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1、Chapter 5 DRUG INTERACTION,联合用药问题,一、COMBINATION,定义：同时或间隔使用2种的药物 DRUG INTERACTIONS 、定义： (广义)； 狭义：联合用药时，药物之间、药物分子与辅料、药物与食物之间的相互作用，使药物理化性质、机体对药物的处置、组织对药物敏感性改变而产生的不良影响：失效，毒性 。 单用时无。,Interaction pair,Object drugindex drug & interacting drugprecipitating drug,2、目的： 1): to increase the effect 2): to decrea
2、se the ADR 3): to put off the development of tolerance microbial resistance,3.流行病学 1）2.270.3% 2）高风险人群 3）高频率发生药物种类,二、分 类,1、Outside the body-药剂学-配伍禁忌 沉淀、结晶、化学反应等 serious loss of potency 2、药代动力学 A、at site of absorption 胃液PH：影响酸碱性药物的解离度 复合物生成：化学反应 妨碍吸收 胃肠运动：快 药物起效快 吸收不完全 对消化道毒性：损伤肠粘膜，减少吸收 肠道菌群改变：抗菌药,B、d
3、uring distribution Displacement from plasma protein binding sites Displacement from tissue binding C、 during metabolism (40%) Enzyme induction：P 450 except CYP2D6 Enzyme inhibition：reversible inhibition P450 & P-gp 肠道上皮 CYP3A4 & 肿瘤组织内,D、 during excretion Interference with passive diffusion Interfere
4、nce with active transport,3、药 效 学,）：Antagonism Two drugs simply have opposite pharmacodynamic effects；OR they compete reversibly for the same drug receptor 2）：Synergism Summation or addition occurs when the effects of two drugs having the same action are additive，I.e. 2+2=4 Potentiation occurs when
5、one drug increases the action of another, I.e. 2+2=5,灰黄霉素 C,t,4h,禁食,无脂,30g奶油,60g奶油,高脂,三、 食 物 影 响,四、药物相互作用的预测 与临床对策,1、预测 体外筛查：细胞、细胞器、酶模型 病人个体的预测 2、对策 Computerized drug interaction warning system,实 例 分 析,处 方： 青霉素G钠注射液 4 000 000u 5%葡萄糖注射液 500mL 阿司匹林片 0.3g 原 由：风湿热伴心肌炎 后 果：阿司匹林延长青霉素的半衰期，增加其C 机 理：二者竞争肾小管分
6、泌的统一转运系统，发生药物相互作用：青霉素的t 为3545min，合用时延长到7236min 处 置：不宜合用，以防青霉素超量产生不良反应,处 方： 氨苄青霉素钠注射液 2g 5%葡萄糖注射液 500mL Vit C注射液 1g 原 由: 呼吸道感染，伴发烧，进行抗感染及补液等支持疗法 后 果: 氨苄青霉素钠水解变色，疗效下降 机 理： 氨苄青霉素钠的水溶液PH值为810，极不稳定，溶解于葡萄糖注射液中必须在4h内用完；且Vit C酸性影响 处 置： 氨苄青霉素钠不宜与葡萄糖注射液合用，可溶于生理盐水中静滴；如必须，则应充分溶解，且立即滴用,处 方： 氯霉素注射液 0.5g 10%葡萄糖注射液
7、 500mL 盐酸利多卡因注射液 200mg 原 由：室性心动过速兼腹泻 后 果：同时静滴使利多卡因C升高，导致蓄积中毒 机 理：利多卡因由肝微粒体酶代谢失活，氯霉素是酶抑剂 处 置：不宜同时静滴，可先滴一种，再间隔23个t （两药均为2.5h）后，滴另一种药物；或换用其他抗生素，或减少利多卡因用量,处 方： 西咪替丁片 0.3g 四环素片 0.5g 原 由：消化性溃疡，近期口腔炎症 后 果：四环素抗感染疗效下降，影响治疗 机 理：西咪替丁为H2受体拮抗剂，明显抑制胃酸分泌，使基础下降率达95%，且维持5h。与四环素合用时，可影响四环素在胃液中的溶解、吸收 处 置：不宜同服可改用其它抗生素；或
8、服用四环素期间停用西咪替丁,处 方： 牛黄解毒片 34片/次 四环素片 0.5g 原 由：流感、咽炎及肺部感染 后 果：四环素抗感染疗效下降，影响治疗 机 理：牛黄解毒片由牛黄、大黄、黄柏、金银花等组成，内含硫酸钙，钙离子与四环素可形成络合物，溶解度下降，降低四环素F 处 置：不宜同服，必要时间隔23h后分服,处 方： 阿司匹林片 0.3g 磺胺嘧啶钠注射液 1.0g VitC片 0.1g 原 由：儿童脑膜炎发热 后 果：引起血尿 机 理： VitC使尿液呈酸性。磺胺嘧啶体内代谢物溶解度较低，且t 为1318h，在酸性尿中易在肾小管、膀胱内析出结晶，产生机械性刺激和损伤，引起血尿，儿童更易发生
9、 处 置：应多饮水，还可适当加用碳酸氢钠，使尿液碱化，且不宜大量服用VitC,处 方： 青霉素 红霉素 后 果：药物重复应用，抗菌效果不好 机 理：青霉素是速效杀菌剂，红霉素是速效抑菌剂，则药效拮抗。 处 置：不应常规地联用，若同用则先测定MIC,处 方： 地高辛片 0.25mg 氢化可的松注射液 0.1g 原 由：患者阵发性心动过速，兼食物性过敏 后 果：导致低血钾和心律失常 机 理：氢化可的松属糖皮质激素可引起水钠潴留,钾离子丢失使血钾降低,易导致洋地黄类药物中毒和心律失常 处 置：不宜合用；合用时必须补充钾盐,处 方： 地高辛片 0.25mg 硝普钠注射液 0.05g 5%葡萄糖注射液 500mL 原 由：风心、高血压、心衰、房颤 后 果：用药期间疗效不明显，加用西地兰，症状控制仍不理想 机 理：硝普钠是血管扩张药，使地高辛清除率提高30%；且使血容量增加，地高辛被稀释，组织分布增加，但相对C下降 处 置：使用强心苷类期间，不应联用血管扩张药,处 方： 布洛芬片 0.2g 复方磺胺甲基异唑片 0.1g 原 由：关节炎、扁桃体炎 后 果：增强复方磺胺甲基异唑的药理作用和毒副反应-结晶尿、血尿 机 理：布洛芬与血浆蛋白的结合力较强，竞争蛋白结合部位，置换出合用药物，增强了复方磺胺甲基异唑的药理作用和毒副反应 处 置：避免合用,