1、烟台大学大学生创新创业训练计划项目季度检查报告学院药学院项目编号项目名称仿生型纳米药物介导的siRNA靶向递送用于脑胶质瘤的协同治疗项目负责人巩佳琦项目级别（）国家级（）省级（）校级项目类型（）创新训练项目（）创业训练项目（）创业实践项目一、项目进展情况及取得成果（按照项目研究工作计划逐一对照填写）项目进展情况（）按计划进行、（）进度提前、（）进度滞后主要研究阶段（起止时间）研究内容完成情况2021.07-2021.10L通过内交酯开环聚合反应和酰化反应合成了两亲性聚乳酸-聚酰亚胺PLA-PEI,IHNMR成功表征了聚合物的结构和组成。该聚合物在水相体系中利用纳米沉淀技术自组装为纳米粒，粒径6
2、0.42.0nm;2.通过酯化反应合成了2甲基马来酸酎接枝的聚赖氨酸PLL-CA,IHNMR成功表征了聚合物的结构和组成；3.红细胞膜囊泡提取及Angiopep-Z-DSPE-PEGZOOO的表面嵌合，制备红细胞膜仿生纳米药物；4.不同N/P比例的PLA-PEI的siRNA复合及TMZ有效负载，研究了仿生纳米药物的PH响应释药行为完成2020.11CCK-8和LDH法考察仿生PDB-co-AcDXMsiRNA/TMZ体外协同细胞毒性及纳米材料的生物相容性完成项目研究成果（已取得的成果）序号项目成果名称成果形式1IHNMR成功表征了聚合物的结构和组成；图片2制备红细胞膜仿生纳米药物药物实品二、项
3、目季度报告（项目执行的进展情况，取得了哪些成绩，是否达到预期效果，以及在项目的开展过程中还存在哪些问题。）替莫哇胺（TMZ）是治疗胶质母细胞瘤（GBM）的一线化疗药物，DNA修复蛋白MGMT介导的耐药严重限制其临床疗效。研究表明，降低MGMT在肿瘤细胞内表达量能够协同增强TMZ的治疗敏感度。基于此，项目制备了内嵌红细胞膜的AngiOPeP-2-DSPE-PEG2000,用于PLL-CA和PLA-PEI的二元复合物表面层层组装，以改善PLL-CA和PLA-PEI二元复合物的生物相容性和基因转染效率。具体进展：1）通过内交酯开环聚合反应和酰化反应合成了两亲性聚乳酸-聚酰亚胺PLA-PEI,1HNM
4、R成功表征了聚合物的结构和组成。该聚合物在水相体系中利用纳米沉淀技术自组装为纳米粒，粒径60.42.0nm；2）通过酯化反应合成了2-甲基马来酸酎接枝的聚赖氨酸PLL-CA,1HNMR成功表征了聚合物的结构和组成；3）红细胞膜囊泡提取及AngiOPeP-2-DSPE-PEG2000的表面嵌合，制备红细胞膜仿生纳米药物；4）不同N/P比例的PLA-PEl的SiRNA复合及TMZ有效负载，研究了仿生纳米药物的pH响应释药行为；5）通过MTT和CCK-8法研究仿生纳米载体的生物相容性。三、经费使用明细情况项目获批总经费：20000元已使用项目研究经费：0元已报销金额：0元未报销金额：_0元项目经费开
5、支情况名目用途金额备注论文版面费专利申请费调研、差旅费打印、复印费资料费试剂等耗材费元器件、软硬件测试、小型硬件购置费其它四、项目后期具体工作计划2021.11-2022.031）研究仿生PDB-co-AcDXM（）siRNATMZ纳米药物的细胞摄取、内涵体逃逸及胞内响应药物释放行为。2）利用Westernblot和RT-PCR方法考察仿生PDB-co-AcDXMsiRNA/TMZ基因沉默抑制MGMT表达效果。3）整理总结数据，完成季度报告。2022.04-2022.06:D通过小动物活体成像及LC-MS方法在活体动物模型上系统研究仿生型纳米药物PDB-co-AcDXMsiRNA/TMZ的体内药代动力学及肿瘤靶向富集。2）研究仿生PDB-co-AcDXMsiRNA/TMZ协同抗肿瘤药效和基因沉默MGMT表达效果。五、指导教师意见：（包括项目的组织实施、进度、预期效果、经费使用等情况）项目实施顺利，按照进度妥善进行，较好的达到预期效果，暂时没有使用经费。指导教师签字：2021年11月11日六、学校审核意见：年月日季度检查结果类别（请在对应结果中打“J”）通过限期整改不合格
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