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1、I / 42 1 亿粒 / 年阿莫西林硬胶囊车间工艺设计 摘要 阿莫西林胶囊为新型半合成青霉素类药，具有吸收快、血药浓度高、杀菌力 强、毒性极低、副作用小以及广泛的抗菌谱，对多种细菌的杀菌作用迅速而强等 特点。硬胶囊剂系将一定量的药物加辅料制成均匀的粉末或颗粒，充填与空胶囊 中，或将药物粉末直接填充与空胶囊中制成，是目前除片剂之外应用最为广泛的 一种固体剂型。装入胶壳的药物可分为粉末、颗粒、微丸、片剂及胶囊，甚至液 体或半固体糊状物。硬胶囊的生物利用度高，能够达到速释、缓释或控制释药等 多种目的。此外，胶囊生产工艺过程相对简单，且能够弥补其他固体剂型的不 足。由于胶壳具有掩味作用，因此能够有效
2、地隔离药物的不良气味。 本设计为 1 亿粒/年阿莫西林硬胶囊车间生产工艺的设计。在GMP 的相关规定指 导下，根据生产需要，进行物料衡算，完成工艺流程设计，厂房车间的设计，设 备平面布置的设计，总平面布置设计，洁净级别设计，人物流走向设计。 关键词 ：阿莫西林硬胶囊剂车间设计 II / 42 100 million/year hard capsules amoxicillin Process Design Workshop Abstract Amoxicillin is a new semi-synthetic penicillin drugs, with the absorption of
3、fast, high plasma concentration, bactericidal ability, low toxicity, side effects and wide antibacterial spectrum, bactericidal action of bacteria on a variety of quick and strong features. Department of hard capsules will be a certain amount of drug plus percipients into a homogeneous powder or gra
4、nules, filled with empty capsules, or directly to the drug powder into capsules filled with air, is the most widely used than tablets outside a kinds of solid dosage forms. Drugs into the plastic shell can be divided into powder, granules, pellets, tablets and capsules, liquid or semi-solid or paste
5、. Hard capsule bioavailability, can achieve rapid release, sustained release or controlled release, and other purposes. In addition, capsule production process is relatively simple, and can make up for lack of other solid dosage forms. The plastic shell with a taste masking effect, so the drug can e
6、ffectively isolate the bad smell. The design for the 100 million / year hard capsules amoxicillin workshop production process design. The relevant provisions of the GMP guidance, based on production needs, the material balance, complete the process design, plant design, equipment layout design, gene
7、ral layout design, clean-level design, logistics to human designs Keywords: amoxicillin hard capsules Workshop Design III / 42 目录 第一章文献综述0 1.1生产产品的基本情况0 1.1.1阿莫西林胶囊的概述0 1.1.2阿莫西林的剂型2 1.2生产剂型的基本情况5 1.2.1胶囊及硬胶囊剂的简况5 1.2.2硬胶囊剂的特点5 1.2.3适合制成胶囊剂的药物6 1.2.4硬胶囊剂的国内外发展现状7 1.2.5硬胶囊剂的制备7 1.2.6空胶囊的规格和质量要求。8 1.2
8、.7硬胶囊剂的填充9 1.3硬胶囊剂的 GMP 车间建设 11 1.3.1制剂 GMP 车间的基本要求 11 1.3.1.1空气净化 11 1.3.1.2人员净化处理 11 1.3.1.3物料净化处理 12 1.3.1.4设备的清洗 12 1.3.2工艺设计 12 1.3.3车间布局 13 1.3.4制剂 GMP 对设备的要求及管理13 1.4硬胶囊剂的质量评定与包装14 1.4.1质量评定 14 1.4.2包装与贮存14 第二章设计说明书15 2.1设计内容 15 2.2设计原则及依据15 2.3生产车间布局 16 2.3.1厂址的选择 16 2.3.2厂区布局 16 2.3.3厂房设计 1
9、6 IV / 42 2.3.4 车间设备 16 2.4生产控制分析 16 2.5车间布置 17 2.5.1车间布置的原则17 2.5.2车间布置及人流、物流概述17 2.6生产方案及规模介绍18 2.6.1 阿莫西林胶囊 18 2.6.2生产能力 18 2.6.3 生产方法及工艺流程18 2.6.3.1工艺流程图 18 2.6.3.2工艺设计要点 19 2.6.4生产制度 21 2.6.5物料计算 21 2.6.5.1计算基准 21 2.6.5.2物料衡算 -3,3- 二甲基 -6-(R-(-2-氨基-2-(4-羟基苯基 乙 酰氨基 -7- 氧代-4- 硫杂-1- 氮杂双环 3.2.0庚烷-2
10、- 甲酸三水合物 结构式： 分子式： C16H19N3O5S3H2O 分子量： 419.46 性状：本品为胶囊剂。 适应症：阿莫西林适用于敏感菌 分别为 3.5 5.0mg/L 和 5.5 7.5mg/L, 达峰时间为 12 小时。本品在多数组织和体液中分布 良好。肺炎或慢性支气管炎急性发作患者口服本品0.5g 后 23 小时和 6 小时 痰中的平均药物浓度分别为0.52mg/L 和 0.53mg/L，而同期血药浓度为11mg/L 和 3.5mg/L。慢性中耳炎儿童患者口服本品1g 后 12 小时，中耳液中药物浓度 为 6.2mg/L。结核性脑膜炎患者口服本品1g 后 2 小时脑脊液中的浓度为
11、 0.1 1.5mg/L，相当于同期血药浓度的0.9%21.1%。本品可通过胎盘，在脐带血中 浓度为母体血药浓度的1/4 1/3 ，在乳汁、汗液和泪液中也含微量。阿莫西林 的蛋白结合率为 17%20% 。本品血消除半衰退期 (t1/2? 为 11.3 小时，服药 后约 24% 33% 的给药量在肝内代谢， 6 小时内 45% 68% 给药量以原型药自尿中 排出，尚有部分药物经胆道排泄。严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7 小 时。血液透析可清除本品，腹膜透析则无清除本品的作用。 用法用量：口服。 成人一次 0.5g，每 68 小时 1 次，一日剂量不超过4g。 小儿一日剂量按体重2040mg
12、/Kg ，每 8 小时 1 次； 3 个月以下婴儿一日剂量按体重30mg/Kg ，每 12 小时 1 次。 肾功能严重损害患者需调整给药剂量，其中内生肌酐清除率为1030ml/ 分钟的患者每 12小时 0.25 0.5g ；内生肌酐清除率小于10ml/ 分钟的患者每 24 小时 0.25 0.5g 。 不良反应： 恶心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等胃肠道反应。 皮疹、药物热和哮喘等过敏反应。 贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。 血清氨基转移酶可轻度增高。 由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。 偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕以及行为异常等中枢神经系统症状。 禁忌症：青霉素过敏及青霉素皮肤实验阳性患者禁用
13、。 注意事项： 1青霉素类口服药物偶可引起过敏性休克，尤多见于有青霉素或头孢菌素 过敏史的患者。用药前必须详细询问药物过敏史并作青霉素皮肤实验。如发生过 敏性休克，应就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及应用肾上腺素、糖皮质激素 等治疗措施。 2 / 42 2传染性单核细胞增多症患者应用本品易发生皮疹，应避免使用。 3疗程较长患者应检查肝、肾功能和血常规。 4阿莫西林可导致采用Benedit 或 Fehling 试剂的尿糖实验出现假阳性。 5下列情况应慎用： (1 有哮喘、枯草热等过敏性疾病史者。 (2 老年人 和肾功能严重损害时可能须调整剂量。 孕妇及哺乳期妇女用药：动物生殖实验显示，10 倍于
14、人类剂量的阿莫西林 未损害大鼠和小鼠的生育力和胎儿。但在人类尚缺乏足够的对照研究，鉴于动物 生殖实验不能完全预测人体反应，孕妇应仅在确有必要时应用本品。由于乳汁中 可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能导致婴儿过敏。 儿童用药： 1. 丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起 阿莫西林血浓度升高、半衰期延长。 2 氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素 类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义不明。动物用药：但本品 用于数种幼龄动物时，可致关节病变。 药物相互作用： 丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血 浓度升高、半衰期延长。 氯霉素，大环内酯类，磺胺
15、类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌 作用，但其临床意义不明。 药物过量：在一项51名儿童患者参与的前瞻性研究中，阿莫西林给药剂量 不超过 250mg/Kg时不引起显著临床症状。有报道少数患者因阿莫西林过量引起 肾功能不全、少尿、但肾功能在停药后可逆。 贮藏：遮光，密封保存。 规格： 0.25g/ 粒 包装：铝塑包装， 10 粒/ 板子 2板/ 盒；铝塑包装， 10粒/ 板子 5 板/ 盒； 有 效 期：36 个月 执行标准：中国药典 2018 版。 1.1.2阿莫西林的剂型 阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的青霉素类广谱- 内 酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.
16、3 分钟。在酸性条件下稳定， 胃肠道吸收率达90% 。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。是目前应 用较为广泛的口服青霉素之一，目前该药除常见剂型胶囊剂之外已研制出多种不 3 / 42 同剂型，如：颗粒剂、分散片、注射剂、干混悬剂等等。因剂型及给药途径不同, 可使药效存在差异 , 现有的几种其他剂型的特点： 阿莫西林分散片 英文名： Amoxicillin Dispersible Tablets 汉语拼音： Amoxilin Fensan Pian 药品名称：阿莫西林 剂型：片剂 类别：青霉素类 性状：白色或类白色片。 产品功效：适用于敏感菌前 1 小时给予，后者常加用丙磺舒1g。规 格
17、：滴眼剂： 24mg/8ml 不良反应：少数患者可出现恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等消化道反 应，一般不影响治疗。偶可出现皮疹、斑疹、紫癜等，应立即停药。 注意事项： 用药前必须进行青霉素钠皮内敏感实验，阳性反应者禁用。 伴有单核细胞增多和淋巴细胞增多的患者，出现皮疹的机会多一些。 与青霉素类和头孢菌素类之间存在交叉过敏性和交叉耐药性。 类似其它广谱抗生素，有可能发生由白念珠菌等非敏感微生物引起的 二重感染，尤其是慢性病患者和自身免疫功能失调者。 贮 藏：遮光，密闭保存 阿莫西林颗粒剂 英文名： Amoxicillin Granules 汉语拼音： Amoxilin Keliji 性状：本品为白
18、色至金色颗粒和粉末，气芳香，味甜。 4 / 42 鉴别： 1: 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对 照品溶液主峰的保留时间一致。 2:含油量高因而不易制片剂、丸剂的药物，服用剂量小，难溶于水，消化 道内不易吸收的药物，均可制成胶囊剂，不仅增强了消化道吸收，提高了疗效， 而且稳定性也得到提高。 (2有不适的臭味及苦味； (3需定时定位释放的药物； (4遇热不稳定的药物，对光敏感的药物，可装入不透光的胶囊中，防止药 物不受空气中光线、氧和湿气的作用，从而使药物的稳定性得到提高。 下列情况不适合制成胶囊剂 药物的水溶液或乙醇溶液。因能是胶囊壁溶解。 易风化的药物。可以使胶囊
19、壁变软。 吸湿性的药物。可以使胶囊比变脆。 易溶解溶性及小剂量刺激性药物。在胃中熔解后局部浓度过高刺激胃粘 膜。 7 / 42 1.2.4硬胶囊剂的国内外发展现状 硬胶囊剂是目前除片剂之外应用最为广泛的一种固体剂型。在现代中药制剂 生产中 , 硬胶囊剂因工艺过程相对简单, 又有服用方便、起效快并能有效地隔离药 物的不良气味等优点 , 近年来得到了广泛的应用。 目前, 硬胶囊剂在国外发展速度较快, 在发达国家已有广阔的市场。我国硬胶 囊研制随着先进设备的引进和研制, 生产能力和技术水平有了很大提高, 生产范围 也从单纯西药制剂向中成药制剂发展。 国外的硬胶囊充填机生产历史较长，技术比较成熟，并达
20、到较高自动化水 平，代表产品有德国Bosch公司的 GKF系列、意大利 MG2 公司的 MG 系列以及 IMA公司的 Zanasi 系列，美国 ParkDavis 公司等的产品。充填机的生产能力从 10000150000粒/h 不等，产品的可靠性已能适应现代生产的需要。 中国胶囊充填机的研制开发起步较晚，开始时因工艺技术和国内空心胶囊质 量不相适应而未获成功。半自动胶囊充填机由惠阳机械厂和广州机电工业研究所 与 1984年研制成功，以后又相继研制开发出ZJT-40 型和 ZJT-20 型全自动胶囊 填充机，两种机型已实现了机电一体化的现代科技水平。 1.2.5硬胶囊剂的制备 硬胶囊剂的制备过程
21、 0 5 10 15 20 25 30 35 一月二月三月四月五月六月 食物 天然气 旅馆 空胶囊壳的制备 1. 原材料的要求 明胶是空胶壳的主要囊材料。除符合中国药典规定外，还应该具有一点 的粘度、胶冻力和PH值等。以骨骼为原料制得的骨明胶质地坚硬，性脆且透明 度差；以猪皮为原料制得的猪皮明胶富有可塑性，透明度好。为兼顾囊壳的强度 和塑性，采用骨、皮混合胶较为理想。明胶的黏度和冻力强度是影响空胶囊质量 的两个主要参数，明胶相对分子质量越大，黏度越大，一般明胶的黏度控制在 4.3-4.7mP s，黏度过大，制得的空胶囊薄厚不均，表面也不光滑；黏度过小， 干燥所需的时间长，壳太薄而易破损。冻力强
22、度可反应胶的拉力或坚固度，质量 越纯，含水解产物越少，相对分子质量越大，其冻力强度越高，所制成的空胶囊 的拉力与弹性越好。 8 / 42 000 00 0 1 2 3 4 5 制备空胶壳除了要加入主要原料明胶外，还需加入其它辅料。添加的辅料类 型主要有 : 增塑剂甘油、山梨醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基羧甲基纤维素钠、油 酸酰胺磺酸钠等，增加空胶囊的韧性与可塑性。 增稠剂琼脂等，减小流动性、增加胶冻力。 遮光剂 2% 3% 的二氧化钛。 着色剂食用色素等，为美观和便于识别。 防腐剂尼泊金等，防止霉变。 2. 空胶囊的制备 空胶囊壳生产一般由具有GMP 认证的胶囊生产企业来完成。目前普遍采用栓 模法
23、生产。其制备流程为：溶胶蘸胶(制胚干燥拔壳切割整理等六个 工序，主要由自动化生产线完成。生产温度1025，相对湿度 35% 45% 。为 方便识别，可在空胶囊壳上印字。 1.2.6空胶囊的规格和质量要求。 空胶囊呈圆筒形，分上下配套的两节，即帽和体，两者有各自的凹槽和锲 形，紧密套合成一体。按内容积大小，从大到小可分为：000、00、0、1、2、 3、4、5 共 8 种，常用的规格是0-4 号。 胶囊型号000 00 0 1 2 3 4 5 容积/ml 1.37 0.95 0.68 0.50 0.37 0.30 0.21 0.13 由于药物的填充量多用于容积的控制，而药物的密度、晶型和颗粒大小
24、等不 同，所占的容积也不同，故应按药物剂量所占的实际体积来选用相应的空胶囊。 5 号胶囊不好处理及自动化充填，常作为新药实验的剂型，在临床上进行毒性和 剂量大小的研究。在研究过程中发现型号为000的胶囊因为太大而使患者无法吞 咽，因此，该型号或更大型号的胶囊主要用于兽药。 9 / 42 空胶囊的理化指标如下： 嗅味应无臭无味 轻捏囊帽、囊体不得破裂 黏度 mm 2/s 60 崩解时限 min 10 干燥失重 % 12.5 17.5 重金属 % 0.005 As % 0.0001 SO2 % 0.02 灰分/% 透明胶囊2.0 半透明胶囊3.0 不透明胶囊5.0 空胶囊的微生物检查： 杂菌个/
25、克1000 霉菌个/ 克100 大肠杆菌不得检出 活螨不得检出 1.2.7硬胶囊剂的填充 硬胶囊剂的填充首先要根据药物的性质、密度、颗粒、容积的不同选择合适 的空胶囊，其次是通过制成混合细粉、细颗粒对胶囊内药物进行处理。然后对处 理好的药物选择合适的填充方法进行填充。常见的药物的填充方法主要有： 10 / 42 手工填充 15kg/h 600kg 1.3M3 蒸汽、电、远红外、蒸汽电两用，供用户选择 46046045 操作方便，热效率高，节约能源，物料干燥均匀，整 机噪音小，运转平衡，温度自控，安装维修方便 27 / 42 5、整粒机 日处理量： 115.92kg 选 ZL-160 快速整粒机
26、，生产能力为100- 1200kg/h ，设计生产能力为200kg/h ， 则需要台数为： 115.928200=0.07， 故需要 1 台 设备名称整粒机 产地 规格型号 生产能力 外形尺寸 重量 功率 技术特点 浙江明天机械有限公司 ZL-160 100-1200kg/h 100010001300mm 150Kg 1.5kw 全封闭作业，无粉尘污染及气味漏泄，设计合 理，计时操作，能控温粉碎，避免高温影响药 物药性 6、填充机 日处理量 47.10 万粒 选用 NJP1200全自动硬胶囊填充机，其生产能力 为 72000粒/h, 则需要机器数量为： 47.10 87.2=0.82 ，故需要
27、 1 台 设备名称填充机 产地 规格型号 生产能力 外形尺寸 重量 功率 噪音指标 技术特点 北京嘉福瑞科技有限公司 NJP1200 72000粒/h 125012002000mm 1600kg 3.5kw 80db 新型槽轮结构，分度精度，使用寿命长，计量准 确，计量机构间隙调整准确，可填充00-5#胶囊， 28 / 42 上机率 99% 以上，变速调速， PLC 总线设计，确保操 作方便。 7、抛光机 日处理量： 46.42 万粒 选用 WK-90全自动硬胶囊抛光机，其生产能力为18 万-42 万粒/h ，设计去工作 能力为 20万粒/h ，则需要机器数量为： 46.62820=0.29
28、故选用 1 台。 设备名称抛光机 产地 规格型号 生产能力 外形尺寸 重量 功率 技术特点 山东青州精诚机械有限公司 WK-90 18万粒-42万粒 13104051200mm 50kg 185w,200v 本机采用不锈钢网罩，解决了传统网不易破坏而需经常 更换之缺点，根据胶囊表面的附着物的黏度不同，使抛 29 / 42 光后的成品胶囊表面光洁度高 8、铝塑包装机 日处理量： 46.15 万粒 选用 DPT-90胶囊铝塑包装机，其生产能力为 2-4 万粒/h ，设计生产能力为2.5 万粒/h, 则需要机 器数量为： 46.1582.5=2.3 故需要 3 台 设备名称胶囊铝塑包装机 产地 规格
29、型号 生产能力 外形尺寸 重量 功率 技术特点 湖南中诚制药机械厂 DPT-90 2-4万粒 900500900mm 200kg 1.8kw,380v 或220v,50Hz 性能稳定，结构紧凑，造型美观，自动化程度高，寿命 长，同步准确，网纹清晰，版程可调，更换模具方便， 其充填率可达到 99% 以上，体积小，重量轻，能耗少，价 格低 9、热收缩机 日处理量：小盒中盒 =21000盒 选用 BS-560C 型自动热收缩包装机 cfu/4 小 时 接触碟 (55mm cfu/ 碟 5指手套 cfu/ 手 套 0.5 m 5 m 0.5 m 5 m A级3520 20 3520 20 1 1 1
30、1 B级3520 29 352000 2900 10 5 5 5 C级352000 2900 3520000 29000 100 25 25 D级3520000 29000 不作规定不作规定200 100 50 根据 GMP2018 版要求，在本设计中分为两个洁净级别，分别是一般生产区 和 D 级别洁净区。制剂车间中处于一般生产区的工序有：值班室、雨具存放 时，洗衣整衣室，纯水制备间、配电空调机房、成品存放检测间、外包间、标签 及外包材存放间、除尘间等。处于D 级洁净区的工序有：内包材存放间、铝塑 包装间、工具清洗、存放间、制粒、干燥等。 空调净化 本设计中选用的洁净空调系统为设置值班风机的集
31、中式净化空调系统。空气 中的初效和中效过滤器及热湿处理设备风机、加热、加湿冷却设备）集中设置 在一个空调机房内，用管道与布置在室内风口处的高效过滤器相连所组成的系 统，叫集中式空调系统。新风进车间先经过初效果滤波器，进入洁净室，回风进 入惹事处理室进行热湿处理后循环送风。设置值班风机的目的是为了在下班的情 况下，由值班风机继续送风，使洁净室对外保持一定能够得正压，保持洁净室洁 净，使第二天的风机提前开机时间缩短。 洁净室空调系统流程图 设计的制剂车间在一般生产区和D 级洁净区内，所以本设计的空调系统选 用热湿处理的带回风的空调系统。因为最高洁净级别为D 级。不必要安装高效 过滤器，所以洁净空调
32、系统流程图如下： 33 / 42 2.7.2土建设计 2.7.2.1土建概述 洁净厂房可分为洁净生产区、辅助区和动力区。通常认为通过吹淋室后就 进入了洁净区。辅助区包括人净，物净和生活用品房一级管道技术夹层，其中， 人净有盥洗室更衣间一级吹淋室。物净有净化准备间以及物流通道。生活用房有 杂志和雨具存放室。动力区包括净化空调机房、纯水站、气体净化站、配电室 等。 2.7.2.2工艺对内部装修材料的要求 1、GMP2018版对建筑装饰总原则 洁净室区的内表面应平整光滑，无裂缝，接口严密、无颗粒无脱落、并能 耐受消毒，墙壁和地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘聚集和便 于清洁。洁净室内的各
33、种道具，灯具、风口以及其他各种公用设备，在设计和安 装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。洁净室的窗户，天棚及进入室内的 管道风口灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封。接近市内安装的水池和地漏不 得对药品生产产生污染。 2、设计中选用的装饰材料 地面材料的选择 表 2-5地面材料要求一览表 地面特点适用 双层地面可以地面回风，通风性好，造价高，弹性差， 居住性高 药厂的垂直单向 流洁净室 水磨石地面光滑耐磨，不宜起尘，整体性好，课冲洗， 防静电，无弹性。 药厂的洁净区， 控制区 涂料地面具有水磨石优点，耐磨性且怕重物拖，如基 地处理不好，容易卷起剥落 药厂的洁净区 卷材板材地面光滑耐磨，略有弹
34、性，不宜起尘，宜清洗， 施工简单，宜产生静电，受紫外灯照射而老 化 药厂控制区 耐酸瓷板地面耐腐蚀，但是质翠，经不起冲击，施工较复 杂，造价高。 药厂原料车间的 耐腐蚀段 玻璃钢地板耐腐蚀，整体性较好，但膨胀系数和基地不 同，适宜小面积使用并用防火品种 药厂原料车间有 耐腐蚀的区段 本设计中车间为一般生产区和D 级洁净区，所以设计中采用水磨石地面， 光滑耐磨，不宜起尘，整体性好，可冲洗，防静电，无弹性，可达到生产要求。 吊顶墙面及其他装饰材料的选择 按照洁净厂房设计规范甲乙类生产，或设置在甲乙类生产环境中的装配式 34 / 42 洁净室其顶棚和壁板为非燃烧体。在一个防火区内，洁净区和一般生产区
35、之间应 设置非燃烧体隔墙密封到顶。 表 2-6隔墙和吊顶应有的耐火极限与燃烧性能一览表 建筑耐火等级结构一级二级三级 吊顶粉燃烧体 0.25小时） 难燃烧体 0.25小时） 难燃烧体 0.15小时） 隔墙非燃烧体 1 小时） 非燃烧体 0.5小时） 难燃烧体 0.5 小时） 常用的彩钢板聚苯乙烯耐火极限只有0.1 小时，虽然是非燃烧体，但是会产生 大量毒烟，甚至比明火更加危险。所以现在一般采用填岩棉和石膏板，石膏板的 耐火极限提高了0.3 小时以上其他性能比岩棉好。所以在本设计中的墙面和吊顶 材料选用石膏板，可达到洁净厂房设计规范一级耐火等级的要求。 2.7.3环境保护 本设计中的环境保护是按
36、照以下几个标准进行设计的 环境质量标准大气环境质量标准，GB3095-1966的二级标准，城 市区域环境噪音标准 GB3096-1993的 2类标准。 污染物排放标准。污水综合排放标准GB8978-1996的一级标准， 大气污染综合排放标准，GB16297-1966的二级标准。 噪音控制标准。工业企业厂界噪音标准，GB12348-1900的二类区域 标准和卫生部、国家劳动总局颁布的工业企业噪音卫生标准 污染物的处理 废气处理 锅炉房派出的废气中含有有害气体二氧化硫，所以本设计中，废弃必须经过 脱硫装置，使其达到大气环境质量标准的二类标准后排放。 废液处理 废液主要为生活废水、机械的洗涤用水，在
37、本设计中，厂区设置一个污水处 理池，采用生化二级处理，使其达到污水综合排放标准的一级标准后排放。 废渣处理 废渣主要是生活垃圾，生垃圾送往垃圾处理站，燃料废渣可以再利用作为建 筑材料。 噪音处理 35 / 42 为了降低噪音是噪音达到工业企业厂界噪音标准的要求，本设计中采用 了给机械安装减震装置，采用消音材料等措施使噪音满足上述标准要求。 3、结论 本设计完成了阿莫西林胶囊的物料衡算，主要设备选型，生产车间平面布置 图，洁净区设置图，设备布置图。 设备选型方面，该设计中采用了先进的生产设备，考虑到设备用于药物生 产，因此在设计过程中尽量减少设备的使用。例如：在此次设计中，我没有采用 传统的制粒
38、方法，而是采用湿法制粒法，这点的改进不仅降低了成本，同时简化 了生产流程。而且在设备选型方面，进行了性价比的对照，为将来扩大生产奠定 了基础。 生产车间平面布置方面，该设计的设计原则是在满足GMP 要求的基础上，尽 可能简洁化，方便化，合理化，为生产中提高生产效率提供良好的环境。同时设 置了生产预留车间，也为将来扩大生产打下基础。 人物流走向设置方面，为了尽可能减少交叉，统一将物流设置为由北至南走 向，人流设置为由南至北走向。此次设计简单易行，符合GMP 标准要求。 在原辅料和成品的存放方面，设计时将生产车间直接连接到仓库，方便了运 输，减少了工作量。同时在仓库中进行原辅料的前清，节约了车间的
39、空间，简化 了车间的生产流程，降低了成本。 本人通过本次毕业设计，不仅强化了四年专业所学的书本知识，而且提高了 逻辑能力和查阅能力，对药品生产工艺流程设计有了更深层次的认识和了解，初 步掌握了药品生产的整体概括思想，并初步学会了用CAD 做简单的平面设计。但 是在设计的过程中也暴露了自身的问题，由于缺乏生产工作的实践，对一些生产 实践中遇到的实际问题处理的不够完善，例如：阿莫西林物料衡算，生产车间平 面布置图，胶囊生产工艺人物流走向图等一系列问题。因此本次设计在很多部分 有待进一步改进提高和改善，以确保能真正的将理论用于实际生产。 致谢 本次设计在老师和同学的指导和帮助下，通过查阅资料以及实习
40、时对药厂硬 36 / 42 胶囊剂制备车间的了解来进行设计，在设计中让我学到了许多课本以外的知识， 获得了不少宝贵的心得体会，更让我深刻理解了专业知识。 本次设计能够顺利完成离不开设计指导老师的悉心教导和同学的帮助。在此 设计完成之际，对老师及其他帮助我和指导过我设计的老师和同学表示感谢。老 师严肃的科学态度，严谨的治学精神，精益求精的工作作风，深深地感染和激励 着我。从课题的选择到工程的最终完成，老师都始终给予我细心的指导和不懈的 支持。所以在此，我要向老师致以诚挚的谢意和敬意。在此，我还要感谢在一起 愉快度过四年大学生活的我的同班同学们，正是由于你们的帮助和支持，我才能 克服一个个的困难和
41、疑惑，直至本论文的顺利完成。 参考文献 1 阎巧娟，食品胶囊化技术和胶囊成型工艺参数的研究: 中国农业大学学 位论文 , 1997.2. 2 刘红霞、梁军、马文辉 , 药物制剂工程及车间工艺设计北京化学工业 出版社 ,2006 37 / 42 3 徐科主编 , 保健食品良好生产规范实施指南. 化学工业出版社出版 2004 年 6 月. 4 李钧, 药品 GMP 验证教程 , 中国医药科技出版社出版 .2002.6 5 张珩、王存文，制药设备与工艺设计. 第 1 版. 高等教育出版 社,2008.10 6 王志祥 , 制药工程学 . 化学工业出版社 . 第 2 版。2009.4 7 朱盛山, 药
42、物制剂工程 . 化学工业出版社 . 第 2 版. 2009 8 庄越、凌沛学、庄建主编，新编药物制剂技术. 人民卫生出版 社.2008 9 张洪斌、杜志刚主编， 制药工程课程设计 . 化学工业出版社 . 第 1 版.2007.6 10 国家食品药品监督管理局药品生产验证指南北京化学工业出版 社2003 11 潘卫三 , 工业药剂学 . 高等教育出版社 .2006 12 唐燕辉, 药物制剂工程与技术. 清华大学出版社 .2009 13 袁其朋、梁浩、郑国钧、赵会英，制药工程原理与设备. 化学工业 出版社 .2009 14 刘明乐、李克荣，常用药学装备. 化学工业出版社 .2008 版 15 刘落宪，制药工程原理与设备. 北京：中国医药出版社，2003.7 16 医药工业洁净厂房设计规范. 北京：国家医药管理 .2018版 17 药品生产质量管理规范 . 北京：国家药品监督管理局.2018 版 18 张洪斌. 药物制剂工程技术与设备. 北京：中国医药科技出版社，2003.8