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1、第三十七章,胰岛素及口服降糖药,糖尿病的类型,1型： 胰岛素依赖性糖尿病 (insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 2型：非胰岛素依赖性糖尿病 (non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM),第一节 胰 岛 素,【药理作用】 降低血糖 能促进脂肪合成并抑制其分解 增加核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质的分解 可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流。,【临床应用】, 1型糖尿病 2型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者 糖尿病发生各种急性或严重并发症者 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手
2、术的各型糖尿病 细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖同用可促使钾内流。,【不良反应与注意事项】,过敏反应 低血糖症 胰岛素抵抗 急性型 原因 慢性型 措施 脂肪萎缩,第二节 口服降糖药,一、胰岛素增敏药,噻唑烷酮类化合物,【药理作用与机制】 1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖 2.改善脂质代谢紊乱 3.对型糖尿病血管并发症的防治作用 4.改善胰岛B细胞功能,作用机制,竞争性激活过氧化物酶增殖体受体调节胰岛素反应性基因转录,【临床应用】 主要用于产生胰岛素抵抗的糖尿病病人和型糖尿病。,【不良反应】 副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。 曲格列酮对少数人具有明显的肝脏毒性,二、磺酰脲类,【药理
3、作用与机制】,l.降血糖作用 对胰岛功能尚存的病人有效 机制： 药物与磺酰脲类受体结合阻滞ATP敏感的钾通道阻止钾外流细胞膜去极化增强电压依赖性钙通道开放 胞外钙内流触发胞吐作用胰岛素的释放增多； 抑制胰高血糖素的分泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性有关。也可能增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力 。,2.对水排泄的影响 格列本脲、氯磺丙脲抗利尿作用 治疗尿崩症 3.对凝血功能的影响 为第三代磺酰脲类的特点,【临床应用】,糖尿病 尿崩症 只用氯磺丙脲,【不良反应】,胃肠不适 皮肤过敏 嗜睡、眩晕、神经痛 黄疸和肝损害，氯磺丙脲尤较多见 白细胞和血小板减少及溶血性贫血 持久性的低血糖症,三、双胍类
4、,糖尿病人用后血糖可较明显降低，但对正常人血糖无明显影响。 作用机制：可能是促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖等在肠的吸收及糖原异生，抑制胰高血糖素释放等。 主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者。 严重不良反应：乳酸性酸血症、酮血症等,四、其他类,阿卡波糖(acarbose）,机制： 在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶（glycoside-hydrolase)，从而减慢水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。 单独应用或与其他降糖药合用，可降低病人的餐后血糖。 主要副作用为胃肠道反应。,瑞格列奈(repaglinide),作用机制：与胰岛B细胞膜上的特异性受体结合促进胰岛细胞膜上ATP敏感性K+通道关闭 抑制K+从B细胞外流细胞膜去极化开放电压依赖的Ca2+通道细胞外Ca2+ 进入胞内促进储存的胰岛素分泌。 对功能受损的胰岛细胞能起到保护作用。 低血糖较磺酰脲类药物少见。 主要适用于型糖尿病患者，老年糖尿病患者也可服用，且适用于糖尿病肾病者。 与双胍类药物合用有协同作用。,