T细胞亚群的分类及功能.pdf

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1、T 细胞亚群的分类及功能 更新时间: 2004-4-29 3:56:00 T 细胞是不均一的群体,按其抗原识别受体,可将T 细胞分为二大类。一类是TCR 、 T 细胞,另一类是TCR 细胞(表8-2 )。 表 8-2 TCR +T细胞与 TCR T细胞的特性 TCRT细胞TCRT细胞 分子结构二硫键相连的异二聚体分子二硫键相连的异二聚体分子 多样性多少 分布周围血 60% 70% 周围血 1% 10% 表皮及肠粘膜上皮 表型 CD4+CD8+ (DP)60% CD4-CD8-(DN)35% CD2+100% CD5+ 95% CD4-CD8-(DN) CD2+ CD5- 发育胸腺 (发生晚 )

2、 胸腺 (发生早 )存在胸腺外途径 功能 识别与 MHC 分子结合的多肽复合 分子抗原 可能的作用 第一线防御细胞的原始受体 可识别 MHC 或 MHC 样分子 识别由 MHC 样分子呈递的抗原 TCR T 细胞也是不均一的群体,根据其表型(phenotype )即其细胞表面的特征性分 子的不同,可将成熟T 细胞分为二个亚类(subsets )即 CD4+T 细胞和 CD8+ 细胞。 根据 TCR T 细胞的功能可将其分为二类。一类为调节性T 细胞,可包括辅助性T 细 胞( helper T lymphocte,TH)和抑制性T 细胞( suppressor T lymphocyte,Ts)。

3、另一类为 效应性 T 细胞( effector T cell ),可包括杀伤性T 细胞( eytolytie T cell,CTL,或 TC)和迟发 型超敏性T 细胞( delayed type hypersensitivity T lymphoctye,TDTH)。 (一) TCR T细胞 二类 T 细胞表型分子均呈CD2+ 、CD3+ 阳性,但 T 细胞为 CD4-、CD8-双阴性细胞 (double negative cell,DN) 或 CD8+ , 而 T 细胞其表型为CD4+ 或 CD8+ 单阳性细胞(single positive cell,SP )。 在末梢血主要为T细胞可占9

4、5% ,而 T 细胞只占 1% 10% 。T细胞为主要参 予免疫应答的T 细胞,而对T 细胞功能不十分了解,可能是具有原始受体的第一防线的 防御细胞,与抗原感染有关。 (二) CD4+ 细胞 TCR TCD4+细胞(简称为CD4+ 细胞)的分子表型为CD2+ 、CD3+ 、CD4+ 、CD8-。 其 TCR 识别抗原是MHC类分子限制性。 CD4+T 细胞也是不均一的细胞群,按其功能可包 括二种 T 细胞,即辅助性T 细胞( TH),和迟发型超敏性T 细胞( TDTH )。前者为调节性 T 细胞,后者为效应性T 细胞。 CD4+T 细胞能促进B 细胞、 T 细胞和其它免疫细胞的增殖与分化,协调

5、免疫细胞间的 相互作用。 T 细胞在静止状态不产生细胞因子,活化后才能产生。 近年来,根据建立的小鼠TH 细胞克隆,分析其产生的细胞因子种类,发现具有不同的 调节功能,可将TH 细胞分为二类,即TH1 和 TH2(表 8-3 )。TH1 与细胞免疫及迟发型超 敏性炎症形成有关,故亦称为炎症性T 细胞,相发于TDTH 细胞。 TDTH 细胞。 TH2 可辅助 B 细胞分化为抗体分泌细胞,与体液免疫相关,相当于TH 细胞。 表 8-3 小鼠 TH1 及 TH2 特性 特性TH1(炎症性 T,Tinf )TH2(辅助性 T,TH) 功能 Ig 产生+ + B细胞增殖+ + 迟发型超敏性( DTH)+

6、 - 细胞毒性( CTL)+ - M 活化+ + 细胞因子 IL-2 + - IFN- + - TNF-+ - IL-3 + + GM-CSF + + TNF-+ + IL-4 - + IL-5 - + IL-6 - + IL-10 - + 细胞因子受体 IL-1 - + IL-2 + + IL-4 + + 近年一些学者在过敏性疾病的患者及健康人末硝血中也建立了人TH1 和 TH2 克隆,也 证实了在人也存在TH1 和 TH2 细胞(表8-4)。这二类细胞是互相制约的,它们的失调与 感染性疾病以及自身免疫 性疾病相关。 (三) CD8+T 细胞 CD8+T 细胞也是不均一的细胞群,按其功能可包

7、括抑制性T 细胞( TS)和杀伤性T 细 胞( TC),前者为调节性T 细胞,后者为效应性T 细胞。 1TC 细胞杀伤 T 细胞( TC)其分子表型为CD2+ 、CD3+ 、CD4+ 、CD8+ 。其 TCR 只能识别自己MHC类分子与抗原肽片段结合的复合分子,所以是MHC类分子限制性。 TC 细胞主要识别存在于靶细胞表面上的MHC类分子与抗原结合的复合物,如被病毒感染 的靶细胞或癌细胞等。因此,TC 效应细胞与抗原病毒免疫、抗肿瘤免疫以及对移植物的移 植排斥反应有关。 表 8-4 人 TH1 及 TH2 特性 特性TH1 TH2 细胞因子 IL-2 IFN- - IL-4 IL-5 辅助功能

8、 IgG/IgA/IgM产生 IgE 产生 细胞毒性 抗原反应性 TTPPD 变应原 注: TT,破伤风类毒素;PPD:纯化结核菌素 2Ts 细胞Ts 细胞是一类与TH 细胞和 Tc 细胞性质不同的淋巴细胞。Ts 细胞是美国 学者 Gershon 于 70 年代在小鼠体内证明它的存在。他是给小鼠经静脉注射大剂量抗原(羊 红细胞) 则小鼠呈现不应答状态即耐受状态。如果把这种耐受小鼠的淋巴细胞,注入正常同 基因小鼠同素小鼠体内,可抑制其抗体产生。其后证明这种具有抑制作用的淋巴细胞是 Thy-1+T细胞,故称这种细胞为Ts 细胞。 现已证明,人Ts 细胞的分子表型与Tc 相同,也是CD2+ 、CD3

9、+ 、CD4+ 、CD8+ 。它 的功能是抑制免疫应答的活化期。Ts 细胞的抑制作用是通过它所分泌的抑制因子(TSF)介 导的,其作用的靶细胞是抗原特异的TH 和或 B 细胞。 Ts 细胞可发挥两种重要作用,首先它对在胸腺内不能形成自身耐受的自身反应性T 细 胞克隆有抑制作用,同时它对非已抗原透发的免疫应答也有抑制作用。实验证明,Ts 细胞 功能变化是引起各种免疫功能异常的重要原因之一。 由于对 Ts 细胞的研究进展缓慢,尚有许多疑问有待解决。这主要是因为尚不能获得较 大量的纯化Ts 细胞,对建立稳定的Ts 细胞克隆以及建立具有特异抑制活性的Ts 杂交瘤均 未获成功。因此,对Ts 细胞的一些基本问题,如Ts 细胞抗原识别受体(TCR)的性质及其 分泌的抑制因子(TSF)的特性等问题,均有待明确。故目前尚不能描述它们的分子结构及 作用方式。 Ts 细胞是否是一种独立的T 细胞功能亚类,学者间还存在很大争论,今后必需证明它 的 TCR 性质和找出其独特的表面标志,才能解决这一问题。

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