[其它考试]GMP培训.ppt

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1、GMP培训,王宏亮 常州爱诺企业管理咨询有限公司 2011.7.19-23,课程简介,GMP基础知识简介 GMP认证知识简介 新版GMP的主要变化 新版GMP内容解读 ISO13485标准简介,什么是GMP?,GMP是Good Manufacture Practice （良好作业规范）的英文缩写词； GMP是制造出品质既稳定而又安全卫生的产品的一种质量保证制度（包括4M的管理要素）。 GMP是目前采用GMP管理体系最常用有：制药业、食品工业及医疗器材工业。,GMP发展史,在国际上，GMP已成为相关产品生产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度。实施GMP，不仅仅通过最终产品的检验来

2、证明达到质量要求，而是在产品生产的全过程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。实施GMP可以防止生产过程中产品的污染、混淆和差错。GMP是产品生产的一种全面质量管理制度。,GMP的诞生原因,人类历史上药物灾难事件导致GMP的诞生。 20世纪世界范围内发生12次较大药物伤害事件。 20世纪初，美国一本从林之书，揭露食品生产不卫生状况，美国国会1906年制定了世界上第一部食品医疗器械管理法。要求产品必须检验才能销售。,GMP的诞生原因,20世纪30年代美国发生磺胺类药物中毒事件，造成107人死亡，1938年美国国会修改食品、医疗器械和化妆品法，要求生产厂商在产品上市前必须是安全的。 60

3、年代欧洲发生反应停事件，在17个国家造成12000多例畸形婴儿，美国由于严格的审查制度，避免了此次灾难。但引起了美国医疗器械管理局的警觉。,GMP发展史,GMP最初由美国坦普尔大学6名教授编写，1963年由美国FDA颁布实施，其理念、原则至今仍被采用。,中国的GMP,1982年中国医药工业公司制订药品生产管理规范（试行本）； 1985年经修改，由原国家医药管理局作为药品生产管理规范颁发； 由中国医药工业公司等编制了药品生产管理规范实施指南（1985年版），于当年12月颁发。,中国的GMP,1988年卫生部颁布药品生产质量管理规范，以后又进行修订，颁布了1998年修订版。 2001年中国医药工业

4、公司等颁布了修订的药品生产管理规范实施指南。,中国的GMP,最新的为2010年修订版 。 药品生产质量管理规范（2010年修订）自2011年3月1日起施行 。,GMP的中心指导思想,任何产品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。因此必须强调预防为主，在生产过程中建立质量保证体系，实行全面质量保证，确保产品质量。,GMP实现手段,GMP是通过： 选用符合规定要求的原料（Materials） 以合乎标准的厂房设备（Machines） 由胜任的人员（Man） 按照既定的方法（Methods）,GMP的分类,具有国际性质的GMP。如WHO的GMP，北欧七国自由贸易联盟制定的PIC-GMP（PI

5、C为Pharmaceutical Inspection Convention即药品生产检查互相承认公约),东南亚国家联盟的GMP等。 国家权力机构颁布的GMP。如中华人民共和国卫生部及后来的国家药品监督管理局、美国FDA、英国卫生和社会保险部、日本厚生省等政府机关制订的GMP。 工业组织制订的GMP。如美国制药工业联合会制订的，标准不低于美国政府制定的GMP，中国医药工业公司制订的GMP实施指南，甚至还包括药厂或公司自己制订的。,GMP的概念和理解,现行规范用语：是药品生产和质量管理的基本准则 a.所执行的GMP必须是现行的（又称cGMP） b.GMP是对药品生产和质量管理过程的最低要求 c.

6、GMP是原则和规定，不是具体方法和措施,GMP的基本要求,WHO的GMP规定 a.所有的工艺过程都一清二楚，根据经验进行有条不紊的检查，说明生产厂有能力前后一致地生产符合质量要求的药品 b.生产工艺的关键工序和工艺的重大变化都能得到验证,GMP的基本要求,WHO的GMP规定 c.具有必要的条件和设施，包括： 资历合格并受过培训的人员 具有足够的厂房和空间 合适的设备和维修设施 合格的物料、容器和标签 经批准的程序和指令 合适的贮存和运输设备 在生产管理人员负责的情况下，有足够的工作人员、实验室和设备，可以在生产过程中对生产加以控制,GMP的基本要求,WHO的GMP规定 d.相关设施应有适当的书

7、面操作指南和程序，指南和程序要用清楚准确而不是摸棱两可的语言写成 e.操作人员经过培训，能正确地按程序操作,GMP的基本要求,WHO的GMP规定 f.生产要有记录（手写或记录仪），以示根据规定程序和指令要求的所有步骤都已实施，产品的数量和质量都要符合预期要求，出现的任何重大偏差都应完整记录下来并进行调查 g.有关生产和销售记录都应妥善保存，方便查阅，以便对每一批产品的历史都有案可查,GMP的基本要求,WHO的GMP规定 h.产品应妥为储存、销售，把影响产品质量的危险降到最低程序 i.建立一套完整的体制，可从销售和供货渠道收回任何一批产品 j.分析上市产品的用户投诉，调查质量缺陷原因，提出改进缺

8、陷的措施和防止再生产缺陷的预防措施,实施GMP的目的,把影响药品质量的人为差错减少到最低程序 防止一切对药品污染现象的发生 以保证药品质量 建立健全完善的生产 质量管理体系,GMP发展特点,国际化。目前世界上已有100多个国家推行GMP，我国入世后，药品要参与国际市场竞争，国家或地区规范必须向国际性规范的标准靠拢。 标准化。我国GMP与WHO及美国和欧盟的GMP的基本原则要求是一致的。 动态化。科学技术是不断发展和进步的，GMP作为一种科学的制度和管理方法，也是不断向前发展和完善的，所以，我们称之为CGMP。,GMP发展趋势,药品质量内涵发生了深刻的变化 92版GMP：成品检验合格即可出厂，成

9、品抽验具有局限性 98版GMP：药品放行前应由质量管理部门对批生产记录进行审核，合格的药品是生产出来的，不是检验出来的 参数放行法：验证概念的全面引入，对生产过程的全面控制比成品最终检验结果要可靠，目前仅限于最终灭菌产品,GMP发展趋势,药品质量保证体系不断扩大 质量保证：确保产品符合预定质量要求而作出的所有有组织、有计划活动总和。质量保证包括GMP以及GMP之外的其它内容。 由GMP派生出的其它规范 GLP（药品非临床研究质量管理规范） GCP（药品临床实验管理规范） GSP（药品经营质量管理规范） GUP（药品使用管理规范） GAP（中药材栽培管理规范） GPP（医疗机构制剂配制管理规范）

10、 质量保证涵盖GMP的全部内容，GMP是质量保证的组成部分，质量控制则是GMP的组成部分。,GMP发展趋势,验证工作向纵深领域发展 92版GMP对验证的要求 第三十条：药品生产采用的自动化或程控设备应有验证，其性能及准确度应符合生产要求。 第三十二条：无菌设备内部工作情况须用仪表监测，定期验证。 第三十五条：设备更新时应予以验证。 对验证的要求仅限于设备。,GMP发展趋势,98版对验证的要求 第五十七条：药品验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。 总则第四条：药品生产过程的验证内容必须包括： a.空气净化系统 b.工艺用水系统 c.生产工艺及变更 d.设备清洗 e.

11、主要原辅料变更,GMP发展趋势,无菌药品生产过程的验证内容还应增加： a.无菌设备 b.药液滤过及罐封（分装）系统 验证工作还将扩展 a.检验方法的验证； b.计算机系统的验证； c.为达到预期目标的其它验证。,2010版对GMP进行修订,向欧美发达国家标准靠拢 对注射剂产品要求更加严格 不能灭菌的无菌产品最终工序分为有菌万级和无菌万级 对验证的要求进入更高的阶段,新版GMP的主要变化,新版GMP较之98版GMP的不同之处主要体现在以下三个方面：,新版GMP的主要变化,第一，新版GMP非常强调药品生产企业质量管理体系的建立和完善，并对此提出更加细致的要求，赋予质量管理、质量控制新的内涵和责任。

12、比如，将变更控制、偏差处理、风险管理、纠正预防、OOS处理、质量回顾等内容作为专门的章节放到质量保证和质量控制体系中。,新版GMP的主要变化,第二，新版GMP突出了人员的作用，强调关键人员，而且提高了对相应人员的要求。比如，对企业负责人、生产负责人、质量负责人、产品放行人而言，其学历由原来的大专提高到本科以上。对产品放行人的专业要求更具体，必须既从事过药品生产，又从事过质量管理，并具备35年的管理经验。,新版GMP的主要变化,第三，新版GMP的净化级别采用了欧盟的标准，实行ABCD四级标准。 A级相当于原来的百级； B级相当于原来的百级，有动态标准； C级相当于原来的万级，有动态标准； D级相

13、当于原来的十万级。,药品GMP认证申报资料,药品GMP认证申请书（附认证剂型和品种表）和市、州局药品GMP认证初审意见表（一式两份）和申请书电子文档（软盘或优盘），并附以下资料： 药品生产许可证和企业法人营业执照复印件。 药品生产管理和质量管理自查情况（包括企业概况及历史沿革情况、生产和质量管理情况、前次认证缺陷项目的改正情况）。,药品GMP认证申报资料,药品生产企业组织机构图（注明各部门名称、相互关系、部门负责人）。 药品生产企业负责人、部门负责人简历；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表，并标明所在部门及岗位；高、中、初级技术人员占全体员工的比例情况表。,

14、药品GMP认证申报资料,药品生产企业生产范围全部剂型和品种表；申请认证范围剂型和品种表（注明常年生产品种），包括依据标准、药品批准文号；新药证书及生产批件等有关文件资料的复印件。 药品生产企业周围环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图。,药品GMP认证申报资料,药品生产车间概况及工艺布局平面图（包括更衣室、盥洗间、人流和物流通道、气闸等，并标明人、物流向和空气洁净度等级）；空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图；工艺设备平面布置图。 申请认证剂型或品种的工艺流程图，并注明主要过程控制点及控制项目。,药品GMP认证申报资料,药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备、制水系

15、统及空气净化系统的验证情况；检验仪器、仪表、衡器校验情况。 药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录。 药品生产企业环境保护、废气废水排放、安全消防有关证明、证书和标志复印件 药品委托检验协议 新开办药品生产企业（车间）申请药品GMP认证，还须报送认证范围涉及品种的批生产记录复印件。,药品GMP认证申请书的填写,受理编号、受理日期由省药品监督管理局填写。 企业名称、企业类型、生产地址、注册地址、法定代表人、企业负责人一定要与营业执照、药品生产许可证一致，如有变化要办理许可证变更手续。 企业名称、生产地址、申请认证范围的英文一定要准确。,药品GMP认证申请书的填写,认证范围 -制剂按剂型填写，且要与许可证剂型相一致，其中青霉素类、头孢菌素类、激素类、抗肿瘤药、避孕药、放射性药品在括弧内注明。如片剂（头孢菌素类）指单一头孢类产品；小容量注射剂（含激素类）指既有普通类产品又有激素类产品。 -有中药前处理和提取要在括弧内注明 -原料药应在括弧内注明所要认证的全部品种名称。如原料药（咖啡因、茶碱等）。 -生物制品填写名称品种，在括弧内注明相应剂型。如流感疫苗（小容量注射剂）。,药品GMP认证申请书的填写,建设性质 新建指新开办药品生产企业或新增生产范围 改扩建指在原厂区对现生产范围的改造，包括新建生产车间 迁建指异地改造,