肿瘤药物手册.pdf

《肿瘤药物手册.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肿瘤药物手册.pdf（98页珍藏版）》请在三一文库上搜索。

1、：奥沙利铂（ Oxaliplantin） 【商品名】 ：草酸铂 / 乐沙定 / 艾恒 【药理作用 / 作用机】 ： 奥沙利铂作用于与DDP相同的 DNA位点，通过产生烷化结合物作用于DNA ， 形成链内和链间交联，从而抑制 DNA 的合成及复制 。本品与 DNA 结合迅速，最多 需 15 分钟， 产生的 DACH 基团- 铂复合体较顺铂和卡铂产生的复合体有更强的抑制 DNA 合成能力和细胞毒性， 在靶分子和作用机制方面有些区别，抗瘤活性谱不同， 本品未出现顺铂的肾脏毒性，亦无卡铂的骨髓毒性。 【药代 / 药动学】： 进入体内后呈二室模型分布，分布相迅速，排出相缓慢，半衰期 24h，50 与红细

2、胞结合， 50呈游离态， 静注后 2h 血浆药浓度达峰直， 血浆总铂半衰期 9 天，22 天后血浆仍可测到铂， 红细胞内有明显蓄积。 主要经过 尿排泄 ，给药 48hrs 45经尿排出， 11 天达 57，粪便排出率很低 【适应症】：多种实体瘤， 以大肠癌、胃癌等胃肠道肿瘤为主。 1 、用于治疗氟脲嘧啶治疗无效的结、直肠癌，可单独或与氟脲嘧啶联合使用。 2 、可单药或联合治疗晚期卵巢癌。 【用法、用量】：加入 5% 葡萄糖 溶液 250500ml 中静脉滴注 26 小时 奥沙利铂的推荐剂量为85mg/m 2( 联合) 2h 每 2周重复一次 。 在单独或联合用药时，推荐剂量为130mg/m2,

3、每 3 周给药 1 次。 奥沙利铂和氟尿嘧啶联合使用，必须在氟尿嘧啶前使用。 【不良反应】： 1）神经毒性 ：以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变。有时可伴有口腔 周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍。甚至类似于喉痉挛的临床表现而 无解剖学依据。可自行恢复而无后遗症。这些症状常因感冒而激发或加重。感觉 异常可在治疗休息期减轻， 但在累积剂量大于800 mg/m2(6个周期 ) 时，有可能导 致永久性感觉异常和功能障碍。 在治疗终止后数月之内， ?以上病人的神经毒性可 减轻或消失。当出现可逆性的感觉异常时， 并不需要调整下一次本品的给药剂量。 给药剂量的调整应以所观察到的神经症状的持续时间

4、和严重性为依据。当感觉异 常在 2 个疗程中间持续存在， 疼痛性感觉异常和 / 或功能障碍开始出现时， 本品给 药量应减少 25%( 或 100mg/ m2)，如果在调整剂量之后症状仍持续存在或加重，应 停止治疗。在症状完全或部分消失之后，仍有可能全量或减量使用。 由奥沙利铂引起的神经毒性症状有两类不同表现: 一类是短暂的急性综合征, 在用药后短时间内或最初几次用药期间发生，发生率：85% 95% ；一般表现：轻 微, 多为包括肢体远端和 / 或口周感觉异常 , 或感觉麻木 , 通常几小时或几天内可自 行缓解。约 1%2%的患者可能发生短暂的咽喉部感觉麻木, 出现呼吸或吞咽困难症 状。这些急性

5、症状可伴有类似“抽搐”或痉挛”的肌肉收缩, 表现为手或脚僵硬 , 肌肉不能放松 , 有时可引起颌部肌肉收缩， 部分患者的肌电图显示正常神经传导的 同时存在感觉过敏性神经病变。另一类是逐渐发生的剂量累积性感觉神经障碍， 是使用奥沙利铂时最常发生的剂量限制性毒性，发生率：约10%15%，发生剂量： 多在使用的奥沙利铂剂量累积到780850mg/2 后发生。 神经毒性 处理：a. 应告知患者避免冷刺激, 使患者了解急性神经毒性症状是 一过性的、短时间的。 b. 将输液时间由 2延长至 6常可预防发作 , 一般不需要 减少治疗剂量。 c. 减少治疗剂量，控制症状，通常剂量减少或停止治疗1 个周期 后,

6、 症状可以得到改善。d. 如果功能障碍已发生、短期内恢复缓慢者，或者预测 可能会发生，可暂时更换非奥沙利铂方案，如大肠癌可采取Stop-and-go*( 夹心 法) 治疗策略； e. 药物：补充钙剂和镁剂：可促进细胞钠通道关闭, 减轻奥沙利铂 的刺激效应。其他药物：腺苷钴胺，有报道可以改善症状；卡马西平：是一种钠 通道拮抗剂 , 对多种神经损伤有治疗作用。 对预防累积性神经毒性的作用还有待观 察，值得进一步探讨。其他药物如VitB1/vitB12等。 2 ）血液系统毒性： 中性粒细胞减少症： 轻，发生率仅为 5% （单药）, 而且其中 75% 的患者出现的 粒细胞减少症可以得到控制。联合化疗组

7、中, 中性粒细胞减少症的发生率则较高, 而且在使用5-氟脲嘧啶 / 四氢叶酸钙方案时特别明显。在应用该方案的临床试验 中, 治疗组中有 41.7%的患者出现 34 级粒细胞减少 , 而对照组则只有5.3%。CIV 者发生率较高 , 而在时辰调节式注射后只有2% 的患者发生 34 级粒细胞减少。 血小板减少：罕见 , 有时可于多个化疗周期后观察到, 最常见的仍是 1 或 2 级 血小板减少。在奥沙利铂临床试验的最高剂量组中, 有贫血、中性粒细胞减少和血 小板减少的散在报道。 3）胃肠道反应： 恶心和呕吐：常为轻到中度, 可通过预防性使用5-羟色胺受体拮抗剂控制。 腹泻是胃肠道毒副作用的主要表现,

8、 通常因剂量过高或用药时间长而加重。 但胃肠 道毒副作用很少导致治疗中断。所以, 在实际应用中 , 只有出现严重腹泻后才应减 少奥沙利铂的治疗剂量 , 一般不必预防用药。 4）其他 ：无耳毒性及肾毒性，无脱发，肝肾功能轻度损害者不影响用药。 【禁忌症】： 1、对铂类衍生物有过敏者禁用。 2、妊娠及哺乳期间慎用。 【注意事项】： 注意只能使用糖水 不能使用盐水溶解，否则会降低其效价增加毒性。 1、奥沙利铂应在具有抗癌化疗经验的医师的监督下使用。特别是与具有潜在 性神经毒性的药物联合用药时，应严密监测奥沙利铂的神经学安全性。 2、应给予预防性和 / 或治疗性的止吐用药。 3、当出现血液毒性时（白细

9、胞 90%） 。 【适应症 】紫杉醇注射液为 广谱抗肿瘤 药物： 1、 是治疗难治性卵巢癌的最有效药物之一；首次治疗无效的卵巢癌， 一线治疗方案应与铂类联合。 2、在治疗乳腺癌疾病中占有重要地位；联合化疗失败的转移性乳腺癌，和辅 助化疗后 6 个月内复发的乳腺癌，以往接受的化疗方案中含阿霉素。 3、用于治疗非小细胞肺癌的联合用药； 4、用于治疗恶性头颈部鳞癌； 5、用于对其他恶性肿瘤如胃癌、食管癌、泌尿生殖肿瘤、NHL 等。 6、二线治疗 ADIS 相关的卡波氏肉瘤。 【用注用量 】1小时内，每 15 分钟测血压、心率、呼吸一次。注意过敏反应 。 为防止病人发生过敏反应，接受本品的所有病人应事

10、先给予预防用药 ，通常 在给药前 12 小时和 6 小时分别口服 地塞米松 20mg；给药前 30 分钟肌注或口服 苯海拉明 50mg和静脉注射 西咪替丁 300mg或雷尼替丁 50mg。 将本品稀释于 0.9%氯化钠或 5%葡萄糖注射液 500ml 中，用 非聚氯乙烯材料 的输液瓶和输液管 ，或者用玻璃容器、聚丙烯容器或聚烯烃类容器，输注管道是 不能含有 PVC 者，连接着一个过滤器静脉滴注。 在注射此类药品前，在溶液与容器可能的条件下都要以肉眼检查是否有颗粒 物或色泽变化。一般滴注3 小时 注药后每周应检查血像至少2 次， 34 周后视情况可再重复。 剂量按 175mg/m2 体表面积计算

11、， 3 小时中恒速滴注，每 3 周 1 次，用药量 和用药次数可酌情增减。如每周用药 75mg/m2，4 周用 3 次，停 1 周。 本品可与顺铂、卡铂、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、VP-16 等联合应用，血像低下时应 用 G-CSF，或紫杉醇加G-CSF 预防给药。 【不良反应 】 1 血液学毒性：主要为 WBC 下降，最低在用药后第11 天； 2 过敏反应 ：发生率 39，严重者占2。严重过敏反应表现为低血 压、 血管神经性水肿、呼吸困难、全身荨麻疹。 3 神经系统 ：最常见为指趾麻木，占62，严重者占 4。 4 心血管系统： 一过性心动过缓或低血压较常见，心电图异常30 5 关节和肌肉

12、 ：约半数病人用药23 天后出现关节和肌肉疼痛，多在几天后 恢复。 6 肝胆系统： 胆红素升高 8，碱性磷酸酶升高23，SGPT 轻度升高 33。 7 其他：脱发见于所有病人 8 罕见的关于自主神经病变导致麻痹性肠梗阻 的报告 【具体相关内容 】 a血液系统 骨髓抑制是本品的剂量限制性毒性。中性白细胞减少，是剂量与疗程依赖 的，并通常是可迅速地逆转。剂量为135mg/组为 13%，而在剂量为 175mg/ 组则为 27%，严重的中性白细胞减少（ 50 mL/ 分者，给予依托泊苷100% 的剂量 ；肌酐清除率为 15-50/ 分钟者， 给予 75% 的剂量。以后的剂量应按病者的耐受程度，以及临床

13、效果适当调整。按 与依托泊苷的等效剂量对本药作相应的调整。目前尚无当肌酐清除率低于15 mL/ 分时的资料，但这些病人需进一步降低剂量。 【不良反应及其处理方法】 本品具有较好的耐受性。 最常见的 临床不良反应是白细胞和中性粒细胞减少。 下表列出的不良反应发生率系本药单药临床研究，共98 名病者，第一疗程总剂 量450 mg/m2 ，连续给药 5 天，或在第 1，3，5 天用药。 由于磷酸依托泊苷在体内转化成依托泊苷，因此凡是依托泊苷所造成的不良反应， 磷酸依托泊苷均有可能发生。 造血系统的毒性：应用本药后所发生的骨髓抑制呈剂量相关和剂量限制，白 细胞计数低谷发生在治疗开始后第 15-22 天

14、 ；粒细胞计数低谷发生于治疗开始 后第 12-19 天 ；而血小板数低谷则于第10-15 天。骨髓通常于 第 21 天恢复 ，但 也可能延迟，未见蓄积毒性的报导。中性粒细胞减少的病者有时会发生感染和发 烧。 胃肠道毒性：胃肠毒性主要表现为恶心与呕吐，一般为轻至中度。大约有 1% 病人需要停药。用标准的止吐疗法可以控制此种恶心和呕吐。 血压变化：在临床研究中， 151 名患者用本药输注治疗，输注时间自30 分 钟到 3.5 小时。63 名患者接受 5 分钟推注，4 名患者发生了一次或数次血压升高， 而 8 位病者发生数次血压下降。 这些低血压发作有可能和药物有关，也可能无关。 发生血压降低的患者

15、中，一例为接受5 分钟推注治疗者。用本药治疗期间如果发 生具临床意义的血压降低或升高，可采用适当的支持疗法。 过敏反应：本药治疗的病人中约有3% （7/245）发生过敏反应， 表现为发冷， 寒战，心动过速，支气管痉挛，呼吸困难，大汗，发烧，瘙痒，血压升高或血压 下降，意识丧失，恶心和呕吐。2% 患者面部潮红， 3% 发生皮疹。停止输注或视病 情应用升压药，皮质激素，抗组胺药或血容量扩张剂等治疗常可迅速缓解。但是 这些反应也可能是 致死性 的。亦有血压升高和/ 或脸部潮红的报导。终止输注后 数小时血压通常可恢复正常。初次输注本药即可发生类过敏反应，可出现面部/ 舌头肿胀，咳嗽，大汗，紫绀，喉头紧

16、迫感， 喉头痉挛，背部疼痛和 / 或意识丧失。 另外与过敏相关的呼吸停顿报导罕见。在推荐剂量下， 皮疹，荨麻疹和 / 或瘙痒偶 有报道。在剂量探讨研究中，曾报道全身性，瘙痒性，红斑性，大泡丘疹型皮疹， 该皮疹与血管周围炎相关。 脱发 ：可逆性脱发见于44% 患者，有时发展到全秃。 其他毒性反应：后遗异味、发热、色素沉着、腹痛、便秘、吞咽困难、一过 性皮质盲和视神经炎等不良反应的报道少见。曾见一例放射触发性皮炎报导。肝 中毒罕见。 【使用注意事项】 本药用于化疗药物时，医生必须权衡使用本药的必要性和有效性与发生不良 反应的危险性之间的利弊。多数不良反应如能早期发现，都是可逆的。严重副反 应一旦发

17、生， 应减少剂量或停药， 并根据医生的临床判断， 采取相应的纠正措施。 重新采用本药治疗时，必须十分小心，慎密考虑需要的程度，对可能发生的毒性 必须高度警惕。 血清蛋白低下的病人更易发生依托泊苷有关的毒性。 实验室检验：在本药治疗期间， 应该定期进行全套血细胞计数检查。每个治 疗周期前，以及治疗中和治疗后重复血液学检查。 【来源】 ：中国药品手册年刊， 第八版，主编：梁慧芬，出版时间：2004 年 11月。 【个人经验】 慎与磷酸化酶抑制药物（例如盐酸左旋咪唑）合用。与大剂量环孢菌素（血 中药物浓度超过 2000 ng/mL）同时口服，依托泊苷总清除率可下降38% ，故本药 的作用增加 80%

18、 。 操作时要戴手套 。如果本药溶液接触皮肤或粘膜，应立即用肥皂和水彻底刷 洗皮肤，粘膜面则用水充分冲洗。 本药治疗的最明显的毒性反应是剂量限制性骨髓抑制。因此在治疗开始前， 以及以后的每个疗程之前，均应进行血小板计数，血红蛋白，白细胞计数及其白 细胞分类检查。血小板计数低于50,000/mm3或中性粒细胞绝对计数低于500/mm3 时，必须停止治疗 ，直到血细胞计数足够恢复。肝、肾功能损害患者，本品快速 灌注的毒性还没有得到很好评估。本品剂量超过175 mg/m2灌注的毒性过程还不 清楚。医生们应该 密切注意可能发生过敏性反应，表现为寒战、 发烧、心动过速、 支气管痉挛、呼吸困难以及低血压。

19、小儿接受超过推荐浓度的依托泊苷输注时， 类过敏反应发生率增加。输注的浓度（或速率）在类过敏反应发生过程中的作用 尚未肯定。对过敏反应主要采取对症治疗。应立即停止输注，然后由医生决定给 予升压药物、类固醇激素、抗组胺药、或血容量扩充剂。 羟喜树碱注射液 商 品 名：喜素 英文名 : Hydroxy lcamptothecine Injection 汉语拼音： Qiangxishujian Zhusheye 本品主要成份羟基喜树碱，其化学名称为:（S）-4，9-二羟基 -4-乙基 -1H-吡喃 3/,4/:6,7-氮茚1,2b喹啉-3，14-(4H,12H)-二酮。 分子式： C20H16N2O5

20、 分子量： 364.36 【性状】本品为黄色的澄明液体 【药理毒理 】 羟基喜树碱是细胞毒类抗肿瘤药。该药为细胞周期特异性药物，主要作用于 S 期。对 DNA 拓扑异构酶 （TOPO）有选择性抑制作用。 HCPT 能于 Topo-I 和有切口的 DNA 结合形成稳定的 HCPT-Topo-I-DNA 复合物，从而遏制了复制叉 的移动，阻断 DNA 单链切口再连接，造成大量断裂的DNA 堆积，导致 DNA 复 制停滞。 抑制肿瘤血管生成， 血管生成机制十分复杂，但其最终须由内皮细胞形 成。HCPT 能显著抑制内皮细胞的增殖；能降低细胞的变形能力和粘附功能，从 而直接影响内皮细胞向细胞外基质迁徙和

21、毛细血管的出芽。放疗增敏作用， HCPT 能增加放疗的细胞杀灭，其增敏作用机理有二：一是HCPT 阻止放疗后亚致死性 和潜在性放射损伤的修复； 二是放疗导致肿瘤细胞群中S期细胞的增加，而 HCPT 杀灭 S期细胞的作用强。 【药代动力学 】 动物实验表明： 羟基喜树碱在血液中的清除过程呈双相曲线，第一个快速下 降的生物半衰期为4.5 分钟，第二个半衰期为29 分钟。给药后 1 小时，胆囊、小 肠内容物维持浓度最高，其次为癌细胞，其他依次为骨髓、胃、肺等器官。静脉 注射的羟基喜树碱主要从胆汁排泄 ，通过粪便排出体外。24 小时的总排出量为 39，从粪便中排出 29.6，尿中不到 9。癌细胞中药物

22、浓度24 小时内保持稳 定水平。 【适应症 】 抗肿瘤药。适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌、白 血病等恶性肿瘤。 【用法用量 】本品不宜用葡萄糖 等酸性药液溶解和稀释。 1、原发性肝癌：静脉注射，每日4-6mg，用生理盐水 20ml 稀释后，缓慢 注射（或遵医嘱），60mg为一疗程。肝动脉给药，用4mgxo 生理盐水 10ml 灌注， 每日 1 次。15-30 天为一疗程。 2 胃癌：静脉注射，每日4-6mg，用生理盐水 20ml 稀释后，缓慢注射， 20 天为一疗程。 3、头颈腺源性上皮癌：静脉注射，每日4-6mg，用生理盐水 20ml 稀释后， 缓慢注射， 20 天为一

23、疗程。 4、白血病：成人， 6-8mg/m2/日加入氯化钠注射液静脉滴注,缓慢注射 ,30 天为一疗程 . 5、 膀胱癌：膀胱灌注后加高频透热100分钟，剂量由 10mg逐渐加至 20mg， 每周 2 次，10-15 次为一疗程。 6、直肠癌：腹壁下动脉插管术，进入25cm左右，相当于肠系膜下的分枝 上方，以 6-8mg 加入 5%葡萄糖液 500ml，动脉滴注，每日 1 次，15-20次为一疗 程。 7、卵巢癌：单剂静脉使用，4-10mg/日，加生量盐水20-40ml 静推，剂量 依病人状况逐步递增，每20 天为一疗程。 【不良反应】 （1）对消化系统 的影响：主要表现为恶心、 食欲减退等反

24、应， 但不影响治疗， 停药后上述症状很快减轻并消失。 ，发生率为 18.5%； （2）对造血系统 的影响：白细胞有一定程度下降， 但能维持在 1 109/L 以上； 对红细胞、血小板未发现明显抑制作用。发生率为18.5%； （3）对泌尿系统 的影响：有少数病例出现尿急、尿痛及血尿，停药一周后逐 渐消失。 （4）其他反应：有少数病例出现脱发，发生率为35%。停药后可逐渐恢复。 【禁忌】对本品过敏者禁用 【注意事项】 1、本品有轻微的 骨髓抑制 作用，用药期间应 严格检查血象 。 2、本品仅限于用 0.9氯化钠注射液稀释 。 3、静脉给药时，药液 切勿外溢 ，否则会引起局部疼痛及炎症。 4、孕妇慎

25、用 5、给静脉注射时，药液切勿外溢，否则会引起局部疼痛及炎症。 6、本品呈碱性，应尽量避免与其他药物混合使用。 【药物相互作用】尚不明确。 【制剂和规格】： 注射液： 2mg/2ml。 【来源】 ：书籍名称，出版社，著作人，出版时间 内科肿瘤学 , 人民卫生出版社 , 孙燕, 2001 【个人经验 】 联合用药多见： 培美曲塞二钠 商品名：力比泰 英文名： Pemetrexed disodium for Injection 汉语拼音： Zhu She Yong Pei Mei Qu Sai Er Na 【性状 】本品为白色至淡黄色或绿黄色冷冻干燥固体。 【药理毒理 】 培美曲塞是一种结构上含有

26、核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂 ，通过破坏细 胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。体外研 究显示，培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲 酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟 核苷酸的生物再合成过程，培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合 蛋白运输系统进入细胞内。一旦培美曲塞进入细胞内，它就在叶酰多谷氨酸合成 酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和 甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂 ，多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间- 浓度 依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。多谷氨酸化

27、代谢物在肿瘤细胞内的半衰 期延长，从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间。 培美曲塞全身给药后 (AUC38 33168ghrmL)，中性粒细胞下降至最 低点的时间约为8-96 天，经过最低点后，中性粒细胞计数恢复至基线水平的 时间为 42-75 天。 毒理研究 遗传毒性：小鼠骨髓体内微核测定显示培美曲塞是断裂剂，但体外的多个实验 研究(Ames测定， CHO 细胞测定 ) 均未显示致突变作用。 生殖毒性： 培美曲塞按照 01mg kg日或更大剂量 (相当于人类推荐用量的 11666)给予雄性小鼠，可导致生育能力下降、 ，精液过少和睾丸萎缩。 致癌作用：未进行培美曲寨致癌作用的研究。 【药代

28、动力学】 培美曲塞药代动力学评价在426 例多种肿瘤类型的患者中进行，采用单药治 疗，剂量为02-838mg m2 ，10 分钟静脉内给药。培美曲塞主要以原药形式从 尿路排泄， 在给药后的 24 小时内， 70-90的培美曲塞还原成原药的形式从尿 中排出。培美曲塞总体清除率为918mL min(肌酐消除率是 90mL/min)，对于肾 功能正常的患者，体内 半衰期为35 小时；随着肾功能降低，清除率会降低， 但体内剂量会增加。随着培美曲塞剂量的增加，曲线下面积AUC 和最高血浆浓度 (Cmax)会成比例增加。多周期治疗并未改变培美曲塞的药代动力学参数，培美曲 塞呈现一稳态分布容积为161 升。

29、体外研究显示，培美曲塞的血浆蛋白结合率 约为 81，且 不受肾功能影 响。 特殊人群 培美曲塞特殊人群中的药代动力学研究为在总计400 例患者中的单组研究。 老年人一 - 对于年龄为 2680 岁的人群，培美曲塞药代动力学无明显变化。 性别-男性患者与女性患者相比，培美曲塞药代动力学无差别。 种族一高加索裔和非洲裔患者，培美曲塞的药代动力学相似。曾有试验对日本 患者的药代动力学进行研究，虽然没有日本患者和西方患者之间药代动力学参数 规范的统计学对照报告，但仍可说明两者的绝对剂量参数值是基本相似的，而且 没有显著的临床差异。 肝脏功能不全 - 谷草转氨酶 (AST、SGOT) 、谷丙转氨酶 (A

30、LT、SGPT) 和总胆红素 升高，不影响培美曲塞的药代动力学。但是，未进行肝损害患者的药代动力学研 究。( 参见 注意事项 项下“肝功能不全的患者 “部分) 。 肾功能不全 -总计 127 例肾功能不全患者进行了培美曲塞药代动力学研究。如 果同时合并有顺铂治疗，随着肾功能降低，培美曲塞的血浆清除率降低，而全身 暴露剂量增加。将培美曲塞全身总暴露量(AUC)与 100mL min 的肌酐清除率比较， 当肌酐清除率分别为45、 50 和 80mL min 时， 全身总暴露量 (AUC)增加 65、 54 和 13。( 参见 用法用量 和 注意事项 项下“警告“部分) 【适应症 】 本品联合顺铂用

31、于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤及肺癌，尤其是腺癌。 【用法用量 】 静脉滴注超过 10 分钟。无需避光 本品只建议用0.9%的氯化钠注射液 （不含防腐剂）溶解稀释。本品不能溶于 含有钙的稀释剂，包括美国药典林格氏乳酸盐注射液和美国药典林格氏注射液。 其他稀释液和其他药物与本品能否混合尚未确定，因此不推荐使用。 恶性胸膜间皮瘤： 本品联合顺铂用于治疗恶性胸膜间皮瘤的剂量为每 21天 500mg m2滴注本品 超过 10 分钟， 顺铂的剂量为 75mg m2滴注超过 2 小时，应在本品给药结束30 分钟后再给予顺铂滴注。接受顺铂治疗要有水化方案。具体可参见顺铂说明书。 预服药物： 皮质类固醇 -

32、未预服皮质类固醇药物的患者，应用本品皮疹发生率较高。 预服地塞米松 (或相似药物 ) 可以降低皮肤反应的发生率及其严重程度。给药方 法：地塞米松 4mg口服每日 2 次，给药前 1 天、给药当天和给药后1 天连服 3天。 维生素补充一为了减少毒性反应，本品治疗必须同时服用低剂量叶 酸或其他含 有叶酸的复合维生素制剂。服用时间：第一次给予本品治疗开始前7 天至少服用 5 次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期， 在最后 1 次本品给药后 21 天可停服。 患者还需在第一次本品给药前7 天内肌肉注射维生素 B12 一次，以后每 3 个周 期肌注一次，以后的维生素 B12给药可与本品用药在同一天进行。

33、 叶酸给药剂量： 350-1000g，常用剂量是 400g：维生素 B12剂量 1000g。 【剂量调整 方法】 ： 用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查，患者必须在中性粒细胞 1500mm3 ，血小板 100,000cells mm3 、肌酐清除率 45mL/min 时，才能开 始本品治疗 。 给药后需 监测血细胞 最低点及恢复情况，临床研究时每周期的开始、第8 天 和第 15天需检查上述项目。每周期治疗需进行肝功能和肾功能的生化检查。 推荐 剂量调整方法 一根据既往周期血细胞最低计数和最严重的非血液学毒 性进行剂量调整。患者如果21天周期仍未从不良反应中恢复，治疗应延迟进行。 老年患

34、者 - 年龄65 岁的患者除上述的剂量调整方案外无需特殊调整。 儿童- 本品不推荐儿童应用，儿童用药的安全性和有效性尚未确定。 肾功能不全患者 - 只要患者肌酐清除率 45mL/min，按照所有患者的剂量调 整方法进行，无特殊剂量调整方法。 肌酐清除率低于 45mL/min的剂量调整方法尚 未确定。因此，当按照 Cockcroft-Gault公式计算或 Tc99m-DPTA 血清清除方法计 算肾小球滤过率后算得的肌酐清除率460mg/m2时要注意心脏毒性，这要经过20 个疗程，历时约 40-60 周。 本品仍被认为是一种刺激性药物。研究显示，盐酸多柔比星以脂质体形式给药 减少了外渗伤害的可能。

35、如发生任何血管外渗的迹象（刺痛、红斑）立即中止滴 注而从另一静脉重新开始。用冰敷外渗部位 30 分钟有助于减轻局部反应。 【注意事项】 心脏损害 ：所有接受本品治疗的病人均须经常进行心电图监测，发生一过性 心电图改变如 T 波平坦， S-T 段压低和心律失常等时不必立即中止本品治疗。然 而，QRS复合波减小则是心脏毒性的重要指征。当出现这一改变时，应考虑采用 检测蒽环类药物心脏损害最可靠的方法进行检查，如心肌内膜活检。与心电图相 比，考察和监测心脏功能更为特异的方法是通过超声心动描记术或多孔动脉造影 术（MUGA）测定左室射血分数。在使用本品前应常规采用这些方法检测，在治疗 期间应定期复查。当

36、本品累积剂量超过450mg/m2 时必须在每次用药前考虑评定左 室。每当怀疑出现心脏病变时，如左室射血分数低于治疗前和（或）低于预后相 应值（3mg/dl 时，建议用药剂量减半。 【毒性反应】： 阿霉素脂质体的毒性反应难以明确的判断，因为大多数病人同时还会接受能 引起骨髓或其他毒性反应的药物治疗。 (1) 骨髓抑制和其他血液学反应：常见，与用药剂量有关，可能严重。 (2) 恶心呕吐和其他胃肠道反应：恶心、呕吐和腹泻常见。 (3) 皮肤粘膜反应：脱发偶见，口腔炎偶见。 (4) 其他： 1)心脏毒性反应：包括心肌毒性反应，或充血性心衰可能发生，并且是剂 量依赖性（见上述注意事项） 。 3)注射反应

37、： 用柔红霉素脂质体， 约 14的病人可出现与注射药物相关的 急性反应，包括腰背疼痛，面部潮红，胸部压迫感，喉痛等。一般发生于初次用 药者，如第一次用药不出现此反应，以后用药也不大可能出现该反应。症状一般 出现于用药的最初5 分钟，停药后症状消失。再次开始低剂量率用药部分病人可 耐受。大多数患者仍然可以继续治疗。 4)乏力：常见。 5)发热：常见。 6)注射部位疼痛：可能当药物漏出血管时发生。 【来源】 ：癌症化疗手册原书第六版罗兰 T 斯基尔主编本人及师妹翻译 平阳霉素（抗肿瘤抗生素） 英文通用名称： Bleomycin A5 其它名称：博来霉素A5、博来霉素 A5盐酸盐、平阳星、盐酸博莱霉

38、素A5、盐 酸平阳霉素、争光霉素A5、Bleomycin A5 Hydrochloride、Pingyangmycin 、 Pingyangmycin Hydrochloride、Pingyangmycini Hydrochloride、 Pingyangmycinum、PYM 【药理作用与作用机制】 药理 平阳霉素是由平阳链霉菌 （Stieplomyces Pingyangensisn.S.P ）产生的 博莱霉素类抗肿瘤抗生素，与博莱霉素尬发相近。博莱霉素为复合药，主要成份 为 A2，PYM 为单一组分 A5。PYM 作用机制亦与 BLM 相似，主要 抑制胸腺嘧啶 核苷掺入 DNA，与 DN

39、A 结合，使之破坏，破坏DNA 模板，阻止 DNA 复制， 促使癌细胞变性、坏死。实验研究表明，对小鼠皮下接种结肠癌C26、食管癌 SGA-73 和 Lewis 肺癌的抗肿瘤作用均强于MMC 和 BLM 。 PYM 为细胞周期非特 异性药物，具有抗肿瘤活性强、抗瘤谱广、见效快、疗程短、副作用轻、对造血 和免疫功能基本无损害等特点。 【药代，药动】 给接种艾氏腹水癌的荷癌小白鼠注射平阳霉素，测定了肾、胃、肺、肝、肌、 血、肿瘤、脾、心和骨中的药物浓度，发现除肾脏外，肿瘤中药物浓度最高，瘤 血比达到 4：1。 【适应症】 主治唇癌、舌癌、齿龈癌、鼻咽癌等关颈部鳞癌。亦可用于治疗皮肤癌、乳腺 癌、宫

40、颈癌、食管癌、阴茎癌、外阴癌、恶性淋巴癌和坏死性肉芽肿等。对其他 处的鳞癌如肺、子宫颈及皮肤也有效，对肝癌也有一定疗效。对翼状胬肉有显著 疗效。 【用法，用量】 肌内、静脉或肿瘤内注射， 一次8mg， 隔日一次，一疗程总量 240mg。 1静脉注射：用生理盐水或葡萄糖液4-20ml溶解本品 4-15mg，作缓慢静脉 注射。 2肌肉注射：用生理盐水5ml 溶解本品 4-15mg，作肌肉注射；皮肤癌或头 颈部癌患者，可在患处周围以低于1mg/ml 的浓度注射。 3动脉注射：用加有抗凝剂的生理盐水3-25ml 溶解本品 4-8mg，作一次动 脉内注射。 4成人每次剂量为8mg （效价） ，通常每周给

41、药 23 次。根据患者情况可增 加或减少至每日一次到每周一次。显示疗效的剂量一般为80160 mg（效价） 。 一个疗程的总剂量为240mg （效价） 。小儿每次 10mg/m2，或 0.3-0.6mg/kg，每日 或隔日 1 次，最大疗程总量200mg。 5肿瘤消失后，应适当加给药，如每周1次 8mg （效价）静注 10 次左右。 6 治疗血管瘤及淋巴管瘤： 平阳霉素瘤体内注射治疗淋巴管瘤： 每次 48mg ， 溶入注射用水 2ml4ml，有囊者尽可能抽尽囊内液后注药，间歇期至少1 月，5 次为 1 个疗程。 3 个月以下新生儿暂不使用或减量使用。治疗血管瘤：每次注射 平阳霉素 48mg ，

42、用生理盐水或利多可因注射液3ml5ml 稀释。注入瘤体内， 注射 1 次未愈者，间歇 710 天重复注射，药物总量一般不超过70mg （效价） 。 7治疗鼻息肉：取平阳霉素1支（含 8mg ）用生理盐水 4ml溶解，用细长针头 行息肉内注射，每次息肉注射2ml4ml，即一次注射 12个息肉。观察 1530分 钟有无过敏反应，每周 1次，五次为 1个疗程，一般 12疗程。 【不良反应及其处理方法】 平阳霉素的不良反应主要有发热、胃肠道反应 （恶心、呕吐、食欲不振等）、 口腔炎、肝肾功能损伤 、皮肤反应 （色素沉着、角化增厚、皮炎、皮疹等） 、脱 发，肿瘤处疼痛，静脉炎，血管痛，肢端麻病和口腔炎症

43、等，肺部症状（肺炎样 病变或肺纤维化）出现率低于博莱霉素。但用药期间应注意检查肺部，如出现肺 炎样变应停药。干燥、阴凉处保存。与博来霉素相比，较少引起非特异性肺炎或 肺纤维化。极个别患者可发生过敏性休克。 【禁忌证 】 对博莱霉素类抗生素有过敏史的患者。有肺、肝肾功能障碍者慎用。 【使用注意事项】 （1）发热，给药后患者出现发热 现象，可给予退热药。对出现高热的病人， 在以后的治疗中应减少剂量， 缩短给药时间， 在给药前后给予解热药或抗过敏剂。 (2)为防止高热反应 ，初用时可从小剂量开始 (如1-4mg)，逐渐增至常规剂量； 也可用药前 1小时口服氯苯那敏 (扑尔敏 )、吲哚美辛或地塞米松，

44、以预防及减轻发 热反应。出现高热、寒战时，需考虑停药 （3）病人如出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等肺炎样症状 ，同时胸部X-光片出现 异常，应停止给药，必要时用泼尼松、抗生素治疗。 （4）偶尔出现 休克样 症状（血压低下，发冷发热、喘鸣、意识模糊等），应立 即停止给药，对症处理。 (5)一旦发生 过敏性休克，应立即停药，并采取急救措施，使用肾上腺素、糖 皮质激素、升压药及吸氧等。 (6)肺部放疗者合用本品时，可增加肺纤维化反应，故肺部肿瘤接受放疗者不 宜以本品同时化疗。 【注意事项】 1.交叉过敏对博来霉素过敏者可能对本药过敏。 2.禁忌症对本药或博来霉素过敏者。 3.慎用 (1)老年患者。 (2)

45、 有慢性呼吸道疾病、有肺部放疗史或肺功能不全 者。(3) 肝、肾功能不全者。 4.药物对妊娠的影响尚不明确。 5.药物对哺乳的影响尚不明确。 6.用药前后及用药时应当检查或监测用药期间应注意观察呼吸系统反应。 【制剂与规格 】 注射用平阳霉素 8mg。 贮法：密封，避光，阴凉干燥处保存。 【来源】 ：书籍名称，出版社，著作人，出版时间 内科肿瘤学 , 人民卫生出版社 , 孙燕,2001 【个人经验 】常用药 , 副作用不大 博来霉素 药物别名：争光霉素、博莱霉素 Bleocin，BLM 英文名称：Bleomycin 【药理作用与作用机制 】 分离自轮枝链霉菌的糖肽抗生素，能阻断细胞周期的 G2

46、期，用于诱导细胞同 步培养，以及抗肿瘤药物，特别是抗淋巴瘤药物。 【药效学 】 本品与铁的复合物嵌入 DNA ，引起DNA 单链和双链断裂。 它不引起 RNA链断 裂。作用的第一步是本品的二噻cuo环嵌入 DNA 的G-C碱基对之间，同时末端san 肽氨基酸的 zheng电荷和 DNA 磷酸基作用，使其解链。作用的第二步是本品与铁 的复合物导致超氧或羟自由基的生成，引起DNA 链断裂。 【药动学 】 口服无效。需经肌内或静脉注射。注射给药后，在血中消失较快，广泛分布 到肝、脾、肾等各组织中，尤以皮肤和肺较多，因该处细胞中酰胺酶活性低，博 来霉素水解失活少。在其他正常组织则迅速失活。部分药物可透

47、过血脑屏障 。血 浆蛋白 结合率仅 1。连续静脉滴注 45日，每日 30mg，24小时内血药浓度稳定 在146ng/ml，静滴注后，1/2为1.3及8.9小时。快速静脉注射， 1/2为24分钟及 4 小时。 3岁以下小儿 1/2为54分钟及 3小时。肌注或静注博来霉素15mg，血药峰 浓度分别为 1g/ml 及3g/ml。有可能在组织细胞内由酰胺酶水解而失活。主要经 肾排泄， 24小时内排出 5080。不能被透析清除。 【适应症】 广谱抗肿瘤药。对鳞癌，包括头颈部、皮肤、食道、肺、宫颈、阴茎和甲状 腺等癌肿以及恶性淋巴瘤等有效。对脑瘤、恶性黑色素瘤和纤维肉瘤等也具有一 定疗效。 【剂量与用法】

48、总剂量以肿瘤消失为目标，总剂量为300mg以下 1成人肌内、静脉及动脉注射一次15mg，生理盐水5ml 溶解,每日 1 次或每周 23 次。出现严重发热反应时，一次静脉给药剂量应减少到5mg以下。 可增加给药次数， 如 2 次/ 天。静脉注射可引起血管疼痛， 应注意注射速度。 尽可 能缓慢给药。注射频率：通常2 次/ 周，根据病情可增加为每天一次或减少为1 次/ 周。 2小儿每次按体表面积 10mg/平方米 。 3、治寻常疣 :本品 0.1%溶液 1ml 注入疣的基底或疣体内 ,2-4 周如未脱落 , 可再次注射 ,直至全部脱落 .。肌内注射应避开神经， 局部可引起硬结， 应不断更换 注射部位

49、。 建议： 可和地塞米松合用，尽量每周查血气分析氧分压，注意胸片对比。 【副作用】白细胞减少，罕见休克发生，特别是第一、二次用药量要少；注意病变因药物引起 坏死出血；肝功异常；残尿感、尿频、尿痛。头痛、瞌睡；注射部位静脉壁肥厚，管腔狭窄、硬 结，肿瘤部位疼。 1. 过敏反应偶见过敏性休克样症状，表现为血压低下或出现哮喘、呼吸困 难、意识不清等。首剂量小为宜。 2. 间质性肺炎，肺纤维化可出现咳嗽、咳痰、呼吸困难，捻发音可能是最 初的体征，胸部X片可有肺炎样变或肺纤维化表现。 表现为呼吸困难、 咳嗽、罗音、 间质水肿等。 老年患者、肺部经过放射治疗者及肺功能不良者慎用。密切观察动 脉血氧分压及胸片，有异常，及时停药，给予肾上腺皮质激素及抗生素。 3.消化道可出现食欲缺乏、恶心，少见呕吐、腹泻、口腔炎。 4.皮肤毛发出现皮炎、皮疹、色素沉着、皮肤角质增厚、指甲变形、脱发。 5.其它发热较常见，通常在用药后 1小时左右出现，一般 38左右，个别 可达40，并伴有寒战， 3-4小时后体温可自行下降。 少数患者有肢端感觉过敏或 麻木、疼痛等。