2018年度验证计划.pdf

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1、*有限公司 文件编号VMP 001 2018 2018 年度验证计划 第 1 页，共 11 页 2018 年度验证计划 编号： VMP-001-2018 *有限公司 *有限公司 文件编号VMP 001 2018 2018 年度验证计划 第 2 页，共 11 页 名称2018 年度验证计划 编号VMP-001-2018 部门签名日期 起草质量部20 年月日 审核 生产部20 年月日 质量部20 年月日 工程部20 年月日 批准验证负责人20 年月日 *有限公司 文件编号VMP 001 2018 2018 年度验证计划 第 3 页，共 11 页 目录 1. 概述 . 4 1.1 确认/ 验证方针

2、. 4 1.2 指导原则 . 4 1.3 参考文件 . 4 2. 目的 . 4 3. 组织机构及职责 . 4 3.1 验证组织机构 . 4 3.2 验证职责 . 5 4. 简介 . 6 4.1 厂房、设施和设备简介 . 6 4.2 工艺简介 . 7 4.3 品种目录 . 7 5. 风险评估 . 8 6. 验证计划 . 9 *有限公司 文件编号VMP 001 2018 2018 年度验证计划 第 4 页，共 11 页 1. 概述 1.1 确认/ 验证方针 为了确保影响产品质量的关键要素，包括厂房设施、生产设备、生产工艺、 分析方法等符合GMP规定的要求，保证患者的用药安全。因此，本公司特制订 如

3、下情况需进行验证： 所有新的关键方法、规程、工艺及新的关键系统、设备在投入使用前应经 验证； 关键工艺参数和关键工艺步骤应进行验证； 当验证状态发生漂移时应进行再验证； 关键的工艺 / 设备/ 设施等应进行定期再验证； 当发生的变更影响产品质量时，所涉及的变更应经过验证； 检验方法、仪器发生变化时应进行验证。 1.2 指导原则 本次验证严格按照2010 版 GMP 及其实施指南要求，参照WHO 及 ISPE有关 技术指南的要求，在风险评估的基础上确定验证项目的范围及程度，对验证过 程中出现的偏差和变更进行评估，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。 1.3 参考文件 药品生产质量管理规范 （

4、2010 年版） 药品生产质量管理规范 （2010 年版）附录 -确认与验证 药品 GMP 实施指南 中国药典（2015 年版） 2. 目的 为公司的整个验证工作的实施提供指导，确保本公司的验证工作按照规定 有序进行， 符合 GMP 有关验证的要求。 其内容包括： 确认/ 验证方针、 指导原则、 参考文件、组织机构及职责、确认/ 验证的范围及程度、确认/验证进度等。 3. 组织机构及职责 3.1 验证组织机构 *有限公司 文件编号VMP 001 2018 2018 年度验证计划 第 5 页，共 11 页 根据验证工作需要，成立验证小组，小组成员由生产部、质量部、工程部 等相关部门人员组成。 具

5、体如下：组长： * 组员： * （质量部部长） *（生产部部长） *（工程部部长） 3.2 验证职责 3.2.1 验证小组职责 负责验证方案的审批； 负责组织协调验证各项工作，以保证验证方案规定项目的顺利实施； 负责验证数据及方法的审核； 负责验证报告的审批。 3.2.2 工程部职责 负责厂房设备设施的验证及再验证工作； 参与验证活动，确保验证进度； 根据验证结果修订相关厂房设备文件及记录； 3.2.3 质量部职责 负责验证方案的起草与修订； 负责工艺、清洁验证工作的取样并出具检测报告； 负责空气净化系统、纯化水系统的取样检测； 负责检验仪器、检验方法的验证工作； 负责验证工作的中的监督检查，

6、确保验证进度； 负责验证工作中的偏差处理及变更控制工作； 负责起草验证报告。 根据验证结果修订相关质量文件及记录； 3.2.4 生产部职责 组织协调工艺、清洁验证活动，确保验证进度； *有限公司 文件编号VMP 001 2018 2018 年度验证计划 第 6 页，共 11 页 负责工艺、清洁验证数据的收集； 参与厂房设施设备的验证工作； 根据验证结果修订相关生产文件及记录； 4. 简介 4.1 厂房、设施和设备简介 *有限公司占地面积* m 2，本企业共有 * 个* 生产车 间，由*有限公司按照 2010 版 GMP 要求设计， *有限公司建造。 1# 厂房建筑东西向总长度97.1 米，南北

7、向宽度为50 米。该厂房的东部为三层： 一层由北向南布置有锅炉房、消防控制室、餐厅、阴凉库（2 间） 、劳保仓库和 泵房，二层为化验室，由北向南布置有空调机房、阳性对照室、准备室、微生 物限度室、试剂室、样品室、仪器室、高温室、天平室、液相色谱室、标准溶 液室、理化室、气瓶室、气相色谱室、样品前处理室、更衣室及盥洗室；三层 为办公用房，由北向南依次布置有留样室、稳定性考察室、办公室（10 间）及 盥洗室。该厂房的西部为生产车间：其西部布置有药材前处理和提取车间；北 部布置有药材库及动力机房房、高低压配电室、制水间；南部为洁净生产区； 东部布置有原辅料料包材仓库、成品仓库。 中药硬胶囊剂生产车间

8、包括前处理组（含中药粉碎和提取） 、收膏组、制剂 组、外包装组、仓库、动力区。 （1）前处理组位于 1#厂房西部，属一般生产区，建筑面积约825 平方米， 有拣选工作台 1 个，洗药机 1 台，润药池 2 个，切药机 1 台，剁药机 1 台，药 材干燥设备 1 台，粉碎机组 1 台，湿热灭菌柜1 台，提取罐 3 台，药液储罐 2 台，双效浓缩机组 1 台，单效浓缩机组 1 台，沉淀罐 1 台，酒精回收机组 1 台， 酒精储罐 2 台，溶剂回收罐 1 台，发酵罐 1 台。以上设备均为优质不锈钢材质， 现阶段能满足企业生产需要。物料由药材库直接传入前处理组，人员由前处理 组北侧人员通道进入。 （2

9、）收膏组位于 1#厂房中西部，属 D级洁净区，建筑面积约300 平方米。 收膏洁净区有收膏混膏、微波干燥灭菌、净料粉碎等工序，有符合GMP 要求的 *有限公司 文件编号VMP 001 2018 2018 年度验证计划 第 7 页，共 11 页 微波干燥箱 1 台、干膏粉碎机 1 台。收膏组人员从 1#厂房南侧进入洁净区，前 处理组通过管路和收膏洁净区西侧的气闸将物料传入收膏组，收膏组将加工处 理好的物料从收膏洁净区东侧的气闸传至制剂组，废弃物由收膏组北侧的传递 窗传出。洁净区操作者按批准的各项规程操作，有严格的质量监控，有效降低 微生物污染和交叉污染，避免混淆和差错。 （3）制剂组位于 1#厂

10、房中部，属 D级洁净区，建筑面积约1000平方米。 制剂洁净区有混合配料、制粒干燥、胶囊充填、内包装等工序，有符合GMP 要 求的混合机 1 台、槽式混合机 1 台、摇摆式颗粒剂1 台、沸腾干燥机1 台、热 风循环烘箱 1 台、胶囊充填机 3 台、铝塑包装机 3 台。 制剂组人员从 1#厂房南侧进入洁净区， 制剂洁净区北侧通过气闸与原辅料 包材库相连，完成内包装后的待包装品从洁净区内包间的传递口直接传至外包 装组，废弃物由制剂组东侧的传递窗传出。洁净区操作者按批准的各项规程操 作，有严格的质量监控，有效降低微生物污染和交叉污染，避免混淆和差错。 （4）外包装组位于 1#厂房南侧，属一般生产区，

11、建筑面积约170 平方米， 有 2 条包装生产线。外包装组与包材库、成品库相连，方便存取。人员分工明 确，责任到人，有效地避免各种人为的差错。 （5）仓库分为药材库、原辅料包材库和成品库，其中药材库位于1#厂房 北侧，分为常温库与阴凉库；原辅料包材库位于1#厂房东侧，分为标签库、原 辅包材库、阴凉库；成品库位于1#厂房东侧，分为常温库与阴凉库。 （6）动力区分为锅炉房、配电室、动力机房、制水间，其中锅炉房位于1# 厂房东北角，有1.7 吨锅炉 1 台，主要为生产提供蒸汽；配电室位于1#厂房北 侧，主要为生产提供电力；动力机房位于1#厂房北侧，主要有3 台空调机组、 1 台制冷机组、 1 套压缩

12、空气设备，主要为洁净区提供洁净空气和洁净压缩空气； 制水间位于动力机房南侧，有0.5 吨/h 双级反渗透制纯化水机组一套，主要为 洁净区提供纯化水。 4.2 工艺简介 （1）前处理： *有限公司 文件编号VMP 001 2018 2018 年度验证计划 第 8 页，共 11 页 中药饮片称量提取过滤储罐浓缩干燥备用 中药饮片称量混合粉碎灭菌备用 （2）制剂： 取干膏、药粉按标准要求配料（制粒干燥整粒）混合填充胶囊 抛光铝塑包装外包装 4.3 品种目录 序号药品名称规格剂型药品批准文号备注 5. 风险评估 5.1 厂房设施设备再确认 参照药品 GMP 指南-质量管理体系第97-98 页的“厂房、

13、设施、设备等 完成确认之后应通过变更管理系统进行控制，所有影响产品质量的变更等都应 有正式的申请、记录并批准。在没有发生较大的变更的情况下，可以通过对维 护、校准、工作日志、偏差、变更等的定期回顾，确保厂房、设施、设备等的 确认状态。这种周期性的回顾可视为再确认。当发生改造、变更或反复出现故 障时，需通过风险评估确定是否进行再确认，以及再确认的范围和程度。” 内 容，在厂房、设施、设备等完成确认的情况下，如发生变更，需立即停止生产， 进行再确认合格后方可使用；如无变更，在HVAC 系统和纯化水系统正式运行1 年后，其余厂房、设施、设备正式运行2 年后通过对维护、校准、工作日志、 偏差、变更等的

14、定期回顾进行再确认。 如增加新设施设备，需对相关设备进行确认合格后方可使用。 5.2 工艺验证 根据药品生产质量管理规范（2010 年修订） 的规定，我公司因企业搬迁 生产设备、生产环境等发生变更，存在影响产品质量的因素，在新厂址未生产 *有限公司 文件编号VMP 001 2018 2018 年度验证计划 第 9 页，共 11 页 过的品种应完成连续三个成功批次的工艺验证。 参照药品 GMP 指南- 质量管理体系第103-104 页的规定，生产工艺的再 验证，可分为以下两种情况： （1）当发生可能影响产品质量的变更或出现异常情况时，应通过风险评估 确定是否需进行再验证以及确定再验证的范围和程度

15、。 （2）生产工艺在完成首次验证后，应定期进行再验证以确定它们仍保持验 证状态并仍能满足要求，再验证的频率可以由企业根据产品、剂型等因素自行 制定。周期性的再验证可以采用同步验证的方式、回顾的方式或两者相结合的 方式进行。 5.3 清洁再验证 参照药品 GMP 指南- 质量管理体系第 116 页的规定“每个清洁程序应定 期进行再验证，验证的频率由企业根据实际情况制定。对日常清洁程序监测结 果的回顾可以作为周期性再验证。 ” 在已完成清洁验证的情况下，如清洁程序发生变更并可能影响清洁效果、 设备发生变更并可能影响到清洁效果、当分组或最差条件发生变化并可能影响 到验证结论、日常监测中发现异常结果时

16、，应立即停产，进行清洁再验证合格 后方可继续生产；如无变更，在正式生产2 年后，通过对日常清洁程序监测结 果的回顾进行再验证。 6. 验证计划 根据风险评估内容特制订本年度验证计划 2018年验证计划一览表 序号项目名称类别部门负责人验证日期 1 洁净厂房再验证设备验证 2 HVAC 系统再验证设备验证 3 纯化水系统再验 证 设备验证 *有限公司 文件编号VMP 001 2018 2018 年度验证计划 第 10 页，共 11 页 4 压缩空气系统再 验证 设备验证 5 其他设备设备验证 6 新生产品种工艺 验证 工艺验证 根据生产计 划进行连续 三批验证 7 清洁再验证清洁验证质量部沈小凯

17、 与相关设备 再验证同时 进行 8 产品年度质量回 顾 工艺验证生产部靖礼红2019 年 1 月 * 注：未列入本计划的验证可根据需要及时提出由验证小组批准进行。 其中专业理论知识内容包括：保安理论知识、消防业务知识、职业道德、法律常识、保安礼仪、救护知识。作技能训练内容包括：岗位操作指引、勤务技能、消防技能、军事技能。 二培训的及要求培训目的 安全生产目标责任书 为了进一步落实安全生产责任制，做到“责、权、利”相结合，根据我公司2015 年度安全生产目标的内容，现与财务部 签订如下安全生产目标： 一、目标值： 1、全年人身死亡事故为零，重伤事故为零，轻伤人数为零。 2、现金安全保管，不发生盗

18、窃事故。 3、每月足额提取安全生产费用，保障安全生产投入资金的到位。 4、安全培训合格率为100% 。 二、本单位安全工作上必须做到以下内容： 1、对本单位的安全生产负直接领导责任，必须模范遵守公司的各项安全管理制度，不发布与公司安全管理制度相抵触的指令，严格履行本人的安全职责，确保安全责任制在本单位全面落实，并全力支持安全工作。 2、保证公司各项安全管理制度和管理办法在本单位内全面实施，并自觉接受公司安全部门的监督和管理。 3、在确保安全的前提下组织生产，始终把安全工作放在首位，当“安全与交货期、质量”发生矛盾时，坚持安全第一的原则。 4、参加生产碰头会时，首先汇报本单位的安全生产情况和安全

19、问题落实情况；在安排本单位生产任务时，必须安排安全工作内容，并写入记录。 5、在公司及政府的安全检查中杜绝各类违章现象。 6、组织本部门积极参加安全检查，做到有检查、有整改，记录全。 7、以身作则，不违章指挥、不违章操作。对发现的各类违章现象负有查禁的责任，同时要予以查处。 *有限公司 文件编号VMP 001 2018 2018 年度验证计划 第 11 页，共 11 页 8、虚心接受员工提出的问题，杜绝不接受或盲目指挥； 9、发生事故，应立即报告主管领导，按照“四不放过”的原则召开事故分析会，提出整改措施和对责任者的处理意见，并填写事故登记表，严禁隐瞒不报或降低对责任者的处罚标准。 10、必须按规定对单位员工进行培训和新员工上岗教育； 11、严格执行公司安全生产十六项禁令，保证本单位所有人员不违章作业。 三、安全奖惩： 1、对于全年实现安全目标的按照公司生产现场管理规定和工作说明书进行考核奖励；对于未实现安全目标的按照公司规定进行处罚。 2、每月接受主管领导指派人员对安全生产责任状的落