冻干粉针剂实用实用工艺规程详解.pdf

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1、实用标准文案 皖西学院化学与生命科学系 （制药设备与工程设计） 课程设计 班级 姓名 学号 指导教师 二一年六月 二十一日 青霉素粉针剂生产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 制药设备与工程设计课程设计任务书 设计题目 年产 1000 万瓶粉针剂生产设备和工艺 指导教师汪学军 班 级学 生 设计的目 的和要求 1、生产能力：年产1000万瓶， 10g/瓶。生产天数： 250 天/ 年 2、工艺要求：抗生素玻璃瓶洗瓶机、抗生素玻璃瓶灭菌干燥设备、粉剂分装机、粉 针剂包装设备等 3、质量要求：执行GMP 规范要求设计工艺 设计的 任务 1、工艺流程的设计和说明 2、绘出带控制点的工艺流程

2、图 设计工作 计划与进 度安排 1、星期一：收集查阅相关文献资料 2、星期二：初步确定工艺方案 3、星期三：物料衡算、主要设备选型 4、星期四：最终确定工艺方案 5、星期五：绘制带控制点的工艺流程图 主要参考 文献资料 1、制药设备与车间工艺设计管理手册，王晓辉主编，安徽文化音像出版社， 2003 2、制药工程原理与设备，安徽科学技术出版社，2006 年 3、制药厂生产车间新技术新工艺流程与操作技能应用、质量控 制及设备运行维护实用全书， 张寿山主编，中国医药科技电子出版社， 2005 年 3、GMP 规范 4、洁净厂房设计规范 5、杂志医药工业设计 青霉素粉针剂生产设备与工艺化生系制药070

3、1 陈龙 精彩文档 皖西学院化学与生命科学系 课 程 设 计 说 明 书 题目： 课程： 系 （部） ： 专业： 班级： 学生姓名： 学号： 指导教师： 完成日期： 青霉素粉针剂生产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 目录 1工艺流程图及环境区域划分 2生产处方及其依据 3生产工艺及操作程序 4设备一览表及主要设备生产能力 5技经指标与消耗定额 6劳动定员 7技术安全、劳动保护和工艺卫生 8物料平衡 青霉素粉针剂生产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 1. 粉针剂工艺流程图及环境区域划分 待分装 原料西林瓶胶塞 铝盖 标签 纸箱纸盒说明书 图例： 100 000 级区 10

4、 000级区 * 局部百级 漂洗 I 淋洗超声波洗瓶擦洗消毒 干燥灭菌 漂洗 II 硅化 气水混洗 灭菌 冷却 *称量 干燥灭菌 注射用水精洗 分装 * 压盖 目检 贴签 装盒装箱 入库 卸料 * 青霉素粉针剂生产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 2. 产品介绍 注射用青霉素钠，英 文名：Benzylpenicillin Sodium for Injection 。主要成份为青霉 素钠，其化学名为 (2S,5R,6R)-3,3-二甲基 -6-(2- 苯乙酰氨基 )-7- 氧代-4- 硫杂-1- 氮杂双环 3.2.0庚烷-2- 甲酸钠盐。 性状本品为白色结晶性粉末。 药理作用为 -

5、内酰胺类抗生素 , 系通过干扰细菌细胞壁粘肽的 合成, 于细菌繁殖期起杀菌作用。主要作用于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、嗜血杆菌属及 螺旋体、放线菌等。青霉素内服后在胃酸中大部分灭活，一般剂量达不到有效血浓度。其钠盐 肌肉注射后吸收迅速，约0.5h 达血药浓度，对多数敏感菌的有效血浓度可维持68h。 青霉 素在血中约有 50以上（马为 5254）与血浆蛋白结合。 在血中未结合的和游离的青霉素能 通过被动扩散分布于组织、体液中，但不易透入眼、骨组织、脑脊液和浓肿腔中，易透入有炎 症的组织。青霉素约5075自肾脏排出，尿中浓度也很高。丙磺舒、磺胺药、阿司匹林等可 提高其血药浓度，延长其半衰期。 本

6、品为抗生素类药。主用于革兰氏阳性菌感染，亦可用于放线菌及钩端螺旋体等的感染。 2.1 产品规格 注射青霉素钠（0.3 、0.5g 、0.6g 、 ） 产品名称规格包装规格产品代码 注射青霉素 钠 0.25g 0.25g/ 瓶10 瓶/ 中盒 45 中盒/ 箱02-001 0.3g 0.3g/ 瓶10 瓶/ 中盒 45 中盒/ 箱 02-008 0.3g/ 瓶1 瓶/ 小盒 400 小盒/ 箱 0.4g 0.4g/ 瓶10 瓶/ 中盒 60 中盒/ 箱02-002 0.5g 0.5g/ 瓶10 瓶/ 中盒 45 中盒/ 箱02-009 0.6g 0.6g/ 瓶10 瓶/ 中盒 45 中盒/ 箱0

7、2-003 0.6g/ 瓶1 瓶/ 小盒 300 小盒/ 箱02-012 0.75g 0.75g/ 瓶10 瓶/ 中盒 30 中盒/ 箱 02-010 0.75g/ 瓶1 瓶/ 小盒 300小盒/ 箱 0.9g 0.9g/ 瓶10 瓶/ 中盒 30 中盒/ 箱 02-004 0.9g/ 瓶1 瓶/ 小盒 300 小盒/ 箱 1.2g 1.2g/ 瓶10 瓶/ 中盒 30 中盒/ 箱02-011 2.2 产品剂型、规格和批量 产品名称剂型规格批量（万支） 注射青霉素钠注射用无菌粉针剂 0.3g 18 0.4g 18 0.5g 18 0.6g 18 0.9g 10 1.2g 10 青霉素粉针剂生产

8、设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 3. 生产工艺及操作程序 3.1 生产场所和设备 3.1.1 主要操作间的位置和要求 主要操作间位置洁净级别温度要求湿度要求 洗瓶洗塞间粉针车间100,000 级1826 65% 以下 分装间粉针车间 10,000 级局部 100 级 1826 50% 以下 轧盖间粉针车间100,000 级1826 65% 以下 包装间粉针车间控制区1826 65% 以下 3.1.2 主工生产设备型号和编号 主要生产设备位置型号编号 全自动胶塞清洗机 洗瓶洗塞间 CDDA-08 P22002 立式超声波洗瓶机QCL60 P22003 隧道式层流灭菌烘箱GMS-90

9、0 P22004 螺杆分装机 分装间 KFG120 P22008 螺杆分装机KFG200DS P22009 正压脉动臭氧灭菌柜 轧盖间 XBCY-X-C-1000 P22001 滚压式轧盖机KGL250 P22010 不干胶贴标机 包装间 KK916 P22011 不干胶贴标机KK916 P22023 3.2 关键生产设备操作规程和清洁规程 主要生产设备操作规程编号 操作规程名称清洁规程编 号 清洁规程名称 全自动胶塞清 洗机 SOP-03-207 CDDA-08 型全自动胶 塞清洗机操作规程SOP-03-237 CDDA-08 型全自动超 声波胶塞清洗机清洁 操作规程 立式超声波洗 瓶机 S

10、OP-03-208 QCL60立式洗瓶机操 作规程 SOP-03-238 QCL60 立式洗瓶机清 洁操作规程 隧道式层流灭 菌烘箱 SOP-03-209 GMS-900 隧道式层流 灭菌烘箱操作规程SOP-03-227 GMS 900型隧道式灭 菌干燥机清洁操作规 程 青霉素粉针剂生产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 螺杆分装机SOP-03-211 KFG-120型螺杆分装 机标准操作规程 SOP-03-230 KFG 西林瓶螺杆分装 机清洁操作规程 正压脉动臭氧 灭菌柜 SOP-03-216 正压脉动臭氧灭菌箱 标准操作规程 SOP-03-232 正压脉动臭氧灭菌箱 标准清洁规

11、程 滚压式轧盖机SOP-03-213 KGL滚压式西林瓶轧 盖机操作规程 SOP-03-231 KGL西林瓶轧盖机清 洁操作规程 不干胶贴标机 SOP-03-215 KK916不干胶自动印 字贴标机SOP-03-235 不干胶印字贴标机清 洁标准操作规程 3.3 生产步骤 3.3.1 原料的准备工作： 在无菌分装操作前一天， xxxx 无菌原料经物料员凭批生产指令从仓库领取后，在缓冲间擦 拭干净，由物料员和QA检查员依据领料核料单审核原料名称，规格，批号、重量，是否有检验 合格证等，审核合格后，由车间生产人员用消毒液揩擦桶外壁后，放到物料传递间原料经净化 后传入万级 B 区，第二天方可经传递窗

12、紫外灯照射30 分钟后传入万级A 区。原料传入万级A 区后需对原料铝桶外壁用消毒液擦拭，做好状态标识摆放于后待用。 3.3.2 胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥 （1）粗洗：首先经过滤的注射用水进行喷淋粗洗35 分钟，喷淋水直接由箱体底部排水阀排 出。然后进行混合漂洗1520 分钟即可，混洗后的水经排污阀排出。 （2）漂洗 1：粗洗后的胶塞经注射用水进行1015 分钟漂洗。 （3）中间控制：漂洗 1结束后从取样口取洗涤水检查可见异物应合格，如果不合格，则继续用 注射用水进行洗涤至合格。 （4）硅化：加硅油量为： 020ml/ 箱次。硅化温度为 80。 （5）漂洗 2：硅化后，排完腔体内的水后，再用注射

13、用水漂洗1015分钟。 （6）中间控制：漂洗 2结束后从取样口取洗涤水检查可见异物，如果不合格，则继续用注射用 水进行洗涤至合格。 （7）灭菌：蒸汽湿热灭菌，温度大于121，时间大于 15 分钟,F015 （8）真空干燥：启动真空泵使真空压力不大于0.09Mpa抽真空，抽真空后，然后打开进气阀， 这样反复操作直至腔室内温度达55方可停机。 （9）出料：将洁净胶塞盛于洁净不锈钢桶内并贴上标签，标明品名、清洗编号、数量、卸料时 间、有效期，并签名，灭菌后胶塞应在24 小时内使用。 青霉素粉针剂生产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 （10）打印：自动打印记录并核对正确后，附于本批生产记录

14、中。 3.3.3 西林瓶的清洗和灭菌 （1） 理瓶：将人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶区。 （2） 粗洗：瓶子首先经超声波清洗，温度范围5060. （3） 精洗：用压缩空气将瓶内、外壁水吹干，用循环水进行西林瓶内、外壁的清洗，再用压 缩空气将西林瓶内、外壁水吹干，然后用注射用水进行两次瓶内壁冲洗，再用洁净压缩 空气把西林瓶内外壁上的水吹净。 （4） 检查：操作过程中，一定要控制以下项目 检查各喷水、气的喷针管有无阻塞情况，如有及时用1mm 钢针通透。 检查西林瓶内外所有冲洗部件是否正常。 检查纯化水和注射用水的过滤器应符合要求。 检查注射用水冲瓶时的温度和压力。 检查压缩空气的压力和过滤器。 （5

15、） 洗瓶中间控制： 在洗瓶开始时， 取洗净后 10 个西林瓶目检洁净度符合要求，要求每班检 查两次，并将检查结果记录于批生产记录中。 （6） 灭菌洗净的西林瓶在层流保护下送至隧道灭菌烘箱进行干燥灭菌，灭菌温度350, 灭 菌时间 5 分钟以上，灭菌完毕后出瓶，要求出瓶温度45。 （7） 查看：灭菌过程中不断查看 预热段，灭菌段，冷却段的温度是否正常。 各段过滤器的性能，风速和风压有无变化。 3.3.4 铝盖的准备 （1） 工作区已清洁，不存在任何与现场操作无关的包装材料，残留物与记录，同时审查该批 生产记录及物料标签。 （2） 根据批生产指令领取铝盖，并检查其是否有检验合格证，包装完整, 在十

16、万级环境下 , 检 查铝盖，将已变形，破损，边缘不齐等铝盖拣出存放在指定地点。 （3）将铝塑盖放于臭氧灭菌柜中，开启臭氧灭菌柜70 分钟。灭菌结束后将铝盖放入带盖容器 中，贴上标签，标明品名，灭菌日期，有效期待用。 3.3.5 工器具的灭菌消毒处理 3.3.5.1分装机零部件的处理 （1） 分装机的可拆卸且可干热灭菌的零部件用注射用水清洗干净后，放入对开门百级层流灭 菌烘箱干热灭菌 , 温度 180 oC以上保持 2 小时, 取出备用。 青霉素粉针剂生产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 （2） 分装机可拆卸不可热压灭菌的零部件用注射用水冲洗干净后，用75乙醇擦洗浸泡消 毒处理。设备

17、不可拆卸的表面部分每天用75% 消毒液进行擦试消毒处理。 （3） 其它不可干热灭菌的工器具在脉动真空灭菌柜中121灭菌 30分钟, 后转入无菌室 . 3.3.5.2进无菌室的维修工具零件不能干热灭菌的, 必须经消毒液消毒或紫外照射30min 以上方 可进无菌室。 3.3.5.3纸张、眼镜经紫外照射30min 以上方可进入无菌室。 3.3.6 无菌分装 （1） 按下主电机驱动按钮，观察各运动部位转动情况是否正常，充填轮与装粉箱之间有无漏 粉，并及时给予调整。 （2） 调试装量，调整好装量后，每台机器抽取每个分装头各5 瓶，检查装量情况，调试合格 后方可正式生产。 （3） 西林瓶灭菌后由隧道烘箱出

18、口至转盘，目视检查将污瓶破瓶捡出，倒瓶用镊子扶正。 （4） 西林瓶在百级层流的保护下直接用于药粉的分装，分装后压塞，操作人员发现落塞用镊 子人工补齐。 （5） 装量差异检查，每隔30 分钟取 5 瓶进行检查，装量应在合格范围。如发现有飘移，在线 微调，如检查超过标准装量范围，通知现场QA ，对前一阶段产品进行调查。如发现不合 格的应将前 10 分钟的瓶子全部退回按规定处理。 （6）在分装过程，发现分装后的产品是有落塞和装量不合格等现象，及时挑出，作为不合格品 处理。 （7）分装期间，操作人员要求每30 分钟用 75% 酒精手消毒一次。 （8）装量的计算，标准装量 0.25g（0.3g、0.4g

19、 、0.5g 、0.6g 、0.75g、0.9g 、1.2g）粉针剂产品 0.25g（0.3g、0.4g、 0.5g 、0.6g 、0.75g、0.9g 、1.2g ）/ 含量（ 1水份） 装量差异控制规定： 品种标准装量装量差异内控标准 注射 xxxx 标准装量 0.5g 76.5 注射 xxxx 标准装量 0.5g 54.5 3.3.7 轧盖、灯检 3.3.7.1已灌粉盖塞的合格的中间产品随网带传出无菌间，在轧盖间轧盖，要求轧盖要平滑， 青霉素粉针剂生产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 无皱褶、无缺口，并用三手指直立捻不松动为合格，若发现轧口松动、歪盖、破盖应立即停机 调整。

20、3.3.7.2逐瓶灯检轧好盖的中间产品，将不合格品挑出，每1 小时将灯检情况记录于批生产记 录中，在灯检岗位必须查出破瓶、轧坏、异物、色点、松口、量差等不合品。 3.3.8 包装 （1）贴签：将标签装上机，调整高度，开始贴签，将第一张已打码合格的并经班组长及QA核 对签名的标签贴于本记录背面。如有倒瓶，将倒瓶扶正，使之进入贴签进料输送带上进 行贴签。在贴签过程中，随时检查贴签质量，标签是否平整，批号是否正确、清晰。 （2） 装小盒（或中盒）。小盒（或中盒）打印：按批包装指令在小盒（或中盒）上打印产品批 号、生产日期和有效期至， 并将第一个打码合格并经班长、QA核对签名的小盒 （或中盒） 附于批

21、记录中。然后在每个小盒（或中盒）上手工盖箱号。装塑托时需装好说明书，装 中盒时应贴好封口签 （3） 装大箱，打包，单支包装产品需先过塑后装箱，打包。大箱打印：按批包装指令在包材 打印记录上打印产品批号、 生产日期、 有效期至。 将包材打印记录交班组长及QA核对签 名，附于批生产记录，并正式打印大箱。 （4） 将大箱用胶带封底后放上垫板。胶带长度为每边510cm （不得盖住打印内容） （5） 装大箱：将包装好的中盒放于大箱内，不得倒置，放入核对正确的产品合格证一张。包 装完毕，将包装记录附入本批批记录中。 （6） 包装检查：包装质检员对已装箱的每箱产品按要求进行检查。检查完一箱，在产品合格 证上

22、签名。全部检查完毕，将包装检查记录附入本批批记录中。 （7） 封箱：用胶带对检查合格后的产品封箱，胶带长度为每边510cm （不得盖住打印内容） （8） 打包：平行打包两条打包带，打包带距边1015cm ，松紧适宜，按顺序码放于托盘上， 批号朝外。 （9） 入库待检：填写成品完工单和请验单，成品入库待检。 注：对于部分产品，在装盒后，还需进行塑封，然后再装箱。 3.4 中间控制方法及质量标准 3.4.1 粉针线生产质量控制要点 工序监控点监控项目检查频次检查人备注 车间洁净区 沉降菌每次大消后QA 静态 尘埃粒子每次大消后QA 静态 水站纯化水电导、PH 1 次/2 小时操作工 青霉素粉针剂生

23、产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 注射用水电异、 PH 、氯化物1 次/2 小时操作工 灭菌工具、工衣温度、压力、时间1 次/ 柜操作工 洗瓶洗净瓶洁净度2 次/ 班操作工自然光目检 洗塞洗塞可见异物1 次/ 批操作工自然光目检 分装 分装间 沉降菌每班QA 动态 操作人微生物每班QA 动态 设备表面沉降菌每班QA 动态 灭菌后瓶子 干燥失重、无菌1 次/ 班QC 可见异物4 次/ 班QA 灭菌后胶塞 干燥失重、可见异 物、无菌 1 次/ 批QA 、QC 分装后半成 品 装量 1 次/ 30 分 钟 操作工 2 小时/ 次QA 可见异物1 次/ 班QC 轧盖 轧盖外观、异物、紧密

24、度2 次/ 班操作工 灯检外观、异物、紧密度每支灯检员 包装 标签 批号、内容每批操作工 外观 1 次/ 小时操作工 2 次/ 班QA 中包 批号、印字内容每箱操作工 数量、内容每箱操作工 大包 批号、合格证每箱操作工 数量、内容每箱操作工 打包每箱操作工 3.4.2 质量标准 3.4.2.1成品质量标准 题目： 注射用 xxxx(0.25g) 质量标准 文件号： QS-02-001 页数： 3/3 标准 项目 法 定 标 准内 控 标 准 性状本品为白色结晶性粉末本品为白色结晶性粉末 鉴别 主峰的保留时间应与对照品主峰 的保留时间一致。 主峰的保留时间应与对照品主峰 的保留时间一致。 检酸度

25、pH值应为 3.5 4.5pH值应为 3.5 4.5 溶液的澄清度 与颜色 1 号浊度标准液 黄色 6 号标准比色液 1 号浊度标准液 黄色 5 号标准比色液 水分不得过 6.0 不得过 2.0 青霉素粉针剂生产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 查 有关物质 如显杂质峰 , 量取各杂质峰面积 的和，不得大于总面积峰的8.0%。 各杂质峰总量不得过2.5 ， 单个 杂质峰不得过 1.5 。 无菌应符合规定应符合规定 热原应符合规定应符合规定 可见异物应符合规定应符合规定 不溶性微粒应符合规定应符合规定 装量差异装量差异限度 7装量差异限度 6.5 含量 按无水物计算, 含 xx 不得

26、少于 78.0% 按 平 均 装 量 计 算含 xx 应为标 示量 90.0%-110.0% 93.0%-107.0% 贮藏 遮光、密闭，在阴凉处保存。 有效期 暂定一年半 题目： 注射用 xxxx(0.4g)质量标准 文件号： QS-02-002 页数： 3/3 标准 项目 法 定 标 准内 控 标 准 性状本品为白色结晶性粉末本品为白色结晶性粉末 鉴别 主峰的保留时间应与对照品主峰 的保留时间一致。 主峰的保留时间应与对照品主峰 的保留时间一致。 检 查 酸度pH值应为 3.5 4.5pH值应为 3.5 4.5 溶液的澄清度 与颜色 1 号浊度标准液 黄色 6 号标准比色液 1 号浊度标准

27、液 黄色 5 号标准比色液 水分不得过 6.0 不得过 2.0 有关物质 如显杂质峰 , 量取各杂质峰面积 的和，不得大于总面积峰的8.0%。 各杂质峰总量不得过2.5 ， 单个 杂质峰不得过 1.5 。 无菌应符合规定应符合规定 热原应符合规定应符合规定 青霉素粉针剂生产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 可见异物应符合规定应符合规定 不溶性微粒应符合规定应符合规定 装量差异装量差异限度 7装量差异限度 6.5 含量 按无水物计算, 含 xx 不得少于 78.0% 按 平 均 装 量 计 算含 xx 应为标 示量 90.0%-110.0% 93.0%-107.0% 贮藏 遮光、密闭

28、，在阴凉处保存。 有效期 暂定一年半 题目： 注射用 xxxx(0.6g)质量标准 文件号： QS-02-003 页数： 3/3 标准 项目 法 定 标 准内 控 标 准 性状本品为白色结晶性粉末本品为白色结晶性粉末 鉴别 主峰的保留时间应与对照品主峰 的保留时间一致。 主峰的保留时间应与对照品主峰 的保留时间一致。 检 查 酸度pH值应为 3.5 4.5pH值应为 3.5 4.5 溶液的澄清度 与颜色 1 号浊度标准液 黄色 2 号标准比色液 1 号浊度标准液 黄色 2 号标准比色液 水分不得过 2.0 不得过 2.0 有关物质 各杂质峰总量不得过4.0%,单个 杂质峰不得过 2.5%。 各

29、杂质峰总量不得过2.5 ， 单个 杂质峰不得过 1.5 。 无菌应符合规定应符合规定 细菌内毒素 每 1mgxx中含内毒素的量应小于 0.21EU 每 1mgxx中含内毒素的量应小于 0.21EU 可见异物应符合规定应符合规定 不溶性微粒应符合规定应符合规定 青霉素粉针剂生产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 装量差异装量差异限度 5装量差异限度 4.5 含量 按无水物计算, 含 xx 不得少于 76.0% 不得少于 78.0% 按 平 均 装 量 计 算含 xx 应为标 示量 90.0%-110.0% 93.0%-107.0% 贮藏 遮光、密闭，在阴凉处保存。 有效期 暂定一年半

30、题目： 注射用 xxxx(0.9g)质量标准 文件号： QS-02-004 页数： 3/3 标准 项目 法 定 标 准内 控 标 准 性状本品为白色结晶性粉末本品为白色结晶性粉末 鉴别 主峰的保留时间应与对照品主峰 的保留时间一致。 主峰的保留时间应与对照品主峰 的保留时间一致。 检 查 酸度pH值应为 3.5 4.5pH值应为 3.5 4.5 溶液的澄清度 与颜色 1 号浊度标准液 黄色 6 号标准比色液 1 号浊度标准液 黄色 5 号标准比色液 水分不得过 6.0 不得过 2.0 有关物质 如显杂质峰 , 量取各杂质峰面积 的和，不得大于总面积峰的8.0%。 各杂质峰总量不得过2.5 ，

31、单个 杂质峰不得过 1.5 。 无菌应符合规定应符合规定 热原应符合规定应符合规定 可见异物应符合规定应符合规定 不溶性微粒应符合规定应符合规定 装量差异装量差异限度 5装量差异限度 4.5 含量 按无水物计算, 含 xx 不得少于 78.0% 青霉素粉针剂生产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 按 平 均 装 量 计 算含 xx 应为标 示量 90.0%-110.0% 93.0%-107.0% 贮藏 遮光、密闭，在阴凉处保存。 有效期 暂定一年半 题目： 注射用 xxxx(0.3g)质量标准 文件号： QS-02-008 页数： 3/3 标准 项目 法 定 标 准内 控 标 准 性

32、状本品为白色结晶性粉末本品为白色结晶性粉末 鉴别 主峰的保留时间应与对照品主峰 的保留时间一致。 主峰的保留时间应与对照品主峰 的保留时间一致。 检 查 酸度pH值应为 3.5 4.5pH值应为 3.5 4.5 溶液的澄清度 与颜色 1 号浊度标准液 黄色 2 号标准比色液 1 号浊度标准液 黄色 2 号标准比色液 水分不得过 2.0 不得过 2.0 有关物质 各杂质峰总量不得过4.0%,单个 杂质峰不得过 2.5%。 各杂质峰总量不得过2.5 ， 单个 杂质峰不得过 1.5 。 无菌应符合规定应符合规定 细菌内毒素 每 1mgxx中含内毒素的量应小于 0.21EU 每 1mgxx中含内毒素的

33、量应小于 0.21EU 可见异物应符合规定应符合规定 不溶性微粒应符合规定应符合规定 装量差异装量差异限度 7装量差异限度 6.5 含量 按无水物计算, 含 xx 不得少于 76.0% 不得少于 78.0% 青霉素粉针剂生产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 按 平 均 装 量 计 算含 xx 应为标 示量 90.0%-110.0% 93.0%-107.0% 贮藏 遮光、密闭，在阴凉处保存。 有效期 暂定一年半 题目： 注射用 xxxx(0.5g)质量标准 文件号： QS-02-009 页数： 3/3 标准 项目 法 定 标 准内 控 标 准 性状本品为白色结晶性粉末本品为白色结晶性

34、粉末 鉴别 主峰的保留时间应与对照品主峰 的保留时间一致。 主峰的保留时间应与对照品主峰 的保留时间一致。 检 查 酸度pH值应为 3.5 4.5pH值应为 3.5 4.5 溶液的澄清度 与颜色 1 号浊度标准液 黄色 2 号标准比色液 1 号浊度标准液 黄色 2 号标准比色液 水分不得过 2.0 不得过 2.0 有关物质 各杂质峰总量不得过4.0%,单个 杂质峰不得过 2.5%。 各杂质峰总量不得过2.5 ， 单个 杂质峰不得过 1.5 。 无菌应符合规定应符合规定 细菌内毒素 每 1mgxx中含内毒素的量应小于 0.21EU 每 1mgxx中含内毒素的量应小于 0.21EU 可见异物应符合

35、规定应符合规定 不溶性微粒应符合规定应符合规定 装量差异装量差异限度 5装量差异限度 4.5 含量 按无水物计算, 含 xx 不得少于 76.0% 不得少于 78.0% 按 平 均 装 量 计 算含 xx 应为标 示量 90.0%-110.0% 93.0%-107.0% 贮藏 遮光、密闭，在阴凉处保存。 青霉素粉针剂生产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 有效期 暂定一年半 题目： 注射用 xxxx(0.75g) 质量标准 文件号： QS-02-010 页数： 3/3 标准 项目 法 定 标 准内 控 标 准 性状本品为白色结晶性粉末本品为白色结晶性粉末 鉴别 主峰的保留时间应与对照

36、品主峰 的保留时间一致。 主峰的保留时间应与对照品主峰 的保留时间一致。 检 查 酸度pH值应为 3.5 4.5pH值应为 3.5 4.5 溶液的澄清度 与颜色 1 号浊度标准液 黄色 2 号标准比色液 1 号浊度标准液 黄色 2 号标准比色液 水分不得过 2.0 不得过 2.0 有关物质 各杂质峰总量不得过4.0%,单个 杂质峰不得过 2.5%。 各杂质峰总量不得过2.5 ， 单个 杂质峰不得过 1.5 。 无菌应符合规定应符合规定 细菌内毒素 每 1mgxx中含内毒素的量应小于 0.21EU 每 1mgxx中含内毒素的量应小于 0.21EU 可见异物应符合规定应符合规定 不溶性微粒应符合规

37、定应符合规定 装量差异装量差异限度 5装量差异限度 4.5 含量 按无水物计算, 含 xx 不得少于 76.0% 不得少于 78.0% 按 平 均 装 量 计 算含 xx 应为标 示量 90.0%-110.0% 93.0%-107.0% 贮藏 遮光、密闭，在阴凉处保存。 有效期 暂定一年半 青霉素粉针剂生产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 题目： 注射用 xxxx(1.2g)质量标准 文件号： QS-02-011 页数： 3/3 标准 项目 法 定 标 准内 控 标 准 性状本品为白色结晶性粉末本品为白色结晶性粉末 鉴别 主峰的保留时间应与对照品主峰 的保留时间一致。 主峰的保留时

38、间应与对照品主峰 的保留时间一致。 检 查 酸度pH值应为 3.5 4.5pH值应为 3.5 4.5 溶液的澄清度 与颜色 1 号浊度标准液 黄色 2 号标准比色液 1 号浊度标准液 黄色 2 号标准比色液 水分不得过 2.0 不得过 2.0 有关物质 各杂质峰总量不得过4.0%,单个 杂质峰不得过 2.5%。 各杂质峰总量不得过2.5 ， 单个 杂质峰不得过 1.5 。 无菌应符合规定应符合规定 细菌内毒素 每 1mgxx中含内毒素的量应小于 0.21EU 每 1mgxx中含内毒素的量应小于 0.21EU 可见异物应符合规定应符合规定 不溶性微粒应符合规定应符合规定 装量差异装量差异限度 5

39、装量差异限度 4.5 含量 按无水物计算, 含 xx 不得少于 76.0% 不得少于 78.0% 按 平 均 装 量 计 算含 xx 应为标 示量 90.0%-110.0% 93.0%-107.0% 贮藏 遮光、密闭，在阴凉处保存。 有效期 暂定一年半 3.4.3 青霉素钠注射粉针质量标准 项目YBH16902006 、中国药典 2005 企业内控标准 性状应为白色或类白色结晶性粉末。应为白色或类白色结晶性粉末。 比旋度+115 。130。 +115 。130。 鉴别 (1) 供试品主峰的保留时间应与克林 霉素磷酸酯 对照品主峰的保留时间一 (1) 供试品主峰的保留时间应与 xxxx 对照品主

40、峰的保留时间一 青霉素粉针剂生产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 致。 (2) 本品的红外光吸收图谱应与对照 的图谱一致 ( 光谱集 614图)。 致。 (2) 本品的红外光吸收图谱应与 对照的图谱一致 ( 光谱集 614图)。 检 查 结晶性应符合规定应符合规定 酸度3.5 4.5 3.5 4.5 溶液的澄清度2 号浊度标准液0.5 号浊度标准液 (水溶液 ) 溶液的颜色黄色 2 号标准比色液黄色 1 号标准比色液 不溶性微粒 每份供试品中含 10以上的微粒 不得过 6000 粒，含 25以上的微 粒不得过 600 粒。 1.0g 供试品中含 10以上的 微粒不得过 3000 粒

41、， 含 25以 上的微粒不得过300粒。 可见异物 不得检出可见异物。 如检出其他可见 异物数量 5 个 1.0g 供试品不得检出可见异物。 如检出其他可见异物数量4 个 有关物质 如有显杂质峰，与对照溶液主峰面积 比较，任一杂质峰的峰面积均不得大 于对照溶液主峰面积的2.5 倍 （2.5%） 各杂质峰面积的和，不得大于总面积 峰的 4 倍 4.0%。 各杂质峰总量不得过2.5 ，单 个杂质峰不得过1.5 。 水分不得过 6.0% 不得过 1.5% 细菌内毒素 每 1mgxx中含内毒素的量 应小于 0.6EU。 每 1mgxx 中含内毒素的量应小 于 0.21EU。 无菌应符合规定应符合规定

42、含量（按无水物计）不得少于 75.8% 不得少于 78.0% 比容- 3.0 以下 3.4.4 包装材料的内控质量标准 3.4.4.1溴化丁基橡胶抗生素瓶塞内控质量标准 项目国家药品包装容器（材料）标准YBB00052002 内 控 限 度 外观 表面色泽应均匀，不得有污点、杂质、气泡、裂纹、缺胶、粗糙、 胶屑、海绵状、毛边；不得有除边造成的残缺或锯齿现象；不得有 模具造成的明显痕迹。 同左 穿刺落屑5 粒。同左 炽灼残渣 取本品 2.0g，依法检查（中华人民共和国药典2005 年版二部附录 N） ，遗留残渣 50.0 。 45 3.4.4.2铝塑组合盖内控质量标准 项目 国家食品药品监督管理

43、局国家药用包装 容器（材料）标准（试行）YBB00372003 企业内控标准 青霉素粉针剂生产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 外观 瓶盖应清洁，无残留润滑剂、 毛刺和损伤和注塑 飞边，塑料应与铝件完整结合。 同左 颜色 塑料颜色有深绿、蓝色、浅绿、紫色四种，“亿 邦制药”字迹清晰，公司标志明显。 粉针制剂规 格 0.3g 用浅绿色铝塑组合盖（物料代码：51 016） ，0.25g、0.4g 、0.6g 、0.9g 、1.2 g用蓝 色铝塑组合盖（物料代码：51011） ，0.5g 用 紫色铝塑组合盖（物料代码：51017） ，0.75g 用深绿色铝塑组合盖（物料代码：51015）

44、 。 同左 公称尺寸应符合规定应符合规定 4. 设备一览表及主要设备生产能力 设备名称设备规格材料数量电机设备备注 CDDA 08 全自动胶塞 清洗机 257014002000 生 产能力： 4 万只/ 箱次 不锈钢 1 12KW上海欣丽 QCL60立式超声波洗 瓶机 生 产 能 力 ： 4000 18000瓶/ 小时 不锈钢 1 12.35KW长沙楚天 GMS-900隧道 式层流 灭菌烘箱 生 产 能 力30000 40000万瓶/ 小时 不锈钢 1 90KW上海华东 KFG 120 抗声素玻璃 瓶螺杆分装机 17008001750生产 能力： 20120 瓶/ 分 不锈钢 1 0.75KW

45、 上海华东制药 机械厂 KGL250八头多功能轧 盖机 16007001870生产 能力： 250 瓶/ 分 不锈钢 1 0.29KW上海华英 KK916 不干胶印字贴 标机 200013201424 生产能力： 43 米/ 分 不锈钢 2 0.75KW上海煌佳 折纸机DE-8 - 1 - 上海华音机械 半自动捆扎机FP-9011 不锈钢1 0.75KW华展包装机械 XBCY-X-C-1000 正 压 脉动臭氧灭菌柜9607501400 不锈钢 1 0.65KW南京鑫宝 脉动真空灭菌菌柜YXQMG-203、 YXQMG-202 不锈钢 3 3KW 张家港华菱医 疗设备有限公 司 青霉素粉针剂生

46、产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 DMH-3型对开门百级 净化烘箱 124015701920 不锈钢 1 15KW 南京鑫宝 BS124S 电子天平不锈钢 2 220V0.02KW 赛多利斯 电子称不锈钢1 220V0.02KW 梅特勒托利 多 5. 消耗定额 名 称代号单位消耗定额 xxxx 原粉 32-011 成品率95105% 西林模制瓶 (7ml 、 10ml、12ml、) 管制瓶（20ml、30ml） 50-001、50-002、50-003、 50-012、50-013 万支/ 万支1000 胶塞 51-001 万个/ 万支1000 铝盖51-011、51015、51

47、016、51 017 万个/ 万支1000 瓶签70-011、 70-012、 70-013、 70-014 、70-018、70-019、70-020、 70-021 万张/ 万支1000 说明书52-011、 52-012、 52-013、 52-014 、52-018 千个/ 万支1000 中盒54-011、 54-012、 54-013、 54-014 、54-018、54-019、54-020、 54-021 千个/ 万支100 纸箱55-011、 55-012、 55-013、 55-014 、55-018、55-019、55-020、 55-021 个/ 万支1000 胶带91-

48、001 卷/ 万支1 打包带90-001 卷/ 万支1.2 色带56-001 卷/ 万支1.00 青霉素粉针剂生产设备与工艺化生系制药0701 陈龙 精彩文档 6劳动定额 序号岗位人/ 班班/ 日岗位人数 1 洗瓶、洗胶塞4 2 8 2 分装7 2 14 3 轧盖2 2 4 4 洗消1 3 3 5 包装34 2 68 6 公用工程1 3 3 7 管理2 2 4 总计104 7. 物料平衡 克林原料粉物料平衡 =已分装产品数量 / （本批实际使用量 1000/标准装量） 100% （标准范围： 92108） 西林瓶物料平衡 =用于产品量 / （来料总量洗瓶岗位剩余量分装岗位剩余量）100% （标准范围： 90110） 胶塞物料平衡 =用于产品量 / （清洗总量剩余量） 100% （标准范围： 90110） 铝塑盖物料平衡 =（用于产品量 +剩余量） / 来料总量 100% （标准范围： 90% 110% ） 标签物料平衡 = （用于产品数 +贴标报废数 +包装报废数 +留样数 +附入批记录数 +剩余数）/ 实际来 料数 100% （合格标准： 100% ） 说明书物料平衡 =（用于产品数 +报废数 +留样数 +附入批记录数