中药饮片生产工艺设计验证方案.pdf

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1、. . 冬瓜皮生产工艺验证方案 制定人：制定日期：年月日 审核人：审核日期：年月日 批准人：批准日期：年月日 . . 验证方案审批表 立项题目冬瓜皮生产工艺验证 立项部门生产管理部类别首次验证 申请日期年月日计划完成日期年月日 概述：冬瓜皮是我公司中药饮片生产线生产品种之一，在本工艺验证中 将验证三批产品。生产包括原药材净选、洗药、切药、干燥、筛选、包装等 工序，包括工艺条件、操作程序和设备使用三大方面，文件执行依据为冬 瓜皮生产工艺规程、岗位操作SOP 、清洁 SOP 、批生产记录、批包装记录等。 按照药品生产质量管理规范（2010 年修订）、确认与验证管理规程 等文件的要求，对冬瓜皮生产工

2、艺进行全面的验证，确保工艺流程可以稳定、 持续的生产出合格的产品。 验证目的：证明公司现有厂房设施、设备、公共系统能够满足生产的需 求；公司质量管理体系能够有效运行；按照冬瓜皮生产工艺规程能够持续、 稳定地生产出符合质量标准的产品。 申请人： 年月日 生产管理部意见： 年月日 质量管理部意见： 年月日 验证委员会意见： 年月日 备注： . . 确认与验证成员及职责 姓名签名部门职务职责 质量管理部主任 验证方案和验证报告的 审批 生产管理部组长 验证方案和验证报告的 审核；验证方案的组织实 施；按计划指导验证中的 相关工作；总结验证结果 生产车间成员 验证方案和验证报告的 起草制定；按计划完成

3、验 证过程中的相关工作，确 保验证数据的正确可靠 供应部成员提供物料，保证物料供应 设备动力部成员 水、电、能源保障，仪器 仪表校验、设备运行保障 质量保证科成员 对验证过程进行质量跟 踪，现场监控，对方案实 施监督，监控数据真实性 质量控制科成员 按计划完成验证中的相 关检验及复核工作，确保 检验数据正确可靠 备注： . . 目录 1 概述 2 验证目的 3 文件依据 4 产品概述 5 生产工艺简述、包装规格、工艺流程图、质量控制参数 6 验证时间及验证产品信息 7 风险评估 8 验证范围 9 工艺验证 9.1 验证的前提条件 9.2 原料验证 9.3 净选工艺验证 9.4 洗药工艺验证 9

4、.5 切药工艺验证 9.6 干燥工艺验证 9.7 筛选工艺验证 9.8 包装工艺验证 10 成品检验 11 批生产记录、批检验记录审核 12 偏差处理与变更 13 验证数据分析 14 验证过程分析 15 验证结论 16 再验证 . . 1. 概述 冬瓜皮是我公司中药饮片生产线生产品种之一，在本工艺验证中将验证 三批产品。生产包括原药材净选、洗药、切药、干燥、筛选、包装等工序， 包括工艺条件、操作程序和设备使用三大方面，文件执行依据为冬瓜皮生 产工艺规程、岗位操作SOP 、清洁 SOP 、批生产记录、批包装记录等。按照 药品生产质量管理规范（2010 年修订）、确认与验证管理规程等文 件的要求，

5、对冬瓜皮工艺进行全面的验证，确保工艺流程可以稳定、持续的 生产出合格的产品。 与本次工艺验证相关设备的性能确认、清洁验证与本次验证同步进行。 2 验证目的 证明公司现有厂房设施、设备、公共系统能够满足生产的需求；公司质 量管理体系能够有效运行；按照冬瓜皮生产工艺规程能够持续、稳定地生产 出符合质量标准的产品。 3 文件依据 3.1 中华人民共和国药典 2015 年版一部。 3.2 药品生产质量管理规范（2010 年修订）及附录 3.3 质量风险评估管理规程 3.4 确认与验证管理规程 3.5 生产工艺验证管理规程 3.6 冬瓜皮中间产品质量标准 3.7 冬瓜皮成品质量标准 3.8 冬瓜皮生产工

6、艺规程 4. 产品概述 4.1 冬瓜皮药材： 来源：本品为葫芦科植物冬瓜Benincasa hispida（Thunb.）Cogn.的干 燥外层果皮。 性状：本品为不规则的碎片，常向内卷曲，大小不一。外表面灰绿色或 黄白色，被有白霜，有的较光滑不被白霜；内表面较粗糙，有的可见筋脉状 维管束。体轻，质脆。气微，味淡。 . . 4.2 冬瓜皮饮片： 性状：为丝条状或不规则块片状， 多向内卷曲。外表面灰绿色或黄白色， 多被有白霜，内表面较粗糙，有的可见筋脉状纤维束。体轻，质脆。无臭， 味淡。 5. 生产工艺简述、包装规格、工艺流程图、质量控制参数 5.1 生产工艺简述：领取检验合格的原药材，净选后目

7、测无杂质，洗至 洁净、无泥沙，切宽丝，进行干燥，干燥合格后，筛选，再进行包装。 5.2 包装规格： 0.5kg/ 袋、1.0kg/ 袋，20.0kg/ 袋 . . 5.3 工艺流程图 中转间 原药材 监控 净选 取样 内包装材料 监 控检 验 饮用水洗药 切药 干燥 监控 监控 监控 监控 筛选 外包装 监控 内包装 外包装材料 入库 监控 监控 . . 5.4 质量控制参数 编号工艺步骤质量控制点工艺参数及变量设备 01 净选除去杂质、异物目测，无可见杂质净选台 02 洗药至表面洁净、无泥沙至表面洁净、无泥沙旋转喷淋带式洗药机 03 切药5-10mm宽丝5-10mm宽丝切药机 04 干燥 干

8、 燥 后 的 冬 瓜 皮 水 分 不 得 过 12.0% 铺料厚度： 2-3cm，干燥温度60 70，水分不得过12.0% 带式干燥机 05 筛选杂质目测，无可见杂质筛药机 06 包装 封口严密，称量准确，合格证内 容清晰完整 内包装用聚乙烯塑料透明袋，包装规 格为 0.5kg/ 袋、1.0kg/ 袋，装量差异 控制在 0.5%。外包装为编织袋， 包装 规格为 20.0kg/ 袋 包装台 6 验证时间及验证产品信息 6.1 验证时间 验证小组严格按验证方案所规定内容负责对冬瓜皮净选、洗药、切药、干燥、筛选、包装等工艺进行验证，具体时 间从年月日至 _年月日。连续验证三批产品。 6.2 验证产品

9、生产基本信息 产品名称批号批量生产日期 . . 冬瓜皮第一批：年月日 冬瓜皮第二批：年月日 冬瓜皮第三批：年月日 7. 风险评估 7.1 评估目的： 运用风险管理的工具，按人、机、料、法、环和各岗位关键点及相关要求对该生产工艺过程进行全面风险评估，对 风险项制定出控制措施并实施，并对采取控制措施后的风险项进行再次评估，同时判断是否引入新的风险，确保将风险 降低到可以接受的标准或更低。根据风险评估的结果确定该生产工艺验证的范围及程度。 7.2 风险评估内容 项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果 严重 程度 S 发生 概率 O 可检 测性 D 风险系 数 RPN 值 控制措施 人员人员

10、培训不到位，容易造成失 误 不按照操作规程操作，造 成质量事故、安全事故、 生产隐患。 4 2 1 8 经过岗位培训，考核后上岗 对直接接触药品人员定期进行健 康体检 直接接触药品人员未进行 健康体检 传染病病源对药品产生污 染，使用人群的健康不能 得到保障 4 1 1 4 对直接接触药品人员定期进行健 康体检 . . 设备设备 各生产工序设备不符合该 产品生产的需求 生产出来的产品不能符合 质量标准 4 1 2 8 根据产品特性选择适合该产品的 生产设备 设备未按维护保养标准操 作规程进行维护保养 设备产生故障 3 2 2 12 严格执行设备操作规程和维修保 养规程 生产用设备仪器、仪表未

11、校验 生产过程中生产参数不准 确，无法体现实际的生产 情况 4 1 1 4 对生产过程中使用到的所有仪器、 仪表进行校验 物料物料 使用不合格的原辅料进行 投料 生产出来的产品不能符合 质量标准 4 1 1 4 严格控制使用检验合格且出具合 格检验报告单的原辅料进行投料 贮存不当出现发霉变质等问题 3 2 2 12 严格执行仓库养护等相关文件 在未进行审核的供应商或 种植户处购买原辅料。 物料无法追 4 1 1 4 对原辅料供应商必须进行供应商 审计并建档 文件文件 与生产相关的管理文件制 定不完全 管理文件不能指导生产管 理 3 2 2 12 制定有指导意义的生产管理文件 生产工艺制定不能体

12、现生 产的具体流程及参数 导致生产工艺与实际生产 不吻合 3 2 2 12 制定具有指导实际生产的工艺规 程 . . 记录设计不合理不能记录生产的真实情况 及数据 3 2 1 6 设计详细合理的生产记录，能够记 录真实的生产情况及数据 岗位操作规程制定不详细不能指导岗位工人进行标 准操作 2 2 2 8 编制具有指导岗位工人实际操作 的操作规程 验证涉及的检验方法、成 品质量标准的制定不完全 不能为检验提供详细可行 的方法和标准 3 2 2 12 制定详细可行的验证涉及的检验 方法、成品质量标准 环境环境 不同生产区没有明显的隔 离措施 造成交叉污染 3 2 1 6 做好隔离与防护措施 生产时

13、产生的废气、废水、 烟尘未及时排出和处理 生产环境污染，对工作人 员健康造成威胁 4 1 1 4 增加废气、废水、烟尘的排出、排 放措施 蚊蝇、 鼠等的防治不到位、 不及时 造成药材的生虫、老鼠破 坏，对患者用药安全造成 严重威胁 4 1 1 4 做好蚊蝇、鼠等防治措施 净选杂质净选不净杂质超标3 3 1 9 严格遵守工艺规程，岗位操作规 程、加强员工岗位知识和专业技能 培训；严格按照SOP 进行操作。 洗药杂质药材未洗干净杂质超标、不利切药、影 响药效 3 2 1 9 严格遵守工艺规程，岗位操作规 程、加强员工岗位知识和专业技能 培训；严格按照SOP 进行操作。 . . 切药切刀切刀磨损切出

14、的药不平整或不合格4 2 1 8 严格遵守工艺规程，岗位操作规 程、加强员工岗位知识和专业技能 培训；严格按照 SOP 进行操作。及 时更换刀具或磨刀。 干燥温度 干燥温度、蒸汽压力超过设定 值 水分不符合规定，容易腐败3 2 2 12 严格遵守工艺规程，岗位操作规 程、加强员工岗位知识和专业技能 培训；严格按照SOP 进行操作。 筛选杂质筛不干净杂质超标3 2 1 6 严格遵守工艺规程，岗位操作规 程、加强员工岗位知识和专业技能 培训；严格按照SOP 进行操作。 包装装量 装量不合格，电子称未校 验 称量不准3 2 2 12 定时用校准过的称检查装量是否 偏离。严格遵守工艺规程，岗位操 作规

15、程、加强员工岗位知识和专业 技能培训；严格按照 SOP 进行操作。 7.3 判断标准： RPN( 风险系数 )=S*O*D RPN 16 为低风险水平，风险可接受；16RPN 24 为中等风险水平， 需要采取控制措施降低风险；RPN 24 为高风险水平，风险不可接受，必须采取控制措施降低风险。 . . 7.4 采取控制措施后的风险评估 项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果控制措施 严重 程度 S 发生 概率 O 可检 测性 D 风险系 数 RPN 值 人员人员 培训不到位，容易造成失 误 不按照操作规程操作，造 成质量事故、安全事故、 生产隐患。 经过岗位培训，考核后上岗 对直接接触

16、药品人员定期进行健 康体检 4 1 1 4 直接接触药品人员未进行 健康体检 传染病病源对药品产生污 染，使用人群的健康不能 得到保障 对直接接触药品人员定期进行健 康体检 4 1 1 4 设备设备 各生产工序设备不符合该 产品生产的需求 生产出来的产品不能符合 质量标准 根据产品特性选择适合该产品的 生产设备 4 1 4 4 设备未按维护保养标准操 作规程进行维护保养 设备产生故障严格执行设备操作规程和维修保 养规程 3 1 1 3 生产用设备仪器、仪表未 校验 生产过程中生产参数不准 确，无法体现实际的生产 情况 对生产过程中使用到的所有仪器、 仪表进行校验 4 1 1 4 . . 物料物

17、料 使用不合格的原辅料进行 投料 生产出来的产品不能符合 质量标准 严格控制使用检验合格且出具合 格检验报告单的原辅料进行投料 4 1 1 4 贮存不当出现发霉变质等问题严格执行仓库养护等相关文件 3 1 1 3 在未进行审核的供应商或 种植户处购买原辅料。 物料无法追对原辅料供应商必须进行供应商 审计并建档 4 1 1 4 文件文件 与生产相关的管理文件制 定不完全 管理文件不能指导生产管 理 制定有指导意义的生产管理文件 3 1 1 3 生产工艺制定不能体现生 产的具体流程及参数 导致生产工艺与实际生产 不吻合 制定具有指导实际生产的工艺规 程 3 1 1 3 记录设计不合理不能记录生产的

18、真实情况 及数据 设计详细合理的生产记录，能够记 录真实的生产情况及数据 3 1 1 3 岗位操作规程制定不详细不能指导岗位工人进行标 准操作 编制具有指导岗位工人实际操作 的操作规程 2 1 1 2 验证涉及的检验方法、成 品质量标准的制定不完全 不能为检验提供详细可行 的方法和标准 制定详细可行的验证涉及的检验 方法、成品质量标准 3 1 1 3 环境环境 不同生产区没有明显的隔 离措施 造成交叉污染做好隔离与防护措施 3 1 1 3 . . 生产时产生的废气、废水、 烟尘未及时排出和处理 生产环境污染，对工作人 员健康造成威胁 增加废气、废水、烟尘的排出、排 放措施 4 1 1 4 蚊蝇

19、、 鼠等的防治不到位、 不及时 造成药材的生虫、老鼠破 坏，对患者用药安全造成 严重威胁 做好蚊蝇、鼠等防治措施 4 1 1 4 净选杂质净选不净杂质超标 严格遵守工艺规程，岗位操作规 程、加强员工岗位知识和专业技能 培训；严格按照 SOP 进行操作。 3 1 1 3 洗药杂质药材未洗干净 杂质超标、不利切药、影 响药效 严格遵守工艺规程，岗位操作规 程、加强员工岗位知识和专业技能 培训；严格按照 SOP 进行操作。 3 2 1 9 切药切刀切刀磨损切出的药不平整或不合格 严格遵守工艺规程，岗位操作规 程、加强员工岗位知识和专业技能 培训；严格按照 SOP 进行操作。及 时更换刀具或磨刀。 4

20、 1 1 4 干燥温度 干燥温度、蒸汽压力超过设定 值 水分不符合规定，容易腐败 严格遵守工艺规程，岗位操作规 程、加强员工岗位知识和专业技能 培训；严格按照 SOP 进行操作。 3 1 1 3 . . 筛选杂质筛不干净杂质超标 严格遵守工艺规程，岗位操作规 程、加强员工岗位知识和专业技能 培训；严格按照 SOP 进行操作。 3 1 1 3 包装装量 装量不合格，电子称未校 验 称量不准 定时用校准过的称检查装量是否 偏离。严格遵守工艺规程，岗位操 作规程、加强员工岗位知识和专业 技能培训； 严格按照 SOP 进行操作。 3 1 1 3 结论： 结论人：日期：年月日 . . 8 . 验证范围

21、确认项目简述 人员 参加生产及验证人员的培训情况，是否有培训相关记录。 直接接触药品人员是否进行健康体检。 设备 各生产工序设备是否符合该产品生产的需求。 设备是否按维护保养标准操作规程进行维护保养 生产设备仪器、仪表校验状态情况 物料 使用投料原辅料的合格情况 贮存情况 提供原辅料的供应商或种植户是否进行审核。 文件 与生产相关的管理文件制定是否能够指导生产管理。 生产工艺制定是否能体现生产具体流程及参数。 生产记录设计是否合理。 岗位操作规程制定是否详细、是否能够指导岗位工人进行操作。 验证涉及的检验方法、成品质量标准的制定情况 环境 不同生产区是否有明显的隔离措施。 生产时产生的废气、废

22、水、烟尘排出和处理情况。 蚊蝇、鼠等的防治情况。 原料按冬瓜皮中药材检验标准操作规程检验，符合冬瓜皮质量标准。 净选 去除杂质，从每只周转箱中不同位置抽取拣选后样品适量，每只 周转箱取点 3 个，肉眼观察性状，无可见杂质。 洗药 在洗药过程的前、中、后抽取样品检查洗药情况，每次随机抽查 样品，观察外表面。要求表面洁净、无泥沙。 切药 于切药过程前、中、后3 次抽查切药情况，每次抽取10 片，观 察片形。用游标卡尺测量为5-10mm的宽丝，整齐、无连体，异 形片不得过 10.0%。 干燥干燥过程前、中、 后， 各抽取 1次干燥情况。水分要求不得过 12.0%。 . . 筛选 从每只周转箱中不同位

23、置抽取筛选后样品适量，每只周转箱取点 3 个，肉眼观察性状，无可见杂质。 包装 包装过程前、中、后3 次抽查包装情况，每次随机抽查10 个最 小包装。包装质量，袋外洁净，封口紧密，无夹药，漏药现象。 包装上要贴有标签，标签上要注明品名、规格、产地、数量、批 号、生产日期、生产企业，标签应信息准确，字体端正、清晰。 装量差异应控制在 0.5%。 结论： 结论人：日期：年月日 9 工艺验证 9.1 验证的前提条件 9.1.1 验证的系统条件 系统要素评价方法判断标准检查结果 人员 对本次验证相关人员进行培 训 相关人员均经过培训，且经考 核符合相关要求 符合要求 不符合要求 检查健康档案， 是否有

24、传染疾 病及现场操作人是否有外伤 所有人员经过体检并建立健康 档案 符合要求 不符合要求 设备 各生产工序设备是否符合该 产品生产的需求 对各生产工序设备进行排查， 评估是否符合该产品的生产 符合要求 不符合要求 生产各工序设备是否按维护 保养标准操作规程进行维护 保养 生产各工序设备严格按照维护 保养标准操作规程进行维护保 养，并且具有维护保养记录 符合要求 不符合要求 物料 原辅料是否符合现行质量标 准以及这些标准是否被严格 遵守。 均已按标准检验，并出据合格 报告单 符合要求 不符合要求 物料是否具有状态标识， 是否 符合贮存条件 贮存条件应符合要求。符合要求 不符合要求 . . 是否对

25、供应商或种植户进行 审核，并建档。 供应商应为审计合格的供应商 或种植户，并建立供应商档案。 符合要求 不符合要求 文件 与生产相关的管理文件制定 不完全 生产过程中所从事的一切与生 产有关的活动均需要有文件支 持 符合要求 不符合要求 生产工艺制定不能体现生产 的具体流程及参数 依据生产工艺要求是否能生产 出合格的产品 符合要求 不符合要求 生产记录设计不合理是否能记录生产的真实情况及 数据 符合要求 不符合要求 岗位操作规程制定不详细是否能指导岗位工人进行标准 操作 符合要求 不符合要求 环境 不同生产区域是否具有有效 的隔离设施 按照生产现场管理要求是否符 合相关规定 符合要求 不符合要

26、求 生产时产生的废气、废水、烟 尘未及时排出和处理 生产过程中产生的废气、 废水、 烟尘是否能及时排出和处理 符合要求 不符合要求 蚊蝇、鼠等的防治不到位、不 及时 是否具有合理有效的防治蚊 蝇、鼠等相关措施 符合要求 不符合要求 结论： 结论人：日期：年月日 9.1.2 验证涉及的检验方法、成品质量标准 9.1.2.1 检验方法清单 序号检验方法检查结果 01 水分测定法检验标准操作规程 已建立未建立 02 显微鉴别法检验标准操作规程已建立未建立 03 杂质检查法检验标准操作规程已建立未建立 04 二氧化硫残留量测定法检验标准操作规程已建立未建立 . . 9.1.2.2 成品质量标准 项目要

27、求检查结果 性状 为丝条状或不规则块片状， 多向内 卷曲。外表面灰绿色或黄白色， 多被有白霜， 内表面较粗糙， 有的 可见筋脉状纤维束。体轻，质脆。 无臭，味淡。 符合要求 不符合要求 鉴别 符合规定符合要求 不符合要求 药屑杂质 不得过 3% 符合要求 不符合要求 水分 不得过 12.0% 符合要求 不符合要求 SO2残留量 不得过 150mg/kg 符合要求 不符合要求 结论： 结论人：日期：年月日 9.1.3 生产设备仪器、仪表校验状态 编号设备涉及的仪器、仪表校验状态 01 净选台/ / 02 旋转喷淋带式 洗药机 网带调速未校验已校验 03 切药机游标卡尺未校验已校验 04 带式干燥

28、机 温度表未校验已校验 电位计未校验已校验 05 筛药机/ / 06 电子台秤电子台秤未校验已校验 07 包装台/ / 结论： . . 结论人：日期：年月日 9.2 原料验证： 原料按冬瓜皮中药材检验标准操作规程检验，应符合冬瓜皮中药材质量 标准： 饮片批号原料编号原料检验结果原料检验报告书号领料量 检查人 ：复核人：日期：年月日 结论 结论人：日期：年月日 9.3 净选工艺验证 9.3.1 要点如下： 净选前核对品名、编号、数量等无误后，执行净选岗位标准操作规程 （编号：SOP SJ-GB-001-01）进行，将冬瓜皮原药材摊在净选台上，除去杂质 及非药用部位。 9.3.2 取样与检查： 取

29、样方法：从每只周转箱中不同位置抽取净选后样品适量，每只周转箱 取点 3 个，肉眼观察性状，有无异物杂质等。 接受标准：目测，无可见杂质。 3 2 1 . . 9.3.3 验证记录： 第一批： 生产验证记录 岗位净选设备名称 设备型号设备编号 操作开始时间操作结束时间 领 料 量净选后重量 kg 物料平衡 操 作 人复 核 人 QA 取样与检查记录 样品结果备注 检查人 ：复核人：日期：年月日 第二批： 生产验证记录 岗位净选设备名称 设备型号设备编号 操作开始时间操作结束时间 领 料 量净选后重量 kg 物料平衡 操 作 人复 核 人 QA 取样与检查记录 样品结果备注 . . 检查人 ：复核

30、人：日期：年月日 第三批： 生产验证记录 岗位净选设备名称 设备型号设备编号 操作开始时间操作结束时间 领 料 量净选后重量 kg 物料平衡 操 作 人复 核 人 QA 取样与检查记录 样品结果备注 检查人 ：复核人：日期：年月日 结论 结论人：日期：年月日 9.4 洗药工艺验证 9.4.1 要点如下： 核对实物是否与物料标签、物料交接单一致。检查无误后，执行洗润 . . 岗位标准操作规程（编号：SOP SJ-GB-002-01）及XYD-600型旋转喷淋带 式洗药机标准操作规程 （编号： SOP SB-BB-003-01），将冬瓜皮放入喷淋机 内，调节频率 20-40HZ，喷淋 1-3 遍。

31、至外表洁净、无泥沙。 9.4.2 取样与检查： 取样方法：在洗药过程的前、中、后抽取样品检查洗药情况，每次随机 抽查样品，观察外表面。要求表面洁净无泥沙。 接受标准：表面洁净无泥沙 9.4.3 验证记录： 第一批： 生产验证记录 岗位洗药设备名称 设备型号设备编号 操作开始时间操作结束时间 网带速度 操 作 人复 核 人 Q A 取样与检查记录 样品结果备注 检查人 ：复核人：日期：年月日 第二批： 生产验证记录 岗位洗药设备名称 设备型号设备编号 . . 操作开始时间操作结束时间 网带速度 操 作 人复 核 人 Q A 取样与检查记录 样品结果备注 检查人 ：复核人：日期：年月日 第三批：

32、生产验证记录 岗位洗药设备名称 设备型号设备编号 操作开始时间操作结束时间 网带速度 操 作 人复 核 人 Q A 取样与检查记录 样品结果备注 . . 检查人 ：复核人：日期：年月日 结论： 结论人：日期：年月日 9.5 切药工艺验证 9.5.1 要点如下： 核对实物是否与物料标签、物料交接单一致，检查无误后，切药岗位操 作工严格按照切药岗位标准操作规程（SOP SJ-GB-006-01）及WQY240-2 往复式切药机标准操作规程 （编号：SOP SB-BB-010-01）进行操作。检查无 误后，用切药机切制成5-10mm宽丝。 9.5.2 取样与检查：于切药过程前、中、后6 次抽查切药情

33、况，每次抽 取 10 片，观察片形。 接受标准：用游标卡尺测量为5-10mm 的宽丝，异形片不得过10.0%。 9.5.3 验证记录 第一批： 生产验证记录 岗位切药设备名称 设备型号设备编号 操作开始时间操作结束时间 片形规格 切药后件数 操 作 人复 核 人 QA 抽样检查记录 结果 取样 标准： 5-10mm的宽丝，异形片不得过10.0% 时间1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 片形异形片 第一次% 第二次% . . 第三次% 第四次% 第五次% 第六次% 检查人 ：复核人：日期：年月日 第二批： 生产验证记录 岗位切药设备名称 设备型号设备编号 操作开始时间操作结束时间 片形规格

34、 切药后件数 操 作 人复 核 人 QA 抽样检查记录 结果 取样 标准： 5-10mm的宽丝，异形片不得过10.0% 时间1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 片形异形片 第一次% 第二次% 第三次% 第四次% 第五次% 第六次% 检查人 ：复核人：日期：年月日 第三批： 生产验证记录 岗位切药设备名称 设备型号设备编号 . . 操作开始时间操作结束时间 片形规格 切药后件数 操 作 人复 核 人 QA 抽样检查记录 结果 取样 标准： 5-10mm的宽丝，异形片不得过10.0% 时间1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 片形异形片 第一次% 第二次% 第三次% 第四次% 第五次%

35、第六次% 检查人 ：复核人：日期：年月日 结论: 结论人：日期：年月日 9.6 干燥工艺验证 9.6.1 要点如下： 核对实物是否与物料标签、物料交接单一致。检查无误后，干燥岗位操 作工严格按照干燥岗位标准操作规程（编号：SOP SJ-GB-007-01）及 DW-1.7+12型带式干燥机标准操作规程（编号：SOP SB-BB-016-01），将 切制好的冬瓜皮，置履带式干燥机内，厚度：2-3cm，干燥温度 6070， 调节频率 20-40HZ，水分不得过 12.0% 。取出，放凉。 9.6.2 取样与检查： 取样方法：干燥过程前、中、后，各抽取1 次干燥情况。 接受标准：水分不得过12.0%

36、。 . . 9.6.3 验证记录 第一批： 生产验证记录 岗位干燥设备名称 设备型号设备编号 干燥开始时间干燥结束时间 干燥温度铺料厚度 网带速度水分 干燥后数量收率 操 作 人复 核 人 QA 抽样检查记录 取样次数取样点时间温度厚度水分 测定结果 前 中 后 结果判定 检查人 ：复核人：日期：年月日 第二批： 生产验证记录 岗位干燥设备名称 设备型号设备编号 干燥开始时间干燥结束时间 干燥温度铺料厚度 网带速度水分 干燥后数量收率 操 作 人复 核 人 . . QA 抽样检查记录 取样次数取样点时间温度厚度水分 测定结果 前 中 后 结果判定 检查人 ：复核人：日期：年月日 第三批： 生产

37、验证记录 岗位干燥设备名称 设备型号设备编号 干燥开始时间干燥结束时间 干燥温度铺料厚度 网带速度水分 干燥后数量收率 操 作 人复 核 人 QA 抽样检查记录 取样次数取样点时间温度厚度水分 测定结果 前 中 后 结果判定 检查人 ：复核人：日期：年月日 结论: . . 结论人：日期：年月日 9.7 筛选工艺验证 9.7.1 要点如下： 核对实物是否与物料标签、物料交接单一致。检查无误后，筛选岗位操 作工严格按照 筛选岗位标准操作规程 （编号：SOP SJ-GB-010-01）及SYJ 型旋转筛药机标准操作规程（编号：SOP SB-BB-021-01）在 QA监督下，检 查无误后用筛药机，筛

38、网号：2mm, 筛去碎末。 9.7.2 取样与检查： 取样方法：从每只周转箱中不同位置抽取筛选后样品适量，每只周转箱 取点 3 个，肉眼观察性状，有无异物杂质等。 接受标准：目测，无可见杂质。 9.7.3 验证记录 第一批： 生产验证记录 岗位筛选设备名称 设备型号设备编号 操作开始时间操作结束时间 筛网号 筛选后重量收率 操 作 人复 核 人 QA 3 2 1 . . 取样与检查记录 样品结果备注 检查人 ：复核人：日期：年月日 第二批： 生产验证记录 岗位筛选设备名称 设备型号设备编号 操作开始时间操作结束时间 筛网号 筛选后重量收率 操 作 人复 核 人 QA 取样与检查记录 样品结果备

39、注 检查人 ：复核人：日期：年月日 第三批： 生产验证记录 岗位筛选设备名称 设备型号设备编号 . . 操作开始时间操作结束时间 筛网号 筛选后重量收率 操 作 人复 核 人 QA 取样与检查记录 样品结果备注 检查人 ：复核人：日期：年月日 结论: 结论人：日期：年月日 9.8 包装工艺验证 9.8.1 要点如下： 核对实物是否与物料标签、物料交接单一致。检查无误后，执行包装 岗位标准操作规程（编号：SOP SJ-GB-016-01）进行操作。 小包装用聚乙烯袋，包装规格为0.5kg/ 袋、1.0kg/ 袋，20.0kg/ 袋。每单 位最小包装装量差异应控制在 0.5%。封口应严密，无夹药，

40、确认无误后粘贴 标签，标签打印内容应准确、清晰。 9.8.2 取样与检查 取样方法：包装过程前、中、后3 次抽查包装情况，每次随机抽查10 个 最小包装。 接受标准： 肉眼观察：包装质量，袋外洁净，封口紧密，无夹药，漏药现象。包装 . . 上要贴有标签，标签上要注明品名、规格、产地、数量、批号、生产日期、 生产企业，标签应信息准确，字体端正、清晰。 装量差异：电子称称重检查每袋饮片装量，装量差异应控制在 0.5%，即 9951005g/袋。 9.8.3 验证记录： 第一批： 生产验证记录 岗位包装规格 操作开始时间操作结束时间 品名领料量使用量剩余量销毁量 聚乙烯袋（个） 标签、合格证（张）

41、编织袋（个） 包装后重量：收率 操 作 人复 核 人 QA 取样检查记录 取样次数外观洁净度封口夹药、漏药标签批号装量 第一次 第二次 第三次 检查人 ：复核人：日期：年月日 第二批： 生产验证记录 岗位包装规格 操作开始时间操作结束时间 品名领料量使用量剩余量销毁量 聚乙烯袋（个） . . 标签、合格证（张） 编织袋（个） 包装后重量：收率 操 作 人复 核 人 QA 取样检查记录 取样次数外观洁净度封口夹药、漏药标签批号装量 第一次 第二次 第三次 检查人 ：复核人：日期：年月日 第三批： 生产验证记录 岗位包装规格 操作开始时间操作结束时间 品名领料量使用量剩余量销毁量 聚乙烯袋（个）

42、标签、合格证（张） 编织袋（个） 包装后重量：收率 操 作 人复 核 人 QA 取样检查记录 取样次数外观洁净度封口夹药、漏药标签批号装量 第一次 第二次 . . 第三次 检查人 ：复核人：日期：年月日 结论: 结论人：日期：年月日 10成品检验 按取样标准操作规程进行取样，按冬瓜皮成品检验操作规程检验，应符 合冬瓜皮质量标准。附：三批成品检验报告单 结论： 结论人：日期：年月日 11 批生产记录、批检验记录审核 附：三批批生产记录、批检验记录审核单复印件 结论： 结论人：日期：年月日 12 偏差处理与变更 12.1 验证过程中如果出现偏差和变更，应立即通知验证小组并对偏差 和变更进行详细记录

43、，分析偏差产生的根本原因、进行影响分析并提出解决 方法。所有偏差和变更得到有效处理后，并且已被质量管理部门批准和关闭， 验证方可进入下一步骤。 12.2 “偏差调查处理表”复印件须附在最终的验证报告中。 偏差编号：。 12.3 “变更申请、审批、实施表，变更风险分析及控制措施表，变更 登记台账”复印件须附在最终的验证报告中。 变更编号：。 . . 检查人：复核人：日期：年月日 结论： 结论人：日期：年月日 13 验证数据分析 验证数据不符合设计要求时，应分析验证数据以确定不符合原因，若属 于设计或系统方面原因，应召开验证小组会议讨论研究，做出相应处理，对 相应的问题进行风险分析，如有必要则进行

44、重新验证。 结论： 结论人：日期：年月日 14 验证过程分析 验证分析结果 1、验证试验是否遗漏？ 2、验证试验过程中对验证方案有无修 改、修改原因、依据以及是否经过批 准？ 3、验证试验结果是否符合标准要求？ 4、验证记录是否完整？ 5、出现偏差及对偏差的说明及调查是 否合理？是否需要进一步补充试验？ 6、在验证实施过程中，参照原有制定 的文件并进行评价文件是否正确、有 误，如有不妥之处应提出修订申请。 结论： 结论人：日期：年月日 15 验证结论 . . 结论人：日期：年月日 16 再验证 16.1 验证周期暂定为2 年。 16.2 下列情况要进行再验证。 16.2.1 药品监督管理部门规定要求的。 16.2.2 影响药品质量的主要因素如： 工艺、质量控制方法、 主要原辅料、 主要设备或生产介质等发生改变时。 16.3 再验证时间：一般应于再验证时间正负1 个月内进行，如遇特殊 情况未能进行验证需报验证小组批准。