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1、Rh血型不合引起新生儿溶血症发病机制,新生儿溶血症(HDN),母子间血型不合而产生的同种免疫性溶血,所谓血型是指红细胞膜的蛋白质（或蛋白质和多糖化合物，如粘多糖）的特异性。,血 型,新生儿溶血属于型超敏反应,型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应,Rh血型不合引起新生儿溶血症,Rh 血 型,Rh是恒河猴（Rhesus Macacus）外文名称的头两个字母。兰德斯坦纳等科学家在1940年做动物实验时，发现恒河猴和多数人体内的红细胞上存在Rh血型的抗原物质，故而命名的。,Rh血型抗原,Rh血型的抗原
2、已发现了40多种，与临床关系最为密切的有5种：D、C、E、c、e，且5种抗原的抗原性强弱次序为：DECce因此，通常将红细胞上含有D抗原者称为Rh阳性，而红细胞上缺乏D抗原者称为Rh阴性。,Rh-D抗原遗传方式,血型是人体一种遗传性状，受基因控制。抗原按孟德尔分离及自由组合遗传定律进行遗传。,Rh 抗 体,1939年，Levine和Stetsen在一患死胎的孕妇血清中检测到一种抗体，此为人类发现的第一例Rh抗体。 Rh抗体的免疫球蛋白大部分为IgG类，少数抗D血清含有IgM 抗体。,Rh抗体产生特点,Rh血型血清中不含天然抗体，通常是由于Rh阴性个体由输血或怀孕接触D抗原后，通过体液免疫产生抗
3、Rh抗体（IgG）。 输血 初次免疫，26个月内出现抗体 妊娠 再次免疫，3周内可达到高峰,发病机制,胎儿从父方遗传所获血型抗原为母方所缺乏，妊娠、分娩过程中该胎儿血型抗原进入母体，使母体产生抗该血型抗原的抗体(IgG类)，再次妊娠时后者可通过胎盘进入胎儿血循环而引起溶血。,Rh血型不合,Mother Rh+,Fetus Rh,Rh血型不合,Mother Rh,Fetus Rh+,Father Rh+,胎儿从父方遗传所获Rh-D抗原为母方所缺乏,胎儿Rh-D抗原进入母体，使母体产生抗Rh-D抗原的抗体(IgG),母亲Rh血型初次免疫应答,初次妊娠，足月时，会产生所谓的“经胎盘出血” （血量从微
4、量到10毫升或更多），胎儿红细胞进入到母体循环，(还有剖腹产、流产、分娩产道破裂都增加了胎儿红细胞漏入母体循环的危险)从而启动了孕妇的免疫应答。,胎一母出血,妊娠期母、子循环仅为单层合体细胞所分开，随着胎盘的生长扩大，合体细胞变簿，绒毛毛细血管扩张，有少量血液漏出至母血循环。,再次妊娠时Rh抗体(IgG)可通过胎盘进入胎儿血循环,Rh抗体IgG通过胎盘,引起新生儿溶血,补充：,一个Rh阴性血型的母亲和Rh阳性血型的父亲的后 代，就有可能遗传父亲的Rh阳性血型，并在出生 时发生危险，特别是在分娩过程中，胎儿的一些 Rh阳性的红细胞可能进入母亲血液里，而这些具 有Rh抗原的胎儿红细胞对母亲机体来说
5、，是外来 物，母亲身体试图通过产生抗Rh的抗体来排斥这 些外来物，这种启动的母亲免疫反应称为致敏。,Rh血型不合引起新生儿溶血症相关问题,Rh血型不合新生儿溶血病一般第一胎不发病。,第一次怀孕时，对Rh阳性血型的胎儿危害很小，这是因为通常在母亲产生致敏前，或者至少在母亲产生适量的Rh抗体前，孩子已经出生。 （初次免疫，26个月内出现抗体）,然而，一旦致敏发生后，母亲一生都会不断产生Rh抗体作为其血液的一部分。在以后的每次怀孕中，母亲的Rh抗体就能通过胎盘到达胎儿，所以以后每次怀孕，孩子患严重Rh溶血病的风险就越来越大。如果胎儿是Rh阳性血型，母亲的Rh抗体就会破坏胎儿的红细胞，导致婴儿发生Rh
6、溶血病,如何预防Rh溶血病？,为了预防Rh溶血病，Rh阴性血型妇女的所有孩子都应在出生时做一个Rh血型检测。所有怀有Rh阳性血型孩子的Rh阴性血型母亲应在分娩后72小时注射一种纯血液Rh免疫球蛋白，这可以预防95%以上的Rh阴性血型妇女的致敏。然而一些研究显示，大约有2%的孕妇在分娩前就已经发生了致敏。因此从预防早期致敏考虑，可以在孕28周和分娩后给孕妇注射Rh免疫球蛋白(第二次怀孕时)。,Rh阴性血型的妇女在自然流产、异位妊娠、人工流产或输入Rh阳性血后都应当注射Rh免疫球蛋白。此外，在进行了羊膜腔穿刺术和胎儿绒毛膜活检术后也应注射Rh免疫球蛋白。,Rh免疫球蛋白？,Rh免疫球蛋白包含抗Rh
7、物质的抗体，这些抗体在母亲血液里可以很快黏附并帮助破坏清除Rh阳性胎儿细胞。这样，母亲体内不会产生针对Rh阳性胎儿红细胞的抗体，这是因为母亲在机体致敏或产生排斥反应前已经清除了Rh阳性胎儿红细胞。,Rh免疫球蛋白提供的保护作用仅持续12周，因此每次怀孕以及上面提到的各种情况，都需要再次注射Rh免疫球蛋白。,Rh免疫球蛋白治疗方法总会有效果吗？,不会。对于怀孕、自然流产、流产或输血等原因已经发生致敏（即体内对Rh阳性血型已经产生了抗体）的Rh阴性血型妇女，再注射Rh免疫球蛋白是无效的。血液检测实验可以确认Rh阴性血型妇女是否已经致敏。,在胎儿出生前如何治疗Rh溶血病？,当母亲体内已产生了抗体，孩
8、子父亲也应做检测。如果父亲是Rh阴性血型，那么他们的孩子也将是Rh阴性血型（这个胎儿就没有患Rh溶血病的风险），那么孕妇就不需要做进一步的检测。,如果孩子父亲是Rh阳性血型（或者其Rh血型未知），医生则应给已致敏的孕妇做羊水穿刺术-将穿刺针刺入孕妇腹部取出羊水以检测胎儿的Rh血型。如果胎儿是Rh阳性血型（或医生没有行羊膜腔穿刺术，也不知道胎儿的Rh血型），那么医生应检测不同孕期中孕妇体内Rh抗体的水平（目前我院的做法）。如果抗体水平较高，医生就会建议做一些特殊检查来判断孩子是否患有Rh溶血病。,这些检查包括羊膜腔穿刺术、胎儿脐静脉穿刺术等，医生在B超引导下，将很细的针穿刺入孕妇腹部并进入脐带的
9、微血管中获取胎儿血液样本。这些检查帮助判断胎儿是否贫血以及贫血的严重程度。而这两种检查通常都需要每24周重复做一次，因此具有较小的流产风险。最新研究显示，一项测量胎儿头部动脉血流速度的超声检查可以较准确地判断胎儿是中-重度贫血（需要产前治疗）还是轻度贫血（通常不需要治疗）。如果这项对胎儿没有风险的超声检查被证实是准确的，那么最终将会减少用以监测胎儿患Rh疾病风险的羊膜腔穿刺术和脐静脉穿刺术的需求。,根据以上或其他一些的检查结果，医生建议及早分娩，以避免孕妇Rh抗体破坏更多的胎儿血细胞。在分娩后，如果孩子出现黄疸，就可以被放置在特殊的蓝光下治疗（即光化学治疗）。如果光化学治疗对黄疸无效，或孩子出
10、现贫血，那么就可能需要输血治疗。也有一些Rh溶血病病情很轻，以至于他们不需要治疗。,近年来，人们在治疗严重Rh溶血病方面取得了很大进步。20世纪80年代发展的脐静脉穿刺术成为Rh溶血病治疗的主要成果。有死亡高风险的严重患病胎儿可以早在孕18周时通过脐静脉穿刺术输血获得治疗。现在90%以上的Rh溶血病严重患儿经治疗后都存活下来。,如果母亲和她的胎儿都是Rh阴性血型会发生什么情况？,如果父母双方都是Rh阴性血型，那么他们的孩子也将是Rh阴性血型。在这种情况下，孩子不会有患Rh疾病的风险，母亲在分娩后也不需要注射Rh免疫球蛋白进行治疗。即使父亲是Rh阳性血型，他也可能携带Rh阴性血型基因，那么孩子有50%的几率遗传Rh阴性血型。,由于目前还缺乏检测胎儿Rh血型的完全安全方法，因此，即使孩子在出生后被发现是Rh阴性血型，Rh阴性血型的孕妇也应在28周时注射Rh免疫球蛋白。当然，如果孩子被发现是Rh阳性血型，孕妇产后也应当注射Rh免疫球蛋白。,谢 谢,未来隐藏于现实之中！,