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1、福建省产前诊断中心 安 刚 常见新生儿遗传性疾病检测 福建省产前诊断中心 新的医学模式转变 症状诊断 模糊医学 2 基因诊断 精准医学 福建省产前诊断中心 遗传病的分类 染色体病 单基因病 多基因病 线粒体病 体细胞病 3 福建省产前诊断中心 遗传病检测技术 核型分析 FISH 染色体微阵列技术（array） 测序：Sanger法 全外显子测序（WES） 4 染色体病 单基因病 福建省产前诊断中心 核型分析 SNP array 遗传病 5 遗传病的检测 福建省产前诊断中心6 染色体病：非整倍体、嵌合体 微缺失、重复 拷贝数变异CNV 印记基因病 单亲二倍体 福建省产前诊断中心 单亲二倍体与印记
2、基因 7 福建省产前诊断中心8 遗传病检测技术 核型分析 显微镜下分析染色体结构 FISH 检测染色体特异性DNA序列 福建省产前诊断中心 SNP-array检测的技术优势 可以一次对46条染色体进行全基因组扫描 不仅能检出： 染色体的非整倍体 大片段的缺失和重复 还可以检出常规技术手段难以发现的：染色体微 缺失和重复 三倍体 单亲二倍体（UPD） 杂合性缺失（LOH） 低比例嵌合体 9 福建省产前诊断中心 CytoScan HD: 75万 SNP 探针+ 190万 CNV 探 针 100%覆盖ISCA认可的所有基因(1 marker / 384 bases) 100%覆盖癌症相关基因(1 m
3、arker / 553 bases) 100%覆盖X染色体上的基因(1 marker / 486 bases) 覆盖12,000 OMIM基因(1 marker / 659 bases) 36,000 RefSeq 基因 10 CytoScan 芯片 CytoScan 750K: 20万 SNP 探针+ 55万 CNV 探针 针对癌症相关和遗传病相关基因增加覆盖度 ISCA认可的基因(1 marker/1 kb) 癌症相关基因(1 marker/1 kb) RefSeq 基因 (1 marker/2 kb) 平均覆盖密度(1 marker/4 kb) 福建省产前诊断中心 2010 ACMG 推
4、荐CMA检测作为首选 11 1.用于检测CNV的染色体芯片（CMA)在下列情况应作为一线检测手段 非已知综合症的多发畸形 非综合症型的发育迟缓/智力低下 孤独症谱系疾病 2.进一步明确发育迟缓、语言发育落后和其他尚不明确遗传学病因的症状 3.对于一些CMA检出不平衡的病例，建议用细胞遗传/FISH进行确认，同时对父母 进行临床遗传评估和咨询 Array-based technology and recommendations for utilization in medical genetics practice for detection of chromosomal abnormaliti
5、es Genetics in Medicine Manning M & Hudgins L, November 2010 福建省产前诊断中心 染色体异常发生率 X染色体异常 1:400 21 三体 1:800 18 三体 1:6000 13 三体 1:10000 9种微缺失 1:1600 12 CMA技术可以多检测1215%的致病异常 福建省产前诊断中心 DiGeorge Williams-Beuren Prader-Willi Angelman Smith-Magenis Wolf-Hirschhorn Cri du Chat Langer-Giedion Miller-Dieker 13
6、福建省产前诊断中心 临床表现 骨骼畸形 显著的喂养困难 特征性面容 腭裂 腭咽功能不全 低钙血症（甲状旁腺功能低下 导致） 先天性心脏畸形和肾脏畸形 癫痫 听力丧失（传导性耳聋和感音 神经性耳 聋） 生长激素不足 免疫缺陷，自身免疫疾病 学习困难 语音障碍 14 腭心面综合征（VCFS），22q11.2 缺失 综合征，是智力迟滞最常见的病因之 一，仅次于唐氏综合征，是先天性心脏 病的第二大遗传学病因。 DiGeorge综合征（DGS） 福建省产前诊断中心 7q11.23的基因缺失导致的遗传性 疾病。有特殊面容，心脏畸形， 智力低下以及认知障碍等特点 15 临床表现 出生体重轻/体重增长缓慢 喂
7、养困难，有胃食管反流、呕吐等 现象 眼睛周围肿胀，内眦赘皮 眼瞬异常 鼻梁宽阔突出 长人中 小下巴 宽嘴，嘴唇明显 齿异位 小指内弯 漏斗胸 听觉过敏 肌张力低下 心血管畸形 肾畸形 血钙水平升高（高钙血症） 发育迟缓、学习困难 轻度至中度智力障碍 友善，善交际 W i l l i a m s - B e u r e n 综合征 福建省产前诊断中心 Prader-Willi综合征（PWS） 16 临床表现 肌张力低下 婴儿期喂养困难 发育不良、发育迟缓 身材矮小 双额径窄 杏仁眼裂，斜视 上唇薄，嘴角向下 皮肤异常白皙，毛发颜色较浅 皮肤薄，容易发生淤青 小手小脚 易食多饥，摄食过度 过度肥胖
8、 性腺发育不良，性腺机能减退 性激素水平低下 青春期延迟 性功能减退 运动能力低下，身体协调能力差 轻微智力迟滞、学习困难 行为问题 睡眠紊乱 福建省产前诊断中心 Wolf-Hirschhorn W o l f - H i r s c h h o r n 综合征 该综合征的主要特征包括特 征性面容，生长发育迟缓， 智力障碍，癫痫等。 17 临床表现 身材矮小 肌张力低下 小头 眼距宽 眉间突起增宽 耳部畸形 宽鼻梁和/或钩状鼻 短人中 小颌畸形 唇腭裂 脊柱侧凸和脊柱后凸 癫痫 先天性心脏异常和肾异常 隐睾病 免疫缺陷疾病 发育、智力迟滞 福建省产前诊断中心 分娩体重轻，发育迟缓 由于吞咽困难
9、而存在喂 养问题 肌张力低下 小头 小下颌 眼距宽 鼻梁扁平 耳位低、耳畸形 部分蹼指（或趾） 通贯掌 智力障碍和行为问题 行动能力低下或发育不 全 严重的认知、语言迟缓 18 常染色体显性先天性遗传病，脑发 育缺陷（无脑回畸形）为主要特 征，由神经元迁移障碍导致。 17p13.3区域的基因缺失 Miller-Dieker综合征（MDS） 福建省产前诊断中心 新生儿检测适应症 特殊面容或面部多发畸形 心脏畸形 头颅CT或MRI异常，其它原因不能解释 FGR或小于孕龄儿（SGA）、发育迟滞或过度 肌张力异常 喂养困难 癫痫 新生儿常见内科病、感染、先天性代谢病无法解释的 19 福建省产前诊断中心
10、 SNP array存在的问题和注意事项 与核型分析不能互相替代，应同时加做外周血 染色体 意义未明（VOUS）可能性大，需要双亲验证， 费用高 阳性结果第二种方法验证 核型分析样本（肝素钠抗凝） SNP array样本（EDTA抗凝） 20 福建省产前诊断中心 注重体格检查 头围、骨缝闭合异常 外生殖器 注重发现微小异常 眼、耳朵、手脚趾 21 具有一种或多种严重畸形 0 20 40 60 80 100 每个新生儿中发生轻度畸形的数目 0123个以上 90 11 3 1.4 福建省产前诊断中心 代谢性疾病质谱检测 SNP array核型分析 测序（全外显子测序） 22 福建省产前诊断中心 专业背景：遗传咨询 家系分析 分子细胞遗传 围产医学 23 谢谢