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1、文件名称确认与验证管理程序文件编码SMP-TV-XXX-X第1页共6页起草部门起草人审核人批准人执行日期起草日期审核日期批准日期颁发部门质质量部部分发部门总经理、副总经理、部室、车间1、目的：通过实施本程序, 使确认与验证工作管理标准化，规范验证工作的管理，保证验证工作的顺利进行，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制，以达到设备、工艺、空气净化、水质、检验仪器和检验方法满足生产需要的目标2、适用范围：适用于公司所有的确认与验证项目（厂房、设备设施、生产工艺、空气净化、工艺用水、检验仪器和检验方法等验证管理）。3、责任者：验证领导小组、各验证工作小组成员4、程序：4.1、定义： 4.1.1确
2、认：有文件证明厂房设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。4.1.2验证：有文件证明任何操作规程、生产工艺或系统能达到预期效果的一系列活动。 4.1.3验证总计划:4.1.3.1验证总计划是项目工程整个验证计划的概述。验证总计划一般包括项目概述、验证的范围、所遵循的法规标准被验证的厂房设施、系统、生产工艺，验证的组织机构验证合格的标准验证文件管理要求验证大体进度计划等内容.4.1.3.2 每年年底由各验证工作小组负责起草第二年的企业验证总计划，交由验证领导小组审批后，并由各验证工作小组按验证总计划组织协调验证活动的具体实施。4.1.4验证计划:验证总计划需要将整个项目分成若干个系统如
3、空调净化系统、纯化水系统、产品生产工艺、设备等并按其特点编写验证计划及验证方案。验证计划按验证总计划制订每一系统制订验证计划它们是验证总计划的细化和扩展。4.1.5验证方案：一个阐述如何进行验证并确定验证合格标准的书面计划，验证方案内容至少可包括以下内容：4.1.5.1验证项目、验证目的、范围、任务及责任者4.1.5.2确定验证方法、验证试验仪器及检验方法。4.1.5.3确定可以认可的验证试验标准或允许的误差范围。4.1.5.4验证的实施步骤、取样计划文件名确认与验证管理程序文件编码SMP-TV-XXX-X第2页共6页4.1.5.5偏差和变更处理4.1.5.6验证的时间进度及再验证周期4.1.
4、5.7验证的记录和表格及相关附件4.1.6验证总结报告：对验证方案及完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并作出评估的文件。实施验证结束后，验证人员编写验证报告,做出验证评价。在评价验证试验结果时，应将试验数据与验证方案中规定的可以认可的验证试验标准或允许的误差范围比较，以确认其是否符合验证要求。验证报告应有数据，有偏差分析，有评价和建议以及再验证的周期和各相关记录、附表等。4.2验证的组织机构4.2.1验证领导小组：由公司副总经理、生产部部长、质监部部长和主要技术人员组成，副总经理任领导小组组长。验证领导小组负责公司验证工作的总体策划与协调，为验证提供足够的资源，负责验证计划的
5、制订、验证方案审核、批准以及验证过程的监督与协调。4.2.2根据验证对象的不同，组成相应的验证工作小组，各个验证小组成员的组成由验证领导小组提名，经过领导小组组长批准后执行。小组组长一般由本专业的主要技术负责人担任，成员由本专业的技术人员和操作人员组成。验证小组 负责起草相关验证方案，实施验证活动，完成验证报告4.3验证的分类4.3.1公司的产品生产验证范围分为六大类，分别为:4.3.1.1仪器校验与检验方法验证 4.3.1.2厂房设施及公用系统验证 4.3.1.3设备验证4.3.1.4清洁验证 4.3.1.5工艺验证 4.3.1.5其他（物料存放时间、消毒效果验证等）4.3.2厂房设施及公用
6、系统验证范围分为四类，分别为 4.3.2.1设施的验证4.3.2.2空调净化系统系统验证 4.3.2.3水系统验证 4.3.2.4压缩空气系统验证。文件名确认与验证管理程序文件编码SMP-TV-XXX-X第3页共6页4.4确认与验证内容 4.4.1公司的关键厂房、系统、设施、设备和检验仪器必须经过确认。符合标准后方可使用，并保持持续的验证状态。 4.4.2生产工艺（含无菌灌装）、操作规程和检验方法必须进行验证符合标准后，并按照验证合格的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验。并保持持续的验证状态。 4.4.3新的生产处方或生产工艺使用前，必须验证其常规生产的适用性，以证明生产工艺在使
7、用规定的原辅料和设备条件下，能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。4.4.4当影响产品质量的主要因素如原辅料、与产品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境或（厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。验证由验证小组组长提出根据具体情况制定验证方案实施验证工作，验证符合标准后方可使用。必要时，应当经食品药品监督管理部门批准。4.4.5关键清洁洁方法必须经过验证，通过以证实其清洁的效果达到规定的标准后方可使用。以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应充分综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等
8、因素。在生产批量、消毒剂、清洁剂等发生较大变化时应进行再验证。4.4.6确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺、设备、系统、清洁方法和操作规程等应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。4.5验证文件管理和编号系统 4.5.1验证文件的组成：验证文件是验证活动的基础和依据，同时也是验证实施的证据。它包括验证总计划、项目验证计划、验证方案、各阶段验证报告、验证总报告、验证证书及其它相关文档或资料。 4.5.2建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标： 4.5.2.1设计确认应当证明厂房、设施、设备的
9、设计符合预定用途和本规范要求；4.5.2.2安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；4.5.2.3运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；4.5.2.4性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；文件名确认与验证管理程序文件编码SMP-TV-XXX-X第4页共6页4.5.2.5工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。4.5.3 验证总计划应以文件形式说明确认与验证工作的关键信息，验证总计划或其他相关文件中需作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保
10、持持续稳定。4.5.4根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。 4.5.5确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告、并经审核、批准。确认或验证的结果和结论，包括评价和建议，应当有记录并存档。 4.5.6根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。 4.5.7文件编码执行文件控制管理程序； 4.5.7.1。确认与验证方案与报告的编号原则:编号由一级代码、二级代码、三级代码组成。一级代码SOP4.5.7.2 二级代码TVXX 前两位TV表示验证XX验证所属类别4.5.7.3三级代码表示文件的流水号, 用三位阿拉伯
11、数字表示，其中前三位表示文件在其类别中的流水号，最后两位是文件的版本号及验证的周期的再验证编号。三位流水号后缀B表示该项验证文件为验证报告。如 SOP-TVEM-001-X表示为设备验证方案版本为第X版首次验证。 SOP-TVPM-001B-X表示为XX胶囊工艺验证报告版本为第X版验证。SOP-TVBI-001-X表示为厂房设施的公用系统验证方案版本为第X版首次验证。4.5.8验证文件归档管理 4.5.8.1质量部负责验证文件的文档管理，验证完成后，有关文件的复印件应交付设备的使用部门作为设备档案（历史文件）的重要组成部分。4.5.8.2某一项目验证结束后，验证材料必须由公司质量部指定专人负责
12、归档、保存。验证材料必须包括验证计划、验证方案、阶段验证报告、验证总报告等。 4.5.8.3验证文件保存应根据系统、设备、工艺、方法的废止而销毁，否则，应无限期保存。文件名确认与验证管理程序文件编码SMP-TV-XXX-X第5页共6页4.6验证的分类及适用条件：按照产品和工艺的要求以及设备变更、工艺修订等均需通过验证的规定，把验证类型分为四种，分别是前验证、同步验证、回顾性验证、再验证。每类验证又有其特定的适用条件，公司在开展验证工作时，应严格按照验证的分类及其适用条件进行。4.7验证状态维护4.7.1验证状态维护意义4.7.1.1 验证状态维护是强调对验证结果的转化与控制，以保证其在可控的范
13、围内对产品质量的控制。 4.7.1.2 是强调验证是始终药品的生产全过程。不是一次性的行为，是为了保证系统如一性。 4.7.1.3强调验证是GMP中的技术与管理相结合。 4.7.2验证状态维护方法 4.7.2.1 对设备、设施等进行预防性的维护和保养。 4.7.2.2 对仪器、仪表等定期不定期的校验。 4.7.2.3 对质量保证及其相关的系统的变更控制。 4.7.2.4 通过对生产过程（如物料采购、生产管理、质量检验）等构成的控制。 4.7.2.5 通过年度的质量回顾，评价系统的变化趋势。 4.7.2.6 通过在验证的方法在评价验证状态。 4.7.2.7 以及相关的方法进行评价与控制以保证处于
14、验证状态。 4.8.验证实施的程序4.8.1 编制验证计划。4.8.2 编制验证方案。4.8.3 组织验证人员培训。4.8.4 验证的实施 4.8.4.1 验证前、验证后对验证所用的仪器、仪表进行校正。4.8.4.2确认控制系统处于正确的控制状态。4.8.4.3 模拟工艺过程试验（一般应重复3次）。4.8.4.4模拟边缘状态（最差状态）的试验。4.8.5一个设备、设施、工艺或者方法在验证结束以后，验证报告经质监部审核，总经理文件名确认与验证管理程序文件编码SMP-TV-XXX-X第6页共6页批准后，方可正式投入使用。4.9再验证周期：4.9.1设备更新、大修后（包括净化设备）以及运行两年。4.
15、9.2空调净化系统、工艺用水系统在使用前、连续运行一年及大修后。生产厂房使用一年。4.9.3无特殊情况，生产工艺每两年进行一次再验证。4.9.4厂房设施的消毒或其他的灭菌效果应进行验证。在消毒方法、消毒剂发生变化时进行再验证。4.2.6药液滤过以及灌封系统每年一次再验证4.2.7检验方法发生变化时应进行验证。4.2.8 无菌灌装模拟验证每年一次，每次一批。4.2.9 无菌灌装药液微生物负荷验证每年一次，每次三批。4.10偏差与改正4.10.1验证偏差总则 在执行验证过程中产生的与验证计划书有细小偏差的状况将以计划偏差报告的形式记录下来，该种细小偏对整个设备或系统没有实质性影响。所有与计划书不符
16、的状况,可能导致验证失败或者需要修改验证计划书,将以计划异常报告的形式记录下来。如验证计划书中没有任何关于偏差的报告可以采用验证风险评估管理及验证范围操作规程异常反应报告中的格式来记录并经相关部门核准后对偏差进行处理。 4.10.2偏差报告书的批准 4.10.2.1每个计划偏差报告将由验证计划书核准部门重新核准，并经QA主管作最终核准,在核准偏差报告其间,该验证计划可以继续被执行。 4.10.2.2每个计划异常报告将由验证计划书核准部门重新核准，并由QA主管最终审核后才能继续执行该验证计划书报告书所反应的内容。4.10.3调整说明及改正措施：验证过程需符合计划书中的预定的标准，如果验证过程中有不符合预定的标准产生时，可能需要更多的研究或试验。需要合适的部门来分析试验数据，然后判定是否需要更多的试验或者是重新进行试验。 4.11 变更与再验证 4.11.1项目验证符合要求后，该项目内容不得随意改动，以保证系统、设备、工艺/方法、程序、物料、活动等是在已验证的状态下运行。 4.11.2如果需要对已验证状态进行变更，必须执行变更控制程序进行全面评价，并确定是否需要重新验证。 4.11.3由于变更所确定需重新验证按以上验证实施程序执行。