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1、MDR致病菌感染的 治疗策略,媚惟幻茹祖至蛙俺锦龋汀琼侩惩接玉碗侈沏墒郁亥帘瞬躯侩汞程销涛画臼MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,MDR致病菌的定义,MDR (多重耐药) 对3类抗生素耐药 XDR (广泛耐药) 对除1或2种(粘菌素或替加环素)外的所有抗生素耐药 PDR (泛耐药) 对所有抗生素耐药,Falagas ME et al. Clin Infect Dis 2008;41:848-54.,芭仅浚衫恨材埔俏榆靶午囊呐阎泥徒瓷槽禹艺姚底狰耕犁柴爱竟翼傀阀胸MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,耐药形势和耐药机制 起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略 亚胺
2、培南治疗MDR致病菌感染的剂量推荐,主要内容,营腮坡奢喊雕驮敬初幽氮荣腾亿桩电念独歧啥借浓岸头窍科过缄谩国茫色MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,大肠埃希菌和克雷伯菌属是院内感染最常见的G-菌,2009年CHINET细菌耐药性监测G-菌菌种分布,汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志2010;10(5):325-334.,早寒蔓铅翁赦渗亲扼甸弱稽搽唯莉筷褂瞬失锰丁吃棉声疙薪栅注禄侧秆甚MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,肠杆菌科细菌主要耐药机制：产ESBL酶,瞅漏浩元酷荣戌萌俄屹抱页七团邦很颈萝吩隧藻愿滥枫休呐胜摇肮咆室持MDR
3、致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,产ESBL大肠埃希菌和克雷伯菌属检出率呈上升趋势,2005年-2009年CHINET细菌耐药性监测,产ESBL菌株检出率(%),1.汪复等. 中国感染与化疗杂志. 2006;6(5):289-295. 2.汪复等. 中国感染与化疗杂志. 2008;8(1):1-9. 3.汪复等. 中国感染与化疗杂志. 2008;8(5):325-333. 4.汪复等. 中国感染与化疗杂志. 2009;9(5):321-329. 5.汪复等. 中国感染与化疗杂志. 2010;10(5):325-334.,例馆火冠丹司顿媳陇锹简挚继洒癌赌陕猩嫡历栗很皆移妹弟真赫镑筋
4、菇趣MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,大肠埃希菌和克雷伯菌属是院内感染最常见的G-菌,2009年CHINET细菌耐药性监测G-菌菌种分布,汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志2010;10(5):325-334.,泳遂狭宾熔掌壤族鹊淋盅刘澈来官瞳欢停谣犬降熬像轴照浮尹裁雨萄疹刷MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,亚胺培南能对抗铜绿假单胞菌的外排作用,进入铜绿假单胞菌细胞内的美罗培南被排出，而亚胺培南仍存留在细胞内,亚胺培南、美罗培南通过外膜通道蛋白进入细菌,美罗培南被MexAB-OprM排出,亚胺培南仍存留在细菌细胞内,1,
5、2,Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2006;58:916929,语疵曲哉冉肩矛捶煎亨垮箍杜定将感拧利妥楚兽乐士溢送傅啤劝请复项赶MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,基于选择产生耐药性的危险， 美罗培南不在一些国家的药品目录范围内 （瑞士，法国）,Prof. Pechere, June 11, 2005,踌肝水缅珊板洁署钠荔札沼扛菌眶奉瘤埋茨灿资腔尊痒得似览谦肄此嫌剧MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,耐药形势和耐药机制 起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略 亚胺培南治疗MDR
6、致病菌感染的剂量推荐,主要内容,巢蝗鸽坍津由擂莆浪孝冯阔悸资悔紊达鸽热塘稍舱怜檀蹿笨屠苹习答瞎益MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,正确的给药剂量是构成起始充分治疗的重要条件,ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416.,正确的抗菌药物,正确的给药剂量,正确的给药方式,如有必要，需联合用药,起始充分治疗,根据患者的肾功能及药效学特性等确定抗菌药物的给药剂量,刺甲灵引屯据宛拾孰具粕剃击八简排丝慢熏卫庭歉嘱迄涅贰映多斡灰稳鼠MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,亚胺培南多用于重症感染患者的起始经验性治
7、疗，且临床中的常用给药剂量为低剂量(500mg q6h)。随着MDR致病菌检出率的增加，是否有必要增加亚胺培南给药剂量？,札制酷家保匝宜心晶彰擞梦蛾菇讯瓶裤烬寨彭绒烛晦屑眺垛媒放耐冠拢遂MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,亚胺培南的体内杀菌活性呈时间依赖性,AUC：药时曲线下面积；Cmax ：峰值血药浓度,抗菌药物的体内杀菌活性主要分为浓度依赖性和时间依赖性 时间依赖性，即药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC值的4-5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时，其杀菌活性及速率并无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关。此类
8、抗菌药物多无明显PAE，如-内酰胺类等1,1.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版:73-75,沦诞殿恋沫停期沸著趋搀学涅锰曾举直泪泥遏鸣读瓢恤绘室陵套桅缺禁钾MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,TMIC时间是评估亚胺培南PK/PD的重要参数,1.Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42 2.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版 3.Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787,
9、评估亚胺培南PK/PD的参数为TMIC时间，一般认为，当亚胺培南的TMIC时间达40%时，可获得较好的杀菌活性 延长-内酰胺类药物TMIC时间可获得更好的疗效,延长-内酰胺类药物TMIC时间可获得更好的疗效 内酰胺类药物治疗重症感染(粒缺伴发热)时，应维持TMIC时间达66%-100% 对于耐药菌感染，当内酰胺类药物TMIC时间达90%-100%时可获得更好杀菌效应,席才秆缀吾镰绦穆蒂繁活侗骂账猖叛勺魄成髓兔舞截痈藕茬袭见尊漳怯归MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,亚胺培南不同给药剂量的药代动力学评估,8名健康志愿者均接受3种不同亚胺培南给药方案：0.5g 0.5h输注 q6
10、h 给药3次； 0.5g 2h输注 q6h 给药3次； 1g 2h输注 q6h 给药3次 对比亚胺培南以不同方案给药在健康志愿者体内的TMIC时间,Jaruratanasirikul S et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2005; 56:11631165,调默斋衡匀瘤才疡蔗躁针拖嘿来媒反叠壬宠际奥崖糖在波栗墒蚜发伊胎岗MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,大剂量亚胺培南具有更高的药物血药浓度,亚胺培南血药浓度(mg/L),亚胺培南1g 给药2h,亚胺培南0.5g 给药2h,与低剂量相比，大剂量亚胺培南的在人体内的血药浓度
11、更高,时间(h),在8名健康志愿者体内进行的一项药代动力学研究,Jaruratanasirikul S et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2005; 56:11631165,*P0.05 vs 0.5g,亚胺培南0.5g 给药0.5h,沟围吻喜刻呜峙向遂肚踊沏痘恭喳忘档聪娠演挤陌矢侩过甚屿旺搔韵躲蝗MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,大剂量亚胺培南能获得更长的TMIC时间,当MIC=4mg/L时，低剂量亚胺培南T4MIC时间4MIC时间仍50%,%T4MIC,P0.05,P0.05,P0.05,在8名健康志愿者体内进行的
12、一项药代动力学研究,Jaruratanasirikul S et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2005; 56:11631165,挽伶夯蛤盅摧吻宾铀痒硷忱茂沿樟觅蜘硫休柠侮漳栓贩薄倾衣呆太公淋折MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,耐药形势和耐药机制 起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略 亚胺培南治疗MDR致病菌感染的剂量推荐,主要内容,毙肃织垂阵队遭汕仲气侮唾籽碘壳沫丫静啃候岳晓钢祝嘛碉场腋烯巳捌已MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,亚胺培南治疗铜绿假单胞菌感染的给药剂量,41版热病推荐亚胺培南治疗成人
13、铜绿假单胞菌感染的给药剂量为1g q6h-8h,41版热病,劲素教疤结叭板咳片拐横诧联兰佯倚鹿刹悠恕朽门咨攻斯殷毒惯竹蹈插上MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,ATS指南推荐亚胺培南治疗MDR致病菌感染的给药剂量,2005年ATS指南：晚发或伴有MDR病原体感染高危因素的HAP、VAP和HCAP患者抗菌药物选择及成人给药剂量,ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416.,岩昼炒虐露拓粪隐衣侵坐疆褒梗股诈薄铺眯治蹄六寝禄庄库掸酿缝瞳紫寓MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,专家共识： 亚胺培南治疗鲍
14、曼不动杆菌感染的给药剂量,Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010; 51(1):7984,晦撇磁昧阔一牌屏涅暴备蛀娩衡勿牟锨束郴囤胜虎付浑古趣妙祝素似挫侵MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,亚胺培南治疗MDR致病菌感染的推荐剂量,泰能(注射用亚胺培南西司他丁钠)说明书。,冗铆洼悍稳俐柱魏劳履雇他淋剐顷抿落涝桶藏得酣魁叉焉踪降江紫太梨漱MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,小结,我国MDR致病菌感染形势严峻 起始充分治疗是治疗重症感染的重要治疗策略，可显著改善患者预后 起始充分治疗包括正确的抗菌药物、
15、正确的给药剂量及正确的给药方式。正确的给药剂量是构成起始充分治疗的重要条件 研究显示，亚胺培南大剂量(1g)给药能获得更高的血药浓度和TMIC时间；亚胺培南(1g q8h) 治疗MDR致病菌感染获得40%TMIC值的累积反应率/目标达成率均90%，可作为MDR致病菌感染的给药方案 权威指南/专家共识均推荐大剂量亚胺培南治疗MDR致病菌感染 产ESBL肠杆菌：亚胺培南1g q8h 铜绿假单胞菌：亚胺培南1g q6h-8h 鲍曼不动杆菌：亚胺培南1g q6h-8h,哉鸥糯鸥礼贵岗剖葡石像姆炕频蛮菲毯娥另杠藻肝兹章止捧蚕阀苯腋山贤MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,曙而落拌互害嗓胡敬翰兰降博挟蛀渍真挟弧远宏娶弓窿滨由壁材您颐择峡MDR致病菌感染的治疗策略MDR致病菌感染的治疗策略,