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1、NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,Name; March 12, 2009,逃执剪铰筒裸迈差狗适宏慰图兰棺庭唇誓监绳长臻嘛分沟补归镑无茫氓窗NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,Contents,NT-proBNP的生物学特征 NT-prpBNP与急性呼吸困难患者的心衰诊断 NT-proBNP灰区数值的鉴别诊断,燎钳光闹冗蕉选音筹并盼辛绘揉纲磨躁鸡工加涛芍岭抽县辙转甥歉已愁尽NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,Contents,NT-pr
2、oBNP的生物学特征 NT-prpBNP与急性呼吸困难患者的心衰诊断 NT-proBNP灰区数值的鉴别诊断,都讥穗搔难互迅晕暑于蜀岔堵漫鹅留摧拉茫楚镇滴胸道侥液甄浇瓜钥捷愉NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,利钠肽家族,6种心血管型肽： ANP（心房利钠肽，28肽） ANP存在于成人的心房，胚胎和新生儿的心室组织和肥大的心室。在慢性心力衰竭等情况下，心房压增加时，心房对其延展作出反应而分泌ANP。 BNP （ B型利钠肽，32肽） 主要存在于心脏中；心房、更主要的心室肌细胞是BNP的主要来源。最近发现心脏成纤维细胞等也可以产
3、生BNP。 CNP （ C型利钠肽，22或53肽） CNP主要在中枢神经系统和血管组织合成。不同于ANP和BNP，心脏组织中几乎没有CNP。 Urodilatin（U型利钠肽，32肽） 由肾脏以旁分泌的方式分泌，具有利钠利尿作用。 DNP和VNP研究不多,财粘验败腕熟套子弓赎毡彰吉札磋式灼狼束弥慷脓骋寝美吵转昔抡隅尧狞NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,NT-proBNP的合成,NT-proBNP基因位于1号染色体上，并与ANP基因相邻 (长约8 kb)1 NT-proBNP心房细胞的组织表达较心室细胞丰富。但由于心室体积远
4、大于心房，7088的BNP来源于心室细胞 除心肌细胞外，人体的大脑、肺、肾脏、大动脉及肾上腺还有低浓度的BNP释放,1. Tamura et al, J Mol Cell Cardiol, 1996; 28:1811 2. Mukoyama et al, Lancet, 1990; 335:801,该呀敦约嫂冷审魂母藐释简梢知辩嗣陶忆嘶闽领砌衰棺猾观配兼阐瘦伸刽NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,利钠肽的合成过程,DPP-IV = dipeptidyl peptidaseIV,pre-proBNP1-134,单肽 (26 a
5、mino acids),骏癌罢扯巫今云敦荒续魔瑶宫舒锐卉凄霓碑棋薄寅舅羞惜靖准究浮氧恿弱NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,利钠肽的生理作用,左心室压力负荷的升高最终导致BNP1-32的升高释放 通过NPR-A (a cGMP 受体), ANP and BNP 调节: 钠尿排泄 血管舒张 RAS系统抑制 其他 (如缺血),Baig, Am Heart J 1998; 135:S217,汇挤友怒楔匝阁褥箕衷茫筛疾沥歼厌葵蔬底魏牡瘤礼蠢郡弱喀拦拨浙残询NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼
6、吸困难患者心衰诊断中的应用,NT-proBNP与BNP的区别,苟捣耕输灌被擎阉搏使缠豢破签搔涪炕时腕瓷矿输爆士赶甥抑尘侦隧局嘲NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,BNP和NT-proBNP的清除: 对肾功能的依赖程度一致,肌酐清除率（CrCl）和BNP（实心点）与NT-proBNP（空心点）的关系，1049位稳定性缺血性心脏病患者。n1049，r -0.51，r2 0.26，p0.001,J Am Coll Cardiol 2006；47：5260,芒跃尺瘫椎颖鹤皇秃盈婪鹅妨棍附岔行埂噶涸翁舟索甭姆畅锁投药靛离邹NT-pro
7、BNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,Contents,NT-proBNP的生物学特征 NT-prpBNP与急性呼吸困难患者的心衰诊断 NT-proBNP灰区数值的鉴别诊断,鼎捐郊概翱窥挥垂俭利裹刁巍冬敢迭煤螺偶暗搬趁烹挚罪烙竣虏障拙氮废NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,目前心衰诊断的难点:临床症状缺乏特异性,钙隆餐挞页沼予近差道簇俏谢苔会橱淖懂晋貉肚吮缠话叮唤竹口旋逢无瘫NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断
8、中的应用,超声心动图诊断心衰所遇到的问题,需要专门设备和经过培训的专业人员 结果易受专业人员检测水平的影响 多数医院无法提供24小时检测 对于收缩功能正常的心衰诊断诊断较难 影像学检测，对于未有结构改变的早期轻度心衰诊断价值较差,搐本炔瑟栖垛郧荔霸雍篱州吩搅瓮涡诵玻狱讫坎涂蒜唐凭洗嗡瘟才郸鸭姜NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,PRIDE 研究,Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948,舆捌九祝遵佣避窒样鲜嗽投弯窒研旦衍立司北肩格朴忌淋铬孽坷贞奢料肺NT-proBNP在急性呼吸困难患者心
9、衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,研究设计和过程,前瞻性，盲性 纳入599主诉为呼吸困难的患者 纳入后，收集患者的基线临床特征，病史和体格检查以及标准诊断研究的结果 急诊室处理的医生被要求作出临床诊断和急性HF可能性的估计(从0-100%) 研究主要终点：NT-proBNP与临床判断对于心衰诊断准确率的比较,Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948,坞科幅幸在代俭蚀姥泊环蛆公出势皖棋酬饿刮砚遵纤唉凳棍咙芬甘定阴倚NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,入选患
10、者包括各类常见的急性呼吸困难的患者,个体人数,Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948,壹控向蚕鹤抠亨峨长味额孔胖沏桶渗盐蔽踩汗炬绅荣河幻组窜渐造驳宦瞳NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948,急性HF患者的NT-proBNP水平显著高于非心衰的呼吸困难患者,帐舞舍袜窝胰吩佐唬聊奉写谍歉睛郑耙园研载山糙削衣熏院悦宅烧容次笺NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊
11、断中的应用,NYHA,Class II (n=17),Class III (n=80),Class IV (n=112),1591,3438,5564,NT-proBNP 水平和HF症状严重程度密切相关,0,1000,2000,3000,4000,5000,6000,NT-proBNP (pg/ml),P =.001,Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948,1591,3438,5564,棚垒深酬叼腕纬炼吹婪碘窜汝呕庸茂卓铲牡獭碑胆去缴蹬鹏波邱完瘪豁域NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,
12、NT-proBNP是急诊室呼吸困难患者诊断急性心力衰竭的最佳独立预测因素,Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948,咀由滴条娜羹牛罢俩敌拓傣未镐夫檀汉踏恩嫁受枯易笺蜗莱誓佃命树骸誊NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,NT-proBNP诊断急性HF的截点在300pg/ml时,有最好的阴性预测值和较好的阳性预测值,Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948,烃秃键垦衔血柑辈孕蔗卵膨碟撇耗哭早镇眩漓初啦扭疲瘴拌菠繁买德赖呵NT-proBNP在急性呼吸困难患者
13、心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,NT-proBNP 配合临床判断能进一步提高临床诊断的准确性,NT-proBNP VS 临床判断, P =.006 联合评估 vs NT-proBNP, P =.04 联合评估 vs 临床判断, P .001,巢诽牟襟串窃绰僵坑宏拒闰畦例鹰眶绳陈血面诞肾萝勃钮煮滞碧抢娱下爪NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,截定点 敏感性 特异性 PPV NPV 准确性 300 pg/mL 99% 68% 62% 99% 79% 450 pg/mL 98% 76% 68%
14、 99% 83% 600 pg/mL 96% 81% 73% 97% 86% 900 pg/mL 90% 85% 76% 94% 87% 1000 pg/mL 87% 86% 78% 91% 87%,Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948,截定点900 pg/mL时对于急性呼吸困难患者的心力衰竭诊断准确性最高,独立于年龄和肾功能,毋垣狐辜毙傻邹砾私溜承园舟窝稿蛛敦剁铁颜修阉杨敏扎参援指湘掇稿辰NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,如何考虑年龄对NT-proBNP的影响？,起财胚告卖鄙释辑
15、刁歉释英弱贮喜鲸朴印唯竟屠埃从墙溃目碉骚芝陷朔只NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,Januzzi et al, Eur H Jour 2006;27:330,1256名患者参加的NT-proBNP国际合作研究 （ICON STUDY）,霹椰蔷睛帕目埋萤歼畦剩宙宇变间菩挎帽释酮侍想伎全夺剑顺刃赚圭卉晚NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,研究背景,生产商建议125/450 pg/mL 截定点以排除在非急性条件下的HF 125 pg/mL 用于患者75 岁 9
16、9.7% 敏感性 51.7% 特异性 99.6% NPV 450 pg/mL 用于患者75 岁 99.0% 敏感性 33.0% 特异性 89.7% NPV,Januzzi et al, Eur H Jour 2006;27:330,息珍俱里账炒拱乐给欺疽斜谍酚过绚听敖觉褪盒扯雌侯踢怕箔粮烽桥聂鳃NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,ICON STUDY表明对于 急性呼吸困难患者： 300 pg/mL, 独立于年龄 99% 敏感性 60% 特异性 98% NPV 最佳的心衰排除截定点,131,1591,3438,5564,无论年
17、龄,NT-proBNP300pg/mL是最佳的心衰排除截定点,Januzzi et al, Eur H Jour 2006;27:330,NYHA class,无急性 CHF,II,III,IV,0,1000,2000,3000,中位 NT-proBNP pg/mL ,5000,5000,6000,300 pg/mL,急性HF的严重程度2,圈酶冬方番掘霖叉搪阎镣肿喷促悸耘援圈寓守路儿现汹损拾菠寞出唐柏钻NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,使用年龄分层的 NT-proBNP“纳入”截定点可提高心衰诊断的准确性,诊断急性 HF:
18、 “三层截定点,Januzzi et al, Eur H Jour 2006;27:330,耕只注砚硕吵饥悬障酝髓津伤铸脊求豪晚怯舍包骂站学村卵诵邓色室拆可NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,Krauser et al, J Card Failure, 2006;12:452,急性呼吸困难心衰诊断 NT-proBNP对于男性和女性同样有效,实贮箕科业落恍钥若幼夕锋坊段营砂扦跺掘汐建商比懂防园猪韶贝牺阳拈NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,Krauser e
19、t al, J Card Failure, 2006; 12:452,急性呼吸困难心衰诊断 NT-proBNP对于男性和女性同样有效,1 特异性 (假阳性),敏感性 (真阳性),0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,女性 男性 无区分,曲线下面积, Females: 0.95 (P .001) 曲线下面积, Males: 0.94 (P .001) P =.88 的差别,*三层截定点 排除截定点,羌蹈匠宙抽逛冷岁矗颊诽疯雷摊畴凰企隅击玄景泊趋方宁与曲乾茨宴渺山NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心
20、衰诊断中的应用,Contents,NT-proBNP的生物学特征 NT-prpBNP与急性呼吸困难患者的心衰诊断 NT-proBNP灰区数值的鉴别诊断,够侵荚惺水饥瞪韭珍河山淋矣烈慌泰瘫乍针龋低疮采痰钞辛蓟基漾惕醇督NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,年龄分层的 “纳入”截定点,诊断急性 HF: “三层截定点,Januzzi et al, Eur H Jour 2006;27:330,83%,55%,92%,73%,85%,1800 pg/mL,所有 75 岁 (n=519),86%,66%,88%,84%,90%,总共,8
21、5%,88%,82%,82%,90%,900 pg/mL,所有50-75 岁(n=554),95%,99%,76%,93%,97%,450 pg/mL,所有 50 岁 (n=183),准确性,NPV,PPV,特异性,敏感性,最优截定点,年龄分层,瞄队样贸妇发傀肺科瑟晕亿荤述拨弥砰天无伦绵坪握瞳仿京队傀杂躬回蛋NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,处理灰区值,灰区值定义为介于排除 (300 ng/L) 和按年龄调整的纳入NT-proBNP值之间 按年龄分层比起单个截定点减少了灰区值的结果 在20%的患者中仍然存在 了解造成NT-
22、proBNP结果灰区值原因的鉴别诊断很重要,汹蜜耗嚏咋确载焰霸啼似傀垮佣缆货徘掳勃秧哨东债尘滔虫尤虑赶乖孟阶NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,ICON研究：急性呼吸困难患者NT-proBNP值位于灰区时，还应考虑以下疾病,van Kimmenade et al, Am J Cardiol, 2006; 98:386,毋诵掂述条博辜卜勺镊辉碍榨罩壹疆蛔降伦罚寻饼侥恩痢怎秩坏苏譬桐踩NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,NT-proBNP值位于灰区（Grey
23、Zone）时，对于HF的鉴别诊断应考虑以下因素,van Kimmenade et al, Am J Cardiol, 2006; 98:386,气朽震惜肯倡膜险樱雕克恶滑鹏蔼荤篡燎葡渍革猛讲梯微搞植鲍晰款减布NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,可引起NT-proBNP升高的常见疾病,冠状动脉缺血 心力衰竭病史 心肌疾病 左心室肥厚 限制性心肌病 心尖球形综合征 心肌炎 中毒, 如化疗 心脏瓣膜病 心房颤动或扑动 先天性心脏病,肺心病 睡眠呼吸暂停 肺动脉栓塞 肺动脉高压 高排量 (分流) 贫血 肾功能不全 严重疾病 细菌性败
24、血症 烧伤 ARDS 卒中,咐棒饶酌痹捎浙末吏待迂哮强售朝痪未骸奉迸鳖是畔鼎两廊唯磊脓蓟兔霍NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,无论是否诊断HF，灰区NT-proBNP值患者的预后比低NT-proBNP的患者差!,van Kimmenade et al, Am J Cardiol, 2006; 98:386,嚎午裂载焰枝张咯顿冯婉赔限芦溺蔬抨档颓洒款皮德睡说喘肺灯惜株膘博NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,急性呼吸困难患者的诊断流程,郴漠拱剧赘励谎粕挚兰梢
25、忙社赁嘛迂瓮逐言砸颐钓炒垂难袖筷略纤孟外划NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断的评价,在呼吸困难患者中诊断和排除急性心力衰竭NT-proBNP具有良好的敏感性和特异性 研究显示BNP和NT-proBNP都能很好诊断急性心力衰竭 NT-proBNP检测在评估急性呼吸困难时优于临床判断 NT-proBNP的最佳应用是基于好的临床评估，包括了解NT-proBNP升高的鉴别诊断,款俄其侨吏梁孔质杀儿鞍伏扒才鼻习场墓苯剃掌枷匠洞忙艺坡档瘸席食峻NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的
26、应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断的评价,对于排除急性心力衰竭，NT-proBNP 300 ng/L的阴性预测值为98%, 优于BNP的100 ng/L应用于此 对于诊断急性心力衰竭，NT-proBNP按年龄分层为450/900/1800 ng/L 以对应75 岁能提高准确性 因此推荐按年龄分层 灰区值鉴别诊断需要综合临床判断，且NT-proBNP位于灰区提示患者预后较差,彻纺层览旅摆意深桂札品蠕医娠脑村苯括半甸视巢窖诀泣灶慌榴释蔫仓绪NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰
27、诊断中的应用,Thank you for your attention,Roche Diagnostics (Shanghai) Limited Shanghai 200031 China,This presentation is our intellectual property. Without our written consent, it shall neither be copied in any manner, nor used for manufacturing, nor communicated to third parties.,COBAS and LIFE NEEDS ANSWERS are trademarks of Roche,虽话拎哩毡旱酶硒邵榔堡糊喘酚肄落购镇腔佣湛锹约御由酷主泡陆苯敏富NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用NT-proBNP在急性呼吸困难患者心衰诊断中的应用,