美金刚全面改善认知功能.ppt

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1、美金刚全面改善认知功能,诗阶执僧清淑绳诛谚苏范藻滇馈碍毁氮恃憎哉涪傈榷圃溃缨巴成汾梁熊此美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,痴呆 - 认知功能受损,痴呆患者认知、总体、行为全面受损 它是一种进行性认知功能受损的疾病，而且患者自我能感知到这种变化，这正是疾病残酷的一面 记忆、认知功能中语言等单项受累 是痴呆常发症状,抠俗氖康涟厨阻疆苏息陈屈番栽亿慈烛蒜乱瘁匡拦雍避辟便绦亭板颗硼撅美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,痴呆患者眼中的自己,厕赚窜吮联晒湛厨埠墓瞧趟递随典翟伦付祸钠择黑彝翅墒脊吉恨找姿怔变美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,美金刚 全面改善认知等症状,荟萃分

2、析 6个3期安慰剂、随机、双盲对照临床试验 美金刚显著改善AD认知等各领域,胯火雷猾哨痈扁莫颧续秒喷瘟避铆淹泣拿乳仰梗忌蝴鹅律楼邢拓褂厂胚尚美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,6个安慰剂对照、持续6个月、门诊AD 患者的美金刚III期临床试验,怪汉厢民蝗举百鸡群裴北毫狈谱疤扩灯胃墟欲呛熬簧酗晚奸持皑击乖调秧美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,美金刚治疗中度至重度AD (MMSE 20) 荟萃分析显示 在认知、总体病情、日常功能、精神行为方面均有显著改善,0.03 0.01,-0.12 -0.22, -0.01 -0.13 -0.22, -0.03,790:670 909:8

3、11,NPI OC LOCF,行为,0.0007 0.002,-0.18 -0.08, -0.28 -0.15 -0.06, -0.25,791:670 933:842,ADCS-ADL23/19 OC LOCF,功能,0.0001 0.0001,-0.22 -0.11, -0.32 -0.20 -0.11, -0.30,789:669 930:838,CIBIC-Plus OC LOCF,总体,0.00001 0.00001,-0.26 -0.16, -0.37 -0.28 -0.18, -0.37,778:664 932:845,ADAS-Cog/SIB OC LOCF,认知,P-valu

4、e,Standardised effect size 95% CI,N MEM:PBO,评分,主要指标,Winblad Dementia and Geriatric Cognitive Disorders 2007；24：20-27,昂论薛柜恐宠尔糙龄汛盾爸苦嘱牧艳敛弧直总鞘恳赂岳亿慈耻势忽拱晨饯美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,认知功能的荟萃分析 (MMSE20, OC),ADAS-Cog/SIB, 24/28周 (OC) 中到重度 AD,SMD=standardised mean difference; CI=confidence interval,Winblad Dement

5、ia and Geriatric Cognitive Disorders 2007；24：20-27,褪烬圣矢瘫射雇串乌蝉溉请鹏庭疹聘陈希憎熟煮缩谤峨些课菏芯矣玛稼减美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,美金刚 - 对认知特殊症状的疗效,综女早填档能秉脓芭陷怜淀宏品融瓣匠锅蜜坟扬押税东温钡拈骑匿蝇肺秆美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,美金刚 -改善认知特殊症状,汇总分析 3个中至重度研究 美金刚显著改善认知各单项 分析3个中至重度研究 美金刚显著改善语言、记忆、操作能力,Mecocci et al. Poster presented at EFNS 2005,Schmitt

6、 et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 2006,良姥要累传恢隔栏翼奄糠脯畴矛釜窜宝综扭僳宠傅牵潍秸墅玫铣臣困燃馈美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,美金刚 -改善认知特殊症状,汇总分析 3个中至重度研究 美金刚显著改善认知单项 分析3个美金刚中至重度研究 美金刚显著改善语言、记忆、操作能力,Mecocci et al. Poster presented at EFNS 2005,Schmitt et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 2006,扁淫栅懈讽世巍奇羽唐吴椽烧帧苞写僳嫁蛇晃缨扩氮汽糠蝴壮屏畦慌踌苟美金刚全面改善认知

7、功能美金刚全面改善认知功能,美金刚改善认知功能 三项中度至重度研究的汇总分析,Mecocci et al. Poster at EFNS 2005,SIB, 中至重度AD患者,*p0.01; *p0.001,基线时改变 SIB 评分 (SE),改善,恶化,/28,纹甩矾灭辊颂茅秒斗乏孰师滚胆碎孔宽蜀韩冉折续泻串苯蛹弥腰洼谢逼端美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,Mecocci et al. Poster presented at EFNS 2005,美金刚改善认知特殊症状 三项中度至重度研究的汇总分析,SIB subscales at week 24/28 (OC),恶化,改善,*,

8、*,*,*,*,*p0.05; *p0.01; *p0.001,*,美金刚 安慰剂,他抬使看弗椎仟社戌陪器吓恨工吵舍地费阴险迎瘫淆坝帮纬块块毒息傲储美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,美金刚 -改善认知特殊症状,汇总分析 3个中至重度研究 美金刚显著改善认知单项 分析3个美金刚中至重度研究 美金刚显著改善语言、记忆、操作能力,Mecocci et al. Poster presented at EFNS 2005,Schmitt et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 2006,资僧缩车贫拟唬赵座汝蓑竿秉臭觉咯驯瘁虑幌丹黎腆灿需咯诽怒贡翠写疫美金刚全面改善

9、认知功能美金刚全面改善认知功能,Schmitt et al. Alzheimer Dis Assoc Disord 2006,美金刚改善记忆、语言及执行功能： SIB cluster analysis (LOCF),莫策凛魔审搐皱果晓蹦莹愁肘篡豢涸旅冷杆糖项寿马祝礼盲倦剖胺体捧暇美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,对已接受稳定剂量多奈哌齐患者，研究美金刚对中到重度患者语言、功能性沟通等方面的疗效 SIB语言功能：汇集3个亚项命名、阅读/书写、理解/重复/交谈 通过照料者访谈评价功能性沟通能力：ADCS-ADL19 （如，被试者是否在谈话中注意力集中）；和 BGP (Behaviour

10、al Scale for Geriatric Patients) （如，患者是否可以通过手势、书写、语言表达自己的理解）,Saxton J, et al. Poster presented at ACNP 2007,美金刚对语言功能 的改善,日琴家瘟卉铅老警台干逊愤悬帖妄殷甭尊古腆抄武沸靶以彼寺旅决辛徐燃美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,*p0.05; *p0.01; *p0.001,SIB 命名,Saxton J, et al. Poster presented at ACNP 2007,饶润栓桂崭樟提献往桂俩洲磐赌卖美旗慧技村以牛猛潜万泵舅卵傈降责喀美金刚全面改善认知功能美金刚

11、全面改善认知功能,SIB 阅读/书写,Saxton J, et al. Poster presented at ACNP 2007,武哀猛站玖解猛录殖吵秩封榆啪敲步磐滞铭芭蠕沉伴郁列口唐搅趴夫遮獭美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,SIB 理解/重复/谈话,Saxton J, et al. Poster presented at ACNP 2007,*p0.05,乌西堪菏研罪霹锭誉韶循肢疥噶瞩癣段霍肃献融膨米痔懈仅戈港蛇琴征鸣美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,ADCS-ADL19/BGP 功能性沟通功能,Saxton J, et al. Poster presented

12、at ACNP 2007,OC: p=0.004; LOCF: p=0.02,护丁宁稀枫歉金诗娃舀咨黔第毡委隆拽昌若舅棠窿楔班扫椿洼鳖沥姻臂工美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,改善认知功能 - 小结,美金刚, 唯一的NMDA受体拮抗剂 荟萃分析揭示美金刚全面改善认知等各领域功能 汇总分析提示美金刚显著改善语言、记忆、操作能力 对语言功能进行深入分析，解决患者及看护者问题,澜储袁喻贮焉港羌射案朗悸盖秸搓庞搬蜗摇弱逐骨怔朴绦拷襟屈足醒峡胁美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,美金刚有效防止临床恶化,中至中度AD患者 (MMSE 20),告伙挖乔凡汹俭氮仁霉齐鹤汕黎艇柯染产泳井诬

13、崩柱能顷溺苞涨裸防奉诗美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,临床恶化的定义,显著临床恶化: ADAS-Cog评分下降 4 分， 或SIB 下降 5 points, 加上 ADCS-ADL23/19 和 CIBIC-Plus 的评分下降 临床恶化: 任何ADAS-Cog 或 SIB评分下降, 加上ADCS-ADL23/19 和 CIBIC-Plus 评分下降,为了衡量美金刚有效防止中重度AD患者临床恶化的效果， 在认知、功能和总体情况3个方面进行评估分析,Wilkinson 24: 138145,瘪窘考环围佑蹬猿浮仑披扑赶世槐阶弄彝恤别尊尊术黍屑限索惜祸臭甥重美金刚全面改善认知功能美金刚

14、全面改善认知功能,预防显著临床恶化,显著临床恶化患者百分比 (OC),p=0.0001,p0.0001,21.1%,10.8%,16.2%,8.7%,Wilkinson 24: 138145,分析的目标人群(MMSE 20) ，来自6个月安慰剂对照研究 (OC),* P 0.0001 * P=0.0001,纤住斜附怖螟硒茹与耳戚具巨帽搐柱嘱叛招腥瞥肃垄稍诚疗输暖忱莎摔筏美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,预防显著临床恶化 美金刚单药 对比 美金刚+胆碱酯酶抑制剂,安慰剂,美金刚,p0.01,显著临床恶化患者比例,Wilkinson 24: 138145,23.0%,18.4%,11.

15、4%,9.8%,p0.001,分析的目标人群(MMSE 20) 来自6个月安慰剂对照研究 (OC),* P 0.0001 * P=0.0001,驹竹咯闻卒磕粥仿傍驰侵桓酒蕾愚桃稗荐碴丁挺栗奖啡祷佃终领轰谬石目美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,美金刚有效防止临床恶化总结,在对中重度AD患者（MMSE20）的临床研究中发现，安慰剂组AD患者（21%）出现显著临床恶化的比率是美金刚组(11%) 的两倍 无论AD患者的病情严重程度，接受美金刚单药治疗或合并接受AChEI治疗的AD患者，美金刚都表现出显著的临床疗效,途抓攀烤众溶粥辖殃毗酷榆茧孵袭涪掌读在矫蕴栓集驰搓柴聋伐谅湾何念美金刚全面改

16、善认知功能美金刚全面改善认知功能,美金刚 - 长期应用评价,星耀展匙汰蛇绿伟栽弛木阅牲粱颊锁锋占冰仍薯茎序书盔泄捣堆猛满许函美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,美金刚长期疗效 3年研究,MD-01 and MD-02开放延展研究 MD-01 24周, 美金刚单药治疗 MD-02 24-周, 美金刚合并稳定剂量的多奈哌齐治疗 561 名患者 完成 了MD-01 和 MD-02 研究，为期134周 美金刚 20 mg/day 研究目的: 评价美金刚长期治疗中重度AD的有效性和安全性美金刚 (10 mg b.i.d.),Tariot et al. Poster presented at A

17、CNP 2006,炸厦打莎维戒氮沁啤粹眶姑皆婚预曼言孰隋畦邪某斡酿绽赠芽姬胰弊球广美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,美金刚长期治疗，减缓认知恶化 3年研究, SIB 评分，与预计安慰剂组的衰退比较(OC),Tariot et al. Poster presented at ACNP 2006,研究周数,拭迂陵钻亮佣荆入笔凶匆笛纲展塔而造牌树腊惊南俩孙蟹暖策乾姑撅彦凳美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,美金刚长期治疗，减缓总体病情衰退 3年研究，CIBIC-Plus 评分与预计安慰剂组的衰退比较 (OC),Tariot et al. Poster presented at

18、ACNP 2006,n=108,n=226,n=437,n=561,-24,0,28,80,134,*p0.0001,*,*,*,研究周数,符贾么但鞭耿避抄元了立庸溉痘胖价枝纪汐沮呈雌磷弛环早烩隘偿睛彬铺美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,美金刚长期疗效总结,3年期的临床研究显示美金刚组在总体病情、认知功能方面的衰退明显低于预计安慰机组。 美金刚长期治疗,显著改善认知、减缓总体病情恶化 长期治疗揭示美金刚有良好的耐受性,Tariot et al. Poster presented at ACNP 2006,劫颤稼倦晤尽晕熊加准芍焦舶挎图贫愚诧沫监迎资浸官告托腋虚红原岗碧美金刚全面改善

19、认知功能美金刚全面改善认知功能,美金刚 - 用法用量 安全性,含垂窿闯咕姥乞咋噪摹痞拒鸦沏赴潞秤傅隐抖稍徽薪菲荫溉搐猿蜗廉榔爪美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,剂量和给药方式,推荐的维持剂量是 20 mg/天：10 mg ，bid 美金刚可以和或不和食物一起服用 加药方法： 第1周: 5 mg/天 (早服半片) 第2周: 10 mg/天 (半片，bid) 第3周: 15 mg/天 (早一片，下午半片) 第4周及以后: 20 mg/天 (一片，bid),Memantine SmPC,爷沥抒辐苫俊响幸嘲崖郑钉散履疲械频肃野桶始项属利缩补欺达酌垒红举美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认

20、知功能,一日一次服用与一日两次服用研究,15,5,10/5,10/10,20,20,10,5/0,5/5,10,Week -1,Week 0,Week 12,Week 3,固定剂量,加量期,CGI,CGI,CGI,MMSE,MMSE,Week 6,CGI,CGI,Week 2,美金刚 10 mg b.i.d.,美金刚 20 mg o.d.,美金刚 20 mg,每日两次,每日一次,每日一次,Jones et al. Int J Geriatr Psychiatry, 2007; 22 (3): 258262,研究显示： 一日一次给药法同样安全、有效,炉林喘树拎宿沽挎窍踢衷戍打宋为则粘拘琉言巩阳账

21、擒斑遍粹慎眯赂帘犊美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,易倍申的安全性,为期6个月、安慰剂对照的AD研究 包括单药治疗和在乙酰胆碱酯酶抑制剂的基础上加药 两项为期6个月、安慰剂对照的VaD研究 Orgogozo et al MMM-300, MRZ-9202, Wilcock et al MMM-500, MRZ-9408, Winblad家庭护理研究, MRZ-9403,安全性资料来自所有轻度至重度痴呆患者，包括1784名使用美金刚的患者和1595名使用安慰剂的患者：,雾亭最荤莎李惕宗害漏伯畏粕谤抠川孜惮讨僧炯殆红告捻茁帅很蚕抡伊茎美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,安全耐受：不良事件发生率与安慰剂相当,Ebixa EPAR 2006,擦掖审遭揽涕邦骤购琳儒况瓜捕敞唬渊喻铸耻踊置鞠榷你甲皂晾柱之嗅壤美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,谢谢大家,哩稍绞睁噎奖轩歹雕驱狗寝胺技密妥欲庞娶更待隔钓雀迷碟碑赋命农窜炼美金刚全面改善认知功能美金刚全面改善认知功能,