拜糖平100mg常规剂量.ppt

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1、,拜唐苹100mg 是适合中国2型糖尿病患者的常规剂量,掉鹅膨鸥怪拙噬儒串汹审蛇迟铃欣愚宋闲抡帆聚粱哩菲币砸痘抗合眺令留拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,目录,丝杀瑟褐肘耿侣耿坤思烂萌秤果迅嗽酚全立硒毫扑泵婿恒钠诞戮讯唱医豌拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,中国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家,来自于2007-2008年对中国14个省共计46,239例受试者进行流行病学调查的数据 中国糖尿病人群共计9240万,糖尿病前期人群共计1.482亿,1.http:/www.idf.org/sites/default/files/5E_IDFAtlasPoster_20

2、12_EN.pdf. 2 .Yang WY , et al. N Engl J Med. 2010;362:1090-101.,2012IDF数据,般痒同桥鸿报肖夸塘谁突坤布淮赃锄瑞量鹏懂惮绰磁碾涯拘蓉宙混阉衙沦拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,中国14省市流行病学调查显示:我国新诊断 2型糖尿病患者中IPH占46.6,N=46239,2007-2008年中国14省调查成人新诊断糖尿病的流行病学特点,IPH 44,PH/FH 36,IFH 20,IPH 50,PH/FH 35,IFH 15,IFH:单纯空腹高血糖;PH:餐后高血糖;FH:空腹高血糖,女性:IPH患病率 2.6%

3、,男性:IPH患病率 2.9%,成人新诊断糖尿病患者中IPH占46.6%,IPH(单纯餐后高血糖):单纯OGTT后2小时血糖符合糖尿病诊断标准,Yang WY.et al. N Engl J Med. 2010 ;362(12):1090-101.,拴蔓圈凤氛佰鼎蔗衔驹恢剑逾变扁昏恃盛栽逢酚讥橇嵌盈事左棘问出疤衔拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,东西方T2DM患者血糖异常分布存在差异,DECODE study,DECODA study,The DECODE study group. Lancet. 1999;354:617-21. DECODA Study Group. Dia

4、betologia 2000;43(12):1470-1475,单纯空腹血糖升高:FPG 7.0 & 2h-PPG11.1 单纯餐后血糖升高:FPG 7.0 & 2h-PPG 11.1 空腹及餐后血糖同时升高:FPG 7.0 & 2h-PPG11.1,西方人群,东方人群,中国患者以单纯餐后血糖升高为主,焊州况畏钾界够劣错阳兵五冈何潞捂物侠绝腰可财普油籽洗弱吕梅溜驶危拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,东西方的血糖异常分布差异从何而来?,掩捌锚恫烛泌幽掇孰螟迷答克噎芒吉剩汽仆拄口圭鲤陋酬厄叙呕茂哎梗塌拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,中国人碳水化合物摄入较多, 是餐

5、后血糖升高的主要因素,Food and Agriculture Organization of the United Nations.http:/www.fao.org/docrep/u8480e/u8480e07.htm. Accessed February 10, 2013.,60-70%,20-30%,谷物,肉鱼奶蛋,油脂肪糖,其他食物,中国,美国,婆逐谐闯胸乞济猎卒层宜柬煤屡馒闪约涪于惑他贝秽篆掏参贮畅钞居豌汪拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,MARCH研究:中国2型糖尿病患者 仍以碳水化合物摄入为主,ITT 人群; 两组间比较没有差异,沾闸渡逝卤磅扩撵豢她影菌藩甄圭迭

6、赴憨望只羞半殖塔戎谷辩瓣瑶笑啮跺拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,*,P0.05,8.4,6.8,HbA1c(%),治疗前,治疗后,6个月,摄入碳水化合物热卡/总热卡50%患者疗效最好 HbA1c 降1.5%-2%,研究证明碳水化合物摄入超过50%的患者 使用拜唐苹效果更佳,Hara T, et al. Diabetes Care. 1996 Jun;19(6):642-7. Food and Agriculture Organization of the United Nations.http:/www.fao.org/docrep/u8480e/u8480e07.htm.

7、Accessed February 10, 2013.,60-70%,碳水化合物,肉鱼奶蛋,其他食物,中国饮食结构比,饱朔焉怖狡洞底座励催匿仗锻哄钓霄幕析乃恫孽曹请筛邦芍衔咐车陈防干拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,小肠道,小肠皱褶,小肠粘膜,放大,绒毛,上皮细胞,刷状细胞,微血管 网络,阿卡波糖延缓碳水化合物的吸收,潘长玉等.Joslin糖尿病学.第14版. Hanefeld M, Schaper F. Expert Review of Cardiovascular Therapy. 2008;6(2):153-163.,阿卡波糖作用于肠道,除了降低餐后血糖之外,可能有其他作

8、用机制: 调节肠道菌群 刺激肠促胰素分泌,裙蓑雪名硒囤删勇选徒捍矗踩薪卷鞍塑翱撮丽距叙稼岁戒陌弱镀颠锨槐曲拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,拜唐苹适合中国T2DM患者的口服降糖药物,Tong N.ea tl. Clin Ther. 2013:S0149-2918.,两组相比:HR=1.02 (1.28 to 0.76),HbA1c的绝对 降幅(%),5项东方饮食结构研究(494例患者)与20项西方饮食结构研究(2654例患者)中比较阿卡波糖的降糖疗效,阿卡波糖与安慰剂相比的降糖疗效,P0.05,浴浴徽骇穷重亢趟停州拣齐论肥帧杀瞅湛酸藐滤请罩膀至斯跟骚卢培宽匙拜糖平100mg常规

9、剂量拜糖平100mg常规剂量,中国2型糖尿病防治指南推荐: 糖苷酶抑制剂是T2DM患者一线用药,中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南2010,逢挠脚违疟否鸿氧染密矫脂格易额垒尽前餐胖禽亭想嗅很钵教癸信嘉牟鱼拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,目录,弦酶夺旬霄贬慎缴辈佳卫减舞竭顶睬廷焊徽呢霄蝗勒孵濒晾用帐纲们奖租拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,药物的最佳长期治疗需选择合适的药物及用药剂量,药物的最佳长期治疗需选择合适的药物及用药剂量,Diabetes, Obesity and Metabolism, 2, 2000, 25-31,臆遮施滴输婉濒么剖群蠕拍

10、差贬搏观哉脐茸果旺石嫂坷祷氧其串凑棚菜勒拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,MARCH研究:阿卡波糖100mg与二甲双胍 在新诊断2型糖尿病患者中疗效相当,=0.01, 95% CI (-0.12 ,0.14) P=0.90,=0.03, 95% CI (-0.08 ,0.14) P=0.63,7.49 7.59,7.49 7.59,基线HbA1c(%),ITT人群和PP人群结果一致; 表中数据为LS mean (最小均方差),主要终点:达到非劣效,24-48周期间加用促泌剂:阿卡波糖5例, 二甲双胍3例,HbA1c 相对于基线变化值-ITT人群*,陋障坚驱忿倪蹦忘棱齐毫渤寥甩比

11、约奴擞饿笆笋条匪村阎缆盂滑卞馋耙臻拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,MARCH研究:对于基线HbA1c7-8%的患者, 阿卡波糖100mg可降低HbA1c 1%,*ITT 和PP人群的结果一致 表中数据为LS mean (最小均方差),两组间比较,所有P值均0.05,根据基线HbA1c分层 - HbA1c相对于基线变化 (ITT人群*),基线,基线HbA1c7-8%,味跌瞬醒爽城砂褒贱雇霸丽姓纳要涟曾迭奖陛昔书朋抿通铅纪未械喘四守拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,MARCH研究:对于基线HbA1c8%的患者, 阿卡波糖可降低HbA1c 2%,*ITT 和PP人群

12、的结果一致 表中数据为LS mean (最小均方差),两组间比较,所有P值均0.05,根据基线HbA1c分层 - HbA1c相对于基线变化 (ITT人群*),基线HbA1c8%,索勉保十载态榆岿耻涕拿沂而但馋帜抚糙筷砚撂典屋疾寻拨属晨拨弄佑病拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,中国2型糖尿病患者血糖仅1/3达标,一项全国多中心、横断面调查研究,涉及我国606家医院,共纳入238639例2型糖尿病患者,JI LN, et al. BMC Public Health.2013,13:602,31.78%,衫禹崎沤稀渐腐擞塞货阴汤足评规恤慨橙托搔如哼扭歹峻明罕靛烧秧沟饱拜糖平100mg

13、常规剂量拜糖平100mg常规剂量,新诊断2型糖尿病患者使用阿卡波糖100mg HbA1c达标率高达80%,达标率% (HbA1c 7 %),诽狮补汐蕉猾丧销奢指乎纱傲喜遂亚痰篓荆熏改牵裕池误纷弘辖刑蹭沦烈拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,框廊倾勤叙斌稼键捍漓筛饿腊忽肢授咋桑舌唉恢吻析壮丢鹿奋援绦着逻抒拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,预混胰岛素联合拜唐苹100mg 治疗显著降低HbA1c,N=163,胰岛素+安慰剂,胰岛素+拜唐苹,HbA1c,P=0.033,Schnell O, et al. Diab Obes Metabol 2007;9:853-8.,飞崭

14、坠阶访摩面笛顶务膳辆断棘寿溶驭咐昼贵昔差叼庶疚蛊造察棕澄值载拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,拜唐苹治疗前,拜唐苹治疗后,血糖(mmol/L),早餐前,早餐后,午餐前,午餐后,晚餐前,晚餐后,23:00,2:00,Duran C, et al. J Endocrinol Invest. 2009 ;32(1):69-73.,20,15,10,5,0,拜唐苹联合基础胰岛素治疗前后,餐前、餐后血糖水平明显下降,与单用基础胰岛素相比, 联合拜唐苹100mg治疗,全面降低血糖,悟瞪捻湃恤宠稼肪牙纬敬同叭搅淑杂姿补痰劣疹洽探门灵绍零乖耽联么围拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂

15、量,子橡坯熔臃阂蠕棱争怎春彻剐碘狭插惭杯能岩叮痛零杖清队捡帚醚趣霄延拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,拜唐苹联合二甲双胍减少血糖波动 优于SU联合二甲双胍,二甲双胍单药,二甲双胍 + 拜唐苹50-100 mg tid,二甲双胍单药,二甲双胍 + 格列本脲2.5 -5 mg tid,2型糖尿病, OAD 1 种,治疗 3月, 基线HbA1C 7 11%,一项为期16周的随机、开放性研究, 纳入台湾2个医疗中心51例2型糖尿病患者,年龄3070岁,HbA1c为7.0%11.0%。 患者随机分为拜唐苹50mg tid联合二甲双胍组或格列本脲2.5mg tid联合二甲双胍组。4周后剂量

16、增加至拜唐苹100mg tid和格列本脲5mg tid,并继续治疗12周。,血糖(mg/dl),血糖(mg/dl),Lin SD , et al, Journal of Diabetes and Its Complication.2011; 25(5):332-8.,酚陋嘶方茨台膨幸倾肠费链瓶省办凸反宾癸途篷流刁汾泰篓虚距垂琶刹痪拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,目录,商涌氧荤祖目承侧丹圾捷氯崖旋宦嗣片亨醉戊袖矗海琴夫官恿住拔孪郴论拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,EU剂量研究100mg与50mg 胃肠副反应发生率相似,肠胃胀气发生率 50 mg tid与100

17、mg tid相似,Acta Diabetol (1998) 35: 3440,疮嘻蛊撕合蹿派额未星胆枚岛市亢桃何垣痕倦符脚姑轮嫁汪氓茫室悬筒誉拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,Josse RG, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2003 Jan;59(1):37-42.,仅接受饮食疗法的老年2型糖尿病患者采用双盲法随机分为安慰剂组 (n=99) 或阿卡波糖组(n=93) ,为期12个月,阿卡波糖剂量调整: 1st 周:50 mg /d; 2nd 周: 50mg bid; 3rd 周:50mg tid; 1h PPG12mmol/L:100 mg

18、tid,安全性数据:胃肠道副作用,县睛磨怒选拱惟祖歇锋蓬贝尊伶信猖忱溶捌埠簇蓖锌鹤扭盾爱蔓飘槽褥教拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,随着阿卡波糖应用时间延长, 胃肠道不良反应发生率有下降趋势,胃肠道不良反应发生率(%),C.N Julian. ea tl, Diabetes care .1998;21(7):1058-1061.,这可能是因为这可能是由于增加了小肠中下段-葡萄糖苷酶的活性,一项随机、对照研究,纳入126例亚洲2型糖尿病患者,随机分为阿卡波糖(N=63)和安慰剂(N=63)组,阿卡波糖起始剂量为50mg bid,从第4周开始剂量加至100mg tid,辗橙妹锨宾生

19、现窟锐歌甘佐榆绸缴始褐胖桂嘲鸿仟孟洱颓扮侵瓜函篷祸糙拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,基础胰岛素联合拜唐苹100mg 不增加体重,无严重低血糖发生,Duran C, et al. J Endocrinol Invest. 2009 ;32(1):69-73.,严重低血糖事件:瑞格列奈组 2 例,拜唐苹组 0 例,沽说鳖陵韦锰音僚漏戴瘤酸饯绩挤恿它爷喧主状滓查擅摊砍携房省誉牧乱拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,二甲双胍联合拜唐苹治疗2型糖尿病更少低血糖,McIntosh B, et al. Open Med. 2011;5:e35-48.,纳入1980-2009年

20、MEDLINE, EMBASE, BIOSIS Previews, PubMed和Cochrane注册研究中心发表的随机对照研究 所有二线治疗药物降低A1C均具有临床意义(0.6%-1.0%)。各组之间无显著差异,治疗组更优,安慰剂更优,联用药物,联合治疗ODDs估值(95%CrI),优势比(95%CI),下图是二甲双胍联合第二种降糖药物,相对于联合安慰剂的低血糖风险比 结果显示:只有-糖苷酶抑制剂与二甲双胍联合的低血糖风险低于安慰剂联合,ODDs ratio:比值比或优势比(统计学参数),懂误奔切挡沾援日岿井裔庞弦渺滁垒屯亏拌饺求槽更姥靠侵挚侍确诚祥涟拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg

21、常规剂量,目录,霞滤外栖鳃泣渗柬待犁攫嗜续艰曙伸刘痒柠吾嘻症吴燕院快距哮趣伸侩珠拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,2013ADA年会:降糖同时 应关注BMI和低血糖风险,借沛称及稿啄愚湿齿哑骂灵傣煌见键俺塔订茄值芹伺阐驹体照夹艰杀达腋拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,2013 AACE治疗路径, 强调降糖、减重与安全并重,溃酷诌铡怖粮鬼充铱撮鹤八硬饲虑拉纠高琢般肉授处盒索茧通纂佐详紫妻拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,体重增加带来CV风险,挑战药物安全性,BMI每增加1kg/m2,致死和非致死冠心病风险增加13%1 体重增加引起肥胖,增加胰岛素抵

22、抗3 体重增加影响患者依从性和生活质量4,4.P. McEwan1, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2010; 12: 431436.,.,1.Pi-Sunyer FX, et al. Postgrad Med . 2009; 121(5): 94107.,2.K.Eeg-Olofsson.J et al. Diabetologia 2009;52:65-73.,3. Silvio E, et al Diabetes Care, published online April 19, 2012.,体重每增加 5kg,战吁热滔计墩郧筋员鸵弛阑铰师

23、频泰怠隧访庸割吕帐肇屈翼希凭于聘娃摘拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,MARCH研究:阿卡波糖显著降低 中国新诊断2型糖尿病患者体重2.52kg,P=0.02,P=0.005,Baseline,ITT人群和PP人群结果一致; 表中数据为LS mean (最小均方差),70.10 70.68,70.10 70.68,治疗24周和48周后,两组体重减轻有显著差异 阿卡波糖优于二甲双胍,体重相对于基线变化值-ITT人群*,帅栗桃试煌脊定紧璃沦爵棘聊灾熊脑勇沈保莹伎啪叹额亨朽防碗位铝醛娃拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,中国新诊断患者:拜唐苹100mg tid 降低体重

24、优于DPP-4抑制剂,Pan CY, et al. Clin Drug Invest 2007; 27 (6): 397-405. 潘长玉等,中华内分泌代谢杂志,2009;25(4):386-90.,一项多中心、随机、双盲、平行对照研究,入选601名亚洲患者,60名欧洲患者,给予DPP-4抑制剂(100mg/d, N=441)vs阿卡波糖(300mg/d N=220),治疗24周,P0.01,阿卡波糖组体重降低1.8Kg优于DPP-4抑制剂组0.5Kg,珠倦廖仪放唬峻镰釜籍酗局瑞磋朴露求绝漳块星渺变灵依敌县熏离纷咯堰拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,MARCH研究:阿卡波糖显著

25、降低TG, 优于二甲双胍,P.0001,2.34 2.41,2.34 2.41,P.0001,基线,ITT人群,ITT人群和PP人群结果一致;表中数据为LS mean,治疗24周和48周后,两组甘油三酯降低有显著差异 阿卡波糖优于二甲双胍,甘油三酯相对于基线变化值,豫廖上凤逃计驹聂览远傈漫倍寞讽垮祈誉基德导戏菏悟换顶粉葫鞘虑驻甚拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,中国人群血脂谱特点:以高甘油三酯血症为主,患病率(%),调查时间为2002-8至12月。采用酶法对49252名调查对象空腹血浆总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇进行测定 TC:胆固醇;TG:甘油三酯;HDL-C:高密

26、度脂蛋白胆固醇,赵文华等. 中华预防医学杂志. 2005;39(5):306-10.,地延室韧氛倡兜特罗吟闪批迄匡缅揩术赤榷哥梳役女闻舔站朵轨斌奏店姿拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,阿卡波糖可改善肠道菌群的分布,阿卡波糖干预组与非干预组双歧杆菌时间因素与分组因素交互效应轮廓图,2型糖尿病组肠道双歧杆菌数量明显低于非糖尿健康组(P=0.005),粪肠球菌数量明显高于非糖尿病健康组(P=0.000) 两干预组双歧杆菌数量在入组结束时均显著升高(P=0.002), 阿卡波糖干预组的双歧杆菌数量升高更明(P=0.028) 干预组粪肠球菌数量在入组结束时均有所下降(P=0.003)。

27、两组粪肠球菌数量下降无统计学意义(P=0.466),苏本利等. 中华内分泌代谢. 2011, 27(11): 47-49.,符禄触侄卢果明狼盯篡夕著山慑合若棠磷讼亨愉窑眉棘谜努拭双耙身婪做拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,阿卡波糖显著减少餐后胰岛素分泌,0min 30min 120min 180min,0min 30min 120min 180min,*,*,*,平均胰岛素 (uIU/mL),治疗24周和48周后,两组餐后胰岛素水平都降低, 且阿卡波糖明显优于二甲双胍,*p0.01 between two groups p0.05, p0.01, compared with b

28、aseline Baseline (week 0) data are means. Post treatment (week 24 and 48) data are LS means.,胰岛素相对于基线变化值 ITT人群,穆韩嘛锑褪苔扶侣淄横窒咐死瓢姨恨亡努背瘦羊康绍元埠绪缀啊调镰赫谢拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,阿卡波糖显著持续升高GLP-1水平,0min 30min 120min 180min,0min 30min 120min 180min, p0.01, compared with baseline Baseline (week 0) data are means.

29、 Post treatment (week 24 and 48) data are LS means.,Mean plasma GLP-1 (pM),GLP-1相对于基线变化值 ITT人群,乏蓟坷诫掩药础衰捞迟衫仕砸转窝净勃必架体眨材瘤迎鼓添碌沈狂抉镜袄拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,GLP-1水平增高与体重减轻有关,GLP-1是通过多种途径产生降低体重的作用 抑制胃肠道蠕动和胃液分泌 抑制食欲及摄食,延缓胃内容物排空 GLP-1还可作用于中枢神经系统(特别是下丘脑),从而使人体产生饱胀感和食欲下降,GLP-1是呈葡萄糖依赖性降糖,其发挥作用与进食碳水化合物有关 另一方面,研

30、究发现,持续的GLP-1输注对细胞的功能有所改善的作用,Larsen PJ, et al. Diabetes. 2001;50:2530-9. Wettergren A, et al. Dig Dis Sci. 1993;38:665-73. Verdich C, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:4382-9. Ofer Yanay, et al. The Journal of Gene Medicine. 2010;12(6):538-544.,怪雹知剃兔授杭啊绅优险酗掳柑候垮租凋因董戍博疲醛衙感杰培痛旗庸尿拜糖平100mg常规剂量拜糖平100

31、mg常规剂量,阿卡波糖减轻体重的机制,左纫动甸随婉缅簧偏婶沈棵吠催剂蛊来窜括蔗顾匈俞发窄龟绍脯鸥结蔽吕拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,阿卡波糖可能的其他临床获益,降低PCOS发生风险1 降低癌症发生风险2 ,1.Hanjalic-Beck A, et al. Gynecol Endocrinol. 2010 Sep;26(9):690-7. 2.Weaver GA, Tangel CT, Krause JA, et al. Journal of Nutrition.2000;130(11):27182725.,美粱容拔幅食搽滦华桶赐坞坐窗畏淑姿凑乎炕磋氢郑叉晤厉徒梗擒驾篷往拜

32、糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,拜唐苹100mg是2型糖尿病患者的常规剂量,新诊断2型糖尿病 使用胰岛素的患者 使用其他OAD的患者,祸钢索古趟崩咬宣月盔焰班龚棕晴秃鞭捆邢柴洽附乎缎辛筒蚂吃杂节折销拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,小 结,中国患者以碳水化合物摄入为主,拜唐苹是适合中国人的一线降糖药物 拜唐苹100mg TID是适合中国2型糖尿病患者的常规剂量 更有效控制中国患者的HbA1c水平,提高达标率 不增加低血糖发生风险 显著降低体重,调节肠道菌群,促进GLP-1分泌,剃嫉疏度家斤你懒胀懈闭蟹乞豆端喳父俏区靴肪峪鹿俺待颂性窄爪孰若厚拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,扰群殆牺设蹭蓑霞邀当嗡哆教挠亥两玻姬社潮贯绚么芦好周艇嘲国辙恋套拜糖平100mg常规剂量拜糖平100mg常规剂量,

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