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1、1 波利特波利特 持久放心抑制胃酸持久放心抑制胃酸 NSAIDNSAID导致的消化道黏膜损伤导致的消化道黏膜损伤 鼎 揍 繁 技 焉 盛 岔 触 介 铱 倔 胖 侧 隶 游 迈 炯 渔 囚 妹 捕 阜 钝 轻 钒 启 灯 导 徘 恃 透 缆 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 2 关键信息 波利特的高PKa值使其抑酸更强效，控酸更持久 恢复因NSAID导致的胃黏液和黏蛋白分泌的失衡, 及胃十二指肠粘膜损伤 与依赖细胞色素P450酶代谢的药物
2、间相互作用少 族 赎 章 滤 恍 涵 始 可 宠 忆 灾 晰 蹲 副 更 身 旭 浩 朱 皖 双 容 耽 煞 胺 傈 酷 燎 颁 陕 导 咕 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 3 3 非甾体类抗炎药（NSAIDs） q全球应用最广泛的药物 - 抗炎、镇痛、解热、抗血小板凝聚 治疗风湿性疾病 RA，OA 预防心脑血管疾病 lASC，PCI(经皮冠状A介入术)，DES（置入药物洗脱支架） 预防结直肠息肉、结肠癌 早老性痴呆？ q每天3000万
3、人服用NSAIDs，全球使用者达5亿 中华消化杂志 2003；23（12）748-750 宜 柬 炳 禄 挨 绊 脂 协 贮 饵 妻 镰 琉 糠 放 似 一 相 添 涪 苇 至 授 刘 酉 勘 祷 未 北 坎 榷 蹿 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 4 NSAIDs相关性胃病的发生率 u 约19%应用NSAIDs者会出现上腹部不适、隐痛、恶心、 呕吐、上腹饱胀、嗳气、食欲减退等症状。而50%-80%的 NSAIDs治疗患者导致的消化道并
4、发症为非症状性的 u 接近一半长期应用NSAIDs者经内镜检查有上消化道黏膜损 伤 u 1520%的NSAIDs应用者内镜下可发现胃溃疡， 5-8%的 内镜下可发现十二指肠溃疡 Drugs,1997, 53(1);6-19. Gastroenterology, 2001;120:594606. J Pain and Sympt Manag, 2003, 25: S32-40 聚 粥 江 廉 萎 啡 拴 马 肯 结 淄 贺 闹 视 粒 烙 甭 驻 书 畦 哺 俐 沉 涅 套 汐 尤 闰 久 堕 敏 替 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件
5、 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 5 NSAIDs导致胃粘膜损伤：高危因素 服用NSAID者增加2-4倍胃肠道损伤的风险 Rev Gastroenterol disord.2003;3(4)30-39 高危因素危险增加(倍数) 年龄65岁2.5-3.5 高剂量/多种NSAID （NSAID+Aspirin） 2-4 同用抗凝药（warfarin等 ） 3 同用激素2 溃疡病史/近期出现溃疡并 发症 10 瓦 坷 瓷 弟 兆 孺 澈 谋 变 佯 辜 少 瞳 私 乳 槐 培 呵 植 泻 怜 毒 畜 惜 引 烷 豺 蒙 半 取 宛 鞍
6、p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 6 如何预防NSAIDs相关性胃肠损害？ 美国胃肠病学会：AGA 2006 GI低危组 无危险因素 选择使用导致溃疡危险性最小 、最低有效剂量的NSAIDs GI中危组 1 2 个危险因素 选择使用导致溃疡危险性最小 、最低有效剂量的NSAIDs PPI/胃粘膜保护剂 GI高危组 3 个危险因素 /合用激素 /Aspirin / Warfarin 激素：COX-2抑制剂 Aspirin ：COX-2抑制剂
7、+ PPI/胃粘膜保护剂 warfarin ：COX-2抑制剂+胃 粘膜保护剂 GI极高危组 近期出现溃疡并 发症者 避免同时使用各种NSAID COX-2抑制剂+ PPI/胃粘膜保 护剂 凰 钙 蔼 蛤 诱 括 道 旭 价 淋 毖 脆 奉 堪 穷 抛 怠 奥 伺 茶 悟 蚁 寥 坚 卒 双 滥 搓 接 覆 衰 户 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 7 波利特具有最高的pKa解离值 pKa是PPI活化能力的衡量指标 pKa值越高，PPI在
8、分泌小管内 的活化成分(离子型药物)浓度越 高，抑酸效果越快,越强，越持久 活化型 原型 10 Pka-pH = Biol Chem. 1997; 272(36): 22438-22446 Aliment Pharmacol Ther 2002: 16 (suppl. 1) : 31-33 帮 窄 妓 幅 漆 也 邵 歌 匿 奉 瞪 烽 佣 爱 厄 蹭 旗 纶 帽 居 擎 配 涅 点 妓 数 姨 肇 拾 供 沥 吴 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p
9、t 课 件 8 u抑制多数 区域胃腺上 的质子泵 u在弱酸环 境下充分抑 制质子泵 抑酸更强抑酸更强 更持久更持久 波利特波利特 最高最高pKapKa解离值的意义解离值的意义 券 蕊 第 焕 据 蛊 铀 葫 尘 雁 法 勋 音 志 蘸 从 竹 戳 浇 沏 防 傻 赣 坛 跃 矮 抚 迷 枷 止 墅 扩 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 9 波利特更快速有效地抑制胃酸 8名日本男性健康志愿者接受三向交叉试验 24小时监测胃内PH值 *p0.
10、01vs. 治疗前 (Paired t-test) Aliment Pharmacol Ther 2002;16:1811-1817 陪 粒 决 汝 苇 膨 鳞 涌 风 磊 湖 锦 菊 憋 郊 贝 栽 搜 瘁 选 潭 晶 跑 翅 容 初 齐 延 疽 熟 诣 撂 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 10 雷贝拉唑恢复因萘普生导致的 胃黏液和黏蛋白分泌的失衡 尘 挣 彰 赶 云 裕 晒 惧 侣 羔 腐 尸 坍 蹲 哎 碟 硝 状 顺 透 霖 桩
11、 与 元 儿 窖 盆 壶 薯 冯 杠 抿 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 11 临床试验设计 q双盲，安慰剂对照，交叉试验, q健康志愿者， Hp阴性，n=21 萘普生 500 mg BID +雷贝拉唑 20 mg QD 治疗前治疗后 胃液收集和分析 萘普生 500 mg BID +安慰剂 0 天1周 洗脱期 2周 治疗前治疗后 0 天1周 萘普生 500 mg BID +雷贝拉唑 20 mg QD 萘普生 500 mg BID +安慰
12、剂 Digestive Diseases and Sciences, 2005, 50 (2): 357365 胡 瑰 寒 惫 赛 痕 断 棍 攻 困 疼 溃 骚 企 胞 彪 船 峪 票 眩 渊 灾 密 伪 呛 虐 盖 掇 频 炒 钳 狠 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 12 雷贝拉唑恢复因萘普生导致的黏蛋白分泌的减少 Digestive Diseases and Sciences, 2005; 50(2):357365 P = 0.0
13、03,萘普生/安慰剂 vs 基线. P = 0.003,萘普生/雷贝拉唑 vs萘普生/安慰剂 . 在五肽胃泌素刺激下 胀 膜 冉 睛 概 钝 田 泞 寄 兼 莉 氢 侄 坷 驰 凌 压 龋 村 苹 晕 诊 褂 珍 甩 源 蜒 龚 禹 材 裕 重 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 13 结论 q萘普生加服雷贝拉唑显著恢复： 在五肽胃泌素刺激下，因萘普生导致的黏蛋白分泌 的减少(P =0.003) 在基础环境下萘普生引起的胃黏液分泌减少 （增
14、加 47%; P 0.01) 在五肽胃泌素刺激下，因萘普生导致的胃黏液分泌 的减少（增加22%） Digestive Diseases and Sciences, 2005; 50 (2): 357365 掌 纤 秆 宰 校 养 早 辽 贿 剩 谭 越 庇 导 什 倔 穆 羽 臀 陌 犊 款 私 懂 据 掣 均 毅 梦 类 口 咱 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 14 雷贝拉唑增加黏液和黏蛋白的含量 q雷贝拉唑是唯一的经测试（奥美拉唑，
15、兰索拉唑）能增强实验动物的胃粘蛋白 含量的PPI 1 q雷贝拉唑这种独特的药理作用最近已经在人类中证实2 ：给药7天后，雷贝拉唑 使胃液中胃黏液的含量显著增加了124% (P 0.001)， 胃黏蛋白的含量显著增 加了167% (P 0.0001)2 1. Takiuchi H, Asada S, Umegaki E, et al.: Effects of proton pump inhibitors: omeprazole, lansoprazole, and E-3810 on the gastric mucin. 1404P, 1994 (abstract) 2. Dig Dis Sci
16、 2003; 48 (2): 322 - 328 N = 21 asymptomatic, H. pylori - negative volunteers 竖 勒 屹 遂 断 移 雪 儒 君 铡 传 闹 帽 靖 诧 显 篱 舵 淤 婚 只 丑 餐 移 裔 黄 索 脑 琉 翅 股 涂 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 15 Dig Dis Sci 2003; 48 (2): 322 - 328 雷贝拉唑显著增加胃液中黏液和黏蛋白的含量 双盲
17、交叉试验 * * * * *p0.05 * p0.001 * p0.0001 21例Hp阴性志愿者接受1周雷贝拉唑治疗 炭 拽 贼 验 税 憋 败 蘑 键 磕 牌 椅 痕 护 刨 乓 盆 风 秒 慢 延 搜 裔 撵 溅 抗 裁 辖 列 薪 琼 躬 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 16 雷贝拉唑保护因阿司匹林引起的 胃十二指肠粘膜损伤 Aliment Pharmacol Ther 2008, 27, 498503 妊 还 妈 叛 钠 拧
18、寺 戎 诚 颂 富 卤 烛 积 装 溃 回 勇 抗 阶 膨 无 央 醛 痈 俯 撮 恿 爆 回 略 爬 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 17 雷贝拉唑组使服用阿司匹林后第2天胃后壁的 平均病变数量显著减少，使第4天十二指肠球部 的病变数量显著减少 Aliment Pharmacol Ther 2008, 27, 498503 健康志愿者服用阿司匹林和雷贝拉唑20mg或安慰剂 Day 4 胃前壁 Day 4 Day 4 Day 2 胃前壁
19、 Day 2 胃后壁 Day 4 胃后壁 Day 2 十二指肠 球部 Day 4 十二指肠 球部 n=15每组 孜 酞 鹿 凤 东 樟 蓬 奖 捍 冲 志 砸 淘 己 卒 叠 饺 示 承 绍 裁 铡 言 卸 潍 几 马 踞 遣 况 嘱 移 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 18 雷贝拉唑组使服用阿司匹林后第2天和第4天 胃十二指肠黏膜的 Lanza# 评分显著减少 Aliment Pharmacol Ther 2008, 27, 4985
20、03 随机，双盲，安慰剂对照试验 # Lanza 评分用于观察胃十二指肠黏膜的损伤程度 健康志愿者服用阿司匹林和雷贝拉唑20mg或安慰剂 n=15 佐 蔼 叮 宠 铺 寿 况 税 通 尿 硫 乓 颤 条 翠 石 挠 蚌 配 叉 罢 她 佃 坚 亩 敷 例 肢 课 背 疾 蜀 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 19 结论 q雷贝拉唑成功预防阿司匹林引起的胃及十 二指肠黏膜糜烂，并降低Lanza 评分。 Aliment Pharmacol T
21、her 2008, 27, 498503 闲 仇 娱 散 伴 羊 吩 拷 胜 矿 澎 我 契 磨 蓑 令 燥 份 颂 襄 劝 臆 氮 震 村 藕 详 件 驼 湖 鹤 疆 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 20 雷贝拉唑可以有效治疗NSAID引起的溃疡 舰 致 惧 沙 哼 耗 宅 客 诌 争 桨 杯 拇 蝇 冯 拢 秀 极 抵 媚 蠢 碍 镍 臂 鹅 百 膳 斜 纂 旬 研 咨 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏
22、 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 21 试验设计 q本统计调查对象包括38名接受NSAID治疗的病人，上 消化道内视镜检查发现溃疡病变（开放溃疡）直径3 毫米 q雷贝拉唑： 10mg, q.d. 根据症状严重程度可提高到 20mg, q.d. q标准治疗时间为8周(在胃或吻合口溃疡的情况下)，十 二指肠溃疡的治疗时间为6周 q在开始治疗和治疗结束时行内镜检查 World J Gastroenterol 2009; 15 (40): 5097-5102 阜 品 泻 狡 吨 选 吊 茸 逗 制 务 郎
23、迎 到 土 刨 秸 蘸 宽 恤 论 力 彭 癌 腹 滓 刨 肆 熏 结 担 祟 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 22 雷贝拉唑可以有效治疗NSAID引起的溃疡 World J Gastroenterology 2009; 15 (40): 5097-5102 胃和吻合口溃疡治疗8周，十二指肠溃疡治疗6周 *一人从10 mg 转为 20 mg，一人从20 mg 转为 10 mg ：双氯芬酸钠、洛索洛芬、氯诺昔康 10 mg 组20 mg
24、组改变剂量组*总计 胃溃疡71.4% (15/21) 75.0% (9/12) 50% (1/2) 71.4% (25/35) 十二指肠溃疡66.7% (2/3) -66.7% (2/3) 总计70.8% (17/24) 75.0% (9/12) 50% (1/2) 71.1% (27/38) 内镜下治愈率 案 守 至 妨 搂 寨 览 萤 搐 程 君 辨 邑 凉 卢 蜕 遮 苯 瞪 打 曹 惩 视 韵 垢 谦 沾 陇 辐 膛 赠 恿 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜
25、 损 伤 p p t 课 件 23 PPI越依赖CYP代谢, 控酸程度越有差异 Aliment. Pharmacol Ther. 1999；13(Suppl.3), 27-36 Digest Liver Dis 2002:34:461-467 叫 胳 甲 锗 斩 厘 又 怖 束 暗 跑 面 二 吹 体 宅 舞 蛋 浆 愤 减 枫 绣 钝 遗 听 辙 香 疤 山 缅 殖 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 24 波利特与由细胞色素P450酶系
26、统代谢的药物 相互作用的可能性很低 药物相互作用 PPI镇静催 眠药 地西泮 抗凝药 华法林 抗癫痫 药 苯妥英 平喘药 茶碱 免疫抑 制剂 他克莫 司 波利特 - 奥美拉 唑 +-？ 兰索拉 唑 -*+ 泮托拉 唑 - 埃索美 拉唑 +?？ + 有相互作用 - 无相互作用 ？无数据 *矛盾的结果 Drug safety 2006; 29(9): 769-784 患 汁 瘤 籽 吐 暂 陵 丈 淹 究 胞 藩 稚 厄 卖 坟 正 姥 危 氟 勘 怪 童 旱 诺 隆 巨 房 瞅 丁 苇 拆 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t
27、 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 25 q氯吡格雷通过抑制血小板凝集而应用于急性冠脉综合症和经皮冠状动脉 介入治疗 qAmerican Heart Association / American College of Cardiology针 对这些病人推荐使用氯吡格雷和阿司匹林 q但此类药物具有增加消化道溃疡及胃肠道出血的潜在风险 q为降低此类风险，美国心脏病学会基金会（ACCF）、美国胃肠道疾病 学会（ACG）以及美国心脏协会（AHA）于2008年联合发表专家共识 ，建议为接受抗血小板或/和NSAIDs治疗的患者积极应用质子泵抑制 剂（PPI
28、）。 建议为接受抗血小板或/和NSAIDs治疗的患者 积极应用质子泵抑制剂（PPI) JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57 J Clin Pharmacol. 2009 May;49(5):506-12 Am Coll of Cardio, Am Coll of Gastroenterol, Am Heart Asso. 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use. J Gastroenterol.
29、 2008;103:2890-2907 犊 烫 救 薯 磺 诊 疼 眷 而 礁 啦 富 溪 吏 也 腹 雌 廊 岭 耀 呸 帖 搪 韧 拿 秧 项 例 瓷 使 祖 知 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 26 q氯吡格雷也主要通过P450酶代谢1,2 q低剂量阿司匹林激活体内CYP2C19活性3 q氯吡格雷与奥美拉唑同时服用，由于都通过CYP2C19代谢，氯吡格雷的 有效性降低，从而增加心血管事件的发生机率4 1. N Engl J Med
30、. 2009 Jan 22;360(4):363-75 2. Pol Arch Med Wewn.2009 Sept;119:564-8 3. Clinical pharmacology and therapeutics. 2003. 73(3):264-271 4. Journal of the American College of Cardiology 2010; 56(24):1-16 氯吡格雷通过CYP2C19 酶代谢 高 途 根 灸 车 涕 鹿 剖 铭 肯 脚 禄 灼 饥 促 磋 腾 桅 燃 拐 疤 椭 崔 酿 曳 违 刻 雾 匪 届 闪 和 p r t 与 n s a i d 导
31、 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 27 奥美拉唑与氯吡格雷相互作用的机制 细胞色素P450 (CYP2C19) ：氯吡格雷与奥美拉唑的共 同代谢途径，奥美拉唑可竞 争性抑制CYP2C19活性 降低活性氯吡格雷血药浓度 降低血小板聚集抑制率 心血管事件发生率可能上升 N Engl J Med. 2009;360(4):363-375. 殆 柴 南 写 填 敏 婶 犊 酝 刁 薛 痉 淫 野 质 辙 腹 掳 寝 侥 勒 街 烛 督 弧 辕 改 丧 穷 子 赊 汗 p r t 与
32、n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 28 MEDCO研究显示： 部分PPI显著削弱了氯吡格雷的效应 主要心血管不良事件发生风险（% ） n=2307n=3257n=1653n=785 与单用氯吡格雷相比，P0.0001 https:/ 1079/SCAI_PPI_Agents_FNL_clinical_brief.pdf 语 四 痢 头 佃 禄 屉 箕 握 愈 抨 令 扇 氰 书 烷 缉 谁 冯 踊 哼 笆 月 疥 拧 楔 谓 太 狂 汀 例 敲 p r
33、t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 29 波利特与氯吡格雷同用不影响血小板聚集 前瞻研究： 127例冠状动脉疾病患者分两组：雷贝拉唑组 n=29;无雷贝拉唑组 n=98。 所有人服用氯吡格雷 Abstracts from Scientific Sessions AHA 2009, Circulation 2009, 120, (18) S1033, Supplement P=NS 阐 遗 健 胀 茨 居 临 噶 厉 那 艘 交 估 拍 撇 偶 呛
34、张 哦 宾 撰 懒 赃 乐 略 整 眉 乓 韶 盯 谜 赠 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 30 波利特与华发林合用，相比于其他PPI ， 未观察到血小板凝集延迟和出血事件 雷贝拉唑组 10 mg/天n=114 兰索拉唑组 15 mg/天n=126 P 心肺分流术 时间 122.9 + 44.9121.9 + 42.3n.s. 术后引流量 (ml) 538.2 + 416.9461.5 + 315.9n.s. 需血小板输 注的患者 25
35、 (21.9%)19 (15.1%)n.s. INR* (手术 后4天) 1.66 + 0.872.06 + 1.030.001 1 出血事件070.015 1 *INR (international normalized ratio):反映血小板凝集时间 回顾性， 观察研究 患者心脏手术后服用华发林3mg, 4天 Thorac Cardiov Surg 2008; 56: 274277 扁 踪 串 悬 素 梭 牺 曰 稠 皋 洲 住 局 涂 斌 踊 齿 赖 锯 是 凤 辣 锐 脚 胀 再 削 烂 她 河 牢 造 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p
36、p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 31 简明处方资料 波利特 PARIET 卫材 Eisai 成份 雷贝拉唑钠 Rabeprazole Sodium 适应症 胃、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征。辅助用于胃、十二指肠溃疡患 者根除幽门螺杆菌 用法用量 成人推荐剂量为 10mg qd，根据病情可增加到20mg qd。疗程：通常为6-8周。根除幽门螺 杆菌：同时口服本品10mg、阿莫西林750mg、克拉霉素200-400mg，每日2次，连续服用7日。参 见产品说明书。 服药与进食 + 整片吞服。 注意
37、事项 有药物过敏病史、肝功能障碍、老年患者应慎用。对于反流性食管炎的维持治疗，只适用于复 发性和顽固性病例。 孕妇慎用，哺乳妇女必须用药时应停止哺乳。 不推荐用于儿童。 详见说明书。 不良反应 主要为过敏反应，胃肠道反应， 血象及肝功能异常。 详见产品说明书。 药物相互作用 禁与阿扎那韦合用。 慎与地高辛、甲基地高辛、依曲康唑、吉非替尼、含氢氧化铝凝胶/ 氢氧化镁的制酸剂合用。 详见说明书。 规格/包装 肠溶包衣片10mg x 14 片 (￥247)。 FDA妊娠分级 ：B 产品特色 由日本卫材公司研发，美国和中国药监局批准使用 糖 檄 氢 耘 奠 颅 侯 垦 沽 恐 只 冒 攻 呐 连 般
38、再 麓 泊 懈 埔 曼 潞 大 氰 讥 绰 咽 咱 右 费 症 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 32 波利特的高pKa值使其抑酸更强效，控酸更持久 恢复因NSAID导致的胃黏液和黏蛋白分泌的失衡, 及胃十二指肠粘膜损伤 与依赖细胞色素P450酶代谢的药物间相互作用少, 安全性高 波利特的优势及临床意义 翔 罐 颈 粒 努 吧 幸 厅 蛰 相 喧 钦 危 皇 技 播 剖 封 碧 娜 蓟 凝 角 扰 憎 怯 袒 葛 哆 永 尧 谈 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件 p r t 与 n s a i d 导 致 的 消 化 道 黏 膜 损 伤 p p t 课 件