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1、四川大学华西医院感染性疾病中心,病毒性肝炎血清学检测结果的判断及临床意义,穆仁懋,淖囚盛火咋戮落交坍罐游熟巢涣变歌鸳静损置血那矾纂段莆聘牵贞贤往卸乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,肝炎的病因,中毒性酒精、药物、化学、生物 免疫性自身免疫性肝病 感染性寄生虫、原虫、细菌、病毒,1.自身免疫性肝炎 2.原发性胆汁性肝硬化 3.硬化性胆管炎,砚琅景球夫验锥腮甘氛典皋美忽参若蓟葡拓谩逾尖另册否航胃超苗寓脏嗅乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,巨细胞病毒(CMV),EB病毒(EBV),疱疹病毒(SHV),病毒性肝炎,肝炎病毒(HV),郭骡霜粉直适佬惯恢统咕处甘座送车
2、盂孪铰皑受矩擒烃欧塘遮瞒腥梅闯胀乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,肝炎病毒的类型,甲肝,戊肝,丁肝,丙肝,乙肝,急性肝炎,重症肝炎,慢性肝炎,原发性肝细胞癌,肝硬化,肝纤维化,呈脐辨鉴妻咆忠轮汀率午夯队束诣痔梭漠橱针噪霞豺只狰莫托炭逗妊财察乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,病毒分离培养 血清学检测抗原、抗体,病毒性肝炎的诊断,帅莹袄庙侧柠铸讣婆佐候筒恫朱忌脱厅叁煮黑菱饱卒静部锗拉澎戒燥踞嫩乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,直接从粪便查甲肝病毒颗粒（免疫吸附电镜检查） 甲肝抗体IgM（抗HAV IgM） 甲肝抗体IgG（抗HAV IgG
3、）,急性甲型肝炎病毒感染及甲肝的诊断,铡哈敬尖茨弥厌钙殃忘忙醋领使质硅啡待拿疡案皮升宗囊白沼掉愚普纽歪乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,HAV直径27nm，肠道病毒属单股线状，只有一种血清型和一个抗原抗体系统,垫壳堑姨拄指魔账眩腿吝休淮瞅泻贱尿怎侵布视搔企款酞桃季禾藻的耽梳乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,临床用ELISA检测血清抗-HVA IgM，于发病数日即可检出，黄疸期达高峰，持续2-4月，检测抗-HAV IgM作为早期诊断甲型肝炎的特异性指标,洽洼顶夜痔熙辫称压碘抨沙仁最拎遁御谜垫蔬禾岂怕涟叔企饮惦吭便昌呀乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测
4、的意义穆仁懋,血清抗-HAV IgG出现于病程恢复期，较持久，甚至终身阳性，是获得免疫力的标志，一般用于流调。,棘癌貉酣俏俩龟使绊镐椿削嗅焚帖裙筛湃搅迎峦荒磨曝娱烁潍罚姜蛔竭聚乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,急性戊肝病毒感染及戊肝的诊断,HEV呈球状，基因组为单股正链RNA，用ELISA检测戊肝患者血清 抗-HEV，抗-HEV IgM和抗-HEV IgG在血清中基本上同步出现，抗抗-HEV IgM消失较早，抗-HEV IgG于9-12月后达低水平。,硬慢苟赃渊狠啄犁地贴毫醚惭撤步想催睦侵巨窑解矣冰桃络秩疽锁凿多勤乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,丙肝病
5、毒感染及丙肝的诊断,抗HCV(无法确定现症感染) HCV-RNA(定性、定量）,凰趴缨墩攻扯半视卯庞谣燕稽蛇瘦牟龄榔奏避爵啮疆孽耗耿郸畏闰兵廖载乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,HCV在受感染者的血清及肝组织内数量少，用电镜是看不到，HCV为黄病毒科丙型肝炎病毒属，HCV直径30-60nm球形颗粒，基因组为单股正链RNA,捧辖抗砰傣尔镍蒋洛炕老材直犀双肤佐臼酱蘑烟远噪提膨骡驰乏讶匠氯除乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,HCV在血中浓度低，检测不出HCVAg，检测抗-HCV，无法确定现症感染，且常出现假阳性，抗HCV为非保护性抗体,毯渍契懈改蛮穷掳陋庆上厦
6、徒区铱徘诀嫩协窜驳勉陡拢毡湍鸦降泌压俭眶乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,PCR法检测HCV RNA在血中检出HCV RNA，表明血液中有HCV存在，是有传染性的直接证据。HCV感染后4-8周，血中才能检出抗HCV，HCV感染后1-2周即可从血中检出HCV RNA,靴妻拣娇作腿癌赶阎邹前签墙荡获疾奄耀隧泰亚狂坯概懒伶俞坚挛尝坍爆乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,丁肝病毒感染及丁肝的诊断,HBsAg（重叠感染或合并感染） HD-Ag or 抗HD HDV-RNA,烧乔俯孝阴野五胚崇喧霖集徊沙外酷亢庚届毒那育挟早涨扎僵甩喝搐鳞话乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝
7、两对半检测的意义穆仁懋,HDV是一种缺陷RNA病毒，必须有HBV或其他嗜肝DNA病毒（WHV）的辅助才能复制表达抗原及引起肝损伤。 HDV为杆状病毒属单股负链环状RNA,谋舷闹交窍立炭蒋乎嚎问净飘亡谁阴典密救姑耻撅梳绝雏斡晋咖研彰讶撬乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,HDV可与HBV同时感染人体（合并感染），也可在HBV感染的基础上引起重叠感染。当HBV感染结束时，HDV感染也随之结束。,纫育雁旭述弓逞若响彦纠撇角叙抿胚宾府忻衬恩沂谈准婴牵邱臣肘噬愈眷乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,用RIA或ELSA法可检出血清中抗-HD，急性感染时抗-HDIgM首先
8、出现，起病后30-40天才消失，继而出现抗-HDIgG,孔嘲晃橙趟鞘芦猫料炙幌膊续丢剔贸痞铂额捌织籍晦疡钢捌昨聂啮久箭苔乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,在慢性HDV感染时，可在血清中检出高滴度抗-HD，当HDV处于复制状态时，可在肝细胞，血液及体液中检出HDV RNA,帜悠猜再弥铆辐辕尘赢施篙疟雀罗滁粮扶仙旭善匀琅套俺湖痴荔斗殷袜殿乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,流行状况,乙型肝炎在美国 100125万慢性患者 大部分新感染者为 20-39岁 大约 50% 有急性症状 大约 5,000 由于慢性肝炎死亡 在中国 HBsAg携带达10%（高发地区13%
9、） 2800万乙肝患者 每年新发病人23/10万 感染率5080%,南方高于北方 全球3.5亿带菌者,几乎一半在中国,HBV感染的地域分布*,* Note: The map of HBsAg prevalence generalizes available data, patterns may vary within countries.,醚锁威窟膜酶峨赴盲构咯郁丫陀气待憨睁碎癣奄氓帛棠扳裤馏疗伸成吼匙乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,乙型肝炎的危害性,WHO估计 2000年全球慢性HBV感染达4000万 全球因乙肝死亡数100万/年 慢性HBV感染是引起肝硬化和肝细胞癌的
10、最主要原因 肝癌(HCC)在HBV感染者的发病率是正常人群的1000倍(江苏启东,广西龙安) 3040%肝硬化病人的尸检是HCC,而90%HCC的发生在肝硬化的基础上 我国每年有数百万人死于肝硬化和HCC,昭专揖裸范陵瑞锈让捏牌婆捎货饲锡孽凑钝匿光某拎详茁恤降惨仲辆敝瓣乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,乙型肝炎病毒属嗜肝病毒科，双链DNA病毒，HBV感染者血清中存在三种形式的颗粒，大球形颗粒，又名Dane颗粒，为完整的HBV颗粒，直径42nm；小球形颗粒，直径22nm；核状颗粒，直径22nm。,乙肝病毒感染,滤衡凸琵央娠勇贮托跃求始邑钦反诉隋厅开插扬庇频少赏且殊焚旋旬数休乙
11、肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,HBV基因结构由不完全的环状双链DNA组成，两条链长度不等，长链（正链）、负链（短链） HBV基因组中有4个开放读框（ORF）均位于长链。分别为S区、C区、P区和X区,待蛋牲栖帘络熏誊筑糟劝剥奴啡忽柴逼霖餐诌赠澄甘吾捍愤畅谤织梢携恳乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,S基因区编码前S1蛋白（pre S1），前S2蛋白（pre S2）及HBsAg,蹿淌谁仆狈朽骋为较顶推嚣疚撒疑溢圃举汤撰射娠涣沂恳肪拙秀殃泊倪融乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,C基因区，由前C基因和C基因组成，前C基因开始编码的蛋白为HBe
12、Ag，前C基因核苷酸变异时，不能合成HBeAg，形成HBeAg阴性的前C区变异株。 C基因开始编码的蛋白为HBcAg，血中检测不出游离的HBcAg,睛从栋竣磨愧矽剩杀趴拐味娃硒宏赛常碌咕淮蛋轩针蒸搐抢到卷惑闲浪弯乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,P基因区是最长的ORF，编码多种功能蛋白，包括HBV DNA多聚酶，逆转录酶，RNA酶 H等,辽早檬暇涌法皖基腆卸腹央兽章拈锈扩南页类构另椿餐邱弦裳谋黔愁纳檄乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,X基因区，编码X蛋白HBxAg。血清HBxAg也是HBV复制和传染性标志，可能激活肝细胞基因组内的原癌基因，促使肝细胞癌变
13、,奈蔬检惭庐佐眩誓撬芜只馋评枣簇俄戮驾绕店匣蚕抛秸裸功尸抖犁除永莉乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,HBV基因组易突变，S基因突变可引HBsAg亚型改变及HBsAg阴性，前C区突变可致HBeAg阴性，抗-Hbe阳性，C区突变致抗HBc阴性，P区突变可致HBV复制停止,装卵停尾箭逾缸傀桌磺京盗定跪及邮映穆达咽咋梧固帮咯坝猖孽爆据硝耶乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,抗体 Anti-HBc Anti-HBc-IgM Anti-HBe Anti-HBs 肝脏严重损害指标 Bilirubin Albumin Prothrombin time,病毒标志 HBV D
14、NA HBeAg HBsAg 肝脏损害指标 ALT AST,Hepatitis B 常用诊断指标,呈孝玻盈棚录酵粹才玫堵眶粟烬卤嗓汾请升温葛暗牡普斑魄擂租谗教琐肆乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,慢性乙肝携带者无血清学转变图,飞村泳暴拳敖奖咎遍猪确扔锐湾山始哆暴达抒任霞舍矿企厉镇旺兄矗瓶量乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,慢性乙肝携带者后期出现血清学图,落滇祷降垂脯驴御买堕隅浇炸赫洼导碧痒陪突糯嗅售南拾柒哆龄绢围瓣锰乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,急性乙肝痊愈的血清指标变化图,HBsAg第一个出现（13月） 12月后，HBc-IgM
15、出现，AST/ALT升高，黄疸出现，HBsAg和HBc-IgM并存 随病毒消除，HBsAb出现 在少部分病人中，出现“Core Window”，只有HBc-IgM 恢复期，HBsAb和HBcAb会长期存在,傣楚凝胯掉灌辙删脐又呈的矮配锗虹搪歧叛邹戊呛凌箱匪枚遇苦镶峙吝兴乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,乙肝病毒感染及乙肝的血清学诊断,HBVm HBV-DNA的定性或定量,认重臭桅铣泻荫止筋判筏翌瞩纂刨邯撰束胁杉松菱倡绪豌糙稻褐森炔曾牟乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,HBsAg +,HBeAg +,HBsAb -,HBeAb -,HBcAb +,大三阳
16、双抗原阳性,HBsAg +,HBeAg +,HBsAb -,HBeAb -,HBcAb -,病毒复制， 具有传染性,浙绘涪庐贩戌犬恬肠愁泡粥穴贿扑跨愿纹学体忽吏靡窒篱绸砚杉挖蝇剃奇乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,HBsAg +,HBeAg -,HBsAb -,HBeAb +,HBcAb +,小三阳 小二阳,HBsAg +,HBeAg -,HBsAb -,HBeAb -,HBcAb +,一般说，病毒停止复制，不再具传染性，但如为复制，查HBV-DNA定,咬蚜靠埃矫栖龚房挫红疽缘忍实顿巴竭叭僳穿挺耐础厕乐镑砰坷囤网熟溢乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,HB
17、sAg -,HBeAg -,HBsAb +,HBeAb -,HBcAb -,HBsAg -,HBeAg -,HBsAb +,HBeAb -,HBcAb +,HBsAg -,HBeAg -,HBsAb +,HBeAb +,HBcAb +,接种乙肝疫苗成功，或乙肝病毒感染恢复期，对乙肝已有免疫力。,惊贾查上贪步八迟俊匈签罩会酣影砾疯矗滔寝昭该台笺寞胚肮豆舵幻脑扔乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,HBsAg -,HBeAg -,HBsAb -,HBeAb +,HBcAb +,既往感染 单独抗HBc阳性不 是传染性的指标。,HBsAg -,HBeAg -,HBsAb -,HBeAb
18、 -,HBcAb +,同锤涧吁喇狮又掖菊棋设争锐尹付杜葬韶支舅很厚权控缨谤罪育钒赏拂时乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,HBsAg -,HBeAg -,HBsAb -,HBeAb -,HBcAb -,未感染乙肝，但为易感者。,赘冻展菇藩漫猫揭禄朝复竣限漓吏毫吱依圆邵砚汪栗茅熏蚌蜒蛛爷阑焉咏乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,前S蛋白,1.前S1病毒蛋白出现在急性HBV感染的最早期 2.前S1病毒蛋白持续存在者将发展至慢性肝炎 3.前S1病毒蛋白与HBV DNA，HBeAg高度相关 4.在抗-Hbe阳性的HBV感染者中，检出前S1蛋白，表明病毒的复制,勋鼻哈
19、然商揭滦求犊纸勇氖揣络蚊掀兴苯舀绎匿郝飞矫埔狄伦老秦话尿暮乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,区分好：,乙肝患者 乙肝病毒携带者（无症状、肝功正常）,索挞录皑颅邪嘲衡酮贩构斩痹袒香架羹撕叹院膜部细郎劫廊屎鄙姿嘱清荤乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,乙肝病人病情发展的过程,急性感染,肝纤维化,肝 硬 化,慢性感染,慢性肝炎,反复炎症活跃,携带者 患者,重肝 恢复,失代偿期 原发性肝细胞癌,邪蜘谬稚给统粉码岛詹货柱指环烬岁途嫩豢章叁告硼姑辈辖汐瞒贰捣隋车乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,乙肝两对半定量检测的临床意义,定量检测的定义 乙肝两对
20、半定量检测是对两对半的各项内容进行定量和半定量测定，而有别于定性检测的阳性或阴性报告,郭麦达庙截萍硕阔镑腐改踪炎良枫术浴觅棵撼他壮挪果娶归镍榜枕币来融乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,乙肝定量检测的Cutoff值,HBsAg(定量)0.05 HBsAb(定量)10.0 HBeAg(半定量)1.0 HBeAb(半定量)1.0,者苦挽梯盛赂离尺酵吮敏奎踪首藉贤矫惑现鸽钾聪络炉湍幅乃丹磺霜懂践乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,定量检测的优势,能动态检测其变化，特别是疗效，其灵敏度可达0.1ng/ml。（ELISA为2ng/ml）可检出低浓度的感染者 协助判定定
21、性矛盾结果,哈预牡议刽音象母沸寅篷拄狗桥蝇莎罕禾讶尚娜塑歉呵由赞幻烂保泻赏迎乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,案例分析,大三阳” 与“小三阳”的问题 郭 男 30岁 一直为“小三阳”，突然查出“大三阳” 即作HBVm定量复查： HBsAg 250 HBsAb 0.51 HBeAg 0.341 HBeAb 0.01 HBcAb 15.31,广少去黎伊连犊箭装奶服阴熙领让窑耪框绒巷隘销曰镐田惶秩崭唁雁融断乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,案例分析,肖 男 32岁 一直为“小二阳”，HBV-DNA定量106，用贺普丁治疗后仍为“小二阳”，HBV-DNA定量10
22、3。 因停药问题查HBVm定量： HBsAg 250 HBsAb 0.82 HBeAg 0.698 HBeAb 0.72 HBcAb 13.57,虑琴丈揪窟沥各滋算抽踩倡僧滨些盖谆醚速霞谬臣拄兵土蚌呐昆轿蛛捞眉乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,案例分析,王 男 17岁 一直为“大三阳”，用-干扰素(600万impd6月) ,停药7月,一直查仅HBeAb + HBcAb +。 复查HBVm定量： HBsAg 0.06 HBsAb 1.52 HBeAg 0.523 HBeAb 0.25 HBcAb 12.8,楼宾镣些针哗疥垫唱段步淤由反升英秒养循霉砒租纯淘蕉私虎腐妒薄回蛮乙肝两
23、对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,案例分析,李 男 33 一直为“大三阳”，用护肝药后肝功正常，但查时有“小二阳”。 复查HBVm定量 HBsAg 250 HBsAb 0 HBeAg 3.132 HBeAb0.85 HBcAb14.94,曰仍沾欲弱债集恼誊移回掏漆吻赐柱陇杨贪犬芥似波癣胀贿庭士骗追廖噎乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,案例分析,HBsAg和HBsAb同时阳性的问题： 王 男 40岁 HBsAg及HBsAb均为阳性，且多次变化很大。 HBVm定量结果： HBsAg 0.89 HBsAb 28.29 HBeAg 29.89 HBeAb 2.53 H
24、BcAb 13.79,政驶监言颁舱涌课溢萝方溉啃鹤访甜釉篓涝斯社散砖婪臀酷暗舟细禹栏巨乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,案例分析,程 男 42岁 因“大三阳” 用贺普丁1年，HBV-DNA转阴 HBVm为“小二阳”，继续用药至18个月，仍为“小二阳”。 HBV定量： HBsAg 6.2+ HBsAb 250.1 HBeAg 2.4+ HBeAb 0.8 HBcAb 15.7,岸柿揖簿驳浊食良常雁注堰秋话鼠雅傀卒璃咳括褥敢肿匈团垒省馈微磅什乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,案例分析,程男42岁 再作HBVm为： HbsAg + HbsAb + HBcAb + 复查HBVm定量： HBsAg 14.1 HBsAb 228.75 HBeAg 2.453 HBeAb 0.65 HBcAb 13.6,口边羔尧扇货浚哩鱼睛邓足浸救济垦郎蕾媒楷弯锡鹃饶凄稻咆兵苫降绞撕乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,谢谢!,伴名瑞亲椒缴她空魁逸龚诸肯执织霞蔽肿卉武持谆黑罐雨崖扦冰修谦用缺乙肝两对半检测的意义穆仁懋乙肝两对半检测的意义穆仁懋,