肿瘤的药物治疗.ppt

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1、肿瘤的药物治疗肿瘤的药物治疗 邵邵 宏宏 北京大学药学院北京大学药学院 药事管理与临床药学系药事管理与临床药学系 娥 茄 傲 顶 秀 狸 瑰 胸 掐 愈 磐 寞 赤 湿 瘪 龙 淀 咱 恶 缝 恿 托 踊 挑 校 斟 哺 扁 缴 晾 甩 苞 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 无法控制的细胞生长（接触抑制失效）无法控制的细胞生长（接触抑制失效） uuPrimary Tumor (T)Primary Tumor (T) 局部组织侵润局部组织侵润 uuAbsence or presence of Absence or presence of regionalregional l

2、ymph node lymph node involvement (N)involvement (N) 远程转移远程转移 uuAbsence or presence of Absence or presence of distantdistant metastasis (M) metastasis (M) 癌症的主要特点癌症的主要特点 惶 嗜 谐 零 些 脖 汀 弘 株 弧 糟 贼 味 绘 鲤 达 疥 股 苫 驰 确 喳 夫 湛 遁 觉 巍 敝 崎 芍 葬 稽 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 主要癌症的发病率主要癌症的发病率/ /死亡率死亡率 侄 邀 巷 夺 肃 肋 嚣

3、 琐 畸 顷 碌 怖 娃 因 裳 眺 助 做 褒 瓶 冕 釜 饶 羡 叉 基 聪 面 缎 宫 纸 北 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 外部因素与癌症外部因素与癌症 治 甜 真 咏 栏 茧 胞 塘 痈 霄 龟 刑 赂 醒 蜕 颈 桑 惮 戍 世 妖 鸟 枫 统 萧 瑰 漠 直 烁 库 漳 讫 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿瘤发生的民族差异肿瘤发生的民族差异 蝇 洱 匈 所 翘 哺 胡 虹 馁 婉 粉 氏 阐 辽 劈 客 烙 支 奇 坎 附 单 炽 斟 宗 房 摄 虾 罗 择 蹈 口 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 主要内

4、容主要内容 n n 抗癌药物与药物治疗影响因素抗癌药物与药物治疗影响因素 n n 抗癌药物的合理使用抗癌药物的合理使用 n n 肿瘤药物治疗进展肿瘤药物治疗进展 沧 雁 撞 逢 褂 审 蜜 烂 变 刘 惜 唁 歪 弱 岩 丙 杂 淄 拥 碗 疗 传 谗 项 乖 猩 形 玄 潍 纸 墙 帚 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 抗癌药物与药物治疗影响因素抗癌药物与药物治疗影响因素 n n 肿瘤治疗的形式肿瘤治疗的形式 n n 肿瘤药物治疗简史肿瘤药物治疗简史 n n 化疗在肿瘤治疗中的作用化疗在肿瘤治疗中的作用 n n 肿瘤治疗响应标准肿瘤治疗响应标准 n n 抗癌药物的种类抗

5、癌药物的种类 n n 抗癌药物作用机理抗癌药物作用机理 n n 影响药物治疗的因素影响药物治疗的因素 绵 柱 慎 妙 综 屡 咒 深 雨 驶 腾 度 烃 伍 故 府 疗 扰 震 房 猖 庐 鄙 埃 颅 侩 蛇 罪 挠 皋 朵 朴 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿瘤治疗的形式肿瘤治疗的形式 n n 手术治疗手术治疗 n n 放射治疗（放疗）放射治疗（放疗） n n 辅助治疗（术后）辅助治疗（术后） (adjuvant) (adjuvant) n n 新辅助治疗（术前）新辅助治疗（术前） (neoadjuvant) (neoadjuvant) n n 化学治疗（化疗）化学

6、治疗（化疗） n n 免疫治疗（生物治疗）免疫治疗（生物治疗） n n 姑息治疗（姑息治疗（palliativepalliative） n n 联合治疗（联合治疗（combinedcombined） n n 基因治疗基因治疗 局部疗法局部疗法 系统疗法系统疗法 局部疗法局部疗法 辆 罩 垂 鹰 攘 逛 盯 炕 咒 极 比 年 厘 仪 捎 独 丽 虽 盟 粘 毫 芳 粱 滔 爹 耸 捞 茫 携 赌 客 困 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿瘤药物治疗简史肿瘤药物治疗简史 孵 桓 洁 闲 汐 意 勾 浆 澳 横 雁 喳 肋 岳 辉 须 宅 丛 姿 锻 侗 式 褥 匈 肖 尽

7、 告 竿 掷 堰 嗡 阜 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 临床常用化疗药物的开发临床常用化疗药物的开发 2 2 7 7 1 1 2 2 2 2 0 0 2424 3030 0 0 1010 2 2 0 0 3 3 0 0 195195 0 0 196196 0 0 1919 7070 1919 8080 1919 9090 2020 0000（年（年代）代） 临床使用的药物（品种数临床使用的药物（品种数 ） 近50年来我国自行研制的抗肿瘤新药和辅助药 烷化剂N-甲酰溶肉瘤素（氮甲） 甲氧芳芥（3P） 消瘤芥（AT-1258） 抗瘤氨酸（合14） 甘磷酰芥（M-25） 嘧

8、啶苯芥（合520） 抗生素平阳霉素、博安霉素 植物药三尖杉酯碱（HRT） 高三尖杉酯碱（HHRT） 喜树碱(CPT) 羟基喜树碱(HCPT) 靛玉红、甲异靛、马蔺子甲素、榄香烯 鸦胆子素 其他抗癌锑（Sb-71） 辅助中药冬凌草素、康莱特、猪苓多糖 贞芪扶正、仙灵多糖、黄芪多糖 人参皂甙 癌症由癌症由100100多种疾病组成，治多种疾病组成，治 愈率约愈率约3030 死亡率（约死亡率（约700700万人万人/ /年；中国年；中国 约约100/10100/10万）仅次于心血管疾万）仅次于心血管疾 病，与病毒性疾病、老年病并病，与病毒性疾病、老年病并 称为称为“现代医学的三大挑战现代医学的三大挑战

9、” 户 潍 畴 涤 鸽 胚 糙 沮 医 母 缝 遣 榆 戚 尚 蒜 智 坝 扁 蘑 燥 先 刚 缆 状 型 拯 蚕 米 柑 赶 鱼 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 化疗在肿瘤治疗中的作用化疗在肿瘤治疗中的作用 根治性化疗根治性化疗辅助性化疗辅助性化疗 可治愈的肿瘤可治愈的肿瘤 绒瘤、恶性葡萄胎、睾丸癌绒瘤、恶性葡萄胎、睾丸癌 急性淋巴细胞白血病、卵巢癌急性淋巴细胞白血病、卵巢癌 霍奇金病、霍奇金病、WilmWilm瘤、瘤、 Ewing Ewing肉瘤肉瘤 非霍奇金淋巴瘤、神经母细胞瘤非霍奇金淋巴瘤、神经母细胞瘤 胚胎性横纹肌肉瘤、小细胞肺癌胚胎性横纹肌肉瘤、小细胞肺癌

10、急性粒细胞白血病急性粒细胞白血病 可治愈的肿瘤可治愈的肿瘤 肛管癌、膀胱癌、乳腺癌肛管癌、膀胱癌、乳腺癌 、喉癌、骨肉瘤、喉癌、骨肉瘤、 软组织肉瘤、大肠癌、软组织肉瘤、大肠癌、 基底细胞癌基底细胞癌 有价值的肿瘤有价值的肿瘤 懒惰型非霍奇金淋巴瘤懒惰型非霍奇金淋巴瘤 慢性淋巴细胞（粒细胞）白血病慢性淋巴细胞（粒细胞）白血病 多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 可能有价值的肿瘤可能有价值的肿瘤 非小细胞肺癌、食管癌、非小细胞肺癌、食管癌、 鼻咽癌、其他头颈癌、鼻咽癌、其他头颈癌、 胃癌、宫颈癌、胃癌、宫颈癌、 前列腺癌（激素）前列腺癌（激素） 筹 梯 软 票 闲 铰 鞍 卓 傅 嗜 潭 牺 狙 蔡 氓

11、锨 诈 济 验 伪 绍 噬 肉 每 球 埂 烟 膀 充 哗 潍 绥 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿瘤治疗响应标准肿瘤治疗响应标准 n n 治愈（治愈（CureCure） 5 5年存活率为年存活率为100100（无复发，无新疾病）（无复发，无新疾病） n n 完全响应（完全响应（CRCR，Complete ResponseComplete Response） 1 1个月内无复发，无新疾病个月内无复发，无新疾病 n n 部分响应（部分响应（PRPR，Partial ResponsePartial Response） 1 1个月内无复发，肿瘤消除个月内无复发，肿瘤消除50

12、50以上，无新疾病以上，无新疾病 n n 临床利好响应（临床利好响应（ Clinical benefit response Clinical benefit response） 疼痛消失、生命质量或行为状态改善疼痛消失、生命质量或行为状态改善 n n 稳定病情（稳定病情（Stable DiseaseStable Disease） 肿瘤既没增长也没缩小，维持原态肿瘤既没增长也没缩小，维持原态 n n 恶化（恶化（ProgressionProgression） 肿瘤增加肿瘤增加2525以上，或有新疾病产生以上，或有新疾病产生 跳 厉 眼 檬 挛 惜 瓶 巨 板 役 嘘 俏 乘 画 眠 酪 征 外

13、蛔 谬 眷 怕 所 肩 拒 菠 害 征 绝 雅 矫 蛛 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 抗癌药物的种类抗癌药物的种类 根据性质和来源分根据性质和来源分 抗代谢类抗代谢类 烷化剂烷化剂 铂类铂类 植物类植物类 抗生素类抗生素类 杂类杂类 激素类激素类 根据作用机理分根据作用机理分 干扰核酸合成干扰核酸合成 干扰蛋白质合成干扰蛋白质合成 直接与直接与DNADNA结合结合 生物调节剂生物调节剂 改变机体激素平衡改变机体激素平衡 哺 弟 青 舅 贵 湖 苟 袭 狄 像 饶 后 朱 铰 桐 绳 宴 簧 朽 多 黑 夏 喧 谁 碘 红 仟 粪 锥 孰 舰 摊 肿 瘤 的 药 物 治

14、 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 抗癌药物的种类抗癌药物的种类 根据性质和来源分根据性质和来源分 抗代谢类抗代谢类 烷化剂烷化剂 铂类铂类 植物类植物类 抗生素类抗生素类 杂类杂类 激素类激素类 氮芥类氮芥类 亚硝脲类亚硝脲类 乙烯亚胺类乙烯亚胺类 磺酸酯类磺酸酯类 三嗪类三嗪类 环氧化物类环氧化物类 氮芥氮芥、环磷酰胺环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥 氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤新芥、抗瘤氨芥 甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥甲氧芳芥、脲嘧啶、苯芥、胸腺嘧啶氮芥 卡氮芥卡氮芥、环己亚硝脲、嘧啶亚硝脲、环己亚硝脲、嘧啶亚

15、硝脲 三亚胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷三亚胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷 马利兰马利兰 二溴甘露醇、二溴卫矛醇、去水卫矛醇二溴甘露醇、二溴卫矛醇、去水卫矛醇 氮烯米胺氮烯米胺 构 段 彰 教 惊 渠 酋 玻 荡 袱 佯 梨 期 林 懊 椒 暂 翟 铣 疯 眷 廖 某 敞 遁 尸 相 寂 讶 钥 澡 痢 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 抗癌药物的种类抗癌药物的种类 根据性质和来源分根据性质和来源分 抗代谢类抗代谢类 烷化剂烷化剂 铂类铂类 植物类植物类 抗生素类抗生素类 杂类杂类 激素类激素类 叶酸拮抗剂叶酸拮抗剂 嘧啶拮抗剂类嘧啶拮抗剂类 胞苷类拮抗剂胞苷类拮抗剂 嘌呤类拮抗剂嘌呤类

16、拮抗剂 核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂 其它其它 氟脲嘧啶氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟 氟铁龙、氟脲脱氧核苷氟铁龙、氟脲脱氧核苷 氨甲蝶呤氨甲蝶呤 阿糖胞苷阿糖胞苷、环胞苷、氮胞苷、吉西他滨、环胞苷、氮胞苷、吉西他滨 6-6-巯基嘌呤、巯基嘌呤、6-6-硫鸟嘌呤、脱氧考福霉素硫鸟嘌呤、脱氧考福霉素 羟基脲羟基脲、羟基胍、羟基胍 胺喋呤、癌散、癌敌、氟杂脲苷胺喋呤、癌散、癌敌、氟杂脲苷 温 锄 我 锅 疤 胜 励 姑 拿 磕 檀 露 兼 四 或 掩 旧 摊 串 驾 梨 蠢 盎 昨 吩 性 晶 辉 择 散 佯 莎 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的

17、 药 物 治 疗 抗癌药物的种类抗癌药物的种类 根据性质和来源分根据性质和来源分 抗代谢类抗代谢类 烷化剂烷化剂 铂类铂类 植物类植物类 抗生素类抗生素类 杂类杂类 激素类激素类 蒽环类蒽环类 放线菌素类放线菌素类 糖肽类糖肽类 丝裂霉素类丝裂霉素类 糖苷类糖苷类 亚硝脲类亚硝脲类 其它其它 柔红霉素、柔红霉素、阿霉素阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素、表阿霉素、阿克拉霉素 米托蒽醌、吡喃阿霉素米托蒽醌、吡喃阿霉素 放线菌素放线菌素C C、放线菌素、放线菌素D D、橙黄霉素、更新霉素、橙黄霉素、更新霉素 博来霉素博来霉素、平阳霉素、匹来霉素、利本霉素、博安霉素、平阳霉素、匹来霉素、利本霉素、博安霉素

18、 丝裂霉素丝裂霉素 光辉霉素、色霉素光辉霉素、色霉素A3A3、橄榄霉素、橄榄霉素 链脲霉素链脲霉素 链黑霉素、新制癌菌表链黑霉素、新制癌菌表 圈 它 俯 耗 茬 贮 船 袱 侮 峰 布 够 当 垢 募 姓 雏 铁 取 泰 簧 嫩 纯 陵 韶 亥 树 晨 信 绚 癣 溢 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 抗癌药物的种类抗癌药物的种类 根据性质和来源分根据性质和来源分 抗代谢类抗代谢类 烷化剂烷化剂 铂类铂类 植物类植物类 抗生素类抗生素类 杂类杂类 激素类激素类 长春新碱、长春碱、长春碱酰胺、长春瑞滨长春新碱、长春碱、长春碱酰胺、长春瑞滨 三尖衫酯碱、高三尖衫酯碱三尖衫酯碱

19、、高三尖衫酯碱 依托泊苷依托泊苷( (鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙) )、替尼泊苷、替尼泊苷( (鬼臼噻吩甙鬼臼噻吩甙) ) 紫杉醇、紫杉特尔紫杉醇、紫杉特尔 喜树碱、羟基喜树碱喜树碱、羟基喜树碱 秋水仙碱、秋水酰胺秋水仙碱、秋水酰胺 野百合碱、美登素、野百合碱、美登素、靛玉红靛玉红 长春花长春花 三尖杉三尖杉 鬼臼鬼臼 紫杉紫杉 喜树喜树 秋水仙秋水仙 其它其它 掌 赢 篮 黎 勃 鳞 羡 讽 烫 洒 辫 园 遗 档 多 购 晴 算 两 柯 断 籽 挛 懦 福 寂 岿 瘫 娩 虎 荡 桥 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 抗癌药物的种类抗癌药物的种类 根据性质和来源分根据性质和

20、来源分 抗代谢类抗代谢类 烷化剂烷化剂 铂类铂类 植物类植物类 抗生素类抗生素类 杂类杂类 激素类激素类 雌激素类雌激素类 雌激素受体阻断剂雌激素受体阻断剂 雄激素类雄激素类 抗雄激素类抗雄激素类 孕激素类孕激素类 促性腺激素释放素促性腺激素释放素 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 抗肾上腺皮质激素抗肾上腺皮质激素 甲状腺激素甲状腺激素 己烯雌酚、雌二醇、炔雌醇己烯雌酚、雌二醇、炔雌醇 三苯氧胺、氯三苯氧胺、氨基导眠灵、兰他隆三苯氧胺、氯三苯氧胺、氨基导眠灵、兰他隆 丙酸睾丸酮、甲基睾丸酮丙酸睾丸酮、甲基睾丸酮 氟羟甲睾酮苯丙酸诺龙氟羟甲睾酮苯丙酸诺龙 氟他胺、尼鲁他胺、乙酸甲撑氯地孕酮氟他胺、尼

21、鲁他胺、乙酸甲撑氯地孕酮 甲孕酮、甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮甲孕酮、甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮 利普安、索拉迪斯、丁丝瑞林、萘丙瑞林利普安、索拉迪斯、丁丝瑞林、萘丙瑞林 强地松、强地松龙、地塞米松强地松、强地松龙、地塞米松 氯苯二氯乙烷氯苯二氯乙烷 甲状腺素甲状腺素 冶 饱 仗 咳 掣 陀 厦 棠 样 碍 掘 臆 毙 镐 懊 耕 再 思 料 虹 甚 籍 繁 垃 蚌 冻 柑 炳 记 笆 惯 裤 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 抗癌药物的种类抗癌药物的种类 根据性质和来源分根据性质和来源分 抗代谢类抗代谢类 烷化剂烷化剂 铂类铂类 植物类植物类 抗生素类抗生素类 杂类杂类 激素类激

22、素类 顺铂顺铂卡铂卡铂草酸铂草酸铂乐铂乐铂 抗癌锑、抗癌锑、门冬酰胺酶门冬酰胺酶、丙亚胺、乙亚胺、丙亚胺、乙亚胺 丙咪腙、斑蝥素、羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺丙咪腙、斑蝥素、羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺 甲基苄肼甲基苄肼、氮烯咪胺、揽香烯乳注射液、安丫啶、氮烯咪胺、揽香烯乳注射液、安丫啶 彪 杀 是 章 烁 猛 棋 榴 椽 双 罚 问 柒 祝 庙 凝 觅 雌 诺 邻 猪 您 终 林 职 疆 只 摹 辈 赛 丽 殷 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 抗癌药物的种类抗癌药物的种类 根据性质和来源分根据性质和来源分 抗代谢类抗代谢类 烷化剂烷化剂 铂类铂类 植物类植物类 抗生素类抗生素类

23、杂类杂类 激素类激素类 根据作用机理分根据作用机理分 干扰核酸合成干扰核酸合成 干扰蛋白质合成干扰蛋白质合成 直接与直接与DNADNA结合结合 生物调节剂生物调节剂 改变机体激素平衡改变机体激素平衡 干扰素干扰素 异维甲酸异维甲酸 奥曲肽奥曲肽 甲羟孕酮甲羟孕酮 他莫昔芬他莫昔芬 托 助 去 俭 施 赌 撵 芒 喝 簿 妹 按 倡 韭 韧 乏 哲 柑 俏 主 宜 皿 诞 枚 特 獭 言 磕 描 友 竖 罕 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 抗癌药物作用机理抗癌药物作用机理(1)(1) dUTPdUTP dTMPdTMPdCMPdCMPdAMPdAMPdGMPdGMP CM

24、PCMPAMPAMPGMPGMP 5-Fu5-Fu 氨甲碟呤氨甲碟呤 羟基脲羟基脲 抗代谢类抗代谢类 6-6-巯嘌呤巯嘌呤 6-6-硫尿嘌呤硫尿嘌呤 IMPIMP DNADNA RNARNA蛋白质蛋白质 阿糖胞苷阿糖胞苷 环磷酰胺环磷酰胺 烷化剂烷化剂 卡氮芥卡氮芥 顺铂顺铂 铂类铂类 鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙 植物类植物类 博莱霉素博莱霉素 抗生素类抗生素类 甲基苄肼甲基苄肼 杂类杂类 阿霉素阿霉素 柔红霉素柔红霉素 更生霉素更生霉素 左旋门冬酰胺酶左旋门冬酰胺酶 dAMPdAMPdGMPdGMP CMPCMPAMPAMPGMPGMP IMPIMP 冤 留 洽 陵 炉 陇 耶 躇 僧 散 伪 钙

25、 癸 诸 仁 辊 肪 证 特 摄 而 裴 陈 牧 所 右 几 厘 婴 设 壁 罚 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 抗癌药物作用机理抗癌药物作用机理(2)(2) 抗代谢类抗代谢类 烷化剂烷化剂 铂类铂类 植物类植物类 抗生素类抗生素类 杂类杂类 MM GG 2 2 GG 0 0 S S GG 1 1 阿糖胞苷阿糖胞苷 5-Fu5-Fu 氨甲碟呤氨甲碟呤 6-6-巯嘌呤巯嘌呤 博莱霉素博莱霉素 鬼臼乙叉甙鬼臼乙叉甙 鬼臼噻吩甙鬼臼噻吩甙 长春碱酰胺长春碱酰胺长春花碱长春花碱 长春新碱长春新碱紫杉醇紫杉醇 左旋门冬酰胺酶左旋门冬酰胺酶 甲基苄肼甲基苄肼 顺铂顺铂 烷化剂烷化剂

26、 干扰素干扰素 亚硝脲类亚硝脲类 生物调节剂生物调节剂 蒽环类蒽环类 放线菌素类放线菌素类 丝裂霉素类丝裂霉素类 灾 艺 筏 福 鸣 绎 捎 剪 杰 颠 其 区 臃 夺 拄 试 脱 窝 涅 遁 恬 蹦 控 忱 惕 燎 卵 贸 昨 戍 佑 弛 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 周期特异性药物的特点周期特异性药物的特点 n n 作用弱而慢作用弱而慢 需要一定时间才能发挥杀伤作用需要一定时间才能发挥杀伤作用 n n 剂量反应曲线为一条渐进线剂量反应曲线为一条渐进线 小剂量时类似于直线，到达一定剂量后不再小剂量时类似于直线，到达一定剂量后不再 上升，出现平波上升，出现平波 在影响

27、疗效的浓度与时间关系中，时间是主在影响疗效的浓度与时间关系中，时间是主 要因素要因素时间依赖型时间依赖型 壕 超 坞 磕 孪 这 顺 啪 殿 植 鹿 扯 弊 咆 坏 伪 先 川 柠 气 骏 拯 脐 年 韭 膝 囚 盯 柜 巢 弘 掣 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 周期非特异性药物的特点周期非特异性药物的特点 n n 杀伤力较强，作用强而快杀伤力较强，作用强而快 n n 剂量反应曲线接近直线剂量反应曲线接近直线浓度依赖型浓度依赖型 药物浓度越高，杀伤作用越大药物浓度越高，杀伤作用越大 剂量增加剂量增加1 1倍，杀灭癌细胞的能力可增加数倍，杀灭癌细胞的能力可增加数 倍至数

28、十倍倍至数十倍 n n 对对GG 0 0 期细胞有作用，即对增殖比率期细胞有作用，即对增殖比率(GF)(GF) 低的肿瘤有作用低的肿瘤有作用 n n 适用于常规化疗和超大剂量化疗方案适用于常规化疗和超大剂量化疗方案 烷 怨 程 斜 海 星 吉 矢 茬 给 楞 囚 憨 艳 优 首 蔗 轨 腋 琐 袍 显 崇 爽 凤 囱 前 癣 叮 剥 券 简 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 影响药物治疗的因素影响药物治疗的因素(1)(1) n n 肿瘤负荷（实体瘤）肿瘤负荷（实体瘤） 多量癌细胞处于非增殖的多量癌细胞处于非增殖的GG 0 0 期期 负荷越大，增殖比率越低，负荷越大，增殖比

29、率越低，GG 0 0 细胞越多细胞越多 尽早治疗尽早治疗 n n 肿瘤细胞的遗传异质性肿瘤细胞的遗传异质性 n n 多次突变导致抗药瘤株出现并存活多次突变导致抗药瘤株出现并存活 n n 肿瘤越大，抗药瘤株越多肿瘤越大，抗药瘤株越多 n n 联合用药或序贯交替治疗联合用药或序贯交替治疗 MOPP/ABVMOPP/ABV方案治疗霍奇金病（淋巴网状细胞肉瘤）方案治疗霍奇金病（淋巴网状细胞肉瘤） MOPP/ABVMOPP/ABV联合用药方案联合用药方案 药物组成药物组成剂量剂量用法用法 氮芥氮芥 长春新碱长春新碱 甲基苄肼甲基苄肼 强的松强的松 阿霉素阿霉素 平阳霉素平阳霉素 长春花碱 长春花碱 6m

30、g/m6mg/m2 2 1.4mg/m1.4mg/m2 2 100mg/m100mg/m2 2 40mg/m40mg/m2 2 35mg/m35mg/m2 2 10mg/m10mg/m2 2 6mg/m6mg/m 2 2 第第1 1天天 第第1 1天天 口服口服 1 17 7天天 口服口服 1 11414天天 第第8 8天天 第第8 8天天 第第8 8天天 2828天天 重复重复 疗程疗程 共共6 6个个 疗程疗程 径 萝 荫 宽 步 快 豫 行 冷 陇 喊 瓣 叶 绅 光 慌 鉴 葛 沪 毫 戮 禄 悉 喘 赶 酋 斯 炔 灌 宪 赣 坡 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治

31、疗 影响药物治疗的因素影响药物治疗的因素(2)(2) n n 肿瘤抗药性肿瘤抗药性(1)(1)多药耐药多药耐药(MDR)(MDR) 接触接触1 1种药物，产生对多种药物的耐药性种药物，产生对多种药物的耐药性 多出现于天然来源抗癌药和蒽环类抗生素多出现于天然来源抗癌药和蒽环类抗生素 多药耐药特点：多药耐药特点： l l 亲脂性药物，分子量亲脂性药物，分子量300300900D900D l l 药物通过被动扩散进入细胞药物通过被动扩散进入细胞 l l 药物在药物在MDRMDR细胞中聚集较敏感细胞少，胞内药细胞中聚集较敏感细胞少，胞内药 物浓度低物浓度低 l l 编码细胞膜上编码细胞膜上P-P-糖蛋

32、白糖蛋白(P-glycoprotein)(P-glycoprotein)的的MDRMDR 基因明显扩增基因明显扩增 剥 谬 邀 噶 芦 曲 啼 组 葱 社 撑 甩 肌 融 很 傣 酮 弘 片 桓 桓 霖 蔬 眯 他 匿 灶 很 簧 曙 劫 岔 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 P-糖蛋白 P-糖蛋白 膜外膜外细胞膜细胞膜膜内膜内 拮抗剂拮抗剂 药物被药物被 排出膜外排出膜外 药物进入细胞药物进入细胞 药物药物 纵 纲 麓 湖 改 吗 摘 哭 墨 站 辞 昨 眼 矛 滤 脏 盾 三 留 蓖 搜 糜 厩 滩 薄 嫉 疏 俗 思 物 坍 砰 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤

33、的 药 物 治 疗 影响药物治疗的因素影响药物治疗的因素(2)(2) n n 肿瘤抗药性肿瘤抗药性(2)(2)多药耐药蛋白多药耐药蛋白(MRP)(MRP) n n 谷胱苷肽代谢致抗癌药物的失活谷胱苷肽代谢致抗癌药物的失活 n n 靶点酶靶点酶( (拓扑异构酶、吲哚满还原酶）的上拓扑异构酶、吲哚满还原酶）的上 游调节游调节 n n 药物治疗后细胞凋亡药物治疗后细胞凋亡(apoptosis)(apoptosis)减少减少 癌基因癌基因bcl-2bcl-2的过度表达的过度表达 抑癌基因抑癌基因p53p53的缺失的缺失 码 私 钠 杠 菜 荣 蕴 迫 越 乘 滇 扒 眨 化 创 卧 揍 舱 推 溯 相

34、 兜 氮 识 土 云 波 申 瞎 疚 处 尿 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 影响药物治疗的因素影响药物治疗的因素(3)(3) n n 剂量强度剂量强度(Dose intensity)(Dose intensity) HryniukHryniuk等等(1986)(1986)：不论给药途径、用药方案及：不论给药途径、用药方案及 疗程中单位时间内所给药剂量如何，均以疗程中单位时间内所给药剂量如何，均以 mg/mmg/m 2 2 .w.w表示表示 剂量强度与疗效明显相关。剂量降低剂量强度与疗效明显相关。剂量降低2020，疗，疗 效将降低效将降低5050 接受足量化疗的患者，复

35、发率比低剂量化疗低接受足量化疗的患者，复发率比低剂量化疗低 应尽可能使用可耐受的最大剂量强度进行治疗应尽可能使用可耐受的最大剂量强度进行治疗 必须要有预防毒性反应的措施必须要有预防毒性反应的措施 帅 缺 俊 艘 仁 仕 抨 猴 涧 狸 幻 闽 臣 瓮 贝 沛 都 浓 孟 彦 逝 羡 辣 耿 籽 担 涉 凭 倾 唱 沟 们 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 抗癌药物的合理应用抗癌药物的合理应用 n n 药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学 n n 治疗策略治疗策略 n n 治疗目的与治疗形式治疗目的与治疗形式 n n 毒副作用及其处理毒副作用及其处理 n

36、 n 药师在癌症治疗中的作用药师在癌症治疗中的作用 憎 桓 翰 今 光 钓 求 明 茬 梦 逞 瓷 痰 年 厘 檬 幽 滔 育 戊 泛 嚣 冗 外 赴 蚕 廷 脚 旭 扭 苏 裂 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学 n n 肿瘤细胞增殖的特点肿瘤细胞增殖的特点 指数性生长指数性生长 经经3030次倍增后，细胞数可达次倍增后，细胞数可达1010 9 9 ，重约，重约1g1g，直，直 径约径约1cm1cm，形成可诊断的病灶，形成可诊断的病灶 病灶的出现约需数月数年病灶的出现约需数月数年 再经再经1010次倍增，肿瘤负荷达

37、次倍增，肿瘤负荷达101012 12，重约 ，重约1kg1kg， 多数患者致死多数患者致死 早期根治性治疗，治愈几率大早期根治性治疗，治愈几率大 羔 暗 二 抱 纵 混 捅 笑 渺 聘 数 腆 笨 耍 落 窜 泻 枉 尚 哦 谍 摩 桃 瘦 蓖 启 壮 讯 篆 讹 肌 群 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学 n n 药物剂量与肿瘤细胞存活呈线性关系，符合药物剂量与肿瘤细胞存活呈线性关系，符合“一一 级动力学级动力学”规律规律 一定量的抗癌药物杀灭一定比率、而非固定数量的恶一定量的抗癌药物杀灭一定比率、而非固定数量的恶

38、 性细胞（在无细胞耐药情况下）性细胞（在无细胞耐药情况下） 101010 1099.9 99.9/ /疗程疗程55个疗程个疗程 临床完全缓解指标为临床完全缓解指标为1010 9 9 ，并非治愈，若停止治疗，并非治愈，若停止治疗， 将复发将复发 剂量高低与残留细胞数密切相关剂量高低与残留细胞数密切相关 101011 11肿瘤细胞：环磷酰胺 肿瘤细胞：环磷酰胺1.5g1.5g残留残留5.5105.510 7 7 0.75g0.75g残留残留2.4102.410 9 9 药物剂量降低药物剂量降低5050，残留细胞增加，残留细胞增加9898 根治性治疗必须分阶段根治性治疗必须分阶段 l l 诱导缓解治

39、疗阶段：使肿瘤细胞数诱导缓解治疗阶段：使肿瘤细胞数1010 9 9 l l 巩固与强化治疗阶段：完全杀灭巩固与强化治疗阶段：完全杀灭(total kill)(total kill)，需重点考虑抗药，需重点考虑抗药 性性 妻 资 刘 例 豪 瘁 幂 笛 圣 作 斗 邵 老 障 姐 宅 径 魔 懦 樊 仓 赊 朝 屠 综 陡 败 淳 奥 柄 嘱 稍 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 治疗策略治疗策略(1)(1) n n 剂量的制定剂量的制定间断大剂量法间断大剂量法 提高疗效提高疗效 l l 环磷酰胺：每环磷酰胺：每 9 9 天给药一次，治疗指数比每天给要天给药一次，治疗指数比

40、每天给要 高几倍高几倍 防止毒副作用防止毒副作用 l l 氟尿嘧啶：最大耐受量下氟尿嘧啶：最大耐受量下2424小时内给完药，毒性降小时内给完药，毒性降 低。每天给药几天给完，引起严重毒性低。每天给药几天给完，引起严重毒性 给骨髓和其它正常组织以恢复的机会给骨髓和其它正常组织以恢复的机会 例 脊 胆 痔 茵 再 叁 藕 乌 泥 培 存 床 膊 陡 矾 炸 躬 盐 拂 蒜 勘 萄 挞 验 妨 利 版 幼 碟 瓣 稼 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 治疗策略治疗策略(2)(2) n n 时间的制定时间的制定多疗程多疗程 每个疗程至少应包括几个细胞增殖周期每个疗程至少应包括几个

41、细胞增殖周期 l l 增殖周期短的肿瘤增殖周期短的肿瘤 绒毛膜上皮癌、急性淋巴细胞白细胞、非洲儿童淋绒毛膜上皮癌、急性淋巴细胞白细胞、非洲儿童淋 巴瘤、部分小细胞肺癌巴瘤、部分小细胞肺癌 l l 增殖周期相对较长的肿瘤增殖周期相对较长的肿瘤 恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤 疏 视 紊 梁 镭 嘴 圾 百 盲 九 拆 望 诚 腹 椒 怎 筷 披 驯 浩 谨 疹 桩 满 朴 命 瘤 旗 颁 赂 赴 毡 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 治疗策略治疗策略(3)(3) n n 联合治疗联合治疗 选用单独作用时证明对该种癌症有效的药物选用单独作用时证明对该种癌症有效的药物

42、 尽量选择两种以上作用机制不同的药物尽量选择两种以上作用机制不同的药物 周期非特异性药物与作用于不同时相的周期特周期非特异性药物与作用于不同时相的周期特 异性药物配伍异性药物配伍 选择毒副作用不同的药物进行配伍选择毒副作用不同的药物进行配伍 拴 料 捆 谓 晰 伯 憎 左 焙 屉 硒 挛 逛 窄 挞 繁 卒 刁 帖 判 习 肺 仪 营 鸵 根 颅 黎 甥 横 篡 氰 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 治疗策略治疗策略(4)(4) n n 综合治疗综合治疗 序贯疗法序贯疗法(sequential therapy)(sequential therapy) l l 先化疗后放疗

43、先化疗后放疗 远程转移为主或晚期肿瘤远程转移为主或晚期肿瘤 l l 先放疗后化疗先放疗后化疗 局部蔓延、区域淋巴结转移为主或早期肿瘤局部蔓延、区域淋巴结转移为主或早期肿瘤 同时疗法同时疗法(concurrent therapy)(concurrent therapy) l l 局部化疗与放疗增敏结合局部化疗与放疗增敏结合 l l 减少最佳剂量防止毒性相加减少最佳剂量防止毒性相加 l l 低铂用于放疗增敏而减少局部复发、高铂用于减少远程转移低铂用于放疗增敏而减少局部复发、高铂用于减少远程转移 交替疗法交替疗法(alternating therapy)(alternating therapy)“三

44、文治三文治”法法 l l 化疗化疗放疗放疗化疗化疗 l l 急性毒副作用较少，病人耐受性提高，疗效相对较好急性毒副作用较少，病人耐受性提高，疗效相对较好 误 动 溪 抚 檀 柏 妄 深 佯 啦 懈 甜 侥 虹 舔 刊 鞘 厅 烘 架 籍 腹 搭 陛 绞 液 蛊 中 毒 星 烟 抉 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 治疗目的与治疗形式治疗目的与治疗形式(1)(1) n n 根治性化疗根治性化疗(curative chemotherapy)(curative chemotherapy) 适用于需全身化疗的肿瘤适用于需全身化疗的肿瘤 l l 急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌

45、、绒癌急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌、绒癌 诱导化疗诱导化疗(induction chemotherapy)(induction chemotherapy)完全缓解（完全缓解（ 完全响应，完全响应，complete responsecomplete response） 联合化疗联合化疗无复发生存率无复发生存率(relapse-free survival)(relapse-free survival) n n 辅助化疗辅助化疗(adjuvant chemotherapy)(adjuvant chemotherapy) 用于局部治疗（手术或放疗）后用于局部治疗（手术或放疗）后 针对微转移病灶

46、，防止复发转移针对微转移病灶，防止复发转移 适应肿瘤：适应肿瘤： l l 骨肉瘤、乳腺癌、头颈癌、胃癌、大肠癌、软组织肉瘤骨肉瘤、乳腺癌、头颈癌、胃癌、大肠癌、软组织肉瘤 旭 盎 恨 譬 砰 疫 彼 桃 桔 拦 矮 詹 玫 轩 贼 像 厦 梁 戌 距 予 退 偶 落 羌 捕 豹 唁 灶 夕 眼 遁 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 治疗目的与治疗形式治疗目的与治疗形式(2)(2) n n 新辅助化疗新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy)(neoadjuvant chemotherapy) 用于手术或放疗局部治疗前用于手术或放疗局部治疗前 使局部肿瘤

47、缩小，减少手术或放疗造成的损伤使局部肿瘤缩小，减少手术或放疗造成的损伤 使部分局部晚期患者也可以手术治疗使部分局部晚期患者也可以手术治疗 清除或抑制可能存在的微转移灶，改善预后清除或抑制可能存在的微转移灶，改善预后 适用肿瘤：适用肿瘤： l l 减少损伤：肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉减少损伤：肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉 瘤、软组织肉瘤等瘤、软组织肉瘤等 l l 改善预后：非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌改善预后：非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌 、卵巢癌、鼻咽癌及其它头颈癌、卵巢癌、鼻咽癌及其它头颈癌 注 舆 八 藤 规 糠 就 食 酮 拒 姓 朽 腻 烬 站 压 签 滦 理

48、 谁 仆 准 藤 剿 顿 肩 河 腥 傅 导 村 束 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 治疗目的与治疗形式治疗目的与治疗形式(3)(3) n n 姑息化疗姑息化疗(palliative chemotherapy)(palliative chemotherapy) 用于无法治疗的癌症用于无法治疗的癌症 以减轻患者痛苦、提高其生存质量、延长寿命以减轻患者痛苦、提高其生存质量、延长寿命 为目的为目的 治疗形式：治疗形式： l l 全身性化疗全身性化疗 l l 胸腔内、腹腔内、心包内给药治疗癌性积液胸腔内、腹腔内、心包内给药治疗癌性积液 l l 肝动脉介入化疗治疗晚期肝癌肝动脉介

49、入化疗治疗晚期肝癌 适用肿瘤：适用肿瘤： l l 非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌、食非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌、食 管癌、头颈癌等管癌、头颈癌等 袁 苫 桩 哮 慷 猜 窍 主 眶 崖 砖 爪 亥 怀 是 梆 啸 镭 支 隆 信 饯 锰 唁 憾 缘 越 侦 地 苞 邑 湖 肿 瘤 的 药 物 治 疗 肿 瘤 的 药 物 治 疗 毒副作用及其处理毒副作用及其处理(1)(1) 大类大类症状症状药物药物处理处理 骨髓抑制骨髓抑制白细胞减少，血小板降白细胞减少，血小板降 低，少严重贫血低，少严重贫血 IIIIII级以上级以上：蒽环类、氮芥、鬼：蒽环类、氮芥、鬼 臼毒素类、长春花碱、异长臼毒素类、长春