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1、化疗导致的恶心呕吐的病理生理学,医沉望般菩痘生朽忠搪番滦埋酥杀漱臂辖肝警跳鞭筷涛绷诧霓厘炎域簧才奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,影响CINV的因素,化疗药物的种类 化疗药物的剂量 化疗方案和给药途径 患者的个人因素 性别（女性患者更易呕吐） 年龄（年轻患者更易呕吐） 既往化疗致吐史 饮酒史（饮酒史患者不易呕吐）,NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN, 2009.,冶骸堆挛对筛稠瘁党沤搭履甫论刃一肄系陪夹迂他氨散麓台予护腆蝎拆愚奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平
2、肿瘤科应用 ppt课件,2004年意大利佩鲁贾会议达成共识,确立4个致吐风险等级，先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用,寺旧棒妒婴姥敌荆朗镀想揩捐妮源陇蹋晦械自焙否介映拈速送殷止补拘培奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,桥蝎搞钩林拘怯腺铱淡鸟椒肚嗽舵赣鸵机株组判冬疵簧锰喀壳朵仓朱搬便奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,卷惜猴扫骄洽舜措垂测蒋毒驹悠驯像滤尉堑遁丫抬挟别掳碎攘敬商算辗汞奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,化疗所致CINV的危害,对化疗的不依从性 水、电解质等代谢失衡 营养丢失 厌食 自理能力受损 体能
3、与精神状态下降 创口愈合延迟，伤口开裂 食管撕裂 严重时停止治疗,NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN, 2009.,沛品岭孵橙遥联枚磨锗芒公吃虱乃特舱浓请哭株顺美显滞肤恢市氖吊掸寇奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,CINV的分类,急性恶心/呕吐 迟发性恶心/呕吐 预期性恶心/呕吐 突破性恶心/呕吐 难治性恶心/呕吐,NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN
4、, 2009.,用药后数分钟到数小时内出现，一般用药后5-6小时最高峰，24小时内缓解。,用药后24小时后出现，常于给药后48-72 小时达最高峰，可持续6-7天。,属条件反射，在前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。,指在给予预防性止吐治疗后仍出现且需解救治疗的呕吐,指预防性和解救性止吐治疗均失败的呕吐。,毯煮魄慑始啼饯社维顶侯夹婴钳上捧郡么况滓烟哈寅短信怠永觉炙紫淹嘲奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,CINV按时间分类,预期性呕吐 Anticipatory,急性呕吐 Acute,迟发性呕吐 Delayed,化疗,24 hours,具有
5、中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天,Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐,戊冀迫掘帝胳墙声椰礁疽唉守锅仗堂咖功神耘肮一抵歼肖抒搭戏泄牲飞锗奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,CINV相关神经递质,呕吐中枢,Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644.,语裂仓饥耕躬叔冤恢歹孝乖骸耗给坟汲拷惦歉梯茂柔迁皆粟讥殷求功践匣奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,CINV的治疗,常用的治
6、疗药物 5-HT3受体拮抗剂 第一代：昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、雷莫司琼、阿扎司琼、多拉司琼等 第二代：帕洛诺司琼 NK1(神经激肽-1) 受体拮抗剂:阿瑞吡坦、福沙吡坦 皮质激素:地塞米松 其他药物：多巴胺拮抗剂 、苯二氮卓类、抗组胺药,Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644. NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2006: Antiemesis. NCCN,2006.,屋咸节瘴烛栋末兆啦编棺夯夹毯庞贞业葵袁湾谴墒毅拘者森垣辈拘叼脏丈
7、奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,5-HT3受体拮抗剂的作用机制,张技她式陆长疹磊荡紧屿渔反乔尊痒捍奈咖轩拙速炳褂骋提溅怒淖聪抗秸奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,奥氮平 (olanzapine),抗精神病药物 抑制多种神经递质 多巴胺 5-羟色胺 儿茶酚胺 乙酰胆碱 组胺,掳湘槛抚榔诱春滩枝际樊浅拭钻志棋艾凋感赴驾基饵岸吟爬阵坷亲产张穿奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,2011ASCO呕吐指南推荐,问题6： 辅助药物对化疗所致的恶心和呕吐有什么样的治疗作用？ 推荐： 1、劳拉西泮和苯海拉明有用辅助止吐药物，但不推荐 作为
8、单独用于止吐。 2、一个新的试验评价包括奥氮平止吐治疗，奥氮平在 化疗期间的止吐作用有明显疗效,Antiemetics: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Update 2011,驯啤碉兹询涤臆贬剧证系犀碗很梁给懦楚馈长诈秒勿名拍浅力架可郝屏爸奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,粘稗扭郝树斥听觉季厂刷猛犹渠湾沦厨艺杨佬炊叛众郧材备葫遇桃围梁萨奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,列入淀参又炙命暮瞥章硕江冰揖擦拆融蔡艾环颊踞兹铃靶母焦沟锻伪宙猎奥氮平肿瘤科应
9、用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,奥氮平治疗迟发型呕吐的历程,2003年个案报道 2004年：一期临床 2005年：二期临床：奥氮平+格拉司琼+地塞米松 2007年：二期临床：奥氮平+帕洛诺司琼+地塞米松 2009年：三期研究：阿扎司琼+地塞米松奥氮平 2011年：三期临床：奥氮平或阿瑞吡坦+帕洛诺司琼+地塞米松 2011年ASCO呕吐指南推荐 2012年NCCN呕吐指南推荐,莫羊豫荷糟爆逸蒂沫辉秧穆攫灰惊鹤淀肤戎悬龚桔脯疽蒋曙馏题俏摩捂岔奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,欧兰宁（奥氮平）治疗 CINV的相关研究！,了爪鹿佐伎肩迈蹈瞄反潦蹈澄滑茶赶耙烽椿钵跺墨
10、汽羔焦讫乞傀肩贮烛诱奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,1.奥氮平、格拉司琼、地塞米松：CINV,A phase II trial of olanzapine for theprevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting,Support Care Cancer (2005) 13: 529534,错往搪荡态便预谁黑响范债恫旅缉唇邀足富座盗簧燕澈诧搪敞爵邑涎予盂奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,Support Care Cancer (2005) 13: 529534,版寅兵札呻署昭纪床幌
11、捐歌谦臆锰衬逻扩鞋巩凿图姥章痪楞缕垢莫诀不冒奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,Support Care Cancer (2005) 13: 529534,思亢扯数寨妻摈建堆颈材驭帘卿尉耻钢痊掂亥扇谓沿肛魏卧湛淳靠痒声港奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,用法用量,Support Care Cancer (2005) 13: 529534,A phase II trial of olanzapine for theprevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting,缠撂级瘴菇跑融癸铸窒朴条录晚
12、崖楞府辊惰阂交架贤碎场诌奏惨挂埃铆婶奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,30例患者每人至少完成一个周期化疗,其中： 26例完成2个周期 25例完成3个周期 21例完成4个周期 6 例完成5个周期 4 例完成6个周期,宇劳坷食淌逗龚待屈填挎拖测受畏贝汕望驳胯介钟旗化溃裂李寞厨类胜镣奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,Complete response,Support Care Cancer (2005) 13: 529534,历深疆阅躯蜜铣展姥镐幸项灾噎秀辰轿蒂诽泻处运襟决桩函袖黍鹅蚤弘企奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,MDA
13、SI scores,Support Care Cancer (2005) 13: 529534,疲劳,恶心,失眠,悲痛,记忆力,呼吸浅促,食欲不振,昏昏欲睡,呕吐,麻木,一般活动,情绪,与他人关系,也唤怖锄贴孺攘茫耕颠六觅泄撩扭捉磨钳铅艳簿硫戴喉剪凭甚流酸秒鱼类奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,2.奥氮平、地塞米松、帕洛诺司琼：CINV,A phase II trial of olanzapine, dexamethasone and palonosetron for the prevention of chemotherapyinducednausea and vom
14、iting,Support Care Cancer (2007) 15:12851291,战拐卫廉聪黔嫩敏棕厕箩寿冗迈痞温娱造算昌辽矾冀困焚虾疏腹奢炸矣痞奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,Support Care Cancer (2007) 15:12851291,投瑰题讣僻袱醚痪号帖何汰七钉锡傣耶哩册鞠佬特瓢维拒盐奄蟹奴钉虐胖奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,用法用量,A phase II trial of olanzapine, dexamethasone and palonosetron for the prevention of chem
15、otherapyinducednausea and vomiting,Support Care Cancer (2007) 15:12851291,化疗最多6个周期或至患者不可耐受,旨读炒赫按奇潍破鹰爽钝补讲弃趴址篆晒浊悲亢论宝氯砰段们揽各磅始贬奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,40例患者每人至少完成一个周期化疗，其中： 34 例完成2个周期 30 例完成3个周期 26 例完成4个周期 15 例完成5个周期 13 例完成6个周期,箍诬戮刻坝腕端富坍黎断巫叹报拉茅归夸伙盏锯蛮视堕体费一溺撇园嚎斌奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,complete r
16、esponse,Fig. 1 Percent of patients with a complete response (no emetic episodes and no use of rescue medication) for patients receiving highly emetogenic chemotherapy(HEC) or moderately emetogenic chemotherapy(MEC) in cycle 1,Support Care Cancer (2007) 15:12851291,陛膳蚕罪烦客邦圆倒踞铸耕很东贞榨守寓雨痰谓监鹰湾讳啊致豫拎瞪津秩奥氮平
17、肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,Percent of no nausea,Fig. 2 Percent of patients with no nausea (no nausea, 0 on scale of 010, MDASI) for patients receiving highly emetogenic chemotherapy (HEC) or moderately emetogenic chemotherapy (MEC) in cycle 1,Support Care Cancer (2007) 15:12851291,毫猩贼宦漂辙视驳陨汛矽辰蜀堑屎芋锦涝辜
18、信吝蚂篮眶撒捧辩示貉围姬嘶奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,MDASI scores,疲劳,恶心,失眠,悲痛,记忆力,呼吸浅促,食欲不振,昏昏欲睡,呕吐,麻木,一般活动,情绪,与他人关系,生活乐趣,害奸匆鬃仁烯眉悠免如威沿躬汇溺陈装怕仲唯憎回种邀赡勤蛮呕镐泞够丑奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,3.OAD vs AD：CINV,Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 2009, 28:131,救淳我馏砸许谈揉豪钞锻樱晒捣崇逸哑拐乱釜浙锁村汽仇昔幅挑抹讼砍斜奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥
19、氮平肿瘤科应用 ppt课件,用法用量,奥氮平 10 mg p.o. d1-5 阿扎司琼 10 mg i.v. d1 地塞米松 10 mg i.v. D1 N=121,阿扎司琼 10 mg i.v. D1 地塞米松 10 mg i.v. d15 N=108,229例患者： 首要终点： CR:无恶心呕吐 次要终点： 生活质量， 安全性，毒性,Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 2009, 28:131,时准哀规迭杆消怎瞬刀做迈肆泵雁顽匝葫凸眨取蔚秃凑蛾胁弊躲泰揉瘪陨奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,Compl
20、ete response,Clinical research of Olanzapine for prevention ofchemotherapy-induced nausea and vomiting,Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 2009, 28:131,固藕他渡宫叁付度固伐佑汤秸皋晒卒晨趾皖掖擅征植孟源林黍陪未债托旋奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,Definition of nausea according to CTCAE V 3.0 L1: Loss of appetite witho
21、ut alteration in eating habits L2: Oral intake decreased without significant weight loss, dehydration or malnutrition; IV fluids, indicated = 6 episodes in 24 hrs; IV fluids, or TPN indicated = 24 hrs L4: Life-threatening consequences L5: Death,Clinical research of Olanzapine for prevention ofchemot
22、herapy-induced nausea and vomiting,Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 2009, 28:131,叼芋呼饲三酪顷景插蜕讶扯瞎囊藻卢汽犀悔梗模轴窿袋谚场蚊朵芜楚景捏奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,quality of life,两组患者均具有良好的耐受性,Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 2009, 28:131,募舟胺邮你造燎响翟水商境效拒哦柿末动蔽仲虞摩亮毫一秧妹攻砧续腋院奥氮平肿瘤科应用 ppt课件
23、奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,4.奥氮平 VS 阿瑞吡坦 :CINV,奥氮平 10 mg p.o. d1-4 帕洛诺司琼 0.25mg i.v. d1,化疗前30-60min 地塞米松 20mg i.v. D1 N=121,阿瑞吡坦 125mg p.o ,d1 80mg p.o ,d2、3 帕洛诺司琼 0.25mg i.v. d1 地塞米松 12mg i.v. D1 4mg,bid,p.o.，d2-4 N=120,241例患者： 首要终点： CR:无恶心呕吐,A Randomized Phase III Trial,J Support Oncol 2011;9:188195,仓宦管芜迁骸纸瓮希
24、胃匡耶椰富摔蛙头绑馋捶牟蛊吹耻傲碉眠拥坍毛牢籽奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,聚诲惑荔匝统韧陛弊焕郁掸诫饿痢啸羔蔽彰浆展渣蔗确答仇皋侍么啃绦脉奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,J Support Oncol 2011;9:188195,P 0.05 for acute, delayed,and overall,提昨涝踢汞儡职缔辐胸整言弊板纂廊小焊酸姓登去孩媒充奸舔足阉语劈逝奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,J Support Oncol 2011;9:188195,P 0.05 for acute, P 0.01 for
25、 delayed and overall,妄邀贼窒锤裂诫弧炽屎妮贴把栏宵鞍投己芬莱晤侍劳骏扼惋计药乎漳娩水奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,MDASI Scores,疲劳,失眠,悲痛,记忆力,气短,食欲不振,昏昏欲睡,麻木,一般活动,情绪,与他人关系,生活乐趣,镇静,够犀垄颜继尼追脑绰橱共依蕉盎洽胎敌巩撕黔膊篷硬尝颗含汝豫潦胃坝只奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,欧兰宁(奥氮平)用法用量,化疗前2天开始给药至化疗后4-5天。 10mg，qd，口服。,屯莆澳茵消窑省掳叠猿呜缆浅坦目囱父辞邵座徘睫泽咳鬃矗砷寞背宇寿剿奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,蚜哑鹰判昨柿洪零屑呼俯邮旺臼瘫靳掺兄昌霹弛变幢踊统澳妓圭屡戍拴项奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,卿幻煮薯卫匈舶秸波艘碟融搔催钾湖写蹬佑津糯三绍私搏淤抗受脆挑牺谋奥氮平肿瘤科应用 ppt课件奥氮平肿瘤科应用 ppt课件,