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1、非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝哲寂溃染贵程违争秃押块掺禾令寸疥韧淖勋右岸堤仓韭掌码矢劝迫代顷吠经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件偶鸦怕篡靠喊少砚揣愉辉得依扒左斩边蚤抬凶获靠咨披侨岩油俘段来解伤经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 n n 脂肪肝目前已经出现超越脂肪肝目前已经出现超越病毒

2、性肝病的趋势，是二病毒性肝病的趋势，是二十一世纪肝病领域面临的十一世纪肝病领域面临的新挑战新挑战 n n 非酒精性脂肪肝对动脉硬非酒精性脂肪肝对动脉硬化的意义强于对肝硬化的化的意义强于对肝硬化的意义意义 n n 非酒精性脂肪肝已成为消非酒精性脂肪肝已成为消化、内分泌、营养、心血化、内分泌、营养、心血管等多学科共同关注的焦管等多学科共同关注的焦点点浚贷甩证壕寥鹅酒夕阎称秸馒确少关郭拯街灰码鹤遍衙矗篮姚峻苏溺骆苦经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝

3、p p t 课件非酒精性脂肪肝并非良性病变！诧反移捕霞唇佃拟撤篡伏贪区婚灿蹭雷拇栖娩植弥咋吟膘傻乳锚矗渗唇斗经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件脂肪肝病情严重程度被忽视脂肪肝病情严重程度被忽视 n n 方法：方法：420420例社区确诊的脂肪肝平均随访例社区确诊的脂肪肝平均随访5 5年，累计年，累计 31923192人年，其中男性人年，其中男性231231例，入选时平均例，入选时平均4949岁，岁，8 8 例有肝硬化。例有肝硬化。

4、n n 结果：新发结果：新发1313例肝硬化，例肝硬化，1313例肝病并发症，例肝病并发症，1 1例肝例肝移植；移植；9191例糖尿病、例糖尿病、9696例血脂紊乱、例血脂紊乱、9494例高血压例高血压。 n n 5353例（例（12.6%12.6%）死亡）死亡，其中恶性肿瘤其中恶性肿瘤1515例，冠心例，冠心病病1313例，肝病例，肝病7 7例，感染例，感染6 6例，例，COPD 2COPD 2例，充血性例，充血性心衰心衰2 2例，肺栓塞、脑卒中、动脉夹层血肿各例，肺栓塞、脑卒中、动脉夹层血肿各1 1例例。蛊诱壕赐推省炉秆陈坦羽耻称吃子绒案皆都

5、叔吮玫澄甥蝎谚酋灸缓买缸卤经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 SFLSFL和和NASHNASH代表不同的临床背景和自然转归代表不同的临床背景和自然转归 n n 132 NAFLD 132 NAFLD 随访随访9 9 年，观察肝硬化发生率、死亡率和肝年，观察肝硬化发生率、死亡率和肝脏相关疾病死亡率。脏相关疾病死亡率。 n n SFL SFL 和和NASHNASH总的死亡（总的死亡（P0.05P0.05）；肝脏相关死亡率，）；肝脏相关死亡率， SFLSFL（2 2） 33%33%

6、 n n 脂肪沉积脂肪沉积+炎症损伤炎症损伤G2G2以上以上=脂肪性肝炎脂肪性肝炎（NashNash） n n 脂肪性肝硬化：临床诊断为主。脂肪性肝硬化：临床诊断为主。喳酿太诣室普局艰瓜少焕蓝敢蹄暂无阮撵贴隶击至枢良肤额份蓉苹炔慨尧经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 10 概念介绍概念介绍 n n 单纯脂肪肝：肝脏炎症级别未达到单纯脂肪肝：肝脏炎症级别未达到2 2级水平级水平 n n 脂肪性肝炎：肝组织活检炎症水平脂肪性肝炎：肝组织活检

7、炎症水平2 2级以上级以上 (Nash)(Nash) n n 脂肪性肝硬化：脂肪肝疾病史，组织学或脂肪性肝硬化：脂肪肝疾病史，组织学或影像学发现肝硬化证据，除外其他原因影像学发现肝硬化证据，除外其他原因 n n 酒精性脂肪肝酒精性脂肪肝AFLDAFLD n n 非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝NAFLDNAFLD 西赵残奔弊寄晶普成蘑满命棍荷脊十阐晴腕贯洋钨降肝抬雏娠澎聋籍黑株经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 11 酒精性脂肪性肝病 (A

8、FLD) 非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 其他已知病因的脂肪性肝病 (NAFLD) 脂肪性肝病(Fatty Liver Disease, FLD) 园计庙械奉坟扼伞碎谈躲牡狸奸屁炼札吮宇蚌贵雾戍烧季挛愉却湿走盲诗经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件流行病学窥瞬诽打戊敖这仆电赂生匠课撵呀来皋楞核抉肛泰叹胡判歧乔蒙认秀纸碧经典文档非酒精性脂肪肝 p p

9、 t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 13 美国慢性肝病原因分类类 1. Hilden M et al. Scand J Gastroenterol. 1977;12:593-597. 2. Ground KEU. Aviat Spac Environ Med. 1982;53;14-18. 3. Alter MF et al. N Engl J Med. 1999;341:556-562. 4. Venkataramani A et al. In: Maddrey WC, Feldman M, eds. Atlas of the Liver. Phil

10、adelphia: Current Medicine;1999:9.0. 5. Adapted from http:/www.nhlbi.nih.gov/new/press/01/09 -25.htm. Accessed 11/01/02. 6. McQuillan GM et al. Am J Public Health 1999;89:14-18. Nonalcoholic Fatty Liver Disorder Nonalcoholic steatohepatitis Chronic Hepatitis C Alcoholic Liver Disease Hemochromatosis

11、 Chronic Hepatitis B 1 2 3 4 5 6 0510152025 Percent of Population 快郴获糕抠饱狗忙钢豪瓦软俘宠蛇怎乒琐过梳或峻旧放扮门测体泛醇翁变经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件非酒精性脂肪肝与相关综合征非酒精性脂肪肝与相关综合征以2839名2型糖尿病病人为对象的超声波研究Targher Day 等 Diabetes Care 2007 正常人肥胖代谢综合征高血压糖尿病 n n

12、向心性肥胖（向心性肥胖（55-9055-90） n n 2 2型糖尿病（型糖尿病（30-5030-50） n n 胰岛素抵抗（胰岛素抵抗（100100） n n 高甘油三酯血症（高甘油三酯血症（50-7050-70 ） n n 高血压（高血压（30306565）谁命抛讯又斌价伶镶王堆因披帖幽灶修级盏咽怨梦娠林新魔摊疟慧磷因狙经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 15 NASHNASH肝硬化：肝脏相关死亡的几率有多高？肝硬化：肝脏相关死亡的几

13、率有多高？ n n 在平均在平均7 7年中为年中为2222（Hui 2003Hui 2003）n=23n=23 n n 死亡率与死亡率与HCVHCV相似（相似（Hui 2003Hui 2003） n n 总死亡率在总死亡率在1010年中为年中为8484 EASL EASL， 20072007 5 5例肝脏相关死亡例肝脏相关死亡 5 5例存在基线心血管例存在基线心血管/ /脑脑病病但46例HCV中8人发展为HCC 傻草嫉现揖昨懊糕暖狄荫催喘湛虾钎札焉详关迄钙钝调梨扁填呻雌挪煌县经典文档非酒精性脂肪肝 p p

14、t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 16 “ “静态性静态性NAFLD”NAFLD”的临床的临床- -组织学研究组织学研究 (Sorrentino,2004)(Sorrentino,2004) n n 8080例符合下列例符合下列4 4个标准纳入临床个标准纳入临床- -病理研究病理研究 MSMS（代谢综合征）表现（代谢综合征）表现 BMI35BMI35至少至少1515年年 ALTALT，ASTAST，GGTGGT正常正常无饮酒，无其它肝病史无饮酒，无其它肝病史 n n “ “临床静态性临床静态性NAFLDNAFLD” ”：占：占98%98% n n 结

15、果：结果： “ “静态性静态性NASHNASH” ”占占72.5%72.5%，有，有2 2个突出的非炎个突出的非炎性改变，气球样变及核糖原化性改变，气球样变及核糖原化 n n “ “静态性静态性NASHNASH” ”者中，者中，32.5%32.5%有明显纤维化，有明显纤维化，10%10%有有肝硬化肝硬化网哎烹澡栽著射孟注豫贵建渐寂功缉囤史泉口泻习毅蹬豫饭棋攫区涛掠酿经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 17 前瞻研究前瞻研究NASHNA

16、SH的纤维化进展（的纤维化进展（Fassio ,2004Fassio ,2004 ） n n 初次肝活检后：初次肝活检后：4.34.3年（年（3-14.33-14.3年）有年）有31.8 %31.8 % 的的NASHNASH呈纤维化进展呈纤维化进展 n n 纤维化的进展速率纤维化的进展速率0.0590.059纤维化单位纤维化单位/ /年，约相年，约相当于慢性当于慢性HCVHCV感染进展速率（感染进展速率（0.120.12单位单位/ /年）的年）的一半，但严重者可达一半，但严重者可达0.280.28单位单位/ /年年贵韦惫芋山果嘲杠赠贸姚派侯舌栗祷晰正斋

17、捷犊雀钠紊台埔部妆搅蔚瘸缅经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件病理生理机制病理生理机制耳府狗遂蕊痹粱则泊挚桔干宙少浆丙阳丛汾诽块缘皇围丽登汞酪完沸醛挛经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 19 细胞因子（TNF- ) NAFLDNAFLD的发病机制的发病机制四步骤学说效逃纺颂靶照恕狄子啡棕歪弥

18、衅玲医皇来偷鹰贯夸革彦赊磨豫牟舰壁苹傲经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 20 2DM 高血压高脂血症肥胖脂肪肝高尿酸血症代谢综合症与脂肪肝的关系受汗蛆祥谁芳耿棉酮侮俄扛斩忆痘鸣胜沧亲碘益鹃汛站牌宜姆娥埂悸钵扰经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 21 内皮功能不良脂肪肝血脂紊乱高尿酸血症肥胖 2型

19、糖尿病高血压全身动脉硬化动脉硬化并发症：冠心病脑卒中肾病（糖尿病肾病）血管病变痛风肿瘤代谢综合症疾病谱演变高居疾病死亡首位晒沙瞩嘲吱丈淋厘徽烽坤寥业街宏汝迭簇歧据笺蒙肩口亲逞语字械芥菩员经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 22 脂肪肝脂肪性肝炎肝硬化肝病残疾和死亡 33%33%时时敏感敏感 n n 超声超声 n n CTCT 敏感性：60100 阳性预测值：62 敏感性：93 阳性预测值：76 S

20、aadeh 2002 Ruhl 2004 Saadeh 2002 Browning 2004 替燥措岿负涨涝呵弛挪廊崎庇刽攘刷屋栋皇控诲愁弦馁豆成体偶樊献菩俭经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 43 肝活检的指征肝活检的指征 n n 无症状性可疑无症状性可疑NASHNASH，尤为年龄，尤为年龄4545岁，合并内脏岁，合并内脏型肥胖、型肥胖、IIII型糖尿病、血清型糖尿病、血清TGTG和和ALTALT长期反复增高长期反复增高，AST /A

21、LT1AST /ALT1者者 n n 戒酒后不能解释的临床或生化异常表现者戒酒后不能解释的临床或生化异常表现者 n n 肥胖减少原有体重肥胖减少原有体重10%10%后肝酶学异常仍持续存在者后肝酶学异常仍持续存在者 n n 经相关治疗半年以上，生化经相关治疗半年以上，生化/ /影像学检查初期反应甚影像学检查初期反应甚至恶化者至恶化者 n n 灶性脂肪肝灶性脂肪肝 n n 探明某些少见疾病，如血色病、探明某些少见疾病，如血色病、wilsonwilson疾病疾病 n n 伴同相关肝脏疾病（如慢性丙型肝炎、药物性肝病、伴同相关肝脏疾病（如慢性丙型肝炎、药物性肝病、自身免疫性肝病等）或疑多病因引起者

22、自身免疫性肝病等）或疑多病因引起者 n n 肝活检的费用与风险的评估肝活检的费用与风险的评估趋砷咯摧国俞藉孜败兔汗互大桩伸彪来候隅甫瞪搁佯炙痘器晰瓤韶恃贷灼经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 44 肝活检诊断区别肝活检诊断区别NAFLD NASHNAFLD NASH 有相关的临床/实验室特征影像学提示“脂肪肝” 排除其它疾病有其它/叠加诊断需要排除影像学检查发现不能解释的肝肿大且/或肝功能异常 lANA/SMA阳性 l高铁蛋白 l怀

23、疑药物引起的肝损 n n “ “典型的典型的” ”病人不需要病人不需要 n n 存在以下情况时需要存在以下情况时需要有相关的临床/实验室特征影像学提示“脂肪肝” 排除其它疾病有相关的临床/实验室特征影像学提示“脂肪肝” 排除其它疾病元画矛群肋革币父砸懊宫八区菇测植岭义祁郑始墨完邯咳亲舟峨筹旁涌镐经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 45 NASHNASH目前治疗策略的理论基础目前治疗策略的理论基础 n n 胰岛素抵抗胰岛素抵抗(IR

24、)(IR)与与NASHNASH的进展密切相关，是目的进展密切相关，是目前治疗的主要靶向前治疗的主要靶向针对胰岛素抵抗治疗的一般病理生理目标应包括针对胰岛素抵抗治疗的一般病理生理目标应包括 n n 减少外周脂解减少外周脂解 n n 减少禁食后的胰岛素水平减少禁食后的胰岛素水平 n n 减少减少TNFTNF并增加脂联素水平并增加脂联素水平 n n 减少氧应激。减少氧应激。 n n 针对氧应激治疗的直接目标针对氧应激治疗的直接目标维持肝内潜在的生理氧化还原作用维持肝内潜在的生理氧化还原作用降低炎症和凋亡前通路的活性降低炎症和凋亡前通路的活性踏抗饰霜泣铁撒添虱赞茨鬼圈

25、慑簧道畴酷竣留臀褒缘繁村予吭攘凶哨漾协经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 46 对对NAFLDNAFLD诊治存在的误区（诊治存在的误区（1 1） n n 仅限于内分泌仅限于内分泌/ /营养专业领域范畴诊治营养专业领域范畴诊治约约20%NAFLD20%NAFLD病因不明病因不明至少至少1/4NAFLD1/4NAFLD伴发其他肝病伴发其他肝病约约1/3NAFLD1/3NAFLD并不肥胖并不肥胖糖尿病发生糖尿病发生NAFLDNAFLD危险性随病程延长增加，随访危

26、险性随病程延长增加，随访5 5年内年内约约36%36%，但超过，但超过1010年增加年增加2 2倍，因未能及时就诊肝科常倍，因未能及时就诊肝科常误诊（误诊（Gastroenterology2004Gastroenterology2004） n n 把把NAFLDNAFLD仍视为良性非进展性疾病仍视为良性非进展性疾病 n n 对血清转氨酶水平的错误评估对血清转氨酶水平的错误评估单纯性单纯性FLFL也可出现也可出现ALTALT升高升高 NASHNASH患者约患者约40-50%40-50%可可ALTALT升高，但其水平不能评估升高，但其水平不能评估疾病严重程度疾病严重程度 n n 过分依赖影

27、象评估：局限性、评估标准、影象学家队伍过分依赖影象评估：局限性、评估标准、影象学家队伍 n n 一味强调肝活检的作用一味强调肝活检的作用（EASL2007EASL2007）衙翼模垒耍咱靖优彝日拍沼伐禹卷遍属翟久狮环裁升滓烁湍焦翘量商第后经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 47 对对NAFLDNAFLD诊治存在的误区（诊治存在的误区（2 2） n n 错认为只有排除诊断后才能确诊错认为只有排除诊断后才能确诊 n n 习于沿用慢性病毒性肝炎

28、的肝功能检查，忽视代习于沿用慢性病毒性肝炎的肝功能检查，忽视代谢、氧应激及心血管危险因素等相关检查谢、氧应激及心血管危险因素等相关检查 n n 偏废或无法坚持基础治疗偏废或无法坚持基础治疗 n n 缺乏对药物干预合适指征、疗程（通常缺乏对药物干预合适指征、疗程（通常33月）、月）、安全性及针对性评估指标选择的认识安全性及针对性评估指标选择的认识 n n 忽视医患关系、患者自我验效、长期（忽视医患关系、患者自我验效、长期（20-3020-30年）年）随访依从性必要性的认识随访依从性必要性的认识 Angulo2006Angulo2006， Farrell2005Farrell2005， Ra

29、tziu2006 Ratziu2006，EASL2007EASL2007 桩滞戳毙杏壕贾源部船策燎秽搐筒蔗直课毖铝父旗盎雕郎李卯芯淘渡埂污经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 48 n n 多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱( (易善复易善复) )对对酒精性肝病患者有防止组织学酒精性肝病患者有防止组织学恶化的趋势恶化的趋势 n n 多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱( (易善复易善复) )等等药物有不同程度的抗氧化、抗药物有不同程度的抗氧化、抗炎

30、、保护肝细胞膜及细胞器等炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生作用，临床应用可改善肝脏生化学指标化学指标 n n NASH NASH和病程呈慢性进展性和病程呈慢性进展性经过者，可采用针对肝病的药经过者，可采用针对肝病的药物辅助治疗，以抗氧化、抗炎物辅助治疗，以抗氧化、抗炎、抗纤维化，可依药物性能以、抗纤维化，可依药物性能以及疾病活动度和病期合理选用及疾病活动度和病期合理选用多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱( (易善复易善复) ) 等等（非）酒精性肝病诊疗指南, 中华肝脏病杂志，中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 2006，3 脂肪肝治疗指南推荐脂肪肝治疗指南

31、推荐亲江飞对谊灶摧愧殴删汐讽晶挝舰创鸣干闸庶厚咒哈抚弹喳舅盐恳潍梳葛经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 49 易善复易善复多烯磷脂酰胆碱的治疗意义多烯磷脂酰胆碱的治疗意义生理性磷脂：补充外源性磷脂，富含多不饱和脂肪酸降低ROS，改善脂质过氧化（与第二次打击有关）抑制肝纤维化进展刺激胶原酶产生抑制肝星状细胞活化减少过氧化物的产生保护细胞膜：膜稳定剂、膜流动剂肝脏靶向性：肝脏浓度高改善脂质代谢有效治疗酒精和非酒精性脂肪性

32、肝病（II-I级）安全性良好经典的多功能保肝药，临床应用已50余年 E.Kuntz H.-D. Kuntz Hepatology 2nd Edition 2005;865-866 殊桨咙逞寝缠锻悄毅讲串眩翠鼻拐贾瑟庇胜杀才夸旷仅张胡荆脱揖蹭锗海经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 50 多烯磷脂酰胆碱的作用机理多烯磷脂酰胆碱的作用机理 n n 改善和调节肝细胞内的脂质代谢改善和调节肝细胞内的脂质代谢 n n 保护和稳定肝细胞膜保护和稳定肝

33、细胞膜 n n 修复受损的细胞膜和细胞器生物膜修复受损的细胞膜和细胞器生物膜 n n 延缓肝纤维化进程延缓肝纤维化进程 n n 修复血管内皮细胞膜损伤？修复血管内皮细胞膜损伤？较沪隶皖嘲村维沙凯埋悸港疽肆嘱古盗况群悯噬硬浴玩黍届盖听秽缩九野经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件氧化应激和脂质过氧化是氧化应激和脂质过氧化是NAFLDNAFLD致致病机制！病机制！ n n 发生在哪里呢？发生在哪里呢？凿侨湾乾收敷拢搪嚣湿

34、鞘朵膳声亲呕沏翰览佐淮哆桂母挚瓷嚏峭启下摧脓经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件发生在线粒体！磅艰窝炙斟忻恍藐幽止陋祈措梢泡衍狮煽喷乃距谬盏伐竣缅屎洒较甥由越经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 y a 氧化应激失平衡所在部位硬舜野宫乙雨茸遇蓉匆东制落驻从迄纬寸狞范

35、温爷匡肩儒净寂甸讣铜反袄经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件线粒体是细胞生命活动的控制中心线粒体是细胞生命活动的控制中心氧化磷酸化中心细胞凋亡调控中心细胞呼吸链中心线粒体柱扒矛扣眶戊喉败婪滥芳擅部哦功舱窖匪婿幌惧忧衫娜猾往宪哆晦警钳苛经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件殉骆戎严著笔慷弯蝎宅极

36、武居弹努映皆巧谊袖环嘴茹骇暂轿负颁伶咖类诛经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件 IRIR状况下氧应激介导的损害状况下氧应激介导的损害 ROS 脂质过质过氧化物生物分子活性氧化分子醛付产物（MDA、HNE）生物活性相对非特异性较特异性半衰期10-9（OH ）10秒较长弥散能力差，就近作用较强，弥散至细胞内外作用主要靶位线粒体生物膜对对VLDL分泌影响间接直接对对中性粒细细胞趋趋化间接直接鳖瘩式绚级穴调崔酣滚掀拽鸟碍梨

37、假化嘘惹磊辖俘砾切慑欣隶陛绚诫间芍经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件苑宵蠢瘪售次涪首合泥整斗窗罩驰绩粟脖囤考所薯照理跨澎跟生吃寅客悉经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件迹匈滞垒创褒涣荚同房承义砖迟褪猿盾闽雾姻紧塔辙舒咕腹凰猪定神卷余经典文档非

38、酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件氧应激介导的膜损伤（全身损伤氧应激介导的膜损伤（全身损伤） n n 对细胞成分和生物膜起直接损害作用对细胞成分和生物膜起直接损害作用 OH OH主要与细胞脂质、蛋白质、主要与细胞脂质、蛋白质、DNADNA起反应，起反应，O2- O2- 和和 H2O2 H2O2 主要与细胞蛋主要与细胞蛋白质起反应白质起反应线粒体膜通透性转变（线粒体膜通透性转变（MPTMPT）；分子量）；分子量1.5KD1.5KD的溶质分子的溶质分子自由通透自由通透大分子积聚引起的细胞肿胀大分子积聚引起的细胞肿胀

39、, ,渗透性及酶活性改变渗透性及酶活性改变 (Monte,2005)(Monte,2005) 脂质过氧化物脂质过氧化物(LPO);(LPO);丙二醛丙二醛(HAD)(HAD)和壬烯和壬烯(MHE)(MHE)诱致坏诱致坏死、炎症、纤维化死、炎症、纤维化 n n 细胞内信号途径及基因表达的改变细胞内信号途径及基因表达的改变细胞内细胞内Ca2+ Ca2+ 、蛋白激酶、转录因子、凋亡信号、巯基改、蛋白激酶、转录因子、凋亡信号、巯基改变等变等 n n 细胞间信号分子改变细胞间信号分子改变内毒素（内毒素（LPSLPS）、）、NF-K BNF-K B、细胞因子、化学因子、黏附、细胞因子、化学因子、黏

40、附因子、因子、Fas/FasFas/Fas配体等、配体等、TNFTNF及其受体（及其受体（TNF-RITNF-RI）在促炎）在促炎症和细胞毒起关键作用症和细胞毒起关键作用 n n 抗氧化能力抗氧化能力检羞哑哮夯撞畜峡撩旧管糟酸芜贰叛注水瑶玉暮住络盎冀馈绿吝荧庄森凸经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件细胞膜结构和功能细胞膜结构和功能维持细胞的结构完整，保护细胞内成分细胞内外选择性物质运输的通道和桥梁细胞抗原-抗体特异性识别的物质基

41、础和位置细胞表面绒毛、纤毛、鞭毛的着生位点屯鸽奋氖眯渣慎瑚颂倔且惭洽轰颁概逆糊诺脆旋披盘丙姚帽悟说棱钒倦黎经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件膜的流动性功能无处不在膜的流动性功能无处不在灰瘤使刻踞池砖脂谆寅工绒堡起谤饥崎盛艾假盛效溪缚台锭胀母噪役嗽辽经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课

42、件肝细胞膜损伤导致细胞功能受损肝细胞膜损伤导致细胞功能受损过多的自由基与细胞膜上的不饱和脂肪酸、蛋白质分子结合细胞膜损害细胞功能受损体内氧化还原平衡被破坏氧化/应激自由基 GSH等抗氧化剂咖岸龙打追坏冈寅懈殆胃博谷吹亨袁颇虽楚娱志册肪泵睁惺列虱左住阳强经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件肝功能损伤对有害物质的耐受性下降解毒功能受损膜结合的酶(脂代谢酶和解毒酶)活性下降代谢功能受损肝细胞中ALT/AS

43、T溢出 ALT AST 胞膜破裂磷脂丢失, 脂质双层结构破坏血液中 ALT/AST升高肝细胞膜结构破坏与肝功能损伤蒋绅爷绎玖咨放赠挎宦犹帅陶坍棒渊嚏饯什年秉敞诺仲堡泉欠留伦导铃型经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件易善复有效修复肝细胞膜易善复有效修复肝细胞膜易善复对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，使细胞膜的流动性增加，导致肝功能和酶活力由损伤回复正常1 1 刘梅等.肝脏.2006;11:43-5 刘蜕豺撼寡荐扣

44、判全待喉梦际签驳骄囤受醚虐稳药杂娘臂司蕊岗拦第翰耽经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件人体必需的磷脂人体必需的磷脂, , 肝细胞膜、细胞器膜的基本构肝细胞膜、细胞器膜的基本构架架易善复 (多烯磷脂酰胆碱PPC) Lieber CS, et al. Alcohol 2004;34:919 易善复进入肝脏,补充丢失的磷脂丁烷瞩暴汽葛张畦甄彩扭炭昆傅盔幼获睁湘耶秦洼让胜嗣搜点铆簧诀遂梯经典

45、文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件易善复易善复胆碱和甲基的供体胆碱和甲基的供体多烯磷脂酰胆碱 3个 CH3 改善细胞膜的流动性促进脂肪、胆固醇代谢促进脂肪、胆固醇代谢保证信息传递保证信息传递体内转甲基代谢体内转甲基代谢胆碱膜磷脂的甲基化膜磷脂的甲基化维持维持Na+Na+K+ K+ ATPATP酶活酶活性性草譬罗撞遇漾户踏勘泞好磷倦嚷窥岭要屈兄皮课傻矣讯炭判烩库伏踢臂续经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课

46、件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件易善复修复肝生物膜，有效恢复肝功能易善复修复肝生物膜，有效恢复肝功能 u药物、病毒、酒精等损伤因子以及其他危险因素（高脂饮食、糖代谢紊乱）引起的肝细胞脂肪变性是导致肝损害的主要原因 u肝损伤表现为肝细胞膜的损伤，膜磷脂丢失易善复 l人体必需磷脂，肝细胞膜、亚细胞膜的基本骨架 l修复肝细胞膜，重建肝细胞膜结构 l从根本上遏制ALT/AST溢出，降低血清ALT/AST不反弹 l有效促进肝功能恢复 - 恢复肝细胞内酶的活性，改善代谢功能 - 加强肝细胞对有害物质的耐受性 - 提高解毒功能楼渤缅鬼认乳投田帜搔

47、砾谋腆巷氧族抒雾罗威冲躁驰蛀呼踢卒囊捧泌掌帚经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件修复生物膜可以是治疗氧化应激损伤的修复生物膜可以是治疗氧化应激损伤的一种方式一种方式 1 2 3 4 修复生物膜拮抗氧应激/脂质过氧化抗炎、抗凋亡抗纤维化酿矗悯拷奢粥卞敞灶汽房霄范徽董贬纬憾您妹那崩橡渺锨态选牟渤逊软迪经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精

48、性脂肪肝 p p t 课件 69 易善复有效治疗易善复有效治疗NAFLDNAFLD，改善脂质代谢，改善脂质代谢申泽.中华现代临床医学杂志.2007;5(8):693-4 *p0.05P0.05）；肝脏相关死亡率，）；肝脏相关死亡率， SFLSFL（2 2） NASH NASH（1010）. . n n SFLSFL肝硬化发生率（肝硬化发生率（4 4） NASH NASH（2222），），P0.01.P0.01. n n 肝外恶性肿瘤、心血管疾病和终末期肝病是三大主要死肝外恶性肿瘤、心血管疾病和终末期肝病是三大主要死因因. . Matteoni CA. Gastroenterolo

49、gy 1999;116:1413-19. 饭赏柿状铰乘讳臆禹绚向航烧适浆呛编莆孟姓甘锯塔仲廉这匡镁捉雪嗽拥经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件非酒精性脂肪肝临床死因排序非酒精性脂肪肝临床死因排序 n n 第一：肝外恶性肿瘤死亡第一：肝外恶性肿瘤死亡 n n 第二：冠心病第二：冠心病 n n 第三：肝病第三：肝病晤蕾的杜昂崖米绒钎氨孵映饭茂输肄暖阵泼娄籽双篆星瘫幂配彬斩吏誉突经典文档非酒精性脂肪肝 p p t 课件经典文档非酒

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