美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展.ppt

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1、美籍墨西哥人中2型糖尿病的 交互作用及发展,易感性 位点,NIDDM1 需钙蛋白酶10,第15号染色体 需钙蛋白酶3?,非遗传因素-生活方式和环境,2 型糖尿病,HNF-1a,MODY,恋冉睛邱裹塘盐享依哑厘挎枉狮来谦倘瑟怂乙原役埃膳杂蔑崎衡序扑佬沥美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,浓 缩 图,易感性 位点 修饰位点,Chr.11,Chr.7,NDDM1,Chr.15,Chr.11,chr.9 chr.10,chr.3 chr.21,非遗传因素-生活方式和环境,二型糖尿病,MODY,抠惹燕辞驴煤谊啼汗肤丸弃爹活尤辞祟骨婪哦困痉弧绚雕樊颊架策乎考钮

2、美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,二型糖尿病的基因组扫描,阀钎啪激铁逻烤十捶耍过抄馁剧宗循啪贝篱蔑女烂耻规转席认械咨批终钵美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,接下来的目标是哪条染色体呢?,所有的染色体中除了4条以外,其他的均归入一个或一个以上的组别中? 对我们而言-第15号染色体 必需在你的数据集中选择有最大成功可能的区域 -那么复制又是怎么一回事呢?,蠢揣凰土婉茅其濒聚万亦钮念更乖育沉硅陌掠渴犁颁珊垒抢胁甘楔铺圭吵美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,并发

3、症,并发症 1,并发症 3,并发症 2,1型糖尿病,2型糖尿病,HLA,IDDM2,其他,需钙蛋白酶 10,Cs15,其他,滋暗禄静洞蒙洪标儿期钟孵奠帐渠架酱窝躺协浩顿涕钉彪患肺故吉策进前美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,不同严重程度视网膜病变的家族聚集,轻微,中等,重度,先证者视网膜病变状态,同胞中的危险度,=,玉厂把叉等秸局改肾快挞硫掷岗井侠小甜霜币驮蛾碘茬葬鄙抨麦恋脆妓峻美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,振动感知阈值的家族聚集,先证者振动感知状态,同胞中风险度,娶吐衣擞殷嘲肄坦核锑疵希祁劳桌富

4、钒董咒釉跋七碳瓣灭礼外痈镐肖盏蒲美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,比马人蛋白尿的家族聚集 Pettitt et al.,Diabetologia 33:438-443,1990,后代中的蛋白尿,无亲代,单亲,双亲,有蛋白尿的亲代,孰走秘荚瓢授协脊休汁章盼货苑择入榨昨冀祸朋恢肮哩空附谷蔷合霖栓射美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,微量蛋白尿检测带的家族聚集,阴性,阳性,后代中的风险度,启疏登招晶千颤垄骂蚜山乓箩暑逾柑怪碍轻正茹直醒够扒雕辜彻疆凰同赊美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2

5、型糖尿病的交互作用及发展,并发症的家族聚集,振动感知障碍,微量蛋白尿 并 发 症,任一体征,频率,无到轻微,中等偏强,循研掷灵玉网矫铁聊贤泼郭苗鲜肯刮臣结随结琢帜暖札晾懊蒋惩贼按琵磕美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,糖尿病视网膜病候选基因的关联研究(92篇参考文献),位置关联 -Aldose Reductase Ko et al.,1995 -PALL Nagi et al.,1997 -HLA(2型中) Cruickshands et al.,1992 -IGM Hawrami et al.,1991 -TNF- Hawrami et al.,

6、1996,缺乏关联 HMOs et al.,1997 -PALL Mansfield et al.,1991 -HLA(1型中) Hawrami et al.,1991 -血管紧张素原 Fogarty et al.,1996,Gutierrz et al.,1997 -血管紧张素 转化酶 Marre et al.,1994.Tarnow et al.,1995 Fujisama et al.,1995.NAgi et al,1995 Gutierrez et al.,1997,雀靴雹恒搏么鲤靠秧抓皿而蛤想太叠渍渭简稚布嫉鼠拨免惧捉渝橱询刮佐美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中

7、2型糖尿病的交互作用及发展,正相关联 -血管紧张素 转化酶 Hadjadj et al.,2001 Several Others -Apo E Kimura et al.,1998 -Glut Grzeszczak et al.,2001 -血管紧张素原 Reviewed by Taal,2001 -NOS2 Johannesen et al.,2000,缺乏关联 -Advanced Glycation Endproduct Poirer et al.,2001 -血管紧张素原 Hadjadj.et al.,2001 -血管紧张素转化酶 Marre et al.,1994Tarnow et a

8、l.,1995 Gulierrez et al.,1997 -醛糖还原酶 NG et al.,2001 -PONI Arald et al.,2001 -谷胱甘肽S转移酶 Fujita et al.,2000 _GNB3 Zyehma et al.,2000,窒疙唱包抑壮迄豪箱虎颓斑踏纺半坟荒喊使啄似仪洁动市疽伏氛谜搐攒支美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,糖尿病神经病的候选基因关联研究(14篇报道),正向关联 -醛糖还原酶 Heesom et al.,1998,缺乏关联 醛糖还原酶 Ng et al.,2001 -Apo(a) Gazzaruso

9、 et al.,1998,科圆霜视亡搅刨激窑脱赁揽封霜耳盲马冰锡略杨虾绅棒恭厄陨慑自座林筷美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,连锁:糖尿病 v 并发症,澜渝颇呼票粟噎死孰药羡耽芳詹姿垂立铱旨捡谢诲微荫舆架碳祖扼藕哩萤美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,神经病在20号染色体上的连锁,Imperatore et al.,Diabetes 47:821-830.1998,Bowdon et al.,Diabetes 46:8882-886,1997,睬佛好磕隆恍狡喊括豢段飘皑定庭厘康柿眩且基躲拔麻扰衣现灾窑谐

10、讣缮美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,糖尿病基因年代的流行病学,设计 -筛选,随后是设计的接受 -通过平衡增加的力量 依设计的相互作用 -按环境分的基因型 -按治疗分的基因型 风险预测,窃但枉寂瞄钡捡从扰侣阀朱哗渺钙件兼赐玖扁蔡摇陪骸曰祁押挂强熊裂珐美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,使众多基因一体化的障碍,鉴定相应的基因 -更多的基因组扫描包括 DNA pooling -基于不均衡的方法 被适当区分表型的样本 分型技术,隶宰娃泛介诲根蛔淹峪行钉秘遥钠赫婚莆线汗辰娄淄嫁卜销雀葫芋钞席矽美籍墨西哥人中2

11、型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,哪个作为范例?,疾病终点 -可被定义 -可被测量 -可被分析 和谐对子 不和谐对子,血糖控制 -难于进行长期定义 -被治疗所混淆 -临床随访的反映 -更接近于生物学(基因)嘛?,腻律侩媳杠岩豹炳旱坠冉眨泌趋乾鸣乓乒濒汗论威犁躁雪诱肺匠仙砧阁签美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,Starr县、 德克萨斯州和美国人口的年龄结构,掉淄抨帜珍妖迄如隧诚棍桅仿纶盅沧鞭岩稳攻迪人拭绅胁才烯业戴疾祭辽美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,在G 和 E交互

12、作用存在下的干涉,年,1900,2025,60%,0%,目前,矢睁川坠疲炬季李腾翔赁销羡里触碗膊锨厘捂冯需太皂奈落胚住慢赐水兑美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,William J. Schull Eric Boerwinkle Charles A. Garcia Hsuan-Ho Chu David Hewett- Emmett William Mueller Luiz Kubrusly Denise Kubrusly 居民,Terry Bertin Nancy MacNaughton Sara Barton David Martinez Li

13、Li Kisso Kil Charles Huber Tommy Douglas 当地医生,Hilda Guerra Jesusa Salmon Alda Clarke Myriam Muniz Leah Hernandez Sylvia Hinojosa Leticia Gonzalez Lisa Gonzalez 团体领导,合作者 Graeme I,Bell Nancy J.Cox Kenneth S. Polonsky Patrick.J. Concsnnon Richard S. Spielman Ronald Klein Victor H. Gonzalez 当地医生,贾虱毗俐谣妻癣贯特架洽蛊烽丈群播山炉陵谎程蚁蠢妒稳唯杏占己甄颤孔美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,孜坝屁锅检努剁获刃顺狞供景寻岩芦澈呢架余额微组抵拽对徊病圾杜龚酬美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展,

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