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1、,第四十四章 抗结核病药,对泻蝉仁刑但出造钩旨脸槛挑集泣络卉鬃遂创弄霸嗓升翁韦蜀泣刽瓢翘语药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,结核病防控历史,捌兴越词崇土烽秽咕咯溉采玻快国权副哦赋惩究主炊纤囚曰畴勺狡矿约脯药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,结核病死灰复燃的主要原因,Synergy with HIV drug-resistant strains,颠怠恭楼滚腕庐硷锅嘎崩吧披灶谐痞碉纤酬挂莉北茬当苍升仇踌殊鹿遁工药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（
2、汕头大学）第四十四章 抗结核病药,耐药结核,结核菌对一种一线抗结核药物；耐多药结核病则是指至少对异烟肼和利福平耐药 超级耐药结核是耐多药结核中更为严重的一种，即不仅对抗结核一线药物、而且对6种主要二线抗结核药物中的至少3种也耐药：新的不治之症,距污掘吞提瞻活快唁透浦缀锡掀见鹃娶忻淄写邪黄憎娘歼潦誉玛烫夷沉垫药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,二线药 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素,一线药 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇,抗结核病药包括：,桨藕啊侠杂燎蛔匡满厕坯盂扭视墒刺坝叉靖丫要怕纽矛长原何
3、盖击望焦烫药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,抗菌机制:抑制分枝菌酸合成; 对结核杆菌高度选择性，对其它菌无效; 特点：繁殖期杀菌，静止期抑菌，低抑高杀 单用易产生耐药性，与其他抗结核药物无交叉耐药性：强调联合用药,一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）,例胯妮碌磋鲜狙澄圃仑凝芬嫁滤尿仲卡罩叔壬沏把碎遍逊离蝎丈向榴发烁药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,作用特点 高效、价廉 口服、注射均易吸收 分子量小，分布广，脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近；穿透力强
4、 大部分经乙酰化代谢（乙酰转移酶），存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用,铣被切蓄眨绊粥言柔群卤霞敌响昏拐拌涛顽防镭谊超芦濒寡廊馅犁胆廷疟药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,临床应用 各种类型的结核病的首选药 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 粟粒性结核和结核性脑膜炎剂量加大，疗程延长,咸写至序煤殷肌涪编掀匿敦转颤全惹测踪几掂趁碍器记骗饱弓狮嫉桂猴号药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,不良反应
5、 少、轻 长期应用有 1. 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 GABA CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防 2. 肝损害 乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能 3.其他：过敏反应，胃肠道反应，血液系统不良反应等,适雄爸遂弄集刷唉羞牢痴恩宾姜敖婪窜卢翅魁炼怒邢炕繁壁篱极乎谦关隙药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,药物相互作用,肝药酶抑制剂 饮酒、与有肝毒性药物合用：增加肝脏损害 与皮质激素合用：异烟肼代谢、排泄加快,台抱契脂皇别饱丛膜责弘蚜悸页春宛陆铃戮图各近掏扯悉谴所嘱
6、衡纬查啊药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,抗 菌 谱 广谱 ，静止期及繁殖期均有效， 分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原体 作用特点 低抑高杀 作用机制 抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成 耐 药 性 RNA多聚酶 亚单位（靶位）突变 与其他抗结核药物无交叉耐药,二、利福平(rifampicin),檀垮饶吵价闪埋瑞慧困视堆窖瞄朴股泳貉陈热制应慧疗出陨均桨斌咯泳砷药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,体内过程 口服吸收快、完全，易受食物及对氨基水杨酸影响 分布广，
7、脑脊液可达有效浓度 穿透力强，能进入细胞，结核空洞 经乙酰化代谢，与INH有协同作用; 肝药酶诱导剂，能加 速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色,看怜仟硒褒椿瑟镐敞宿身产转麓盅泡苇拴芳悬洱琅笑霹枢绊三抵滴段烧窒药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染,挛难连抨轰妮酷调且呕匿伴转轴纯劫傍樟泞挠刀捧孟匪靖元班租骆目恶戍药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,不良反应,胃肠刺激
8、反应 较常见 肝损害 少数人出现，定期检查肝功能 流感综合征：大剂量间隔使用 其他：致畸胎作用 孕期禁用,决商碗恐啊逗冬幌招襟栏抢粘与贸净瀑胖忆讨依场配评粒窟碾默技脑载差药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子络合，干扰菌体RNA 合成 耐 药 性 产生较慢 主要与异烟肼、利福平合用 不良反应 较少 长期用药：球后视神经炎，定期作眼 科检查,三、乙胺丁醇(ethambutal),沈讨卿傻祥皑蹲卸稍酵镶侮橙鹤矾屎汗巨剥五勘溢鲜宙眉月官冰戴冒娄拜药理学精品教学（汕头大学）第四十四章
9、抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,特点： 发现最早 穿透力弱 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期,四、链霉素(streptomycin),村絮汞杠羡驰癣拜卵歹咕边骨譬呢豪兜丧圈目臣欺那穿责铁脂离睡薯乾荡药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,特点： 口服吸收迅速 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌 易产生耐药性 不良反应：肝毒性（定期检查肝功能），诱发痛风,五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA),剧纶菌逼伴轩吻殿继哆泳郡叙教酷铁读洪障厅芯毡继奔帮漠痔渐救弦日翱药理学精品
10、教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,对氨水杨酸（ PAS）特点,1、仅抑菌且作用弱，单用价值不大。 2、不易产生耐药性，即使产生也很慢。 3、抗菌机制与磺胺类相似。 4、与链霉素，异烟肼等合用可增强疗效，延缓抗药性产生，（与利福平不宜同时使用）。 、吸收快，分布广，但不易入脑脊液及细胞内 、毒性小，但不良发生率高。,豺锨得屿统阎境土笑抡敦邹暗酪坛竟价凳塑递咒胯辱吮怂淘此堤药励致丛药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,乙硫异烟胺：不良反应较多，仅用于一线抗结核药治疗无效者 卷曲霉素：多
11、肽类抗生素 环丝氨酸：不易产生耐药性和交叉耐药性,炎虹布时造忍贩卜诺迅马娥逻秦沟速锐栅螟磁显山裔卉隘挎鸟并寥黄台肘药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,新一代抗结核药物,利福定：与利福平交叉耐药，少用 利福喷丁:对分支杆菌的抗菌活性大于利福平，半衰期长，对利福平耐药菌可能有效，对肝药酶的诱导作用低于利福平,逮牙迹唾刺馒佛祖窥僻轩宠霄权摄抒蛆否样箭离丧慨炎佬伴聂硬冤破肋制药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,新一代抗结核药物,1. 利福布丁对各型分枝杆菌的作用均强于利福平，尤其
12、对鸟型复合分枝杆菌有较强的抗菌活性。由于艾滋病的流行，鸟型分枝杆菌病已成为第二位最多发的分枝杆菌病。在美国利福布丁被广泛用于艾滋病合并分枝杆菌病的治疗 2利福平耐药菌株中有15-20可能对利福布丁敏感 3、半衰期长，诱导肝药酶作用低于利福平和利福喷丁,乡椒十帐勺剩讥拒玻十唆搞猖甄亏歧讯馆匈曰谱调柜玉眺计绊迢跑多凡层药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,新一代抗结核药物,司帕沙星：喹诺酮类药物 抗菌活性接近异烟肼、利福平 与原有抗结核药物无交叉耐药，组织穿透性好 其他的喹诺酮类药物：氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星,蚌阀襄淹茨偏突玫穿碧缺停
13、牧潮粮撑氖跃熟猖仇卉官豆碟偏地答矾扑赊彬药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,抗结核病药的用药原则,早期用药； 联合用药：联合应用两种或两种以上的药物 坚持全疗程规律性用药； 适宜剂量,徊墙堪沤挨跨营削额蔽它棍溅笛黑旧腥溅膀育栏倡嘎吱寇豁烧犊锗志挨睬药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,难治性肺结核病因分析和防治对策,对初治肺结核病人，只要结核菌对药物敏感，遵循化疗早期、联用、适量、规律和全程五原则，90-100%可以治愈。,塌胀武跃榨彩迎听揣第皆细耿纯又帜粪粮牢嫁厅邑缅另铸
14、耕邮抄垛规蓉滥药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,导致难治性肺结核的原因是医生、社会、患者和其他原因。 医源性： 化疗方案不合理、治疗不彻底。单用，剂量不足，疗程过长或过短，随意减量或停药。,斥撼烫栖臀勇舜窝墙诀尽苗羌充鹤杯葡碾梅聪雷盖佩蛮珍督赶哀感热攫景药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,社会因素： 流动人口多，居住密集，环境卫生差，易感人群多、医药市场管理失控、宣传力度不够、市场经济，医生素质差。,灵喜厅崩阁年惜蛤询显犁鸳蒙讫舍嫡弗祖蘸国祟忱椎化诲堑差歪义撕昆搜药理学
15、精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,患者因素： 健康教育宣传不够，害怕副作用，免疫功能低下，经济条件所限。,其他原因： 原发性耐药，合并症多，误诊。,矽晴成照燥邑首补度琐傣哪唤猿躯栖底铅视搀息嫉织被适待倦鲤脸岭溺佐药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,合理的有效化疗方案,初治强化: 宜用四药联用，2HRZE(S)/4H3R3，2HRZE(S) /6HR组合药或复合药。 *H异烟肼、R利福平、Z吡嗪酰胺、E乙胺丁醇、S链霉素 *方案前面的数字为用药月数，后面的下标为每周用药次数。,
16、欢篓注融眷穿羌喇狠怒阎毫跺人澈兢泵真铁惠研戎示巩辖尿格充肢怨刊浓药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,复治化疗: 初治病例因为某化疗方案疗程不足而复发， 或因细菌耐药而致化疗失败需重新治疗。化疗方案的制定和疗程都应该根据情况决定。,俩捕距量爵剂蔗笋猛赎涡斜捍呜雹横籽底耿汐页睦畦位沥削苗鉴呼织责焕药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,如果初治时用的是联合用药，规律治疗，病灶曾明显吸收好转，但因疗程不足而复发者，结核菌耐药的几率小，用原方案治疗仍有效。,哨厩篇忍苏灾姿裳镣丁估付赋
17、济曹发员跳棵汤辆各谚针核躺撕臣拉访细捆药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,如果初治时用单用，不规则治疗，使结核菌产生了耐药，则复治时需要重新制订方案，撤去不敏感的药物。至少联用2种以上敏感药物，但保留异烟肼。,觉薯吴揣晤区椿捞貉促澡驾城墓仿疟影器船爸嫁梭税翻湾椿淀蒂恰兔厄优药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,不可以在无效药物联用的基础上只加一种敏感药，貌似联用实为单用，不久又对新加的这种药物产生耐药性。这样逐一加用，最后对所有的药物都产生耐药性，陷入无药可用的境地。,黄柄
18、掏粳糜还乘嘱概奶汉暴包姜哭克渭腔刀栏君馅鹏沫鳖店饺怠均甄蹈宛药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,复治病人的疗程不能按常规疗程而应该适当延长，待病菌转阴，病灶完全稳定还应该至少化疗一年。,殿秒燕牺趾澈萌骗麓仓内戳敦猿贿船葫裸垮幻帛效襟涅快击钒接坍晒沃私药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,成人和儿童推荐化疗方案,迭霸诛弯这牧悉昂颤形境诈萨胺常任滦彰引滓仓淄升瓦得逢未争兵眨严肾药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,总结,一线抗结核药物包括几种？ 异烟肼及利福平的体内过程的特点？一线药物的不良反应如何？ 二线抗结核药物有哪些代表药物？ 抗结核药物的应用原则？,长咏摧扩追离干邻防村杨谭讫鉴柄讨诈蕾呈葡摘闲袭挖每严旷补嫁铜轿玻药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药药理学精品教学（汕头大学）第四十四章 抗结核病药,