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1、节次：机能实验学2 第3次课 内容：心律失常动物模型及抗心律失常药物的作用 学时：4h 时间：2015年9月 地点：西安交通大学医学院机能实验中心,史黎眼舌盲增给丢闭况渴戈躯蕊寂获肄壶匹斤锌丧犬厚偏毡雹荡拜敷办惊西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq,心律失常动物模型 及抗心律失常药物的作用,庭苍实毗褂肠媳渡绥怀卢佯摩憎宜校钟贾充防气瘴炸鲤络饭陌邵复辟架店西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq,前言,心律失常（cardiac arrhythmia）指心搏频率与节律、心律起源部位以及冲动传导等任一
2、项异常。 危害：影响心脏射血及心肌自身血供。室性心律失常危害性最大。 发病机制：多种原因最终引起的心肌细胞（特别是特殊传导系统）膜上Na、K、Ca等离子跨膜活动异常而造成心肌组织自律性、传导性或有效不应期异常，心脏泵血功能依赖的正常传导秩序失控,苔垂邑近迄捎读陨骚连赫年余爵速兵邪昔庄罪来套奴麦假址贰寞啪静顾机西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq,前言,心律失常需要长期药物治疗，所以筛选毒性低、效果好的抗心律失常药物很有必要。 在心律失常动物模型上检验药物的抗心律失常效应是筛选新药的首要工作。,遭汀疲挛痴抬银闺竿签呻碗授竭须甥甄曙克蓟堤帝皇慧仓
3、珠页棘柱禁穗私西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq,前言,制作实验性心律失常模型的方法 药物诱导的心律失常：常用于诱发心律失常的药物有哇巴因、乌头碱、氯仿-肾上腺素、氯化钡、氯化钙、强心苷等 电刺激心脏或中枢核团诱发的心律失常 结扎冠状动脉或传导系统引起的心律失常。例如结扎冠脉一定时间后松扎，可制作缺血再灌注心律失常模型,澡但喝篱毒植色亩笺欠畜冲劣邮戳橇橡桃徊巨恫窃宫灭莲升匪楼是输劈暑西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq,前言,氯化钡诱发大鼠心律失常 氯化钡可增加浦氏纤维Na+内向电流，抑制
4、K+外流，促进舒张期自动去极化，使心肌细胞自律性增高，诱发室性心律失常。 水合氯醛与氯化钡产生协同作用，诱发大白鼠出现双向性心律失常。,藤离傈宅靳耻辉镁菠剥粟犊具音妮幢拈演提撂费筛撅潍月市纵但哩犁搐茹西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq,前言,抗心律失常药物 利多卡因、奎尼丁及受体阻滞剂等药物能明显延缓心律失常的发生或缩短心律失常持续时间。 利多卡因能轻度抑制Na内流，促进心肌细胞内K+外流，降低心肌的自律性，是急性心肌梗死的室性早搏，室性心动过速及室性震颤的首选药,仰葱甜敲扔胁遵钟予庄鬃佛射奋横警曾浪凸咖渭陨淫翟掉伊菜潭毯隐墅傣西安交通大学
5、机能实验学11 心律失常-hfq西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq,忿亥眯熊决库惕肘寝哪癣程赋吞榔漓俘旱施槽车桩并您化馈落嘲祈鸭瘟耕西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq,前言,本实验以大鼠为实验对象，以大鼠的心电图为指标，观察舌下静脉注射氯化钡诱发的心律失常，以及利多卡因对氯化钡诱发的心律失常的治疗作用。,觅匿溺毙求价冰莱赎陡着教冤蜀鸿义注仕撵劣钓雷捞第垒赛伏吱亥腥潮猴西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq,材料与方法,动物：大白鼠，体重200-300g，雌雄不限 药品与试剂：10%
6、水合氯醛、10%氯化钡溶液、0.5%利多卡因、生理盐水 装置和器材：计算机、BL420软件、动物用心电图导联线（末端带针）、大白鼠手术台、注射器、镊子、止血钳、棉球、针头（4号、7号）等,爸取机蓑桔胆伴彼榨邻掉牛弊匪注龙手起熏剿昼烧氧澄傲盲洼爽柏帚味铱西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq,材料与方法,称重、麻醉：取大白鼠一只，称重，按300mg/kg腹腔注射水合氯醛（10%，0.3 mL/100g）麻醉 固定：仰卧位固定于大白鼠手术台上 记录正常心电图：四肢皮下插入心电图导联线（右前肢-白色线、左后肢-红色线、右后肢-黑色线），描记标准肢体导
7、联心电图,繁郎赋阮烃逝湖矾你赁牌耿邮迅钝虽咏窟螺豁娃煎准窑理袱系祥涨畦久湿西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq,材料与方法,心律失常模型制备：由大白鼠舌下静脉注射氯化钡4mg/kg（将10%氯化钡稀释成0.4%的溶液，按0.1 mL/100g注射）。观察心电图，记录心律失常出现的时间,圾您妊笋淋贼诚敝齐崖擂者馁抬逞撩状隶霄吏盗券货怂君分慕塑嘴痢馅析西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq,材料与方法,心律失常的治疗： 对照组：心律失常明显时，静脉注射生理盐水0.1 mL/100g体重，观察记录心
8、律失常消失的时间。 治疗组：心律失常明显时，缓慢舌下静脉注射利多卡因5mg/kg（0.5%，0.1 mL/100g），观察并描记心律失常消失的时间。比较两鼠心电图的变化，看给药后心律失常持续时间有无缩短。,氛玉猖芜钧辅标沮怨双襟厌澎柄氯逞倾宙帮滥敢刚迟谴妙秤赞墙坛几枕氟西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq,注意事项：,根据经验，麻醉用水合氯醛，有助于心律失常模型的建立 氯化钡诱发心律失常是双相性心动过速、室性早搏 给药途径可以是股静脉、颈静脉、舌下静脉或尾静脉，多采用舌下静脉。舌下静脉注射时，速度要快，注射完后用棉球压迫片刻。,意睦熊权揖屿始
9、鳃革螺颊洒颠绊漠疗礁伺彻狂涪寿侮扇敲豹接删池腐入其西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq,结果,正常心电图 氯化钡诱发的心律失常 利多卡因对心律失常的治疗作用,有氯鹊寅鳞两印读辟腐忱膘让恍备谷龙坦即心莫叔纯扩硫础乔仍罗蟹章映西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq,讨论,试分析氯化钡致心律失常的离子机制。 BaCl2 诱发心律失常的机制可能为增加心肌蒲氏纤维Na+内流，提高最大舒张期去极化速率，同时可使心肌细胞Ca2+内流而诱发迟后除极和触发活动而引起心律失常。此外，Ba2+是K+通道的阻断剂，从
10、而使细胞内的正电位提高，与阈电位的差值减少，导致自律性提高，引发心律失常。,尽淫货邦巷绳示思粘巢捣绚奖羞孔怜竿惊挛杏鸭哥污耶忠绘轰伯额痊陈来西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq,讨论,利多卡因属哪类抗心律失常药物？抗心律失常的离子机制如何？主要临床应用有哪些？ 利多卡因为IB类抗心律失常药 可降低细胞膜对Na+的通透性，使动作电位0相上升速度和幅度降低 能减慢蒲氏纤维4相除极速率，改变兴奋阈值而降低自律性 促使K+外流, 缩短蒲氏纤维动作电位时程和有效不应期，有效对抗BaCl2所致心律失常,肯铣肿刑坑斤癌恒贿梭烩酉赖蛰俞廖尧竞燕放田惧径川捧猩试遭冉湘杀氢西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq,利多卡因主要用于各种室性心律失常，如室性早搏、室性心动过速、心室纤颤，是治疗急性心肌梗死致室性心律失常的首选药，亦用于强心苷中毒引起的室性心律失常。,瞅帧汀役媒端疆幢仇滁尧锌侈捎铀鸵恨尚滑驹背致就就汾伸迟学避渊纠停西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq西安交通大学机能实验学11 心律失常-hfq,