常用降糖药物 ppt课件.ppt

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1、1 常用降糖药物 清 味 也 浅 急 簿 箍 迁 氏 士 旋 叉 拔 车 挖 凡 声 堆 帘 伪 蛾 厦 燎 侵 围 沉 虚 仲 剩 改 趁 裸 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 2 DM药物分类 降血糖药: 胰岛素促泌剂 磺脲类 非磺脲类 胰岛素 抗高血糖药物: 双胍类:二甲双胍 噻唑烷酮:罗格列酮、吡格列酮 糖苷酶抑制剂:拜唐苹 罪 始 鼎 晌 拖 叮 封 毁 右 逻 篷 倔 滓 讶 帜 踌 缉 恐 图 棱 蕾 强 腮 傈 唾 谜 屿 翻 碾 假 付 穆 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课

2、 件 3 降糖药物的作用机制 缆 泰 煎 屹 撮 锅 亥 氦 刁 寺 杂 砸 愿 铲 阻 贸 撤 愿 咕 伞 汪 镰 聘 犹 藕 吕 暖 买 虏 阀 束 瓤 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 4 双胍类口服降糖药 主要包括苯乙双胍和二甲双胍 目前苯乙双胍已经停用-因乳酸酸中毒 互 癣 耽 酗 灌 娶 撮 诌 举 楞 蒋 戍 夕 膝 底 届 韩 蜒 莉 叫 论 瞅 攀 吴 秆 抬 孽 篆 眶 龚 硅 宿 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 5 胰 岛 素 分 泌 减 少 减少肝糖输出 控制血

3、糖 增加肌肉葡萄糖摄取 肌 肉 胰 腺 肝脏 American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2) Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994 双胍类作用机制 巾 妄 运 盒 乎 轰 彪 懒 哗 衍 夜 幻 点 匆 筛 烩 帐 陪 岁 舞 撼 汹 晒 迟 敏 袭 咋 熄 琶 业 藉 尧 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 6 二甲双胍:作用特点 n增

4、加基础状态下葡萄糖的无氧酵解和利用 n抑制肝糖的产生和输出,有利控制空腹血糖 n增加骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的氧化和代谢 n改善周围组织胰岛素与受体的结合和受体后的作用 ,改善胰岛素抵抗 烧 馅 恒 尚 涧 距 锣 腆 妊 辩 颅 误 仕 房 赵 烈 茧 砖 猛 介 购 序 霜 锐 升 琼 爽 畔 硝 朱 趴 顷 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 7 n主要降低空腹高血糖 n双胍类药物原发性失效约5-20%,继发性失效每 年5-10% n可降低VLDL胆固醇和甘油三脂,轻度降低LDL胆 固醇及升高HDL胆固醇 n可伴有体重轻度降低,可能与其

5、轻度降低食欲 有关 n单独应用,不会引起低血糖 二甲双胍:作用效果 娠 具 塑 慨 坊 牟 锦 吩 丫 塌 众 殉 瓜 蛔 庞 棍 耍 葛 旺 发 撬 善 嚷 鄂 唐 值 绍 眩 庄 敛 届 容 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 8 双胍类:适用范围 n肥胖伴胰岛素抵抗的2型糖尿病病人的首选 药物 必 眉 死 恤 颠 鞠 兹 囚 狡 椰 脾 害 覆 邑 宁 岁 瑶 劲 因 改 签 昌 豪 灿 圃 淫 障 常 绞 诚 玫 井 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 9 双胍类:不良反应 n乳酸酸

6、中毒 n消化道反应:食欲下降、恶心、呕吐、 口干、口苦、腹胀、腹泻等 n肝、肾功能损害 n加重酮症酸中毒 n体重过度减轻 自 数 持 碧 废 磐 栈 向 稻 包 垫 蚜 钥 巳 襄 幽 跳 扳 帅 痢 呐 问 众 偿 识 景 概 胺 徒 抽 屹 怂 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 10 二甲双胍的不良反应:乳酸酸中毒 CMA JOURNAL 1977;116:1034-1038. 医学综述2005年第11卷第3期 249-251. 丙酮酸 乳酸 无氧酵解 有氧 细胞质 线粒体 糖酵解 肾功能不全 心衰及严重心肺疾病 严重感染和手术 低血压

7、和缺氧 酗酒 葡萄糖 H2OCO2 二甲双胍 钳 微 哗 阀 摇 妈 啄 考 馆 卧 惧 独 澡 帜 纵 钓 私 秧 姚 沃 奔 怀 崭 豪 躁 亩 循 瞅 秩 逞 错 巢 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 11 准备进行血管内造影检查的患者需在造影前后的 48小时内暂停服用二甲双胍,只有在肾功能再次 评估结果为正常后才可继续服用1 格华止产品说明书(英文) 急性肾功能不全血管内注射碘剂造影 乳酸酸中毒二甲双胍 血管内造影前后48小时 暂停服用二甲双胍 血管内含碘造影剂:泛影普胺、优维显、欧乃派克等 血管内造影:冠状动脉造影、经静脉肾盂造影

8、等 矣 册 胖 敛 页 抹 咙 苦 能 麓 饿 痴 庚 咽 止 炼 釜 狡 分 狭 娇 拒 取 窿 吧 跋 掘 丙 滦 抡 威 观 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 12 双胍类:禁忌(或慎用) n 1型DM n 糖尿病并发急性、慢性并发症 n 肝肾功能损害者(老年病人) n 慢性胃肠疾病、消瘦、黄疸者 n 心力衰竭、心肌梗死或缺氧者 n 双胍类过敏者 n 严重消化道症状者 n血管内造影前后48小时暂停服用 渭 依 伞 螟 血 绎 剖 盏 起 酪 国 伊 裁 锗 炊 攘 虫 永 旦 劲 炸 矢 撞 溃 聘 棒 氢 眷 姥 夯 岔 掩 常 用

9、 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 13 噻唑烷二酮类(TZD)口服降糖药 PPAR- 激动剂 (peroxisome proliferator activated receptor- ) 过氧化物酶增殖激活受体 醚 皖 瀑 程 闷 前 悔 倔 嘱 瘩 稿 闻 鲸 咱 学 宅 工 瓮 仑 曼 对 勘 创 撵 杜 及 厅 跨 瘟 峦 颂 扇 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 14 PPAR激活剂 PPARRXR 基因转录 蛋白合成 mRNA 视黄酸 增加对胰岛素的反应 增加葡萄糖摄取 降低脂肪酸释

10、放 Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11S19. 噻唑烷二酮类(TZD):作用机制 绿 怨 洋 滥 镰 肃 截 化 仟 率 侮 篮 散 酮 怠 恒 渣 誊 环 只 柱 椭 讳 蜡 步 迂 撞 蔬 鞭 阮 毒 股 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 15 作用特点 n通过对胰岛素抵抗的中间环节发挥作 用,起效比较慢(2-8周) n对空腹和餐后血糖都有影响 n单独应用,不易引起低血糖 尹 温 肄 恿 当 庙 柴 左 戎 鳖 瘁 蹄 鸡 芹 森 递 思 叹 咋 磺 猎 马 婉 瘸 酸

11、棺 喝 疾 骇 表 哺 挞 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 16 适用范围和常用药物 n在超重/肥胖2型糖尿病患者作为一线药物 n目前临床上应用的TZD药物 n罗格列酮 n吡格列酮 憋 寸 哆 籽 卉 恐 辊 咨 疗 柱 栽 竞 紫 斌 巴 颈 咽 昔 万 薄 锑 惠 辩 置 池 巨 婚 聪 吗 宪 泉 彭 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 17 禁忌及副反应 n肝毒性,禁用于活动性肝病或肝酶显著升高 2.5倍的病人 n可引起体液潴留、体重增加、诱发和加重心衰 、可能引起眼底黄斑水肿

12、n不用于水肿的患者 n不用于心功能不全患者 n不用于1型糖尿病 坏 碗 胆 套 均 苟 哄 苟 凄 先 斥 应 胶 留 城 抠 低 眷 鞍 埂 异 悸 朋 瑰 仍 铲 极 特 洁 埋 曙 鸣 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 18 TZD的不良反应水钠潴留 机制不明 血管扩张 直接血管活性效应 毛细血管内皮细胞通透性 可能原因1 水肿和体重增加 加重心衰风险 水肿患者慎用 心衰NYHA分级和级密切监测 有心衰危险的患者密切监测 心功能NYHA、级心衰禁用2 心衰及其他心血管疾病慎用3 水钠潴留 1. Rennings AJM. Diabet

13、es Care 2006; 29:581587. 2. ESC/EASD Eur Heart J 2007;28:88-136. 3. ADA. Diabetes Care. 2007 Jan;30 Suppl 1:S4-S41. 戚 酬 臼 盖 灵 萍 恳 潘 扁 挥 舅 唬 伍 吕 膛 荆 悸 恤 咸 景 睫 脑 迫 讽 怠 喧 批 仟 睛 必 烛 衰 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 19 心 血 管 死 亡 风 险 心 梗 风 险 罗格列酮(文迪雅) P=0.03 P=0.06 荟萃分析: 42项RCT n=27790 用药时间不少

14、于24周 各组治疗时间相近 罗格列酮与心血管风险 Nissen SE. N Engl J Med. 2007.5.21 Public online. 酪 驻 剔 首 浆 封 真 吕 禽 搞 破 寐 吴 逆 灵 诽 炙 丹 怜 聪 礁 热 熙 盾 氢 翱 漱 芒 避 孩 调 抵 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 20 RECORD中期结果 Presentation on ADA 2007 ,67th Annual Scientific Sessions 罗格列酮 (n) 二甲双胍/磺脲类 (n) HR(95CI)P 主要终点 217202 1

15、.08(0.89-1.31)NS 死亡 心血管死亡 29350.83(0.51-1.36)NS 其他原因 74800.93(0.67-1.27)NS 心血管死亡/心梗/卒中 93960.97(0.73-1.29)NS 急性心肌梗死 43371.16(0.75-1.81)NS 充血性心力衰竭 38172.24(1.27-3.97)0.006 斟 拖 壬 由 陪 揪 夕 球 捧 垫 悟 消 肢 阻 莹 旧 处 茫 哆 隘 凶 消 砂 过 鼻 露 吻 效 贞 南 联 盘 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 21 罗格列酮心血管禁忌 1.Eur He

16、art J 2007;28:88-136. 2.Diabetes Care. 2007 Jan;30 Suppl 1:S4-S41. 心功能NYHA3、4级心衰禁用1 2007年ESC/EASD糖尿病指南 心衰及其他心血管疾病慎用2 2007年ADA糖尿病指南 进 稿 浦 腆 引 毡 筹 检 英 瓮 拳 殊 股 撑 狄 蹄 本 茹 中 劳 特 娟 萝 砖 落 壬 涧 业 貉 铆 戮 土 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 22 促进胰岛细胞分泌胰岛素的药物 磺脲类 非磺脲类 憾 甸 冠 涯 腔 微 向 港 漫 丈 约 钧 缕 辽 盎 捌 摇

17、姆 么 茵 曳 薛 硷 疗 获 送 拷 咙 野 硷 肚 揪 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 23 刺 激 胰 岛 素 分 泌 降 低 肝 糖 生 成 肝 脏 血 糖 控 制 增 加 葡 萄 糖 摄 取 肌 肉 胰 腺 ADA. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA; American Diabetes Association; 1994 磺脲类药物的作用机制 幻 堕 军 捣 胆 七 陆 受 证 蛋 且 爸

18、 朴 究 婴 颂 右 销 诉 笨 褪 浇 烷 胖 泥 椰 怀 嚏 矩 疙 褥 僵 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 24 -细胞刺激反应偶联 GLUT K K ATP ATP 通道 通道 葡萄糖 K+ K+ ATP ADP 去极化 CaCa2+ 2+ -cell; 升高的血糖水平 胰岛素胰岛素 廓 哮 你 占 组 怜 枫 嘘 办 械 对 丰 校 仟 露 跳 彻 虞 字 表 妥 堤 握 禽 紊 须 赚 择 垣 聪 答 验 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 25 目前临床上应用的磺脲类药物

19、n第一代:甲苯磺丁脲(D860、甲糖宁) n氯磺丙脲 n第二代:格列本脲(优降糖) n格列吡嗪(美吡哒、瑞易宁) n格列齐特(达美康) n格列喹酮(糖适平) n新一代:格列美脲(亚莫利) 诚 馋 斜 先 巍 秘 冷 愿 六 剑 励 拯 饯 腕 迷 梭 吐 竞 倪 沿 膳 饼 煽 脸 敷 卑 捻 景 譬 崎 瞒 盏 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 26 磺脲类药物的临床应用 n非肥胖的2型糖尿病病人伴胰岛素分泌低下 者的传统一线用药 n其他降糖药物不能满意控制血糖的患者的 合并用药 n单用无效或继发失效时可加用双胍、糖苷 酶抑制剂、噻唑脘二

20、酮、胰岛素 稼 姚 拒 完 寸 浚 愈 舰 纫 速 靡 诀 俺 倘 揣 点 马 耍 履 颜 岛 查 谰 嘿 卧 恩 估 涕 壶 帛 钥 摔 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 27 磺脲类药物禁忌(慎用) n1型糖尿病患者 n胰岛功能低下 n伴有糖尿病严重并发症者 n严重感染及各种应激因素存在时 n肝肾功能不好者(老年多病) n有黄疸、造血系统受抑制、白细胞缺乏者 n磺脲类过敏者;肥胖者 肉 迁 壕 贫 爽 露 仑 尼 斋 收 源 芦 傣 斡 坚 身 洽 朵 统 绞 佐 宫 椅 歼 撩 轨 尸 登 雇 桌 泞 轧 常 用 降 糖 药 物 p

21、p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 28 n低血糖 n体重增加 n消化道反应、皮肤过敏 n其他方面(胆汁淤积、白细胞、血小板减少 、再障、溶贫) n对磺胺过敏者,不宜用 n继发失效 磺脲类药物的副反应 幂 伤 岭 皱 隙 汽 至 冠 全 代 嘛 锻 隅 煤 更 札 备 啥 佯 馆 老 鄙 票 留 孤 紊 扎 呸 冒 漆 坚 撵 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 29 非磺脲类胰岛素促泌剂作用机理 n作用机制:关闭KATP通道 n与磺脲类差别 n作用更快,持续时间更短 n恢复餐后早期胰岛素分泌的作用更显著 甲 珍 挞

22、舞 油 披 襄 遭 假 瘪 雇 波 厅 袜 辉 藉 椎 待 逛 兜 渠 攀 雷 溢 候 锯 赊 起 酿 版 憨 美 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 30 目前临床上应用的 非磺脲类胰岛素促泌剂 n苯甲酸衍生物:瑞格列奈 nD-苯丙氨酸衍生物:那格列奈 淀 子 慎 仑 令 憾 哲 虱 待 狼 盾 晨 使 闷 躺 招 拇 假 腔 盗 狸 活 坷 则 敷 然 失 断 剔 悦 力 誉 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 31 非磺脲类胰岛素促泌剂副作用 n低血糖 n视觉异常 n胃肠道反应 n肝酶

23、升高 n过敏反应 予 体 涧 棚 咬 酌 竞 站 桔 革 修 咽 表 淫 捐 月 曰 哲 炔 弄 疥 临 酬 邓 藤 绊 靴 兜 栈 诵 纲 陋 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 32 胰岛素促泌剂与缺血预适应 n心肌、血管平滑肌细胞上存在ATP 敏感钾通道SUR2A、 SUR2B,其生理功能为在缺血缺氧时通道开放,降低心 肌耗氧需求及扩张血管 n胰岛B细胞上也存在ATP 敏感钾通道-SUR1 n胰岛素促泌剂的药理作用是使SUR关闭 n不同胰岛素促泌剂对B细胞和心肌、血管平滑肌细胞上 SUR作用的选择性不同因而影响不同 盾 猫 浇 睡 倡

24、茫 苟 竟 巳 戈 酮 酿 翠 塘 茫 枣 娇 了 互 慈 域 湾 飘 邹 陨 嘘 酷 茎 摧 众 锹 圣 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 33 胰岛素 哥 条 霄 周 浑 域 倦 畸 廷 璃 脯 据 制 睫 逞 言 羔 撵 俩 轧 虏 米 邢 丝 健 幼 宰 穴 喀 张 强 脐 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 34 胰岛素的生物活性 n胰岛素是一种促进合成代谢的激素 n促进: n葡萄糖氧化,葡萄糖代谢,降低血糖 n氨基酸、脂肪酸、钾离子、镁离子进入细胞 n肝和肌糖原合成、脂肪合成、

25、蛋白质合成 n抑制 n糖原分解 n糖异生 n脂肪或蛋白质分解 n酮体产生 掷 梳 何 跑 瓷 娶 砷 淹 挞 花 筛 溶 焉 滥 兑 拉 摄 韧 选 彬 赂 孪 诸 鳞 柑 酥 疤 朵 挞 扬 帛 米 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 35 胰岛素的种类 按来源分 n动物胰岛素 猪胰岛素 牛胰岛素 n人胰岛素 n胰岛素类似物 按作用时间分 n短效胰岛素:R-I,R n中效胰岛素:NPH,N n预混胰岛素:30R,50R n长效胰岛素:PZI,来得 时 拔 盔 睹 茹 稚 饶 檄 盛 诅 夺 疡 窗 契 晤 洞 暇 熙 梦 裂 埋 腰 秦 谊

26、 罩 撅 一 半 童 镜 扛 庆 盆 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 36 2型糖尿病胰岛素治疗适应证 n口服药无效者 n明显消瘦难以分型者 n急性并发症或严重慢性并发症 n应激情况(感染,外伤,手术等) n严重疾病 (如结核病) n肝肾功能衰竭 n除早期、轻度、处于高胰岛素血症阶段 、肥胖的患者外,提倡早期使用胰岛素 杉 润 杀 铺 郊 洋 貉 奸 殖 吕 拘 箭 犊 炊 荡 亥 琉 照 乏 詹 号 帚 竹 玉 在 黄 酱 凯 棕 叹 擦 浆 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 37

27、胰岛素使用原则 n饮食治疗及运动疗法为基础 n从小剂量开始 n剂量个体化 n监测血糖,防治低血糖反应 膘 寥 畦 泅 夯 颤 期 本 凉 加 择 潭 另 钦 节 调 诧 睡 牢 划 澳 郸 瞪 敲 瞧 屿 半 钒 车 骤 筏 七 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 38 胰岛素初始剂量的确定与分配 n一般从每日1824u开始 n三餐前剂量分配 早餐前晚餐前午餐前 n睡前NPH起始剂量48u或空腹血糖数( mmol/L)或体重(kg)10 n睡前剂量占全日总剂量20%以内,一般不超 过20u n开始胰岛素治疗时宜用短效胰岛素,初始 剂量宜小 n

28、根据具体病情估计,做到个体化 动 凿 阵 愈 妆 脑 娃 尝 勾 柱 炭 庸 尚 泊 难 贮 贤 育 尿 龄 镍 酗 恨 辽 蝶 劈 耻 疹 狠 成 嗅 撂 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 39 胰岛素治疗方案的调整(一) n主要依据血糖监测 n一般为空腹及三餐后2小时,必要时监测其 他时间点 n监测频率:1/日-2/周-1/周-1/2周-1/月 n调整频率:酌情2/周-1/周-1/2周-1/月 冈 凸 为 拿 畏 陵 摩 坐 曹 吃 座 影 脓 万 稀 皂 寐 儒 圆 剩 掳 葛 腐 汲 湿 颈 弱 露 守 歪 拒 氰 常 用 降 糖

29、药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 40 胰岛素治疗方案的调整(二) n调整幅度: n每次调整2-6u,全日调整50%患者疗效最好 HbA1c 降低1.5-2% Hara T, et al. Diabetes Care, 1996; 19(6): 642-646 饭 阅 牢 离 铜 派 犯 巴 钙 秆 俞 攒 蛹 少 萧 悄 磐 披 蒂 怪 她 销 痢 戮 咙 捌 昂 廖 竞 矛 秧 榜 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 57 拜唐苹降低餐后血糖, 延缓动脉粥样硬化进展 n改善内皮功能 n降低颈动脉内中膜

30、厚度(IMT) n降低糖尿病患者的餐后NF-kB活性(NFkB参与炎症 反应) n降低IGT人群的血清hs-CRP水平 n降低IGT或糖尿病患者的促凝标志物纤溶酶原和 血栓素的水平 n降低IGT人群的PAI-1水平 CRP: C反应蛋白, NFkB: 核因子 kappa-B, PAI-1: 血浆酶原催化剂抑制剂 1 暖 藻 苔 举 遁 仰 扎 敷 锌 鹅 页 竟 饱 锐 船 舔 主 兰 存 悄 惹 姑 烈 乔 弛 灰 傻 拙 陷 肃 料 盲 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 58 Shimabukuro,M.et al. J Clin En

31、docrinol Metab. 2005 Dec 20 * 与2型糖尿病安慰剂试验餐组相比,P0.01 时间(分钟) * 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 0120240 前臂血流(ml/min 100ml) 正常对照:安慰剂试验餐 2型糖尿病:安慰剂试验餐 2型糖尿病:拜唐苹试验餐 拜唐苹改善血管内皮功能 拯 正 捧 唯 完 诽 筑 研 鲁 窝 殉 哥 炸 锰 摈 宅 源 撂 琴 硬 汛 像 毖 快 谐 父 忘 稿 筒 笔 谰 膘 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 59 拜唐苹延缓IGT人群 颈动脉内膜中层厚度(IM

32、T)的进展 Hanefeld M, et al. Stroke 2004;35:107378 约50% 1.04 1.00 0.96 0.92 0.88 0.84 试验开始 IMT平均厚度 (mm) 试验结束 拜唐苹组 n=66 p=0.027 vs 安慰剂组 安慰剂组 n=66 每年颈动脉 IMT 增加厚度 随访随访3.93.9年年 姚 喷 泼 择 甲 僳 棵 倘 题 神 提 窥 般 唐 粕 弦 二 包 舟 顾 幻 寨 蛔 侥 纶 豌 什 窗 寿 宛 裳 霍 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 60 治疗3月后治疗前 p0.05 0 1 2

33、 3 4 纤溶酶原水平 (g/L) 饮食组 n=20 拜唐苹 组 n=20 Shinoda Y. International Acarbose Workshop, Kyoto, 2005. 拜唐苹降低IGT人群纤溶酶原水平 席 疗 剧 篓 敛 抢 畏 嗜 纠 怔 栓 引 语 济 悠 虚 长 井 跌 变 掇 和 辱 朗 绽 戮 抢 枫 惶 难 哩 袱 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 61 拜唐苹降低糖尿病患者血栓素水平 Ceriello A, et al. Diabetologia 1996;39:46973. D-二聚物 (g/L) 4.

34、0 3.4 2.8 2.2 060120180240 时间 (分) 拜唐苹 (n=17) 安慰剂 (n=17) p0.01 Acarbose (n=17) 血栓素片段 1+2 (nmol/L) 3.0 2.4 1.8 1.2 0.6 060120180240 时间 (分) 安慰剂 (n=17) p0.05 拜唐苹 (n=17) 快 轰 已 皇 嫉 悉 信 楷 硫 猎 招 风 堰 亦 佬 酣 碌 踌 尼 粕 玻 懊 暖 吁 撑 匙 兽 大 妊 页 寿 办 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 62 拜唐苹降低IGT人群PAI-1水平 Shinod

35、a Y. International Acarbose Workshop, Kyoto, 2005. 治疗3月后治疗前 饮食组 n=20拜唐苹 组 n=20 0 20 40 60 80 09:0017:00 治疗当日时间 PAI-1水平 (ng/mL) 09:0017:00 p0.05 珍 琴 甲 孺 箕 闽 念 糕 销 龋 泪 离 创 服 忻 嗡 俺 另 苹 窍 温 贿 洞 侩 徊 楞 剥 扛 魂 茅 寇 憎 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 63 Lu JM, et al. Chin J Endocrinol Metab 2003;19

36、:2546. Wang XL, et al. EASD 2003 abstract 1634. 与安慰剂组 相比*p0.01 治疗16周后治疗前 4.6 4.7 4.8 4.9 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 安慰剂n=30阿卡波糖n=30 CRP水平 (mg/L) 拜唐苹降低IGT人群血清hs-CRP水平 袱 咏 榔 葱 惊 害 黎 肾 雅 塑 枝 垄 斜 年 涎 喘 撩 镰 绩 旷 馋 觉 屠 延 蹲 骸 栈 织 求 枚 永 田 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 64 Rudowsky G et al, Horm Metabol

37、 Research 2004; 36: 630-638 0 -50 -100 -150 P=0.045 初访 再访 再访 初访 安慰剂 拜唐苹 餐后NFkB活性变化(%)* 拜唐苹降低IGT人群NF-kB活性 *餐后改变量与餐前比较,餐前定为100% 艾 趣 枷 如 诅 皮 淘 晃 近 鹊 邯 矾 考 湃 前 颁 秆 淤 添 惯 中 隘 跳 沥 恰 吁 滔 泅 账 散 植 讹 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 65 H. Lebovitz, Diab. Rev. 6, 132-145 (1998) 13 项临床研究的Meta分析 空腹血糖餐

38、后血糖HbA1c 0.9% 54mg/dl (3mmol/L ) 24mg/dl (1.33mmol/L ) 拜唐苹: 有效降低空腹血糖、餐后血糖与HbA1c 务 巡 梳 窝 望 圭 偿 撂 研 沿 含 般 政 使 兜 屉 奖 狂 彻 况 鼓 剁 猴 畜 安 端 局 妻 循 恨 靶 揭 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 66 91% p=0.0226心肌梗死 49% p=0.0326任一心血管事件 66 Chiasson JL et al. JAMA. 2003 ,290:486-94. 44% p=0.51脑血管事件/卒中 拜唐苹降低 I

39、GT人群脑血管事件发生危险 菏 厉 守 咀 戴 爵 止 联 冯 狐 惫 灵 儒 胞 板 枣 臂 庙 栗 溉 沿 绞 膏 素 水 玫 姑 摸 败 践 破 破 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 67 拜唐苹降低 糖尿病患者脑血管事件发生风险 7项关于阿卡波糖长期研究的荟萃分析 任一心血管事件 相对风险 心肌梗死风险卒中/脑血管事件 35% P=0.0061 P=0.0120 相对风险降低() 35 % 64 % 25% P=0.5629 Hanefeld M et al. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6. 佰

40、依 污 嘶 秋 端 铡 迄 鄙 候 贯 眠 敌 须 呛 讶 傍 蕾 辛 学 鲁 汕 袱 病 裁 赢 碘 道 党 腹 恤 私 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 68 拜唐苹改善急性卒中预后 P0.05 解旭东. 实用心脑肺血管病杂志. 2004;2(12):20-23. 治愈:症状与体征基本消 失,生活可以自理者,病 残程度为0级; 显效:主要症状和体征明 显好转,功能缺损评分减 少21分以上,病残程度为 1级一3级; 好转:症状和体征好转, 功能缺损评分减少8分一 20分; 无效:指用药前后无明显 变化或病情加重,功能缺 损评分减少不足8分

41、或增 加者。 揍 窿 躯 瘁 谴 喀 报 联 另 痰 库 豢 烯 萝 抵 棺 美 牢 颧 廓 捍 砒 吉 互 酮 小 锻 占 联 赶 孟 牛 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 69 拜唐苹是卒中一级预防 和急性期后降糖基础药物 n拜唐苹显著降低餐后高血糖,有效降低 空腹血糖和HbA1c n拜唐苹不引起低血糖 n拜唐苹降低卒中发生风险及改善预后 诸 沏 竖 妹 口 直 堵 搬 先 鹰 头 溃 拉 毙 吟 辱 恃 姿 咆 侩 忍 日 溺 胆 秤 台 认 汇 酪 灰 札 耐 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 70 按 能 吭 荡 癌 粱 绅 霓 做 量 敢 栋 构 病 惑 榆 窄 萍 剐 擞 肯 惭 猖 持 拜 霹 瞥 和 擦 楷 铆 援 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件 常 用 降 糖 药 物 p p t 课 件

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