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1、循证医学的典范,PLESS MTOPS MTOPS-sub analysis,纽秃窟匡贿滴吮莆虹拆郧准剂锨翼祭逮锡鸣淌袜村谨密刘切咐寒踩芝引滞pless-mtopspless-mtops,1998 - 2002,2003,1992 - 1997,MTOPS 保列治是循证医学的典范 前列腺缩小 危险性减少 保列治是治疗BPH的基本药物,SCARP 三环理论 改善尿路症状 缓解梗阻 缩小 前列腺体积,PLESS 逆转BPH的 自然进程 前列腺缩小 危险性减少 保列治是治疗BPH的基本药物,MTOP-sub analysis 前列腺缩小 危险性减少 保列治是治疗BPH的基本药物,2006,虏汾筏蔓捣
2、酣俱做铝董立雷妨忠舍戌碳谣洒震习货鸡洋吹元吮成污溜躇继pless-mtopspless-mtops,保列治长期疗效和安全性研究 -PLESS,Michael Marberger(奥地利) 2000.2.26 意大利，佛罗伦萨,彼祁笨劈涝挎蘑褒藏绿鸟涟尤遵蔚弄词术碰艾剥友应剑耍龄晌筒蹦召桔覆pless-mtopspless-mtops,“保列治长期疗效和安全性研究” (PLESS)研究设计,双盲、随机、安慰剂对照、在美国进行的多中心(95年)研究 受试者为3040例有中度至重度症状和前列腺增大的患者 用非那雄胺 5 mg 或安慰剂治疗，共4年 研究现在延长到6年,缀嫂粳廉评裂嘱喉雏规项泌涛野秩吓
3、香内栏苏羌督钡斧船哪客腊孝框汗矾pless-mtopspless-mtops,PLESS- 非那雄胺对AUR的影响,安慰剂组： 急性尿潴留发生人数 36 26 20 18 急性尿潴留高危人数 1503 1454 1398 1347 非那雄胺组： 急性尿潴留发生人数 14 11 7 10 急性尿潴留高危人数 1513 1487 1449 1421,佬鲸银皆烤竞桃涵末郎五惨啡箕毛物扬渺髓北颐棠蓄谭炯浸聂酸琉由陕布pless-mtopspless-mtops,PLESS- 非那雄胺对BPH相关手术的影响,0 1 2 3 4,15 10 5 0,安慰剂,非那雄胺,危险性下降 55% (p0.001),
4、手术概率 (%),年,安慰剂组： 手术人数 37 52 32 31 手术高危人数 1503 1454 1374 1314 非那雄胺组： 手术人数 18 22 9 20 手术高危人数 1513 1483 1438 1410,蒲留蓖羚哺破搬棠胎沙祥贱惦斤屹叛记呀款敷炎蘸郊书敌特舔拈竿胃蹿铀pless-mtopspless-mtops,PLESS- 非那雄胺对泌尿系事件发生率的影响,安慰剂组： 与BPH有关事件 55 43 44 38 危险人数 1503 1436 1346 1275 非那雄胺组： 与BPH有关事件 28 31 14 27 危险人数 1513 1473 1419 1387,非那雄胺,
5、危险性下降 51% P0.001,安慰剂,年,泌尿系统事件发生概率 (%),踏弛移尊诣匠绚瑞底嗣御惺豫戴产味掏萍甫早蓬旺木瞻姻从昭崎罐天沪婿pless-mtopspless-mtops,PLESS- 非那雄胺对前列腺体积的影响,基 线 1 2 3 4,20 10 0 -10 -20,安慰剂,非那雄胺,安慰剂 n=155 136 119 98 85 非那雄胺 n=157 144 130 116 102,基线前列腺体积的变化 (%)(平均值标准差),相差 32% (p0.001),年,矮妹每骚戍薛格宰殆舶训疾噪苍精峦邦涨兄艘亥引诵泼同寺综酬薪锣憨陶pless-mtopspless-mtops,PL
6、ESS- 非那雄胺对最大尿流率的影响,基线 1 2 3 4,3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0,安慰剂,非那雄胺,安慰剂 n=1127 899 720 608 496 非那雄胺 n=1125 928 786 691 588,基线最大尿流率值（毫升/秒） 的变化(平均值标准差),研究年份,非那雄胺显著增加最大尿流率,妹材匝卧河雨骄钠广卸廓昧伟茄础槐骄木卤碌井乘渭料夕猎晃蹬鱼社苑凉pless-mtopspless-mtops,PLESS- 非那雄胺对前列腺增生有关症状的影响,基 线 1 2 3 4,0 -1 -2 -3,安慰剂,非那雄胺,安慰剂 n=1438 1296 1101
7、 961 853 非那雄胺 n=1437 1314 1153 1047 965,基线类AUA症状积分(分) 的变化(平均值标准差),治疗年数,非那雄胺显著改善BPH症状,轰沥谐乍官一阿撬酞苔棋玉冬犁赔猾田伐仪速疵监闰框当表哪擞凶意纬旁pless-mtopspless-mtops,PLESS研究结论- BPH是一种进展性疾病,研究期间手术和急性尿潴留发生率增高 -研究期间安慰剂组发生BPH相关事件为13%， 非那雄胺组为7% -安慰剂组手术发生率为10%，非那雄胺组5% -安慰剂组急性尿潴留发生率为7%，非那雄胺组3% 用安慰剂治疗，大多数患者前列腺体积不断增大 虽然在安慰剂组治疗开始时症状有改
8、善，但症状积分在连续4年研究中又回复到基线水平,荤瓢幸蔷垃殖赖菇驮擅饰抢颠够琵仰宴框淮辟卿科老促街值漂禹斗鞍豢仙pless-mtopspless-mtops,PLESS研究结论- 非那雄胺对BPH的影响,非那雄胺显著地降低了临床重要终点：急性尿潴留57%和手术需要55% (P0.001对比安慰剂组) 非那雄胺治疗4年中有助于防止前列腺大增大(P0.001对比安慰剂组) 32% 非那雄胺治疗4年中，获得持续的症状明显改善，尿流率亦显著提高(P0.001对比安慰剂组),护距涯坝模消巢赞栖拯辟结诱胎肤脊整磁凳嘻迫逃诀望矫冗宽泪诉虾墅节pless-mtopspless-mtops,MTOPS (Med
9、ical Therapy of Prostate Symptoms Trial) 前列腺症状的药物治疗 保列治可以缩小前列腺体积 又一循证医学证实,陀碍骋墨饮磊屿禁焰填很椰迫送上回唱蓄淤禹倚腥筷恤斤柳貉僵术七绚旅pless-mtopspless-mtops,14,由NIH (National Institutes of Health)下属的全国糖尿病、消化及肾脏病研究所(National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)出资研究 前瞻性、随机、双盲、多中心安慰剂对照 17个中心，在美国研究 随访4-6年，平均4.5
10、年 3047例，分4个治疗组,研究设计,黔译稠切茸根孜腋继旦泊哭愧痰琼龄迸碟鳞缸杜伦梦隐应售妙涯痛咖茨造pless-mtopspless-mtops,3047例患者分为4个治疗组： 非那雄胺+多沙唑嗪 非那雄胺 多沙唑嗪 安慰剂,研究设计,迪再决朽赫锗雾拂朵加额勾崎阜巩藐罗笼歉升哈诀影慎碧耘材示广必俗连pless-mtopspless-mtops,研究设计,朝俯静仅晨话驴计到戈供泰碍腕弗秽品宴忠棚逮煎澄吟枯屡巨誉莲撤镣踏pless-mtopspless-mtops,第一终点(*) 检测药物治疗是否能够阻止或延缓BPH的临床进展，临床进展的定义如下： AUA症状评分增加4分以上 发生AUR 尿失
11、禁 因BPH导致的肾功能不全 反复尿路感染 第二终点 需要BPH相关的侵入性手术(TURP) 评估AUA症状评分，Qmax, QoL, MOS SF-36 通过对组织生物标记物的研究评估临床进展与生物学进展的关系,(*) Define as the time from randomization to the first occurrence of any of the five BPH progression events defined above,7,临床方案,臂鹊谜邻蚊史淆把喉谜泅荐金硷两哭缓烫榆溜革绳综甘粗周桩连尖逸冠端pless-mtopspless-mtops,病例数 3,047
12、 年龄 (岁) 62.0 57.0 - 68.0 AUA Symptom Score 17.0 12.0 - 21.0 最大尿流率(ml/sec) 10.6 8.5 - 12.5 PSA (ng/ml) 1.6 0.8 - 3.8 1.0 29% 4.0 19% 经直肠超声前列腺体积 (cc) 31.0 23.0 - 43.8 20.0 16% 40.0 31% 直肠指检前列腺体积 (ml) 39.0 12.0 - 93.0 血清肌酐 (mg/dl) 1.0 0.9 - 1.2,基线特征,住昭辉绍枯剧航遭沈腕界十炎挡坞秦什褒提墩绽毫厢癣媳澳蛹炊眷蒜浪邑pless-mtopspless-mtop
13、s,结果 第一终点 “检测药物治疗是否能够阻止或延缓BPH的临床进展”,曙抨淄捕阴珠阉烷褥淀裁秸武二倍猪鄙驼梗语未沉胖捍峨堡愚冀命昂涧奋pless-mtopspless-mtops,BPH临床进展事件的比例,茶敞圾柞瘫铡镁井同孔铣棠畴甚疤滴锣唬辱恬伐蒜惊亭猎旨布像便跋绩辗pless-mtopspless-mtops,BPH进展的累积发生率 (包括所有组别，其中78%为症状进展),在研究的头几个月，结果与VA研究相似,新酗欺节嘛宙欣宪涝及鞋力叭断贫印因戏什掷么涨奏肤七抑秩箩澡旬埋捕pless-mtopspless-mtops,MTOPS: BPH的临床进展,% 危险性下降 联合疗法(非那雄胺 +
14、 多沙唑嗪) 67% 保列治单用 34% 多沙唑嗪单用 39%,三组都优于安慰剂 保列治组与多沙唑嗪组差别无显著性,寨颓瘫咆咏拆积安满逊幅张词埠佰拟八琅疡宁核地俏把诛心国窿沽缓垂呛pless-mtopspless-mtops,AUR的累积发生率,多沙唑嗪推迟了AUR的发生时间，但不能减少其发生率,触挛钎曼征锋涧淘忍割脏听异雌挑羡纬俞馈惠缠湖转拣妄谚婴尤教呻乍工pless-mtopspless-mtops,MTOPS: 急性尿潴留的危险性,(*) 与安慰剂相比无显著差异,% 危险性下降 联合疗法(非那雄胺 + 多沙唑嗪) 79% 保列治单用 67% 多沙唑嗪单用(*) 31%,蛀御圃侄屈速筏布购
15、蒸揪彩廓紧卷臆躲粒压健塑铸婉抿艘猿园演允潘辅谊pless-mtopspless-mtops,结果 第二终点 需要BPH相关的侵入性手术 全程评估AUA症状评分，Qmax, QoL, MOS SF-36 通过对组织生物标记物的研究评估临床进展与生物学 进展的关系,抵篆发蒂氛吸楞扮煤舒堡弯继进课獭说仪窗输逊凭祸败麦贿佬砖压唁蚀糕pless-mtopspless-mtops,BPH侵入性手术的累积发生率,多沙唑嗪推迟了手术的发生时间，但不能减少其发生率,踊县嘱陷再沟汁钎挡摈栓蛹拒拘义倚着凭骏刘熔箔眉尧碰灶苔组老咐呕媳pless-mtopspless-mtops,MTOPS: BPH相关手术的危险性,
16、(*) 与安慰剂相比无显著差异,% 危险性下降 联合疗法(非那雄胺 + 多沙唑嗪) 69% 保列治单用 64% 多沙唑嗪单用(*) 8%,溢怀沿瓤腮造律燎裸孪筏潜归球靳臂绑乱软向狐蔡遣善腥狐湾念东支拌综pless-mtopspless-mtops,基线平均 AUA 评分 = 17.0,症状评分在第4年的变化,所有治疗组都优于安慰剂组 联合疗法组明显优于单用多沙唑嗪或非那雄胺,玩刚坪湿萎互扮些下佐肖哮羚怎雪纠阳胯布鹿侯舱硒修爽瞥拣俱占淀捐亨pless-mtopspless-mtops,平均基线 Qmax = 10.6,最大尿流率在第4年的变化,所有治疗组都优于安慰剂组 联合疗法组明显优于单用多沙
17、唑嗪或非那雄胺,消腑茎拔愉她侄缎指搞虐炳尼虚盾有破戊踢晦揣蛔杜豌帝耀普帝缘揉垢焦pless-mtopspless-mtops,在第4年前列腺体积的变化,(p0.001),(p0.001),安慰剂,多沙唑嗪,非那雄胺,联合疗法,只有非那雄胺能够缩小前列腺体积,斜乐侣匣衷翘铀熏摘捎侮政函有臂礼停锡职洪炎丁轴屯肯铜入盲股冀没箍pless-mtopspless-mtops,31,又一个大型临床研究证实了非那雄胺： 显著缩小前列腺体积 减少AUR和BPH相关手术的危险性 第一个大型临床研究证实了a阻滞剂： 不能缩小前列腺体积 不能减少AUR和BPH相关手术的危险性 a阻滞剂能够推迟AUR和BPH相关手术的发生，从某种意义上可能会掩盖BPH的远期并发症，延误手术时机 在治疗的初始阶段，联合疗法效果更好 非那雄胺在BPH的治疗中作为基本药物的地位是不可替代的,MTOPS的临床意义,电甜损堕洋顺腮敝狼丛踊国配斡漾徽斤业瞩嫌晋绘臣阑跨莹夺琉蔫键驰怎pless-mtopspless-mtops,