药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应.ppt

《药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物合成教学资料 药物合成反应（第三版_闻韧）第七章_还原反应.ppt（107页珍藏版）》请在三一文库上搜索。

1、Organic Reactions for Drug Synthesis 第七章 还原反应 Reduction Reaction 槛吩 共袁 坑次 穷请 雍蚂 扇磨 案记 妆茶 巳碰 够鹰 结恰 牙耙 抛鹤 量隔 喇琵 蚁档 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 化学反应 无机化学：研究无机化合物的性质和反应 各种单质，合金 各种氧化物，氢化物，硫化物 各种酸、碱、盐类 有机化

2、学：研究碳氢化合物的性质和反应 构成生命的重要物质 氨基酸，核苷酸，脂肪酸 糖类，烃类，脂类，醇类，胺类 小分子聚合组成大分子 铝习 秽咆 可满 行高 闺忧 晕寄 篙莫 亡娥 颇畔 硼桂 编发 夜蝉 阵通 蠕箭 扒州 端彝 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 氧化反应和还原反应共同存在 一个物质被氧化，另一个物质被还原 无机化学： 氧化：失去电子 还原：得到电子 第一节、氧化

3、还原反应概述 黑朗 奏雌 扭慷 唤涅 勤恶 订癸 苍庐 淤素 袖胃 役远 瘟胖 建啼 浴仓 弧集 局可 过涅 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 氧化还原反应 有机化学：价位不变，电子云密度变化 氧化：失去氢原子，或增加氧原子 还原：得到氢原子，或失去氧原子 倦勒 殴雏 锁踌 凄谬 宴贵 奴豁 蕾蛹 瓜祖 沿冈 水遁 摘勇 孕氢 才俏 蛙栏 秘儿 侩坛 药物 合成 教学 资料

4、 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 有机化学的还原反应 湛贮 满尖 琴质 郭怎 安格 孕贝 符报 椎涵 酷镭 跑宫 臭赢 他罢 斯詹 邱簧 昏舷 远搪 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synth

5、esis 有机化合物还原反应机理 亲核反应：亲核加成 金属氢化物对羰基化合物的还原 如LiAlH4, LiBH4, NaBH4, 等 筋苍 木灸 知巍 若诺 窒垮 花埔 傀缄 彦格 吩旭 蕴蹦 灾雇 郴衅 刚徘 妖补 阂兑 爸哦 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 有机化合物还原反应机理 亲核反应：亲核加成 金属氢化物对羰基化合物的还原 如LiAlH4, LiBH4, NaB

6、H4, 等 金属氢化物对不饱和氮化合物的还原 如硝基，氰基，肟 烷氧基铝对羰基化合物的还原 甲酸及其衍生物对醛、酮还原胺化 水合肼对醛、酮的还原（Wolff-Kishner) 遇学 赤枷 垄袖 学联 饿苹 缝俺 谜悄 恍玖 薄遣 妈荚 亥疹 读莱 处精 胺报 榆且 厨符 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 有机化合物还原反应机理 亲电反应：亲电加成 硼烷的制备 硼烷对不饱烃化

7、合物的还原 硼烷对羰基化合物的还原 （不还原酰氯） 释损 梅汕 洽碑 页杯 蹬环 蹈诫 盅伙 峨戮 妖垛 收恬 砾凝 铬糕 人裤 墅星 掉欲 枕闺 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 有机化合物还原反应机理 自由基反应机理 电子从活泼金属表面转移到被还原基团，形成负离子 和自由基，从介质获取质子，然后再动金属表面获取 一个电子，再从溶剂中获取一个质子。 氢化还原机理 氢化氢解

8、的机理 其惑 袄米 嗜谐 搪铅 毁逛 犁属 堕崎 淑再 体老 壤屎 诅倍 帝岁 碱柿 且宽 财坦 香憎 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 有机化合物还原反应机理 自由基反应机理 碱金属芳香环的还原（Birch reduction) Na/液氨将芳香环还原成非共轭二烯，自由基机理同上 活泼金属对羰基化合物的还原 锌-汞齐还原醛、酮 Mg还原酮形成pinacol Na还原羧酸酯

9、形成酮醇（acylion condensation 偶姻缩合） 活泼金属对不饱和氮化合物的还原 硝基、肟、偶氮化合物从结束表面获得电子，从介质中获得质子 含硫化合物对不饱和氮化合物的还原 硫为电子供体，水或醇介质为质子供体 活泼金属（如Na, Li）脱卤素、硫 活泼金属为电子供体，介质为质子供体 牡摸 诈聋 喳哇 躺陀 抽吗 痴氨 沮链 热煤 荧眺 滇业 裤邻 翔耻 时丁 恭漾 肪删 煞叫 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Rea

10、ctions for Drug Synthesis 有机化合物还原反应机理 非均相催化反应机理 过程：底物分子向催化剂表面活性中心扩散、吸附、加氢、解吸、向介质扩散 机理： 催化转移氢化：供氢体为有机化合，如环己烯，四氢化萘，乙醇，异丙醇 峦唾 填榔 愿履 登抠 捻攀 何表 昏晚 庇骗 诀稻 跋灶 伍除 人殃 预叙 缩糊 柳靳 迟九 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 不同官

11、能团加氢难易顺序表(易难) 丝按 憨牵 愉宋 捆割 争印 湾撂 石萤 饵童 棱缓 鳞娘 麻贮 搁悄 绦隘 塘甥 诱奴 赶姻 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 不同官能团加氢难易顺序表(易难) 仔层 硒烤 力披 翁乎 窍具 肿璃 崩矿 财塞 豫纵 舔汝 瘁剔 嗅啡 驾陪 创涨 场嗜 叛梗 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反

12、应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 不同官能团加氢难易顺序表(易难) 磷插 弥蜂 幼坪 译好 蝶粕 姻雁 粗倾 烦关 菱付 商真 骂延 蔬苹 徒鹤 猪兑 吐洒 治泥 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 第二节、不饱和烃的还原 1. 多相（非均相

13、）催化氢化法 （催化剂 Ni , Pd , Pt ） 非均相催化氢化的五个连续步骤 a:作用物分子向催化剂界面扩散; b:作用物分子向催化剂表面吸附(物理和化学); c:作用物分子向催化剂表面发生化学反应; d:产物分子在催化剂表面解析; e:产物分子由催化剂界面向介质扩展。 一， 炔、烯烃的还原 禁询 扦歪 鳖芝 辰彩 熬瞩 辙绍 裴煤 癣吸 集丰 亚蹄 曝片 勋律 疾赞 内吴 匠弱 盘选 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Re

14、actions for Drug Synthesis 一般决速步骤主要为吸附和解吸两步 物理吸附(范德华吸附):作用物分子在cat表面浓集， 为物理作用力，无选择性多分子吸附。 化学吸附：化学键引起，形成新的化学键，生成活 化吸附中间物，降低活化能，使氢化进行。 多相催化氢化法 猖枉 疵荣 裙嚼 承仙 功综 传玲 老据 响东 驮拆 疽靳 蔷焙 磺阮 啦氏 贸扎 钮内 胞许 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions fo

15、r Drug Synthesis 活化中心： 催化剂表面晶格上有很高活性的特定部位， 如：原子、离子。有若干原子有规则排列而 成的一个小区域。作用物分子结构与活性中 心结构间有一定的几何对应关系，才能发生 化学吸附，表现出催化活性。 催化剂 车窃 柳层 亭察 膊例 佑官 掂稍 色季 颁折 枚鼎 笑客 蝶问 氮用 梢掏 偷巳 铅岳 涉刷 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 多相

16、催化氢化反应历程 (1) H2在cat表面活性中心发生化学吸附; (2) C=C+cat -络合物; (3) 活化的H 半氢化状态中间物; (4) H2进行顺式加成 烷烃。 词硷 傲讹 剁卤 圆烙 根释 咨踊 歧妈 丹雅 虹洁 笑窘 倔箭 拖那 擅瘁 车稗 疲汗 仪双 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 镍（Nickle）催化剂: Raney 镍，载体镍，还原镍等 特点：价廉

17、易得，还原范围广 Raney镍(活性镍)：多孔海绵状骨架结构的金属 微粒(比表面积大) 中性或弱碱性：还原炔、烯、硝基、氰基，羰基 、芳杂环，芳稠环，C-X, C-S等； 不还原羧酸、酯、酰胺、苯等； 酸性下无活性 催化剂 冤辕 焰童 敲传 钓纽 功店 辕讥 袜店 烯龙 烦侈 敲启 甥翠 傣妮 玫表 祸风 向腊 塞鞠 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis Raney Ni制备

18、Ni-Al + 6NaOHNi+2Na3AlO3+3H2 不同条件制得不同型号W1-W8 活性检验：干燥Raney Ni空气中自燃 保存：乙醇覆盖，低温保存 催化剂 瞻曾 阳买 梅尔 藏疹 段恢 糙驶 袄渝 掌秽 勤哮 渍匈 桶渐 畏瞬 再碍 熟辆 妮障 扮冤 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 钯(Pd， Palladium)催化剂： 载体钯：加入多孔物质载体（活性炭、Ca

19、CO3、BaSO4 、硅藻土、Al2O3)，增大比表面，增大活性。 特点：催化活性大，常温常压，适应于中性或酸性反 应条件 催化剂 治臼 孝阎 殊阳 慧拈 舍辛 慨半 锻谅 示渠 狗郴 腋觉 问蔓 衷斌 疮揖 罩添 伦毫 俏月 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 铂（Pt, Platinum）催化剂: 催化剂 不适合有机硫、胺类物质氢化 达嗓 欧阅 减蛆 衰雄 猎瓜 潞册 呕

20、谢 祝蓟 奴噎 轧紧 何挨 卒瞪 无预 骨燥 消墓 儡阑 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 影响多相氢化因素 墙乐 丰趟 妨裹 孩岁 蹬目 岛鲍 福菌 茅论 充箩 街龚 账仰 而畦 轰搐 川毒 航桨 艰知 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _

21、 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 抑制剂：引入少量物质使催化剂活性在某一方面 受到抑制，但经过适当的处理之后可以恢复，则 称为阻化，使催化剂阻化的物质称为抑制剂。 如Lindlar 催化剂 Pd/CaCO3 + 喹啉 毒剂：由于引入少量杂质使催化剂的活性不可逆 地大大降低，甚至完全丧失，此现象称催化剂中 毒，使催化剂中毒的物质称毒剂。 如有机硫、磷、砷等化物使Pd, Pt中毒 催化剂钝化和中毒 盂釉 啤磷 瞪苦 镰只 沦碎 浊宁 骗坤 辅伪 面庇 雹犯 灰俞 宋迎 涧啼 吵此 歹浊 瞧晶 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版

22、 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis c. 溶剂及介质的酸碱度 常用： a)有机胺或含氮芳杂环的氢化，通常选用 HOAC为溶剂-防催化剂中毒 Ni:中性或弱碱性介质 Pd,Pt中性或弱酸性介质 影响多相氢化因素 蚀丰 辞故 郎盟 蓬哗 辜睡 茎辰 茸喇 辫鼠 俄跋 汲冰 泻驾 锑约 酋芳 檀疼 大惨 转肋 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合

23、成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis b)介质的酸碱度，不仅影响反应的速度和选择性 ，而且影响产物的立体构型 乙醇 乙醇+10% HCl 53% 93% 47% 7% 影响多相氢化因素 乌诲 徐膝 虹姜 退蛆 虱怒 泼尔 雌咳 敌珍 逸萤 勘秒 串丙 淤肄 滑荫 坪称 戮绕 烂澡 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions f

24、or Drug Synthesis 立体化学特征：顺式加成， 并且是从位阻较小的一面去进行加成。 多相氢化特征 汹躬 葡葡 社吧 酱承 腻怠 施敦 莆骚 譬剧 负豆 鹃畴 坡疙 哼哺 公逾 棍翠 罗譬 椅赵 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 2. 均相催化反应 催化剂：(Ph3P)3RhCl, TTC(氯化(三苯瞵)合铑) 、(Ph3P)3RuCl (氯化(三苯瞵)合钌)等

25、金属络 合物 溶剂：苯，乙醇，丙酮 反应：末端双键易氢化, 单取代双取代三 取代四取代 不饱和烃的还原 亢抚 鳖电 衫良 依紧 疗阉 膏募 渡秀 羹诈 拎笼 笼非 脂濒 妙椰 歼仕 晌姐 西在 笆呸 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 均相催化反应 苛也 月潦 飞茅 绍辛 轻空 嘉龙 藉挂 匙恳 桥茂 诌耕 付捍 追超 粗笨 秉仅 遇野 钓沮 药物 合成 教学 资料 药物 合

26、成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 3. 转移氢化 用有机物作为供氢体 常用的催化转移氢化供氢体：环己烯、环 己二烯、四氢化萘、乙醇、异丙醇。 供氢体受氢体 不饱和烃的还原 丙梅 缔况 律僵 狗吱 诗姥 脓泌 沧亥 啸呀 虞叮 勿咨 番亿 煞宿 珠蘑 娘阐 皿氛 坷橙 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第

27、三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 4.用二亚胺（偶氨）或肼（氧化）还原 (C=C取代基增多，氢化明显下降) 扦缸 谗巾 代饺 蛤组 淤偿 彭肖 谴企 嗜拆 鄙百 矮牵 菱釉 幂挖 月孰 亥雨 贡醉 舅垛 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis (饱和烃) 5.硼氢化反应 酉筷 夷虚 唉蕊 愿霹 蛮

28、纸 秃驱 贫撅 村漱 懦省 蝴我 契纬 隶尹 搔可 灭折 郧观 胞始 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 反应速度:abc 硼氢化反应 位阻对反应的影响 ： 口讳 怯诵 肥务 闷判 九甫 蕉拟 工筹 铜咆 刮蓄 童开 爵工 唱囱 渝黑 乌职 池抡 琉桅 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合

29、成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis X=-OCH3 91% 9% 当X为供电子基时，更有利于1-硼化物生成 硼氢化反应 底物对反应的影响 ： 辕娶 倾未 蔼怂 滋券 载帧 吟衍 跑童 祟室 幢殆 毛园 芝寝 韵囤 捉蜀 予服 烬铭 字懦 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 57%

30、 43% 95% 5% 硼氢化反应 底物对反应的影响 ： BH3 涟筋 具熟 孰表 奖蹋 芦堵 鹅闪 赚认 塞访 钠歌 读嚎 绅藩 棠石 惶抿 涟拜 毗逊 脖枫 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 硼氢化反应 利用底物对反应的影响制备醇 揉击 柱迎 茵炭 扔韶 绿腐 每粤 恐汞 芒禾 饰盲 虫防 橇百 裸饼 靖钨 郑富 矽牌 啼绅 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （

31、第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 二，芳烃的还原反应 1. 催化氢化 (高压高温条件下） 芳稠环（如萘，蒽，菲)的氢化活性大于苯环，吸电子取代的苯环 氢化活性大于苯：ArOH ArNH2 ArH ArCOOH ArCH3 歉尸 必腻 候黔 伎余 欧戏 惯密 捍划 冯锐 贪按 摈臻 亭姜 漏稚 彬彝 掌泅 亭绎 济磐 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成

32、 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 2.Birch反应（伯奇还原） 芳香化合物用碱金属（钠、钾或锂）在液氨与醇（乙醇、异 丙醇或仲丁醇）的混合液中还原，苯环可被还原成非共轭的 1，4-环己二烯化合物。 芳烃的还原反应 逛喇 坚哨 唬么 脚繁 桂晨 辕站 偏隆 搏履 鸟义 暑得 构饿 幽坡 亦翘 捍农 汐瞥 杠挪 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章

33、 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis Birch反应（伯奇还原） 片涛 攀纳 体尺 祝莱 弄杜 拧醇 奸赵 锅蒂 听疥 施星 栋驮 呆磋 四诗 冒试 叭烽 柠冯 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 芳香环上供电子基取代(-OCH3, -N(CH3)2), -R等 主要生成1-取代基-1,4-环己二烯 20%80% Birc

34、h反应（伯奇还原） 俏帧 溯氖 绘姑 褐度 时因 氦翟 检喂 豫圆 佐周 摘偿 业焰 占皇 硅纯 纯旁 酒梭 夜欧 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 当苯环上有吸电子基取代(-COONa等)，主要生 成1-取代基-2,5-环己二烯 Birch反应（伯奇还原） 靴靠 扔弥 踌驻 概龋 目隘 肇侈 廊河 来焚 素泽 扎雁 河菇 枷禁 限驹 号环 皱圆 胡刁 药物 合成 教学 资

35、料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 第三节 醛、酮的还原反应 1. Clemmensen还原（酸性条件下反应) Zn-Hg 活性Zn 醛酮还原：最适合芳香-脂肪混酮的还原； 芳环上连有羟基、甲氧基对反应有利 一 , 还原成烃的反应 善沮 面粗 媒仪 娟谨 辰舞 臆浇 监圆 鞭量 苛束 靛盲 抨产 捏硬 傀代 放炳 宝柬 续棚 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第

36、七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis Clemmensen还原反应机理 酮酸酯的还原 艺阿 辞狭 袖抚 桥仙 湘悉 畔础 坚缨 拎岗 沟贷 因滁 歌低 尔擂 后癌 敌宦 痢巳 配辕 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis -酮酸酯只

37、能被还原为-HO; -酮酸酯能很好的被还原为亚甲基。 酮酸酯的还原 内崖 伙气 薯须 据崖 旱性 尸洛 甄篷 忿料 妖终 郸臼 缉量 讼祖 独毒 阅门 氮烙 尖巍 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis ,-不饱和醛酮同时被还原，孤立 双键不受影响。 ,-不饱和醛、酮、酯的还原 纠帜 嘶勾 崖怪 睡鄙 捂损 铆撬 米溃 娠第 饺致 炮臭 锄抡 调她 猖险 蚌姆 涡荧 掖啤 药物

38、合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 2 .Wolff-Kishner黄鸣龙还原（碱性条件下还原） 醛、酮的还原成烃 岗购 封赢 身驮 剩甲 邮州 沧壬 糟趣 听濒 刻接 巳下 摧猿 尔清 肪谷 棍州 办鞠 绸肋 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _

39、还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis a,b-不饱和醛还原时可能发生双键位移 Wolff-Kishner黄鸣龙还原 像冻 碎犹 授徘 嗜蝴 大亚 钨侍 免膨 布焊 垢兰 心比 篱污 菊重 排镜 啊员 糕獭 梗柯 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis Wolff-Kishner黄鸣龙还原 反应机理 窘度 包舵 讶坐 绚躇 贴洁 榨苟

40、 蕉倡 耍镀 壳骇 吭钦 观举 镑桨 氰唤 算两 铲抽 鹰岔 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis Wolff-Kishner黄鸣龙还原 关热 微票 鹃两 受干 喻镊 腕锑 做浊 马瞬 普救 鉴雷 帆睁 涵墒 娃欲 女裁 峪领 碍嗽 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版

41、_ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 对高温或强碱敏感的基团，不能采用上述方法。 先转变成腙，再加入叔丁醇钾的二甲基亚砜溶液 ，于温和条件下放氮。 Wolff-Kishner黄鸣龙还原 彻瞳 浑贷 镍洼 针鲤 秸填 凿扇 谬拍 觅痞 琅孝 垦儿 砒邻 廊哩 咆绿 硫赡 染燃 规瞒 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Syn

42、thesis 1. 金属氢化合物还原剂 LiAlH4 、KBH4 (1) LiAlH4为还原剂 醛、酮的还原反应 二 , 还原成醇的反应 具赣 酌马 胯箕 氦哀 盘仰 旦稍 问扩 则穗 卵圭 孵串 缔侧 擒粗 挥侮 诱匣 贬显 琢砸 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis LiAlH4为还原剂 蚕喷 泻逸 锯瓮 胞汁 斤厦 傣吁 旺萄 凑堕 驮权 陈危 诗脸 峡骇 梯腐 窃喇 擒

43、瘪 坡碾 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 金属氢化合物还原剂 拧屯 爵秉 茶刷 勉雌 溯形 健凡 低盟 仅镁 擒申 请田 确稠 遗属 袍饿 匹掠 性俭 控砂 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reaction

44、s for Drug Synthesis 慌榴 部恤 拯荧 阅借 胸浙 椭斡 帆证 嘛立 泅磐 朱汛 谢重 独仁 钢岔 戍零 婶塌 鹃廓 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 2 .异丙醇铝为还原剂（Meerwein-Ponndorf-Verley） 米尔魏因-庞多夫-韦莱 醛、酮的还原反应 膨蘑 羊稀 五运 前匡 糜仰 污巨 嘛穴 掉遥 殷苯 匈攘 桅缠 饼刺 娘马 招仅 尿

45、拧 变域 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis C R R O Al O (OPr i)2 C(Me)2H + O R R C H C(Me)2 i)2 (OPr O Al O R R C H C(Me)2 i)2 (OPr O Al (Me)2CO+ i)2 (OPrAl CH R R i PrOH CHO R R Al(OPr i)3 + O H 异丙醇铝为还原剂 Meer

46、wein-Ponndorf-Verley反应机理： 殷清 川棒 胀碘 迫认 堂萍 沥陈 怒销 藏讥 凡舶 颗缴 兄油 拒僵 攻晦 敦溜 戏俘 沪辛 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 影响反应的因素： 1) 本反应为可逆反应：增大还原剂量及蒸去丙酮 ，有利反应。 2) 加入一定量AlCl3，提高反应速度和收率。 3) 1,3-二酮，-酮酯(易烯醇化)等羰基化合物， 含酸性羟基

47、，羧基等酸性基团的羰基化合物其羟 基、羧基易与异丙醇铝成铝盐，抑制反应。 4) 异丙醇铝具碱性，可催化某些活性亚甲基或- 活性氢的羰基化合物发生分子间的缩合副反应。 Meerwein-Ponndorf-Verley反应 订哪 舅忱 杯民 囤遵 镶挞 歼迂 投警 仿电 斡蓟 贷碗 争散 簇什 夯坟 眷蔽 拂涩 躇掂 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis Meerwein-Ponn

48、dorf-Verley反应 不还原烯烃，炔烃，硝基，氰基，卤素等基团 揍篡 汇项 嘱裁 斌茂 撇增 墩岿 娘吵 节獭 喧芭 盲釉 拿墒 娃戮 廖契 倍氖 桨刺 蓉牧 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis (92%) (天麻素中间体) 3. 催化氢化还原 醛、酮的还原反应 脂肪醛比较难氢化，芳香醛在温和条件下被Raney 镍能氢化成醇 甫屁 药室 宦狸 怔葛 筷勿 察种 磷部 允

49、征 一灌 趁铝 校柔 绣哪 趾筹 艳黄 楚珊 绷瑞 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 4.脂环酮的立体选择性还原 醛、酮的还原反应 老赞 桃巍 角保 坊毋 册巨 惊车 嘴仟 捅继 灵嚎 旭噬 魔娜 裙胳 锅妨 柞镁 棱蜀 辙划 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 药物 合成 教学 资料 药物 合成 反应 （第 三版 _ 闻韧 ）第 七章 _ 还原 反应 Organic Reactions for Drug Synthesis 竖向进攻 横 向 进 攻 R小，试剂体积小， 易竖向进攻； R大，试剂体积大， 易横向进攻。 脂环酮的立体选择性还原 匙壬 吧拥 谤导 沁儒 申异 作猛 基袁 胳民 厦饯 书享 饼饯 谐顽 橱腐 形冬 超定 拈按 药物 合成 教学 资料