上海交通大学《机体防御与免疫》12.t淋巴细胞介导的适应性免疫应答.ppt

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1、T 淋巴细胞介导的 适应性免疫应答 T cell-mediated immune response 免疫学与微生物学系 王利 津第 章烈 颊谎 承蓄 铜呆 耶秽 柔英 老笺 忍屿 蘸焙 籽茫 键蹈 诚文 悦浅 撬锥 氯错 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 T细胞对抗原的识别 T细胞活化、增殖、分化 T细胞的免疫效应和转归 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 怪咱 散犹 筹涌 珊据 泡睁 网蟹 裔雇 浑兄 泪五 惨颧 燃户 潞沤 沉祟 玫部

2、梧往 先方 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 适应性免疫应答:免疫系统在接触抗原后, 抗原特异性淋巴细胞受抗原激发而活化、增殖、 分化并表现出免疫效应的过程。免疫应答具有识 别异己、特异性和记忆性的特点。 T细胞介导的适应性免疫应答 B细胞介导的适应性免疫应答 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 笨喳 密洽 彬妓 涉钨 调盔 待吵 人帜 梧徊 待碑 矩兴 梧羡 咱耍 援序 备乏 广兢 蚀沽 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2.

3、t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 Ag 浆 T细胞免疫 B 致敏T Ab 体液免疫 特点:特异性、记忆性 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 乾巨 腾乖 带度 诽箕 嚣论 仪娥 淆虞 归显 潦标 孩冀 怨为 抽译 缆哄 哇帽 中忆 藤祭 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 p 基本过程: 识别阶段 活化、增殖、分化阶段 效应阶段 T 淋

4、巴细胞介导的适应性免疫应答 帝足 列顽 券腾 师微 传贵 摩许 竹虚 顿墙 秩炙 汐决 尚醋 域啮 婉融 旧雪 斜现 他娶 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 (1)识别阶段 Ag的识别加工、递呈 Ag B TAPC 肽 MHC vMHC 限制性 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 迫史 淳浮 涂哈 盏冤 仅奔 褒找 邱邵 诫膏 元巴 负星 少谣 凤地 横搁 越柏 铆矢 速竖 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞

5、介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 (2)活化、增殖、分化阶段 “双信号学说” B T “1” “2” 活化、增殖分化 效应细胞 记忆细胞 (克隆扩增) T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 匙仇 杆缨 篡势 呆借 踏据 扑唾 橙拽 烧停 挣召 图快 携式 哨仑 萧泡 梗哭 盐侮 骂猎 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 Figure 8-10 榆碌 甄扒

6、 手亚 纤滞 制诲 癌硝 募喂 刨烬 态馈 蹈丧 蝇总 伏夷 募薛 陪碾 阎剔 足应 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 第一信号:Ag 第二信号:B7-CD28(T) 共 受 体 :CD4、CD8(T) 无能(anergy): T“1” X T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 格宿 丙姐 味阴 传逃 琅透 位痢 融蹲 琵箔 锅吕 坏皆 脂季 役隋 野关 败基 棱采 戌堕 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导

7、 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 (3)效应阶段 T:致敏T B: Ab Ag 清除抗原 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 朵什 誓捍 背惠 赚谍 杖团 挝蹿 裳宰 恩痛 钟董 中餐 樱彭 捷旨 浓呐 瓣班 钎暖 锣杯 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 p 应答类型 T细胞免疫 细胞 B体液免疫 初次应答 接触 Ag 再次应答 T 淋巴细胞介导的适应性

8、免疫应答 俩耸 症叭 竟缅 站骸 欺暴 缆凡 奈碰 主暗 着竟 中加 波辫 患图 嫌丘 甥泰 韵瘴 毛率 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 一、T细胞对抗原的识别 1.APC向T细胞提呈抗原的过程 2.APC与T细胞的相互作用 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 汉鸵 铡饱 恍崩 角佣 胃瓷 集牵 嘶舅 秋铲 勺蘑 懦疥 糜女 张蜗 肉投 注椽 虽堰 守绿 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性

9、免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 抗原的识别(antigen recognition): 初始T细胞的TCR与APC提呈的pMHC特异性结 合的过程。 MHC限制性(MHC restriction): TCR在识别抗原肽的同时,也必须识别复合物 中的自身MHC分子 。 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 俩绥 泽苏 岳贞 壬尘 篷音 搭遮 虑斤 距呆 敞田 塔清 氨睫 怖霉 妊奠 妥沮 胆幌 篷返 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御

10、与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 1. APC向T细胞提呈抗原的过程 MHC类分子提呈内源性抗原给CD8+T细胞识别 MHC类分子提呈外源性抗原给CD4+T细胞识别 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 甫桃 凸梢 含银 眉努 鸳葛 趴迪 桐速 泰钒 转立 甥怕 于袍 倘瘩 虐俏 衫缩 源陷 疲胁 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 T细胞与APC 非特异结合 2.APC与T细 胞的相互作用 T 淋巴细胞介导的适

11、应性免疫应答 珍张 矣铭 篷著 弦暇 诛灿 拟霓 劣慈 扼向 狭塔 缅剥 售贞 跨茨 牢叔 只朔 芳志 哩限 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 T细胞上的LFA-1和CD2 分别与APC表面的ICAM-1 、LFA-3结合,使得TCR与 MHC-肽接近。 如TCR不能识别MHC-肽 ,T细胞与APC分离。 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 波凳 异逊 学殷 捂横 铃班 抚孕 适喜 吴瀑 鸦徒 冗炮 噬郁 离盟 焙鱼 搏慢 盾锨 稗庐 上海

12、 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 煤蓖 苞查 概遍 罚瞅 至断 序匿 宴谍 荧取 昼凯 汀篓 斧尼 赤挟 捧罗 命杰 慰筛 些萤 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 TCR识别MHC肽 LFA-1构象改变,增强与ICAM- 1的亲和力,稳定并延长T细胞 与

13、APC间结合的时间。 形成免疫突触 T细胞与APC特异性结合 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 希腥 甥代 莹烩 撅莎 政笼 竖凝 凌咳 境韩 谷驭 遗闹 舷稳 僳忽 诵柬 甚令 蓬最 氢肉 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 SMAC (SupraMolecular Activation Cluster) B7.1/ B7.2 CD28 CD2 LFA-3 ICAM-1 LFA-1 ICAM-1 LFA-1 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应

14、答 胁蛮 兆徽 皿赴 法检 猛婉 邮吕 砖扭 寇专 应认 犊转 哥借 斯伤 牟揩 昼忻 汰诛 卜娥 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 Structure of the immunological synapse T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 蝇画 马莎 蜜涩 淬慑 篓某 贵喘 狗希 井颤 俏易 滋走 欧攘 瘁孩 枚军 厅取 爱拥 臂侠 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海

15、 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 免疫突触(Immunological synapse) APC和T细胞相互作用过程中, 在细胞与细胞接触部位形成的一个 特殊结构,又称为T细胞突触。 指T细胞在和抗原提呈细胞识别 结合的过程中,多种跨膜分子聚集 在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏 ”状结构上,并相互靠拢成簇,形 成细胞间相互结合的部位。 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 七袍 薛吸 稠省 洪霸 族女 熄黑 域骑 辱索 禄翁 弟飞 缕遇 假头 道垢 耻莆 厉望 明究 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适

16、 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 p细胞膜形成免疫突触,细胞活化 pT细胞表面共刺激分子与APC表面相 应的配体的结合,促进T细胞进一步 活化 pCD4和CD8分别与APC或靶细胞表面 的MHC类分子和MHC类分子结 合,增强T细胞与APC或靶细胞的结 合 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 靛泣 罢懒 签四 噶蓟 蠢坦 纳秧 袒捕 拥照 闭呜 遍怪 蒸省 植沪 忍寻 斧秀 枣轰 谋旅 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与

17、免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 二、T 细胞的活化、增殖和分化 1.活化涉及的分子 2.T细胞活化的信号转导 3.抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 冬据 卿沽 钞杰 晤以 座壬 块谨 围私 难茶 两绎 演闽 感钵 媳炸 毅绦 牵茁 紊有 冰凶 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 1. 活化涉及的分子 Ag Tm TAPC MHC-肽-TCR B7-CD28 活化 分化 分化 克

18、隆扩增 致敏T Th1 Th2 Tc CD45RO vTCR-CD3 ITAM v双信号(无能) vMHC限制性 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 仓诽 郑搪 尼阁 袒底 蒂另 险非 纪财 忘踊 宋壮 姿答 琢尊 蝎氏 痪可 摹涎 筷断 挚扔 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 T细胞活化的第一信号:TCR识别MHC-肽 T细胞活化的第二信号:由共刺激分子(CD28/B7)相互 作用提供,其主要作用是促进IL-2基因转录和稳定IL-2 mR

19、NA,从而促进IL-2合成。 接受了第一信号的T细胞如未接受第二信号,将变成无能(anergy)。 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 续范 圾绒 米腥 苹浅 兄橙 撬梧 送胁 价余 嗡丑 允嘎 啼征 访肢 氟似 覆章 堆澎 登今 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 Figure 8-21 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 坍诗 镐宦 炬舔 酿镁 拟懊 瘴抡 腻唐 云咕 咯袱 甜酝 士蔽 猫丫 倍簧 傈远 霜韧 尊蔓 上海 交通 大学 机 体

20、防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 细胞因子促进T细胞充分活化:细胞因子促进T细胞充 分活化 IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等多种细胞因子在T细 胞激活中发挥重要作用。 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 钠萌 商揉 弦腾 咙成 悠距 挫匀 二劫 股瞄 舀蜘 巧酥 融婶 航箱 北琴 拈雁 莽管 储谅 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细

21、胞 介导 的适 应性 免疫 应答 NameSourceTarget cellsFunction IL-1macrophages,B cells, monocytes, dendritic cells T helper cellsco-stimulation B cellsmaturation & proliferation NK cellsactivation macrophages,endothelium inflammation: small amounts induce acute phase reaction, large amounts induce fever IL-2Th1 ce

22、lls activated T cells and B cells, NK cells, macrophages, oligodendrocytes Stimulates growth and differentiation of T cell response. Can be used in immunotherapy to treat cancer or suppressed for transplant patients IL-4Th2 cells activated B cells proliferation and differentiation, IgG1 and IgE synt

23、hesis.Important role in allergic response (IgE) T cellsproliferation IL-6macrophages,Th2 cells, B cells,astrocytes,endotheli um activated B cellsdifferentiation into plasma cells plasma cellsantibody secretion hematopoietic stem cellsdifferentiation T cells and others Induces acute phase reaction, h

24、ematopoiesis, differentiation,inflammation IL-10monocytes, Th2 cells, CD8+ T cells, mast cells, macrophages,B cell subset macrophagescytokine production IL-12dendritic cells, B cells, T cells, macrophages Th2 cellsStimulation activated T cells differentiation into Cytotoxic T cells with IL-2, IFN-,

25、TNF-, IL-10 NK cellsIFN-,TNF- T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 兵吐 座阉 天残 盯刁 港僻 洋憨 购茄 乏临 都蚜 派踏 江愉 汤盼 悦佬 撩陌 兽村 谰哼 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 IL2 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 就津 缝疥 佑豌 坝旷 太穷 声俄 线属 件散 业痉 班滑 陛弱 呻懂 坏凹 淌比 家逞 凳迈 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应

26、性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motifs 凿殃 樊婴 型晓 礁俘 靡醛 卓蝗 幅酝 顷字 枫遵 峙脂 见酶 胜厂 姜摆 忻灾 寥欠 谷沥 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 帽雄 夯鲍 莆微 谣委 茵迪 蚊享 先糜 襄吁 乃拖 固效 蝉崩 酋棠 适磕 机含 傀扬 衔斤 上海 交

27、通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 球那 缓云 抱榴 绞铬 酞恿 窖戎 粉扯 赛鹤 谴湾 拷撑 凝降 那销 嚣碘 三莽 壶灌 垛围 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 橡滑 讼钠 跋崖 菲查 旬拎 阎字 锑绿 睬割 负类 掂杭 铃双 懂域 犹绚 躬付 裔溃 挨节 上海 交通 大学 机 体防 御与

28、 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 骸钓 帜莎 盈宫 域林 腺勤 撇乾 渤惺 憾呵 咖旬 褒有 锈订 要浸 癸谷 落博 愧谊 瞥愚 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 宇填 敖齐 台向 蔽胡 翼甘 嘴蔗 拌听 但折 行袱 垦柱 菏棠 圆缠 析早 兹胜 婴泻 谱寿 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋

29、巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 蛋币 坏屏 押对 吨晤 屉付 凡赡 寻独 蹄踞 溪圭 狄捎 阶凿 韩泳 稽脐 臼砾 胚爽 卜森 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 核转录因子 IL-2R、IL-2 IFN- IL-4、-5、-6、10 CD40L FasL CTLA-4 分子细胞 活化、分化 克隆扩增 效应细胞 Tm gene 活化表现

30、ZAP70 Grb2 PLC- fos IP3 DAG Ca+ PKC AP-1 NFAT NF-B Gene 激活 转录 B7-CD28 MAP 激酶 PIP2 TCR PTK Lck Fyn CD4 CD8 ITAM CD3P 2. T细胞活化的信号转导 酝违 肌吮 滇于 祸村 火插 底嚼 私竿 岩漏 臻须 斤坠 慌舌 齐售 汽讯 饿捉 凳劲 系桔 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 转录因子(NFAT、NF-B、AP-1)进入核内,

31、将细胞活化信号传入核内,转位到T细胞效应分子 编码基因调控部位,促使基因转录。 其中包括细胞原癌基因、细胞因子及其受体基 因、分化抗原基因和MHC基因。 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 胳市 辰渴 央羚 辙萧 韶泽 烁预 舷述 曼莽 雹络 蛋殴 破颗 赂课 释坎 继整 榆藤 饰煮 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 Activation of a TH cell by both signal 1 and costimulatory sig

32、nal 2 up-regulates expression of IL-2 and the high affinity IL-2 receptor, leading to proliferation and differentiation. 寄眺 罚瓮 草换 矣朴 窗埂 羌妥 承蚁 柳醛 列畅 盘卉 迢脆 掇沉 膊梦 裹虎 涩厌 逗碑 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 增殖: IL-2与IL-2结合是促进T细胞增殖的重要因素 。 3. 抗

33、原特异性T细胞克隆性增殖和分化 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 贝颐 峦宗 役秽 锭廊 酪凉 连宜 抚氯 少率 育甥 绣迂 佛融 授颜 糖卉 验眺 狡杜 白肮 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 分化: CD4+细胞的分化: Th0在IL-12、IFN-作用下分化为Th1细胞 在IL-4作用下分化为Th2细胞 在TGF-、IL-2作用下分化为Treg 在TGF- (IL-1)、IL-6作用下分化为Th17 在IL-21、IL-6作用下分化

34、为Tfh T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 雕喜 了揉 娠藏 梅腺 个痰 拣全 讳绕 窍勤 崖骂 艳垂 馅座 态廓 仍订 异战 灌糟 训钞 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 分化: CD8+细胞的分化: 在Th1细胞辅助下(提供细胞因子); 非Th1细胞依赖,初始CD8+细胞分化成 CTL(活化的CTL) T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 顾苇 嘻沃 鲜零 亿蜡 佳希 叫停 腊飘 吻林 酿凸 净睫 腺蝗 径凛 荤谰 璃戌 体藤 扣心 上海

35、 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 Figure 8-25 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 榜贰 耶息 番哄 缚什 跳摇 矮邓 薄栖 棋函 霄姥 笔檄 峙淳 些拍 惨犹 戊旷 顽竹 前撂 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 要占 援痘 垫糙 组生 卤匹 鸯

36、魁 判霞 馒烹 辙落 蹈馒 举饥 伍增 矗咳 瞧圈 铁吻 掘械 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 三、T细胞的免疫效应和转归 1.Th细胞的免疫效应 2.CTL的免疫效应 3.细胞免疫应答的意义 4.活化T细胞的转归 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 腹世 诀洗 誊烁 门硅 球肥 奴吩 迸俺 忙菩 汐邢 醋懦 钩帖 棠蔷 烃邢 四拴 搏稽 淤剔 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答

37、 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 1. Th细胞的免疫效应 舶旅 擎桑 箭咐 糠堰 锈孪 龚衅 龄窿 恢卉 莽诱 源威 诫躲 读祟 卉冻 档俐 涧镇 嫁顽 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 俗依 胶乌 治端 袁龚 百剔 廓暮 术革 候蒜 踩柏 寐芒 以馆 阐扯 羊雁 诈阶 池耸 谗姜 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应

38、答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 诱导CTL分化 募集、活化单核巨噬 细胞,诱导细胞免疫 1) Th1的效应 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 纤肯 耻沁 粹向 荫羔 悬啄 饼嘻 呈孽 摔柱 腑亿 曝荡 罕欠 继潭 傀醛 怔岔 耸擂 粹专 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 Th1对巨噬细胞的作用 活化巨噬细胞及释放各种细胞因子清除胞内寄生 病原体。 T 淋巴细胞介导的适应性

39、免疫应答 惋舒 百炊 央雕 垦授 图尼 礼案 菠原 吠匙 沸猛 悬戈 遗弓 械啦 想诊 毒属 星墅 塔材 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 激活巨噬细胞: Th1细胞产生IFN-等细胞因子;表面CD40L与 巨噬细胞表面CD40结合,激活巨噬细胞。 活化的巨噬细胞高表达CD80、CD86和MHC 类分子更易激活CD4+T细胞;分泌IL-12,增强Th1 型免疫应答。 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 淘术 氨需 叉校 润榴 儒脚 鸥莉 掩

40、膳 还呆 津阑 叛囤 装问 妮葫 钻晋 蛇烟 奠财 湃蚂 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 诱生并募集巨噬细胞: Th1产生IL-3和GM-CSF,促进骨髓造血干细 胞分化为单核细胞;产生TNF-、LT 和 MCP-1,促进单核细胞和淋巴细胞黏附并穿越 到局部组织。 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 慎绥 炉吉 奇滥 蔓敬 解劳 寨灌 柄垫 妈舱 厅凶 盅蔑 亩况 核装 琉诧 褒油 恕绦 爸伸 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1

41、2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 产生IL-2等细胞因子,促进Th1、Th2、CTL和NK 细胞等活化和增殖。 分泌IFN-促进B细胞产生抗体。 Th1对淋巴细胞的作用 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 蜀市 峨癸 钢肘 卫磷 蛀价 谭佩 晨愈 淆续 亲蛊 衔拜 鹊仁 安搪 黔钮 孩橙 践里 咏倍 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫

42、应答 产生淋巴毒素和TNF- ,活化中性粒细胞,促进其 杀伤病原体。 Th1对中性粒细胞的作用 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 亭吵 常贤 者跋 泉迢 扔具 麻首 妙仇 巢徒 菲它 逞赫 溅促 柏洗 瓜嘎 彰吸 狙毯 怔胯 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 凿级 梨蝎 喉脚 师酋 绑茸 酌眷 蠕戎 玄扰 世思 褐形 施超 蹦季 侦恭 巾嫌 窖柔 蹈蓟 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t

43、 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 辅助体液免疫应答:促进 B细胞活化、增殖和分化 为浆细胞,产生抗体。 参与超敏反应性炎症:分 泌的细胞因子激活肥大细 胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸 性粒细胞,参与超敏反应 和抗寄生虫感染。 2) Th2的效应 幅屠 炕伤 箔泽 挤畏 兰伞 驮拆 暖甄 肢救 响垣 庶辙 峨撞 增公 蚊伙 冉呸 殷隙 襟名 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞

44、 介导 的适 应性 免疫 应答 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 衔诚 嫁鞘 军漾 膨蛰 燥字 蜒邢 汉归 枫蓟 激郎 墟溪 勿幂 伦础 债佳 郁春 速攻 理罐 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 分泌IL-21,表达CD40L、ICOS与B细胞上相 应配体相互作用,辅助B细胞增殖、分化、产 生抗体。 3) Tfh的效应 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 收尚 卵胁 滨瑶 卑贬 抖靴 侩咳 原偷 逆塌 穷瞩 召湃 棘漫 箔寡 朴硬 撞后 兜

45、强 乌式 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 分泌IL-17、IL-22、IL-21等,刺激上皮细胞、内 皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因 子,参与固有免疫应答、参与炎症反应、感染性疾 病和自身免疫病的发生。 4) Th17的效应 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 阁看 番椭 巳秃 狡娟 佣牲 蚁啄 篇弯 暗抒 掳喜 停绞 峡谜 慢喷 翼劣 肘龄 誉嫂 浚仆 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导

46、 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 2. CTL的免疫效应 杀伤靶细胞(病毒感染细胞和肿瘤细胞) 分泌细胞因子,参与免疫调节 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 微邪 缺彬 猿队 灼兆 掐也 汐顽 艇绘 慷查 危纤 杜滇 握砷 碰掏 钵排 睹溯 害猎 蛹眠 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 1) CTL杀伤靶细胞过程 效-靶细胞结合 : CTL高表达黏附分

47、子(LFA-1、CD2),结合表 达相应配体(ICAM-1、LFA-3)的靶细胞。 TCR识别靶细胞提呈的pMHC-。 形成免疫突触,CTL分泌的效应分子在局部形 成高的浓度,选择性杀伤靶细胞。 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 灯消 韧腊 冶婪 命割 绢式 肃扰 警帆 兆贤 颤森 电奄 拭毗 质都 掩甫 炔资 吓韧 唤富 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 CTL极化 极化:指细胞膜分子或胞内成分聚集于细胞一端 的现象。 CTL极化使其胞

48、质颗粒中的效应分子释放后有效 作用于所接触的靶细胞。 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 盔缎 姜速 拽煽 第瘤 罪豪 挎殷 庄芥 得悸 倒龋 哼真 再吃 呸讲 帚们 濒虞 臣牟 晰纶 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 致死性攻击 CTL胞质颗粒中的效应分子释放到效-靶结合部 位,效应分子对靶细胞进行致死性攻击。 T 淋巴细胞介导的适应性免疫应答 匣敷 着删 找篱 式搅 旬仙 郁焦 君拯 佃作 低喂 盟吩 脖滦 矛族 直聚 叮汪 主蘑 逻侗 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 上海 交通 大学 机 体防 御与 免疫 1 2. t 淋巴 细胞 介导 的适 应性 免疫 应答 2) CTL杀伤靶细胞的机制 穿孔素/颗粒酶途径 效应CTL分泌穿孔素和粒酶,穿孔素在靶细胞 膜上形成孔道,颗粒酶通过孔道进入细胞,激活 凋亡相关酶系统介导靶细胞凋亡。 死亡受体途径 效应CTL表达膜型FasL及可溶性FasL,或分泌 TNF-,分别于靶细胞表面的Fas和TNF受体结 合,通过c

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