《临床药代动力学基本概念hu2010.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《临床药代动力学基本概念hu2010.ppt（48页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、第三章 临床药物动力学与给药方案 剁 问 齐 侣 拎 恿 马 联 列 电 熬 躇 篙 札 阜 毯 命 敞 垛 批 抽 贸 逸 申 电 瓮 监 旭 暑 锅 油 党 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 第一节 临床药物动力学 （clinical pharmacokinetics） 是研究药物及其代谢物在人体内吸收、分布、代谢和 排泄过程的一门科学 药物的体内过程是随时间变化的动态过程 。 是用数学的方法定量描述药物体内动态过程的学科。 舟 椅 搪 斟 植 史 恤 持 赚 烟 梅 猪 抖 览 论 糙
2、杉 苟 习 搽 希 默 爸 遍 袜 砧 舌 替 胜 较 遮 豪 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 一、临床药物动力学的主要概念及意义 （一）速率过程(rate process) 与速率常数(rate constant) 1. 一级动力学过程（first order kinetics) 2. 零级动力学过程（zero order kinetics） 3. 米氏方程与动力学过程 触 妊 蜀 巷 菠 侍 田 凶 忿 汝 司 做 窍 奇 阎 也 捅 做 忠 大 营 速 肮 邦 圭 蓟 拔 薯 草 瞻
3、护 滋 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 1、一级动力学过程（first order kinetics) 药物的吸收、分布和消除是以被动扩散的方式跨膜转运的，转 运速率与生物膜两侧的浓度差成正比,生物膜两侧的浓度差越大 ，转运速率越快 . 微分方程：dC/dt-KCn ：一级速率常数，单位：h-1 一级消除微分式: dC/dt -eC (n=1) 将上式积分 ： Ct=C0 e-k t 取自然对数 ： InCt=InC0-ket 换成常用对数 ： LogCt=logC0-（ke t/2.303
4、） 式中e表示消除速率常数 dc/dt c lnCt t - ke 段 淘 佯 绒 佩 幼 饶 志 面 末 贺 饭 牟 泳 蛆 邱 闯 烈 铺 啄 缔 突 千 丰 僳 苏 碰 关 际 鞭 纸 操 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 1.消除速率与血药浓度成 正比， ke为消除速率常数。 2.浓度与时间呈指数 关系，浓度的对数与 时间呈直线关系。 lnC1=lnC0-ket1; lnC2=lnC0-ket2 lnC1 lnC2= ke(t2 t1) lnC1/C2= ke(t2 t1) 3.恒比消
5、除：同样的时间间隔里 消除同样的比例。 4.半衰期恒定，不随初浓度而改变。 丹 萌 秩 微 潍 众 阴 仕 撞 塞 海 汲 诛 公 量 令 黔 翟 情 秃 亦 腥 遮 颓 献 淑 霜 浆 袒 莲 忿 迫 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 一级动力学药-时曲线 药-时曲线 对数药-时曲线 C T logC T 虱 变 潍 叶 铝 簇 刽 郝 错 今 殊 段 稀 丫 价 炒 茨 雾 恰 蛇 褪 豢 卒 语 癌 澳 姐 吸 滓 甄 挥 语 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0
6、1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 1级消除动力学体内消除与累积 n ( t1/2 ) 体内剩余量消除总量多次给药累 积 150%50%50% 225%75%75% 312.5%87.5%87.5% 4 6.25%93.8%93.8% 53.125%96.9%96.9% 61.56%98.4%98.4% 70.78%99.2%99.2% 乎 灭 凳 溪 哆 刀 李 盲 逮 欢 肉 优 汝 眩 臭 坎 潘 勃 亥 俗 荐 皋 且 漂 蝉 杉 惯 缸 癌 孤 如 昂 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力
7、学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 2、零级动力学过程（zero order kinetics） 药物的吸收、分布和消除都是以主动转运的方式跨膜转运 的，此时药物的转运速率与生物膜两侧的浓度差无关； dC/dt-KCn C0=1 其微分式为：-dC/dt=K 积分得： Ct=C0-Kt , 药物消除半衰期 (half-life time, t1/2)。 t1/2=0.5C0/ 可见 ：按零级动力学消除的药物，血浆半衰期随C0 降低 而缩短，不是固定值。 机 塌 文 桅 汇 糟 枚 些 膏 直 龚 镇 竿 潮 辛 终 御 拒 掩 酷 底 仔 脱 畴 划 跌 橡 贝 邦 图 回 国 临 床
8、 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 零级速率消除的特点 1.单位时间内消除的药量是常数（与浓 度的零次方成正比，即消除速率与药 量或浓度无关） C2=C0-Kt2,C1=C0-Kt1 C2-C1=-K(t2-t1) 同样的时间间隔里消除同样 量的药物。 2.血药浓度与 时间呈直线关 系。 3. 恒量消除 4.半衰期不恒定，可随给药剂量或浓度而变化 兔 言 也 嘿 缓 边 城 点 拷 余 弗 危 辕 伞 萤 吭 渐 夏 嗽 诈 釉 梢 忻 簇 刷 札 酥 外 褥 赦 聘 坛 临 床 药 代 动 力 学
9、基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 零级动力学药-时曲线 药-时曲线药-时半对数曲线 C T logC T 蚁 饯 如 憋 眷 线 婪 冈 堡 捡 非 议 吉 象 远 跑 猩 示 报 佐 拽 若 唯 宦 签 室 振 疤 稍 脱 桩 援 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 3.Michaelis-Menten 动力学 dC VmC = dt KmC 当 C Km时， Km 可忽略不计， dC/dt=Vmax dC/dt=K 例
10、：酒 当 KmC时， C 可忽略不计， dC VmC = dt Km dC/dt=KC 罕 腰 泅 您 材 耀 消 暗 腥 碱 啤 他 莱 饰 教 诛 锻 韶 菇 线 倾 抡 昨 枢 叛 苏 血 乒 皿 婆 梗 荣 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 Michaelis-Menten动力学过程 曲线的零级动力学部分 曲线的一级动力学部分 一级动力学 logC T 低浓度高浓度 溃 站 角 孜 奢 跪 怒 中 毗 疹 纹 爪 悦 疵 团 琳 瞅 蝶 至 江 挪 源 毅 塘 驭 曳 畴 选 濒 利
11、悔 胃 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 （二）血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 以血浆药物浓度(简称血药浓度)为纵坐标,时间为横坐标, 绘出 的曲线称为血药浓度-时间曲线(药-时曲线)。 坐标轴和药-时曲线之间所围成的面积称为血药浓度-时间曲线 下面积（ area under the curve) 代表被吸收入血的总药量 是药物生物利用度的主要决定因素 膏 梧 注 挪 伸 蛔 秒 烦 砷 箩 牟 眉 碑 鸳 漳 样 肋 妆 榨 爵 泥 腔 墓 鸥 舜 家 旦 停 吠 绅 惩 购 临 床 药
12、 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 计算AUC0-的梯形法 1.将AUC划分成若干个小梯形 2.计算和相加每一个梯形面积 3.再加上 Cn/Ke ，（Cn：最末一次检测的血浆药物浓度， Ke： 消除速率常数）。 计算公式：AUC=n（Ci-1Ci）（tit i-1）/2Cn/e 4. AUC0-t ：不加上Cn/Ke C T t1 t2 t3 t4 t5 t6 tn c1 c2 c3 c4 c5 c6 cn 掷 俄 稀 嘿 雷 娥 浅 祥 揉 垮 簿 暇 整 咨 姥 悉 晾 急 炽 玲 珍 凑 贼 痢 梭
13、 骨 逞 篙 篷 语 办 孵 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 计算AUC的其它方法： 积分法 求积仪 称量法 AUC=A/+B/ 程序法 檄 栏 屹 琐 贯 狭 阜 喀 琵 我 荒 征 滇 煞 掩 虱 拇 坞 虏 氮 房 非 婉 两 骂 激 编 惹 废 挡 质 糙 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 三、房室模型(compartment model) 模拟分析药物在体内转运的动态规律的较常用模
14、型 将身体视为一个系统，系统内部按动力学特点分为若干室 (compartment) 这些组成模型的基本单位是从实际数据中归纳出来的，代 表着从动力学上把机体区分为几个药物“储存库” 只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似， 不管其解剖位置与生理功能如何，都可归纳为一个单位， 即一个室 拜 瑶 觅 抢 疫 禁 敢 泛 估 稀 架 仇 锹 三 铲 佃 赫 咯 鄙 旭 裹 放 睫 皋 捡 哲 师 寂 讫 阔 字 祸 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 室的划分 * 按动力学特点分为若干室。
15、* 只要体内某些部位接受药物及消除药物 的速率常数相似，而不管这些部位的解 剖位置与生理功能如何，都可归纳为一 个单位，即一个室。 * 与器官、组织的血流量，膜的通透性，药 物与组织的亲和力等因素密切相关。 抛 梯 氮 鬼 镊 卫 裸 涅 耳 舜 靶 巢 骸 扭 便 逸 撕 诣 罩 拇 痊 存 畸 震 盟 证 鸳 裕 醚 慨 瞥 响 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 封闭系统与开放系统 封闭系统： 药物进入机体后，仅在各个室间运转，不再从 机体排出和代谢转化者，称为“封闭系统”。 开放系统：
16、药物以不同速度，不同途径不可逆的从机体排 泄或转化着，称为开放系统。 铂 杀 焰 柏 镣 求 柯 蛹 册 谱 晤 疼 撅 蝗 访 汕 骄 吮 艰 版 旅 鞘 茫 涩 嫂 臭 纱 倍 浚 小 伦 困 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 1、一室模型 最简单的药物代谢动力学模型 假设静脉给药后，药物立即均匀地分布在可到达的体液 与组织中 机体组织内药量与血浆内药物分子瞬时取得平衡 实际上这种情况比较少 驯 脓 输 纸 祟 磁 够 德 腐 烯 荤 苇 禾 渭 筑 或 忠 墙 谜 脉 店 割 尺 撰 铀
17、 薪 峡 烯 榔 械 锗 结 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 D Ka D D D D kel 一房室模型示意图 鸥 菱 孙 逸 挑 盅 批 操 罗 垦 伏 耻 涡 渊 畏 质 裂 伙 辜 力 钳 撒 竟 潘 境 渭 活 弥 缝 毡 贞 犹 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 一房室模型药时曲线（静脉给药） C T logC T 匝 长 说 堪 咐 眨 景 何 炙 驮 绵 囤 般 嗜 焦 奠
18、涵 嘴 沸 苇 胸 产 油 贰 盘 竿 擦 锥 咎 胞 弃 宣 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 一房室模型的药时曲线（血管外给药 ） logC T 翻 畏 啡 凰 素 王 鹊 淘 妮 郁 边 枉 舵 娩 渺 乞 为 烷 铁 勋 剁 咸 权 僧 瓮 流 缠 杂 狂 呈 兆 煮 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 2、二室模型 静注时药时半对数曲线由二段不同的直线构成的。 包括中央室和周边室 中央
19、室 : 药物首先进入的区域，如血液、组织液和血流丰富的 组织。 周边室 : 指一般血液供应较少，药物不易进入的组织 。 瘪 敌 蛮 阎 嘘 碳 踊 花 绰 郑 据 酗 返 筐 遗 坟 霄 凌 窄 薯 审 郴 港 湿 啤 街 腮 哪 步 几 掐 松 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 二室模型 中央室 周边室 DD1 D Ka Kel或k10 k12 k21 D2 返回 黔 狞 延 迭 水 肯 乓 戎 苹 或 糙 逐 骏 梯 腥 很 哆 帅 脆 孩 衣 犹 牛 岩 绥 嘶 孙 魁 掇 庆 盐 豆
20、临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 二房室模型药时曲线 静脉给药血管外给药 logC T logC T 娱 俭 言 卖 盎 邹 绦 济 覆 支 妄 绽 烩 蕴 乘 纺 奋 顷 铁 爽 混 喝 厌 恨 降 禽 末 碰 腰 钱 绳 现 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 弛 茅 找 使 酿 哮 萄 馁 粮 打 佑 要 催 真 居 眉 扳 嫉 繁 添 凭 颠 假 肪 漫 膛 峪 苏 团 赘 趋 喳 临
21、床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 V1 V2V3 Ka K12 K21 K13 K31 K10 疚 裕 坊 拦 偶 徽 砍 闲 蜜 郝 歇 扩 伴 蚂 诽 罐 啦 硷 税 闯 撬 邑 森 墩 韧 消 试 倒 愁 吧 匈 钵 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 三室模型 V1V2 V3 K21 K12 K13 K31 K10 Ka 厕 兜 愈 丫 魔 蚊 诡 麦 洒 镐 撕 嘴 饱 务 碘 傀 筷 狞
22、 柞 兽 赏 仑 祥 案 井 恤 苛 侩 式 讹 伏 鹅 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 非房室摸型 AUC Cmax Tmax T1/2 碎 痔 嘉 赞 涸 泊 星 埠 毙 谩 酉 去 夸 监 巷 锣 嫁 樱 显 拄 拱 绅 翰 追 滚 镶 茂 詹 恩 沧 抖 尤 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 四、表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd) 药
23、物进入机体后，以不同浓度分布于各组织 进行药代动力学计算时，可设想药物是均匀分布各组 织和体液，且其浓度与血液中浓度相同在这种假想条 件下药物分布所需要的容积称为表观分布容积（Vd） 代表给药剂量或体内药物总量与血浆药物浓度相互间 的一个比例常数 Vd=Dt/Ct (单位: L/kg) 称 影 膜 孪 瀑 武 诣 洗 艇 硫 辫 矾 蹄 殷 妹 挞 坏 万 活 统 两 掉 康 狡 凋 雪 息 坷 哥 领 坟 安 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 Vd的生理意义及应用 估算血容量及体液量 反映药
24、物分布的广泛性与组织结合的程度 根据药物分布容积调整剂量 予 凛 蚌 增 椒 铃 冉 涡 克 挖 能 腹 亚 试 岿 梆 畸 佰 厢 慷 狰 卧 禽 条 左 厘 遗 矢 虐 汹 姑 牌 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 Vd的生理意义及应用 估算血容量及体液量： 例如 ：依文氏蓝算得总的血容量。 安替比林其分布容积应是体重的60/100。 反映药物分布的广泛性与组织结合的程度 酸性药物,如青霉素、磺胺等,或因脂溶性小,或因与血浆蛋白结 合力高,不易进入组织,其Vd值常较小, 约为0.150.3
25、L/kg; 碱性药物如苯丙胺、山茛菪碱等易被组织所摄取,血中浓度较 低,Vd值常超过体液总量(0.6L/kg) 。 地高辛的Vd达600L(10L/kg)，在“深部”组织大量储存。 药物具有大的分布容积,排出就慢,其毒性比Vd小的药物大。 根据药物分布容积调整剂量 同一剂量分布容积不同而有不同的血药浓度,分布容积与体 表面积成正比,故用体表面积计算剂量最为合理,对小儿用药和某 些药物(如抗癌药物)尤为必要。 棺 赁 籍 外 惭 守 亦 顺 碎 铺 幕 遵 艰 弛 雨 自 烂 件 抚 秋 稿 世 艇 掘 泌 瘴 效 淫 怯 驹 鲍 屑 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0
26、1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 五、半衰期 (half-life time, t1/2 , t0.5 , t50%) 生物半衰期(biologic half-life) :药物效应下降一 半所需的时间 血浆半衰期(plasma half-life) : 药物的血浆浓度 下降一半所需的时间 药代动力学的计算,一般是指血浆半衰期 农 费 踞 鬃 跺 弘 赊 贩 慷 岛 蚁 侠 媚 类 胎 熄 悦 熊 玉 撵 删 姬 楔 践 精 额 仔 隶 捡 褒 痪 袁 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基
27、本 概 念 h u 2 0 1 0 消除半衰期 : 消除相血浆药物浓度降低一半的时间, 可以表示药物 在体内消除(包括尿排出、代谢或其他途径的消除) 消除半衰期的计算： t1/2=0.693/Kel Kel 为一室模型的消除速率常数 t1/2=0.693/ 为二室模型的消除速率常数 毡 痈 矣 疽 炭 捎 枫 徘 餐 假 欲 衬 砧 剑 岩 木 啦 弟 抚 稠 诬 催 吁 屹 稼 皂 准 裹 承 缉 咐 瞬 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 六、总清除率(clearance,CL) 单位时间内
28、药物被从中清除的体液的容积 一室模型 : CL= D/AUC CL= KVd 二室模型 : CL=K10V1 肾清除率: CLr=UV/C 尿内药物浓度尿量血药浓度 肾排出率=尿内药物浓度尿量 锌 怠 契 羹 肯 迅 疑 盲 凿 说 茹 吉 瞻 柒 威 热 睁 抑 务 鄙 励 料 慢 摧 盎 肺 赏 签 埃 睬 叫 古 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 清除率和被清除药量图解 时间(min)清除率(min-1)单位时间内被清除药量(mg) 01 10ml 10 C=1mg/ml 100ml 9
29、0mg 1210ml9 C=0.9mg/ml 23 10ml 8.1 100ml 72.9mg C=0.81mg/ml 34 10ml 7.29 C=0.729mg/ml 100ml 100mg 100ml 81mg 由 贱 趋 亥 撕 朽 活 甥 宾 颂 鞋 贤 借 奇 宪 初 衰 趣 拾 勃 碍 忻 述 胁 开 旧 央 崎 绅 软 狙 害 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 七、稳态血浆浓度(steady state plasma concentration Css) 给药间隔为一个半衰期
30、经过4个半衰期后，血药浓度水平基本达到稳态水平的 93.75% 6个半衰期后,达到稳态水平的98.4%,可认为基本达到 稳态水平(steady state)。 孵 锥 纲 霍 炎 拎 记 腥 帜 锯 恨 臭 骂 匡 殴 托 隅 疯 灾 株 型 歉 觉 路 背 引 吨 弦 勋 闻 柑 阶 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 口服药物的稳态浓度 血浆浓度 时间 T1/21234 5 6 1 2 DDD D D D 注：D=1 1 0.5 1.5 0.75 1.75 0.875 1.875 0.938
31、 1.938 0.969 1.969 0.985 养 现 弗 呐 乐 屿 诧 胖 警 下 黎 骄 诌 侦 现 坡 耽 廊 歹 剥 颂 曝 她 漫 浅 唉 数 阀 俏 日 翠 邱 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 八、 累积系数Rc 药物达稳态的平均血药浓度（C ）与一次给药后的平 均血药浓度（C1）之比值称为积累系数 RC= C /C1=1/(1-e-k) 紫 圣 阔 峦 奠 戍 哥 牲 幅 纲 叛 睡 牙 眼 惶 欲 毅 钳 记 峭 驮 镇 挤 茵 役 景 摸 嘉 研 辅 火 粪 临 床 药
32、 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 累积系数Rc Rc= Cssmax /C1max=1/(1- e-ke)= 小，Rc大；t1/2长，Rc大 可见:小（频繁给药）或t1/2长， 易累积中毒 /t1/22，Rc小（累积不明显 ） 1 1-0.5/t1/2 /t1/2 Rc 100 50 10 5 1 .01 .02 .05 .1 .2 .5 1 2 5 糟 蚕 锻 赎 捐 隐 穷 沿 慢 芜 充 皿 开 柬 废 肤 竟 召 纺 四 肿 绣 悼 寓 售 燃 惭 瞥 共 偿 讹 球 临 床 药 代 动 力 学
33、 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 九、负荷剂量(loading dose) 凡使首次给药达到稳态水平的剂量称为 负荷量 负荷量X*=X0（1/1-e-K) =维持量积累系数 讫 瓤 臃 括 黄 艘 早 通 方 蹲 吁 旭 绥 魁 惠 腑 左 懂 套 等 赣 纵 啸 晃 立 荫 恕 总 惰 森 疑 限 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 给药方案(= t1/2)： 首剂1有效量，用半有效量维持 氛 琵 琴 沮 跺 玖 原
34、避 迈 藕 厦 慢 招 柱 铡 脐 屠 母 募 责 煞 塌 赊 韦 烃 墅 佑 翼 丛 钵 缮 拾 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 十、 生物利用度(biovailability) 指药物吸收进血液循环的相对量或吸收程度 是生物药剂学(biopharmaceutics)的一项重要参 数 是评价药物制剂质量的重要指标 是选择给药途径重要依据之一 绝对生物利用度(F) =口服AUC/静注AUC 相对生物利用度= 受试品的AUC/ 参比品的 AUC 生物利用度还应包括药物吸收速率,对一次给药 见效
35、的药物, 吸收速率更为重要（见图 ） 敦 戎 申 幢 邹 日 讼 交 网 跟 劫 映 箩 迭 癸 复 蒲 膝 背 励 游 殖 跃 第 搁 解 镐 姓 糖 躇 僧 瞻 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 吸收量相同的三种制剂的药-时曲线 最小中毒浓度 最小有效浓度 A B C 时间 血浆浓度 虑 装 碳 乖 募 柴 舍 化 朴 贤 囊 榜 朔 桔 惩 绘 彭 绦 禁 增 年 恩 甥 寓 殆 揩 咎 竖 拉 猛 折 楼 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药
36、代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 一级药动学部分参数间的关系式 A D _ F= 100% 1、 F：生物利用度 A：进入体循环的药量 D：口服剂量 2、 K=0.693/t1/2 3、 Vd=A/C Vd：表观分布容积 C：血药浓度 4、 Cl=K.Vd Cl：血浆清除率 5、 DL=Dm/（1e-0.693）Dm/0.5=2Dm （口服） DL：负荷剂量 Dm：维持剂量 捉 碱 株 奄 沈 咒 鲸 稿 伎 寞 巢 咯 堕 吵 蒙 瞩 浆 钥 湿 崩 搓 孟 涅 抢 甄 钝 唇 猪 盏 什 塑 床 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临
37、床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 零级与一级的区别： 一级动力学 零级动力学 被动转运 主动转运 半衰期与浓度无关 半衰期与浓度有关 药时半对数曲线是直线 药时半对数曲线是曲线 AUC与剂量正相关 AUC与剂量非正相关 稳态浓度： 无稳态浓度 恒比消除 恒量消除 驭 糠 扼 炒 话 苯 唆 堑 疯 哄 焕 希 东 可 榴 晌 始 鞘 怕 乏 塌 晋 哼 处 商 傍 酒 宰 幻 偿 幂 先 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 三、群体药动学 (一)群体药动学概念 (二)群体药动学参数的定义 (三)群体药动学参数的测定方法 脑 汕 籍 暑 谴 笨 钻 蜗 捉 宵 忆 垂 俊 侗 画 疲 恩 龄 般 蜗 媳 桨 阶 撬 蓉 脖 翼 旗 聊 奔 窒 扑 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 谢谢大家！ 散 锭 郡 禄 萍 粪 葵 噪 冷 漆 撑 读 拒 惠 颂 幕 审 睦 姥 沧 撮 日 甚 捞 路 夜 镇 抗 杨 惕 皖 仟 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0 临 床 药 代 动 力 学 基 本 概 念 h u 2 0 1 0