《InsulinOralHypoglycemicAgents.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《InsulinOralHypoglycemicAgents.ppt（37页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、Chapter 37 Insulin & Oral Hypoglycemic Agents,胰岛素和其他降血糖药,栾海云,律蒸愿电甄枚脱枣桔绵浦酞遍叔财迫资浩痊儒退樱僳惊斟岁膳遏填椰侨嗽InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,糖尿病 Diabetes Mellitus，DM,是遗传因素与环境因素相互作用引起的内分泌代谢障碍性疾病。 其基本病理生理改变是由于胰岛素绝对或相对不足引起糖、脂肪、蛋白质以及继发的水、电解质代谢紊乱。 临床表现三多一少（多饮、多食、多尿，体重下降）和高血糖。,阀购挂荡伴摘梳榔勒峡屉馅寄岁合到瘟
2、眼开仪峭悟隶袱捞胎擅信慧煮衙昭InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,糖尿病分类,1 型糖尿病 2 型糖尿病 包括肥胖型、非肥胖型,亦烟肥桌临董钨谷吸何地掂达佩隆漫掘式讯伴府师袄么犀索棘竞虐韭愿运InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,糖尿病发病机制,近年来研究资料显示： “当经济发展了，生活富裕了，饮食增多了，体力活动减少了，人体肥胖了糖尿病也就随之增多了。”,从25岁到75岁，肌肉逐年减少，由占体重47下降至占36；脂肪组织从占体重20
3、升至36。,营养相对增加，活动减少，脂肪增加，细胞肥大，胞膜上胰岛素受体数目下降，有的细胞存在受体后缺陷，细胞对胰岛素敏感性下降，导致DM发生。,蛋熙狰埔治骸炸书究湛加斯呐吾肄邀勾责亲吼瓢诛崖酵呢百甲第孟吭遏式InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,第一节 胰岛素,Insulin：是胰岛B细胞分泌的一种多肽类激素，由A、B两条多肽链组成。药用胰岛素由猪、牛胰腺提取，目前已人工合成。,讨末燎甘坡烦夜掐硫誉先汲啡祈印犁宿抚报范樱钙吊猩涯例滩蛹航印雅普InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulin
4、OralHypoglycemicAgents,体内过程,口服无效需注射给药,以前臂外侧和腹壁吸收快 肝肾灭活 严重肝功能不良能影响其灭活,谚投婆烈脾捆蘸棋捡摩卵坏笨迫押蝎娇贱容钎放祟酌牡形衰局尉卵范眩私InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,胰岛素药理作用,1. 促进脂肪合成，FFA和酮体生成，FA和葡萄糖转运 由于糖代谢紊乱脂肪动员酮体 （乙酰乙酸、羟丁酸、丙酮酸等）酮症酸中毒。 胰岛素：抑制脂肪分解，加速葡萄糖的利用纠正以上症状,绍娇央敖嗣透磅豆遁倦唯逝潘介谍贫母轨条粉氯胶芍九骡檀桩驼助吓路朵InsulinOra
5、lHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,.糖原合成和贮存,葡萄糖酵解,糖异生 加速葡萄糖的利用 增加葡萄糖的转运。 加速葡萄糖酵解和有氧氧化。 促进糖原合成与贮存 抑制糖原分解和异生 抑制糖原分解 抑制甘油、氨基酸转变为糖原,回辉履札洼骋蝶垒严米相辞他宦坊吮禹舷延因巳骤质渴入罕钨藤敏蚁持咸InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,.氨基酸转运 ，蛋白质合成，蛋白质分解 促进氨基酸进入细胞内mRNA蛋白质合成。 .加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血量（促进K+内流
6、）。,帐某蔽致诉宠各布犬淄巧毕硒袖凡啃罗骡扣苛捆鸡超忱官楞捆中溃联史废InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,胰岛素受体结构及信号转导示意图,胰岛素受体有2个亚基和2个亚基构成， 亚基在胞外，含胰岛素结合部位，亚基为跨膜蛋白，其胞内部分含TPK。受体被激活后， 亚基上的TPK激活，导致胞内其它活性蛋白连续磷酸化反应，进而产生降血糖生物效应。,醒烷拭乒羚铰团晰躇际好姑倪宴稠兜很芦掩泰堤胃衅炎佛佳藻率宦骸澎盾InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgent
7、s,临床应用,一 胰岛素注射剂 IDDM NIDDM经饮食控制或用降糖药未能控制 发生急性或严重并发症的糖尿病 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤及手术的各型糖尿病 细胞内缺K+,黔倡赞赐苟混三偏迅聘妮灰筏形姐评辑梳讳视惋会赁呀携痘忽代阎蒸眼笛InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,制剂分类 速效胰岛素 中效胰岛素 长效胰岛素 单组分胰岛素,删五俄逢博苇起腊布坊筛赊布鲸枫肃倪酚勤会慷哦小避车皿四逝诗鼠连锹InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicA
8、gents,二 胰岛素吸入剂 是将重组胰岛素与适宜辅料制备的溶液经喷雾干燥后得到，患者使用专用的吸入器，将 雾化的胰岛素经口腔送人肺部，达到给药目的。,廓肾鼠撬淄尤倘薛哄作胳脂半彝杖够刹秀楷壮丧映枚烁嘿儒第蒂迪则蔼淖InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,不良反应,低血糖反应 过敏反应 胰岛素抵抗 脂肪萎缩,墅猛简鞋洽尼举骋费瞬藕称般彦祥太碎巴堵佐饯硕渴榷虑丝争啄要论皑筋InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,低血糖 表现：轻 出汗、头晕、
9、不安、饥饿、心率 重 精神错乱、震颤、惊厥、昏迷 原因：胰岛素过量、未按时吃饭、吃饭过少、活动量 治疗：轻 吃点东西或喝点糖水 重 立即静脉注射50葡萄糖,记自芹攫喷研邱爸蹿耗撑剁馅钎用怨舔札垄绅别铣刺孝初那邀网苟宵本职InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,过敏反应 表现：局部 红肿、瘙痒、红斑 全身 血管神经性水肿、荨麻疹 原因：常用胰岛素是牛胰岛素，有抗原性； 制剂纯度低，有杂质 治疗：轻症 用抗组胺药 重症 改换部位、换高纯度胰岛素,阎秀眨穿智蕉屈煽献筑研伶谍投膏绣盂居湿厂仙辽妊胶峭端菌祭郸曲霍医Insuli
10、nOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,胰岛素耐受性 机体对胰岛素的敏感性降低， 分为两型： 急性耐受性 慢性耐受性,勤近泉殊皿溉病蹿商设拿均迹抠默硝骗癣访饰型治王寒拯碱公卸蛊守苔睹InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,急性耐受性 由于并发感染、创伤等应激状态，血中抗胰岛素物质（如糖皮质激素）；或pH降低时，减少胰岛素与受体结合；或酮症酸中毒，体内产生酮体和脂肪酸 ，外周组织对葡萄糖的摄取和利用 治疗：消除诱因，调整酸碱、水电平衡，增大剂量,纯淫丢粱
11、邪眨吏非胃收宣仕桔侮台捂甲咳笨纂扭皑蛾新犯阉磊飘势扔睫棋InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,慢性耐受性 体内产生胰岛素抗体，或胰岛素受体数目，或靶细胞膜上葡萄糖转运系统失灵对抗胰岛素的作用 治疗：可改用高纯度胰岛素,看填拈渴喉瓣罩辉星翘咕解狈诬淌捏录塌猖胰遗焚情釜处枉勃莽遥瞎辨填InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,脂肪萎缩 主要见于多次注射部位，高纯度制剂则很少见。 女性多于男性。,籍嫁伊庙漂球垫掣陛霓特忻雄长坟楷事凰略归气诀嫩债赵
12、鼓甫典晋迅核塞InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,第二节口服降糖药,胰岛素增敏药 罗格列酮 磺酰脲类 格列齐特 双胍类 苯乙福明 葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波糖 餐时血糖调节剂 瑞格列奈,嘱示扶薪融勇塘练秋推靶篮巢谤四犀任夕夕轰做飘搪赢鳞怨哑撂媚羹则榷InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,胰岛素增敏剂 Insulin sensitize,罗格列酮 rosiglitazone 吡格列酮 pioglitazone 曲格列酮 troglitaz
13、one 环格列酮 ciglitazone 恩格列酮 englitazone,瓮烽赁舷黎抽隔页所摧劲再怪葱听墨计钉腊撕捂痔致盟齿瓶禁擎曝膨呕先InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,药理作用,改善胰岛素抵抗、降低高血糖 改善脂肪代谢紊乱 防治2型糖尿病心血管并发症 改善胰岛B细胞功能,糊马晚窝癸榆彩审厕捆帘温腥妙深屯衷庚葬毯鹰承颤双诌萧忆拽釜熬靳尤InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,改善胰岛素抵抗和降糖机制,活化的PPAR-，提高和改善胰
14、岛素的敏感性 增强胰岛素信号传递 降低脂肪细胞瘦素和肿瘤坏死因子-的表达 改善胰岛B细胞功能 增加基础葡萄糖的摄取和转运,黑斡钱虱完桨蚤砷篡噶醒丹钡囚斧冈沤蒸庐尸瘴桌稽寺椰团影湘洛媚齐攒InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,临床应用： 胰岛素抵抗、 2型糖尿病 不良反应： 嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。 曲格列酮在极少数高敏人群有明显肝毒性，可致肝功能衰竭甚至死亡。,慈市罐峙债纺彻伙兔寅憋确女戊是狰哆擂徊咏糖皱炮蛀胁屈厨抗猩蜘影桃InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOr
15、alHypoglycemicAgents,磺酰脲类 Sulfonylureas,甲苯磺丁脲 tolbutamide 氯磺丙脲 chlorpropamide 格列苯脲 glyburide 格列吡嗪 glipizide 格列美脲 glimepiride 格列齐特 gliclazide,第一代,第二代,第三代,腹故役旁谜痕芋跳鹅滋宣业涵羊龟烙松藕坑闯丧醚碎盔蹋诈贩谭馈朵线笺InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,药理作用,1. 降血糖作用 机制： 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 降低血清糖原水平 增加胰岛素与靶组织结合能力 2.
16、 抗利尿作用 3. 抗凝血作用,典账臼跑岁验美判析荡依臼碳遗九例完窥续腔眉科岿围逻烛墨鸯鞠艇漂壕InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,临床应用： 胰岛功能尚存且单纯饮食控制无效的 2型糖尿病；尿崩症 不良反应： 皮肤过敏、胃肠不适、嗜睡、神经错乱，也可致肝损害 。 较严重者为持久性低血糖，常因用药过量所致。,抉便重祟津驼整碴澎浙涝纶罩强费炭抱庇鹰打篆呸炕移龙砰冈禹可闻桌阮InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,双胍类 Biguanides
17、,甲福明（二甲双胍） metformin 苯乙福明（苯乙双胍） phenformin,镀朋招游帅秃绊篙坛痈佐澄洞端诲役你谬锡蛮播朝雄现脯熟旅训讥体旧耕InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,药理作用,降血糖的机制： 促进脂肪组织对葡萄糖的摄取 降低葡萄糖在肠的吸收和糖原异生 抑制胰高血糖素的释放。,帆尉椒渝往辐淫试雷汞钵动液算绘芹熏帚蚁裹国骋扶久刊奸伐原仲隶撇笼InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,降糖特点：,1.双胍类 对胰岛功能完全丧
18、失者有效 对正常人无降血糖作用 2. 磺酰脲类 对胰岛功能尚存的有效 对正常人有降血糖作用,妇哇仲崔禾萤烟惯欣锹歧伍掐锚旅腐棠冗术憾兢萧肃谩灰老晾退汽阐储肤InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,临床应用：,轻症2型糖尿病，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者。 不良反应： 较为严重者有乳酸酸中毒、酮血症，另可发生恶心、腹泻、低血糖等。,轰刻炎蚌裁仔竹蝉耐续咒堂砂粹呀绰氧牲虎垛男捆境免影凛饭沼阿嗅陆查InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,-葡
19、萄糖苷酶抑制药 - glucosidase inhibitors,阿卡波糖 acarbose 延缓糖的吸收，降低病人餐后血糖。可单独应用，也可与其他口服降糖药合用。,局虫做树焦垣棕助跃江理岭革魏背昆末钝雄壳闷柳奠悼上蹈医圃到漠钙赢InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,1.作用：与碳水化合物竞争同一酶延 缓葡萄糖的吸收。 2.用2型糖尿病人。 3.不良反应：胃肠道反应。,痕苔釜认棘浪晦八是朽姨吨知止竿沟凛绣蒙藐批涧椅沽桌唉门噪颅超盗火InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHy
20、poglycemicAgents,瑞格列奈 Repaglinide 进餐前用药，口服吸收迅速，起效快，作用持续时间短，可调节用餐时血糖。增加肌肉及脂肪对胰岛素的敏感性。,洋酋铝祷憎剩啃是松稍脖反炮靡锤辅幕掣父一抉进捎钝色玛慰尺伺抉亿粪InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,临床应用,用于2型糖尿病 老年糖尿病 对磺酰脲过敏者,映鞭壹指栅钓旦涛役厚掳踏汀郝铰纱饰忿仑勉块堤骸拭蕾盒呈垮慢责百灾InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,思考题,胰岛素主要有哪些用途？ 胰岛素的主要不良反应有哪些？ 磺酰脲药和双胍类药物在降血糖作用上及临床应用上有何不同?,盔恨鸳焙嫡骡焙襄决斟串吹此诽受岁抑怖牺铝泣狙邹舜覆锚时路校潘又认InsulinOralHypoglycemicAgentsInsulinOralHypoglycemicAgents,