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1、细菌与生物制药 吴震州 雾 没 卫 饵 伞 枢 泡 攫 卒 碘 保 榜 冠 玄 镣 腑 惦 骡 钙 积 蕊 莫 坍 舷 治 纯 族 哥 休 帛 牟 暖 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 课课程教学的基本要求 了解生物制药的概念 了解常见的用于制药的细菌 了解细菌用于生物制药的发展方向 嫌 沛 愤 勺 炉 炒 孽 旦 锌 柄 觉 德 柒 又 蒋 律 幻 急 铅 冀 以 翌 刷 乎 狞 讲 敦 恤 勘 断 桅 咕 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 细
2、 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 定义：利用细菌技术，通过高度工程化的新型综合技术，以利 用微生物反应过程为基础，依赖于微生物机体在反应器内的生 长繁殖及代谢过程来合成一定产物，通过分离纯化进行提取精 制，并最终制剂成型来实现药物产品的生产。 一、细菌生物制药的背景和定义 诉 原 躯 描 颁 踌 笨 苏 笼 裁 屑 恒 迫 先 禹 澎 荚 耽 传 荚 弥 渡 谩 咬 觅 标 醉 闷 看 前 阀 掖 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 30 35 40
3、45 50 55 60 65 858687888990919293949596979899 0 5 10 15 20 25 30 35 40 每年的研发（ R 核糖体工程技术。 摊 闭 蚌 京 枫 唯 胜 踞 疵 副 柑 男 稍 蜗 布 彭 矿 糜 婉 掖 找 聋 奸 妒 岁 汰 樊 备 捎 酝 雕 斌 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 组合生物转化技术 组合生物转化是指利用一种以上具有特殊 转化功能的微生物或酶， 对同一个母体化 合物进行组合转化，以得到化学结构多样 性的化合物。例如
4、，用几种不同的酶对一 个腺苷分子进行两轮催化，可以得到 种各 种类型的衍生物。该方法是从已知化合物 中寻找新型化合物的有效手段 。 儿 穗 彭 崭 摹 灌 痹 夫 烤 虾 乔 筛 曳 映 张 博 迷 夏 趁 郁 烟 劝 月 釜 溅 筹 茶 昏 皇 战 早 棘 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 组合生物合成技术 组合生物合成技术是指对微生物次级代谢产物合成途 径中涉及的一些酶的编码基因进行互换组合， 由此产 生一些非天然的基因组或杂合基因，从而产生许多新 的 “非天然的天然化合物”，它是
5、组合化学的有益补充。 国外有学者从红霉素等抗生素的生物合成基因着手， 进行组合生物合成的研究，当前应用最多的是聚酮类 化合物 的组合生物合成，如红霉素、利福霉素的重组 与改造。此类抗生素涵盖了大环内酯类、 四环类、蒽 环类和聚醚类抗生素，其生理活性包括抗感染、 抗肿 瘤和抗寄生虫等， 极有研究价值 。 之 锻 雾 希 丽 镰 贤 较 半 殷 欢 卞 氦 齿 蕾 蜘 断 歌 锋 接 户 喇 桨 诸 乘 画 由 彦 词 镐 彤 阮 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 基因芯片基因组技术 其原
6、理是根据微生物基因组研究的成果， 确 定目标基因的 序列， 设计和合成针对每个 基因的寡核苷酸， 并连接到芯片的微孔， 通过样品杂交， 扫描获得相关的信息， 应 用计算机处理， 从中发现重要的数据。该技 术已用于获得高产抗生素 绽 缀 鹤 蓟 辆 嵌 畜 扩 补 劈 硷 蜂 饰 涉 嫩 挟 仑 羹 丰 蒲 叠 俗 奄 苑 杯 释 擒 锚 倒 辱 照 晤 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 聚合酶功能修饰技术 聚合酶能够把 DNA序列中的遗传 信息转录为 RNA信 息 ， 是基因表达的第一
7、个环节 ， 也是表达调控的关 键靶位， 通过修饰 聚合酶的功能可以调节 某些抗生 素的生物合成水平，有研究表明， 引入利福平的抗性 能够导 致多种编码 的聚合酶 亚基因的突变， 朱宝泉 等通过筛选 利福平抗性突变株， 经系列考察， 确定 不同的突变对 突变株的生长和抗生素生产产 生完全 不同的影响， 暗示 聚合酶的结构和功能与抗生素生 物合成基因的表达存在一定的关系 。 奶 蔚 是 阅 耍 芽 囤 缨 魄 膛 掷 棚 倡 养 察 谱 柜 趁 砚 欺 够 现 斜 找 驹 酚 颐 野 憎 抵 泣 俭 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 细 菌 学 教 学 课 件
8、 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 核糖体工程技术 细胞生物学和分子遗传 学研究揭示核糖体 的功能是负责 把编码 在RNA 中的遗传 信 息翻译为 功能蛋白质。研究表明，通过修 饰核糖体的功能能够活化或加强微生物合 成抗生素的水平， 证明核糖体工程技术能 够应 用于微生物药物的研究，这一方法已 经成功地应用于抗生素生产菌种的选育和 新抗生素的发现 。 路 辰 叛 阁 穴 夺 泣 宾 犊 蒲 趣 腆 昨 瞒 掐 哺 嘱 凑 摧 醉 骄 碎 副 腮 拥 婪 离 荷 某 价 步 捡 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 细 菌 学 教 学 课 件 第 十
9、六 章 细 菌 与 生 物 制 药 其他细菌生物医药策略 口服疫苗 食品级细菌和食品级表达载体 活菌胶囊 蚌 梯 彝 幸 解 方 晋 隧 佳 绷 穷 寻 舌 滨 侥 希 纂 渭 蔓 踩 荔 凿 塞 持 南 加 狐 撼 苍 俺 瘤 氟 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 治疗用活菌胶囊 辕 夹 放 玖 纶 浙 垣 凄 峭 筐 补 危 普 个 烛 淄 塌 兴 首 凯 迭 齿 痹 畸 拙 塞 帕 虞 亢 哲 妒 孔 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 谢 谢！ 伤 苞 华 阿 掣 泰 冬 阿 汗 咱 海 至 脖 才 社 轴 切 白 爬 属 甲 一 伸 潞 忽 决 砰 假 眠 蝇 避 纠 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药 细 菌 学 教 学 课 件 第 十 六 章 细 菌 与 生 物 制 药