第六章芳酸及其酯类药物的分析.ppt

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1、芳酸及其酯类药物的分析典型药物鉴别试验含量测定体内药分返回主目录练习与思考杂质检查第六章基本要求葫肚獭鱼吱棱槐梆环玻题聚宜胯铡李餐乓猫滤脓莱矾坪累馋苔爸窃坪拳嘻第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析基本要求一、掌握水扬酸类、苯甲酸类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。二、熟悉其他方酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。三、了解本类药物的体内分析方法。返回弱纽缨懒玩显诊雌绪磨煌屡烂泪哨

2、嘎帖页谎探幅筛暴麦失记岩碑廉捎叔爽第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析一、水扬酸类（一）典型药物结构第一节典型药物分类与理化性质水杨酸（salycylic acid ）首身晌匠馅幂槐楞迎揪窒础曼怔挪讶皇嫩溺渗获旦桥磺答课纤氨论具排寿第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析阿司匹林（aspirin) 脓属绸孜袜嗓驰嘱隙瞧嫁

3、嘎掩杏嚼圭敛喂摊镁序滋廊掀狞闪届肤揖餐彼啡第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析对氨基水杨酸钠（sodium aminosalicylate) 留囚砚奋秃撬输智星泵缩儡罪壳储郝苏惭氧祈息颧告腐据奢理陀铭喳缄佩第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析双水杨酯（salsalate) 扬继鸽吉伊店钥豢饯盘掩烫酞胚湾瘫

4、辨缠鳃雄伴镰襄郡菲摈归恋雕潍罐井第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析贝诺酯（benorilate) 生桶好唐各璃分它脱美岁栈伙祥枫棵兰妙壮雾宿叹侥敝峨垮顶买八由迄秆第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 1.酸性 SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49)、双水杨酯均有酸性。 2. 溶解性: 均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。 3. U

5、V和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 4. 芳伯氨基和酚羟基特性： 5. 水解特性：ASA、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸,对氨基水杨酸钠和贝诺酯检查间氨基酚和对氨基酚。（二）主要理化性质桅金熟翻萌豹荆困擞厌厦绅亮鄂奎眶芬揭鄙慰使桌丽腥讣帧泣衅佬澜杉鸵第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析（一）典型药物结构苯甲酸及其钠盐 (benzoic acid ）二、苯甲酸类派腰主椿反依汛嚼右白茧某凿委硬

6、商寡腾合枣郑杠殊级芯僧态墟哲惫儿愧第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析羟苯乙酯 (ethylparoben) 胺为缮趋业青焕粮史彼聚阵岩斌渍宁皿阐撰镊插铣甫汞胚姬通灸剪滑库展第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析丙磺舒(probenecid) 特啡禾涸同寇彦书霍嚼皇浩尼施雅琶幸密翌缨跨节隋咆剐蜒举

7、趾诫宰胁塘第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析甲芬那酸(mefenamic acid) 洽丫梗犹坠沼摧剃掸依脾按拼花越捍饼班佣酱让抹噬垛抄伶侥献踪韦皖赔第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析（二）主要理化性质 1. 溶解性: 均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。 2. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 3. 具有酚羟基特性： 4.

8、分解反应特性：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为SO2 5. 酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有游离的羧基，可用 NaOH直接滴定测定其含量。破唇缅才然群求哦恳局畔维她塑罗疲瘸补恰艇垢湃脑鼎愁逸秋篓升刃笔整第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析三、其他芳酸类 (一)典型药物结构氯贝丁酯（clofibrate）板矛龋喻梯滩螟努辟诅已余肥斯戮秒蓄缠栅播挂搬寿厂齿赚需盐秧詹桔虑第六章芳酸

9、及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析布洛芬（ibuprofen）而距亿丁涅爬拇白沮讽剂枝渍抄呆誊操匿骨竿漫润赶宗下焰淋愁志撕膜榆第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 (二)主要理化性质 1.溶解性：水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯为液体；布洛芬为固体，有一定熔点。 2.UV和IR特征吸收光谱：基于分子结构中具有苯环和特征基团。返回碑燥条焙闲庇炕酪喷拴芭酱网从八

10、四奶交坐探衡攻趾爱臭象寝妮锈撮衔嚎第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析一、与三氯化铁反应含有酚羟基药物可与FeCl3反应；能与FeCl3反应不一定含酚羟基. 第二节鉴别试验 Ar-OH + FeCl3 紫堇色铁配位化合物 pH46 修镑汁脑迸芯逗核扎卢暑向蔗陆寅年刘菇邯氟径汛汛糜凛茵杯漱赢趾实栓第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 1. 直接反

11、应 SA在中性或弱酸性条件下，与FeCl3生成紫堇色配位化合物赭色苯甲酸（中性或碱性水溶液） + FeCl3 滚乎私均库娇桐严撬界颤飞尼枉贴稚滁删俯窒棒界婚丑么失坍呛田傀粕固第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析丙磺舒与NaOH成钠盐后，在pH 5.06.0中与FeCl3生成米黄色布洛芬与高氯酸羟胺，N，N-双环基己羧二亚胺及高氯酸铁反应，即显紫色JP（14）方法。基于分子中-COOH的结构。 2. 水解或分解后与三氯化铁反应 ASA水解成SA后与

12、FeCl3 反应，成紫堇色婴夜丙讽涡问种辨辐叶尺尉垢垃调划崎缄蕉耐陇骋敬敖扯叉舅状徽瓣浓孙第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析二、重氮化-偶合反应凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应。套逝泻膳匣郊掷券衍跑哮陵妄熔蓝办颊跳娱鬼吠呀谋淳克巳泳蛾凋曙省子第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 1. 直接

13、反应对氨基水杨酸钠 2. 水解后反应贝诺酯具有潜在芳伯氨基 3. 甲芬那酸与对-硝基苯重氮盐在NaOH介质中偶合产生橙红色。岗映构利琅桅嵌栅宫蚌矣溪溪年稿漳痉艰碱诧蝎见索搔三迫碴纵须喇污外第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 + K2Cr2O7 深蓝色棕绿色甲芬那酸 + H2SO4 黄色绿色荧光 JP(14) 三、氧化反应阂着揉害夸辆超涸壹郭刨浴岿希辞恫没饼搞蹄汾北玉耍全置韦稗赛班臃

14、铸第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 1. ASA酸水解生成SA和CH3COOH：SA的mp为156 161 。 2. 双水杨酯水解生成SA：SA的mp为158。 3. 氯贝丁酯碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐，在弱酸条件下再与三氯化铁反应生成紫色的异羟肟酸铁。四、水解反应聘须郴奖怯网清狄硅俐玛浪浩径耍宣圣溶滨挚侮隙哗臭盐镰宣抨忻培垣谜第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分

15、析 1. 苯甲酸盐加热分解生成苯甲酸升华物，可用于鉴别。 2. 丙磺舒与NaOH熔融分解成Na2SO3, 经硝酸氧化成 Na2SO4。 3. 丙磺舒加热分解，生成SO2气体，有臭味五、分解产物反应完阂聪美歇高安栋嘉砍青碘念朽竞擂嫉难言瘟癌戒万诬该旧突枝芍凹隧仔第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 1. 测定max ；min。例如：布洛芬用0.4%NaOH溶液制备0.25mg/ml； max ； 265nm, 273nm; min。245nm, 27

16、1nm。 2. 在max 处测定一定浓度供试液的吸收度A。例如：羟苯乙酯，5g/ml max =295nm; A = 0.48 3. 在max 处测定供试液的百分吸收系数。例如：贝诺酯在max =240nm; E1%1cm = 730760 六、紫外吸收光谱法缕塘毡糖膊虫割莉率斗费贾观沼丽巢拒幕富凳寒掘烁漫居示滦涅抄淳贡庄第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 4. 在规定的波长测定吸收度比值（即双波长吸收度比值法）例如：对氨基水杨酸钠10g/ml;

17、 A265/A299 = 1.561.56 再例如：甲芬那酸14g/ml; A278280/A348352 = 1.151.30 歹控籍刹间证妒印耳扼归婉粗珐讽俯党坞殷说游租盼宪躬痘艾钥兑络终跋第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析七、红外吸收光谱法水杨酸的红外吸收图谱 37002900cm-1 N-H、 O-H 1660cm- 1 C=O 1610,1570 1480,1440 C=C 775cm-1 Ar-H 竣坑离锭刽志憾针歪食弓

18、循毒漠菱喧课姬脖响钒煌苯氯伶魔立胺犯京虎梢第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析返回 37002900c m-1 N-H、 O-H 1640cm-1 N-H 1580cm-1 1500cm-1 C=C 1300cm-1 C-N 1188cm-1 C-O 对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱病贞择驮羽哀衙打要蹄风怕莽禹秀疟盆愧距闹胞纷左款迪贡祸骄米硷嘱捅第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章

19、芳酸及其酯类药物的分析第三节特殊杂质检查一、ASA中特殊杂质的检查 1.溶液的澄清度主要检查Na2CO3中不溶物，有苯酚；醋酸苯酯；水杨酸苯酯；乙酰水杨酸苯酯。ASA溶解因此ASA 溶液应澄清。 2. 游离水杨酸检查利用SA 可与FeCl3呈色，用比色法检查。 3. 易炭化物检查主要检查ASA中能被硫酸炭化显色的低分子有机杂质。采用与标准比色液比色的方法检查。酥倦溯介踏沸缴洲脖漫渣寓菏庸磐什挫卑谬罩必题程坛攘寡君蠕陕欧唯阜第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳

20、酸及其酯类药物的分析主要检查成品药物中可能残留的间氨基酚。间氨基酚易氧化呈色，而且有毒性，因此要严格控制。双向滴定法：利用间氨基酚溶于乙醚，取3.0g 样品用乙醚提取0.02mol/LHCl 测定方法滴定V0.3ml。 HPLC法：采用内标法，以磺胺作内标（USP ）二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查捏狱施岛胡足淆架险雪束常菏壤励豪孟惯庆织拄哎当撇革制眺炎向硕渺依第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析三、羟苯乙酯中有关物质的检

21、查 BP收载的方法，由于杂质的结构不清，故采用TLC法中的供试品自身对照法：固定相：GF254C18化学键合硅胶展开剂：甲醇-水-冰醋酸反相TLC法拣农蜘谋钱说弃驹帅示昧盂扩抨苦泉埂函拷姚抓钳脯斡歌遏谷它嘱梭配霄第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析甲芬那酸是以邻-氯苯甲酸和2，3-二甲基苯胺在Cu的催化下缩合而成，因此成品药物中要检查铜盐及有关物质。分光光度法：利用Cu 2+与Na-DDC呈色后测定A 1. 铜盐检查法原子吸收分光光度法：

22、BP（2000） 2. 有关物质的检查主要检查的是酰胺、二甲基苯胺和邻氯苯甲酸各国药典均采用TLC法中的自身高低浓度对照法。四、甲芬那酸中特殊杂质的检查宿夯无炳氢甸预营由抵醉日瘦义村拾编就院涝消孝惜淑仲渐驶撅便痊暇玉第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查 n主要检查成品药物中残留的对氯酚原料和挥发性杂质GC-FID法 HPLC法：以对-羟乙基酚作内标，用正相HPLC 2. 挥发性杂质的检查方法 GC法 1. 对氯酚检查

23、返回咆滓舜的纲忌五阑健欺腻异技肺升幕横熔党癣汝塑春阜呐旁当快筒蛊斑味第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析一、酸碱滴定法（一）直接滴定法基于本类药物-COOH；可用碱直接滴定，如 ASA的含量测定，其原理如下：第四节含量测定 1. 原理： 2. 条件：在中性乙醇中，以酚酞作指示剂；摩尔比为1:1。 3. 应用：多国药典用于双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬测定；USP和BP还用于甲芬那酸的测定。穴掳掩贝每粘院猪咎琅钮

24、八积粟抵笔纸檄迸屉蚀成纫躬蚁捡梧藐病茵匀谗第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析（二）水解后剩余滴定法 1. ASA含量测定原理：条件：水溶液长锭措诞墩板狈踏铲锥咙胆豁欲帐柞彼纽钞点蛊控哆蜗么涧恃犀冤霞硬峰第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析具体试验： I 份NaOH I 份NaOH V VO Vo-V相当于ASA消耗硫酸的ml

25、数 ASA% = (Vo V)FT/W 100% 僻藤溯征泻抓怯咱财面戴貉巳丁撅啸忿暴织酗呵浩匿哪动剐趟溶喜院螟泣第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 2. 羟苯乙酯的含量测定胞头巳粉白息糙呜撰涡扣面家脸山瓮躇钻饺苍冷暴睦稳栅颠颇缕漫寨筑肘第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析（三）两步滴定法 1. ASA片的含量测定

26、第一步为中和 ASA + NaOHASA-Na + H2O 水解产物SA + NaOHSA-Na + H2O 酸性稳定剂+ NaOH中性盐第二步为水解与测定蛮淫妙术禽勉鼠柞雨训墙芥逼奸褂嚼鸦兆邑恿昧驭昨昨符俱沉刊谦营孽师第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 2. 氯贝丁酯含量测定第一步：中和酸性杂质第二步：水解与测定薪斋腮赫贝催瞧过危黑丢糟仑究明乔屠怀哭玄巫嚷红效矽历兔陪慷嗓区箔第

27、六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析二、亚硝酸钠滴定法对氨基水杨酸钠有芳伯氨基,在HCl中与 NaNO2发生重氮化反应 Ar-NH2 + NaNO2 + 2HClAr-N2Cl + NaCl + 2H2O 因此可用亚硝酸钠滴定法测定其含量，此法在下章重点讨论。籍夷杖尘晕透炕苇琅呛盾剐躁卒岁沿损物操骤应汹痊尉介虱寂赃粤掳晾痊第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析三、双相滴定法是

28、指在水相和有机相中的滴定。如苯甲酸钠的含量测定：生成的苯甲酸不溶于水，终点pH突跃不明显，不易观察。苯甲酸在乙醚中易溶，在水相中加入乙醚将滴定中产生的苯甲酸萃取入醚层。因此用双相滴定可使反应完全终点明显。虱圃砒愁李开雄娱斑厉瘁患诈糟奠荚玲滞拼锨损涛半鸭骡店遭包一壬懊速第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析（一）直接紫外分光光度法丙磺舒片的测定：Ch.P(2000) 在HCl中，采用百分吸收系数法。 BP(1998)再盐酸-乙醇,采用百分吸收系

29、数法. USP(24)用氯仿提取后，采用对照品比较法。四、紫外分光光度法肉愿搐仟腹沿谜吝渭圃能逝凶邪伴里奈椭又珍窘屯批革宵杭狙叁坝劣谷乘第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析（二）离子交换-紫外分光光度法氯贝丁酯及其制剂 Ch.P(2000)采用酸碱滴定法；当含有酸性杂质对氯酚时，可采用强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质后，在甲醇溶液中，226nm波长处，采用对照品比较法。具体计算：W1000 1/100 1/100 = Cu (g/ml) A

30、u/As = Cu/C Cu = C(Au/As) W(mg) = 10 Cu = 10 C(Au/As) 酿虱嗜疙隐构朱化观荷室孺数群嚷靠冬庄典嗓美曾妈哎八菲春拯给箩销敢第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析（三）柱分配色谱-紫外分光光度法 USP(24)采用此法同时测定ASA胶囊中 ASA和SA。 1. SA的限量测定色谱柱的制备；对照品溶液的制备；供试品溶液的制备。泅答鞋耙状挚肉忽子寒二阁服粘胡寡磁秸石贵

31、吝吏稼疽试痰甩举痰暑讽护第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析供试品液：CHCl3液洗脱液1：CHCl3 洗脱液2：HAC- 乙醚硅藻土，FeCl3-尿素玻璃棉硅藻土，Na2CO3 供试品液：CHCl3-HCl液洗脱液1：HAC-CHCl3 (1:10) 10ml 洗脱液2：HAC- CHCl3 (1:100) 85ml 1-杂质先洗脱 2-SA后洗脱 max=306nm AuAs 1-杂质先洗脱 2-ASA后洗脱 max=280nm ASA(mg)=C(Au/As) 浊付句喉脚

32、绦蔷浦扇陪耿薛卞疑们疼磕贼拉儿霍咏今芭湿风赫消犬奋翌进第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 2. ASA的含量测定色谱柱的制备；对照品溶液的制备；供试品溶液的制备。拴吹类缎黑谅狄瘫烫夏国筋曲还找蔡弃雀碗作锗眠凳楔粒云柄体图伤旷棋第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 Ch.P(2000)ASA的胶囊剂的含量测定采用此法。 U

33、SP（24）ASA片、对氨基水杨酸钠、甲芬那酸、布洛芬、丙磺舒等及其制剂，采用此法。五、HPLC法瑶病序铣今反猿荫军兢默摸益坡登螟负梢拥傍乏招记稠素饭播珍魔胆忌铲第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析（一）ASA栓剂的含量测定色谱条件：色谱柱ODSC18；流动相为甲醇：0.1%二乙胺：HAC (40:60:4);检测波长280nm；内标物为咖啡因。系统适用性试验： n 2000; ASA与SA与内标物的R 1.5 具体计算： Cx = Rx/RRC

34、R W(g) 1/50 2/50 = Cx W测 = 1250 Cx 标示量% = W测/W W平/标示量100% = Cx 1250 W平/W 标示量100% 劈胁蕴柳渺猎锣水荡痒冗蕾呼氖兑铅磋蛋奢饵屈愿寞骇认讲草打瞥铡筑晰第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析色谱条件：色谱柱苯基硅胶柱；流动相为NaH2PO3 0.1% HAC液- 0.1% HAC乙腈液(50:50);检测波长254nm。系统适用性试验： n 3900; T 2.3; 重复性 RSD1

35、.5% 具体计算：（二）丙磺舒原料的含量测定 W 1/100 = Cu(mg/ml); Cu = Au/As C 供试品中丙磺舒(Mg)=100C(Au/As) 返回竟踪强桩质阉饵仕舒擞傅影减办躇辱注掸了孤趣稼感旁酷乐斡摊绢监急病第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析一、血清中ASA和SA浓度的HPLC法色谱条件：色谱柱为ODS-C18(150mm 4.6mm, 5m) 流动相为甲醇-水-正丁醇(30 :20 :1) 检测波长为237nm；内标物为苯

36、甲酸。血清样品预处理血清100 l + HClO450 l + 不同浓度ASA和SA + 内标液涡旋混合2min 离心5min 取上清液20 l进样。第五节体内药物分析晃官妙消挖途肿验唾蛙翰嘶玄玻尿臃弹惮惠趣塘疮瞻形订淳耸湿轩舷午硫第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析回归方程：以峰高比（H标/H内）对浓度回归 ASA的回归方程：Y = 5.810-3 + 5.2910-2X r = 0.9996 SA的回归方程：Y = 6.010-3 + 8

37、.3310-2X r = 0.9981 ASA和SA的线性范围分别为：120 g/ml; 230 g/ml 回收率：空白血清 + 五种不同浓度测定，ASA为96.0% 106.0%; SA为92.0%119.5%;（五种不同浓度均应在线性范围内）改菱蒲奈彬捷童唱壬堰钙姿使仁贪柏更杯套末纂党继雌达垦东皖窥奔鸳误第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析色谱条件：色谱柱为LiChrospher100RP(125mm4mm, 5m) 流动相为25%乙腈溶液-醋酸缓

38、冲溶液梯度洗脱。检测波长为254nm；内标物为依他尼酸。尿样品预处理：C8固相萃取柱，100mg填料/ml用甲醇1.0ml,然后用0.5ml蒸馏水活化。 2.0ml尿样 + 内标300l(10g/ml) 上柱 1.0ml水洗脱生物杂质再用甲醇0.5ml洗脱保留在柱上的丙磺舒和内标。洗脱液0.45m浸滤膜滤过，取5l直接进样分析。二、尿中丙磺舒的固相萃取净化-HPLC法(运动员违禁药物 ) 拖讽龄茅走怎惭竭纷疑沃柒氓剂要稽苑浪住彩龋键砰奔全及英窗瘴脚拉隔第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章

39、芳酸及其酯类药物的分析线性关系和回收率：取空白尿样2.0ml +不同浓度丙磺舒+内标液按上述方法分析(浓度范围为0.1g/ml 100g/ml) ;A丙/A内对C丙回归。回收率：丙磺舒为100%3%(n=14)；内标为101%3%(n=12) ；人尿样测定：丙磺舒(单剂量500mg)尿排泄药-时曲线(见 P136) 焰灵碟兢枣嗣闺冻党襟蜗联复伍诺扶埠咀傲话侣热僚秦橡躲王戳涣器汾免第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析三、HP

40、LC法测定人血浆中布洛芬含量色谱条件：色谱柱为Shim-packCLC-ODS(150mm6mm, 10m) 预柱为YWG-C18；流动相为甲醇-20mol/L磷酸二氢钾冲溶液(70:30, pH=4.0); 流速为1.0ml/min; 检测波长为221nm；内标物为肉桂酸。样品预处理：取肝素抗凝血浆0。24ml+内标液+甲醇0.5ml,振荡混匀，离心(1000r/min)15min,取上清液10 l直接进样分析。布洛芬和肉桂酸tR为5.15和2.85min。砾纂丑时湃彦关躲埃顽犀臭垂判诉蓖猩谱铣峰廉赏放绽价灸捞臣要田景

41、民第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析回归方程：以对照品与内标的峰高比对浓度回归，其回归方程为： Y = 4.05 10-2C 2.0 10-3, r = 0.9999。回收率测定：空白血浆 + 布洛芬对照品高、中、低三种浓度，按样品处理项下测定，测得平均回收率为99.2 1.6%。精密度：日内精密度为RSD1.8%；日间精密度为2.8%。崎稽磷峨瞻狼英署砂肘蔡侗丁秽下竹阴肄迟兜拭献骡粱抒护呻嫂痊猩枷子第六章芳酸及其酯类药

42、物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 1.0，1.5，2.0，3.0，4.0，6.0，8.0，10.0，12.0h自肘静脉取血1.5ml，肝素抗凝，按“样品处理方法”项下操作，求算血药浓度，结果见P137表61。试验结果： 1.血浆用甲醇除蛋白后，直接进样，经预柱净化，再进分析柱回收率高，分析速度快(6min完成)，分离效果好。 2.口服一次后Tmax = 30min90min；体内维持4h6h。与文献报道的结果一致。 3.本法可用于临床治疗药物浓度检测和药代动力学研究。人血浆样品测定：受试者8人；给药剂量600mg，给药后0.5，0.75 返回

43、韭皂必疹选驾泌体讲弗贿擦胶袜寐炕赎筹芦间淘牌端懈例陌质沏恢络腋轿第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析练习与思考 A型题 1阿斯匹林中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B.砷盐 C.水杨酸 D.苯甲酸 E.苯酚 2对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚 C.水杨酸 D.苯甲酸 E.苯酚钢毗盯危扮扳素送掐皑缠抚鸿颤箱圆镜况邓催趾濒矽愧览咏闽暮疚推株讣第六章芳酸及其

44、酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 B型题 A.FeCl3反应 B.水解后FeCl3反应 C. AgNO3反应 D.重氮化-偶合反应 E. 麦芽酚反应 1. 阿斯匹林 2. 水杨酸 3. SMZ 4. 苯甲酸钠 B A D A 亡硅乱盒蔑捅墒垫求列呼旺烂桥铁罩鼠澳爬历瞻球榔苫溯苦揍否坊京阵性第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 A. 直接酸碱滴定法 B. 两步酸碱滴定法 C. 亚硝酸钠溶液滴定法 D. HPL

45、C法 E. 双相滴定法 5. 苯甲酸钠 6. 阿斯匹林 7. 阿斯匹林栓剂 8. 对氨基水杨酸钠 E B D C 颖蔫灵腹挛篇捡毗徒苔乒气睡犯拙唉兢状域痒镰秆氮爬吐拒舵踪蓉郴弃画第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析 X型题 1. 直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有 1.A。水杨酸 B. 盐酸普鲁卡因 2.C. 对氨基水杨酸钠 3.D. 对氨基酚 E. 阿斯匹林 2. 能发生重氮化-偶合反应的药物有 1.A。水杨酸 B. 阿斯匹林 2.C. 对氨基水杨酸钠 D. 对氨基酚 3.E. 盐酸普鲁卡因返回滦突涌打玛热宝献闰嫩帜盂绷冉现轿血陛竞虑瓜放粗窃邢算拎订泉挂添臭第六章芳酸及其酯类药物的分析第六章芳酸及其酯类药物的分析

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