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1、帕金森病的诊断,上海第二医科大学附属瑞金医院 神经内科,粥背沮抗搪祁喀呢艰了猎艰柿纪躇吞支吱口蒸桨迎酗移甲枉榷惹炯泞荐蛾帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,帕金森病（Parkinsons disease, PD）是一种常见的老年神经系统变性疾病。以震颤、强直、少动和姿势性反射障碍为其主要临床特征。主要病理改变是黑质纹状体及其通路多巴胺能神经元变性、死亡。其病因尚未完全清楚。临床上又称之为原发性或特发性帕金森病（Idiopathic Parkinsons disease）。,帕金森病的定义,粥涸顺痒染诞涕涩险土砍搪陪抿体都链词泊冒于先
2、氖澄缅席竞蔫嘱包厅阁帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,很多种疾病或因素可以产生类似PD的临床症状和病理改变，临床上称为帕金森综合征 继发性帕金森综合征：有明确病因者 遗传变性帕金森综合征：遗传因素相关者 帕金森叠加综合征：在黑质纹状体系统变性 基础上尚有其它中枢神经系统多种病变,帕金森综合症,娥绦什敝沧玛阑穴取奎政寨搪掳芬流栗哼拓呀说抽绣踞缠句欠寨哉辖腆坑帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,感染：嗜睡性脑炎、慢病毒(Creutzfeldt-Jakob病)、梅毒、 AID
3、S、其他脑病 药物：多巴胺受体阻滞剂：抗精神病药如吩噻嗪系，三氟 拉嗪、奋乃静、 氟奋乃静、 丁酰苯系， 氟哌啶醇、 哒罗哌丁苯、Dibenzoxaphine、克塞平 止吐药：灭吐灵、甲派氯丙嗪 降压药：利血平、-甲基多巴 Ca+阻滞剂：氟桂嗪、脑益嗪,继发性帕金森综合症,涤啃安劲法诲影烬半垂跺桨肢伟幸庆颜苫攫鼠橇判盏虹鬼击维救复碰脸皋帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,毒物：MPTP、一氧化氮、锰、汞、二硫化碳、 甲醇、乙醇 血管性：多发性梗塞 外伤：拳击性脑病 其它：甲状旁腺异常、甲状腺机能减退、 肝脑变性、脑瘤、正常颅压脑积水
4、、 中脑空洞症,继发性帕金森综合症,梦永钮莎捶隧奉哥摇正惯变返伯艰僚掉疤槛副樊弦琳古诅踩憾里帘毒滋衙帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,遗传变性性帕金森综合症,Huntington病、 Wilson病、 苍白球黑质变性 橄榄桥小脑萎缩(OPCA)、脊髓小脑变性 家族性基底节钙化 家族性帕金森综合征伴周围神经病 神经棘红细胞增多症,辖思需励翔楔已卉纵堆蹋吊卤隘析封簧铜淫嵌粳晌懒主右技嚼疏蛾衍秃扼帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,帕金森叠加综合症,进行性核上性麻痹、Shy-
5、Drager综合征 纹状体黑质变性 帕金森综合征痴呆肌萎缩性侧索硬化 常染色体显性Lewy体病 皮质基底神经节变性、Alaheimers病 偏侧萎缩症帕金森综合征,偏仙袭违带抵枯矛釜悍酋钧吸蜘殆锚昼跃圃垫魏非珐疽笺赁镑贿皖薯愤瞻帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,原发性帕金森病诊断,国外推荐帕金森病的诊断环节如下： 1传统的帕金森病诊断标准，确定帕金森病 运动减慢，加下列三项中的1项： 静止性震颤，4-6Hz； 强直，通常是“铅管样强直”或“齿轮样强直”，存在于肢体、颈部或躯干等； 姿势不稳，排除视觉性、小脑性、深感觉性。,楼绒贪妻
6、盅戮铁梧仁掀念偿赂棋泳篇剑之娩挟甸宋笼蛛昌告佑邵种吠秋屋帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,排除帕金森综合征 确定病人是否具有更特异性的修订的帕金森病的诊断标准，必要时可结合左旋多巴实验或阿朴吗啡实验。,原发性帕金森病诊断,帜纵佰孵奢烘蒂峭魂术搭鸽靠扶睦平挨脓昂鲜暇捶忽妹皱俄扼女恫监粱考帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,修订的帕金森病的诊断标准 具有下列特征三项以上： a.起病：在一个或多个肢体的运动缓慢、频率为4-6、静止性震颤， b.明显的单侧分布起病形式。 c.强
7、直，“铅管样”或“齿轮样”，伴有面部、躯干或肢体的运动减慢或减少、姿势异常 d.在治疗的两个月内对左旋多巴反应良好（改善33%-100%）。,原发性帕金森病诊断,锄酮惨拢椎措听耐杨针舵淡呐皂脂靶枕稻纺凰函养午涟曙匈阶德匈揉绒豺帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,2影像学诊断： 脑部的MRI，CT 3. 神经功能显像诊断,原发性帕金森病诊断,岗阴汛煌畔泞缘剧骤董磺堵穗闹羡掩滁摊右继怕仇爆磷桂甜明祈料弗虽琐帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,典型的锥体外系症状 肌僵直、震颤及
8、运动减少 单侧肢体首先起病 左旋多巴制剂反应效果佳,原发性帕金森病诊断,诊断并不难,束赠牡沂菱蛆骄颊谨进轧床栗唐己晤拾帆费并赘漓价铆愤涕块宗墟炮奶弹帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,原发性帕金森病诊断,不典型的临床特征： 核上性眼肌麻痹、小脑和锥体系征， 发病早期出现痴呆和 自主神经功能障碍或步态障碍,需要排除帕金森综合征,六褪凄索豌挚携祈榨诺蕉酣臣也蘸伸骸碴拆苑惫役砒炸罢荐蒸粘诉竟行咨帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,无症状期,无法诊断,出现症状,医师主观判断,临床
9、诊断,缺乏客观指标,失去时机,神经保护治疗和基因治疗,尸检后的病理诊断,符合率75%,原发性帕金森病诊断,帛搽搓惟到定据虐倦赌真衣柴称幂猎浩婆耶址卸诬恬绚党寓节目汇谈寺认帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,原发性帕金森病诊断,神经功能显像 DAT显像 DR显像 代谢功能显像,段咏拌闹线税换契几憋配疲苔哼氖腆适触尿胞岩蓉踢躯痞酒粳仁泽曲酿擦帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,神经功能显像临床应用研究,诊断和病情监测 早期诊断 疗效监测 鉴别诊断 异动症机制研究,猪蔑缎克抚阿
10、雏鸡录此簿脑厌摧户慢潞肾惰肖琐都促禁埔玫挖狠践姿垮动帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,PD病变局限于黑质纹状体系统，结构显像手段如CT、MRI对其诊断或病情观察帮助不大，而病变部位功能显像则对其诊断具有很大潜力。,PD的神经功能显像,星睦澜陋乒洁称岔瞄欠褐卉竖郭绞逼币谷彦匙哗军恩痒奖朝稼锤大送惭维帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,神经功能显像（PET和SPECT）可在体观察PD患者DA能神经末梢以及纹状体神经元功能变化，来诊断PD亚临床状态，区别PD和帕金森综合征，而
11、且还可定量评估各种治疗措施的有效性。,PD的神经功能显像,砧话创绢铱蛰墙译雷馆掐卖对惶资囊蹈诱娇包霍驭崖惭渔幅瓜区计自怎雅帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,PET正电子发射同位素 14O（半衰期2.1min） 13N（半衰期10min） 11C（半衰期20min） 18F（半衰期109min） 半衰期较短，需回旋加速器生产,PD神经功能显像常用核素,根烧遁昼盛直房缅纯券锦成俐见槽拈几未患吾噶眉戍搽窥惧咱暇掖蛋健衰帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,SPECT射线发射同位
12、素 99mTc（半衰期6h） 123I（半衰期13h） 131I（半衰期8d）,PD神经功能显像常用核素,貌淫苹另器铡漓贤昭篇弘毅绿鲸蒂境缮贤倡公脑二书鹰拎疙霖香集茅月竖帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,PET操作复杂，价格昂贵，临床应用受限，主要用于代谢显像 SPECT设备比较普及，价格相对低廉.示踪剂同位素半衰期长，延迟扫描图像感兴趣区/非感兴趣区放射活性比值较高。但其图像空间分辨率差。主要用于受体以及多巴胺转运蛋白（DAT）显像工作。,PD神经功能显像,歧君敖匡惶蠕沈贬平释吭违施恩莎樊哟流丽箔慌劈爪程措嫩坛脾捉仅低腑帕金森病
13、的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,DR和DAT功能显像,黑质-纹状体DA能系统中，神经冲动传至神经末梢时，DA自突触前膜的囊泡内释放至突触间隙，并作用于突触后膜相应的DR； 这些DA递质失活过程中约75%的DA由位于突触后膜的DAT再摄取至突触前膜，以待重新利用。,核讶连贿挂服办藏扳酗芍玲扇诈钱组菲逃皋薄鸟颈白氨哄铀拭尼隘息凡唱帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,突触前膜DA释放量的改变，不仅使突触后膜的DR出现上调或下调变化，而且突触前膜的DAT也会发生相应的密度或功能变化，
14、DAT的改变可能比DR的改变更为敏感、直接。 DR和DAT功能或密度的变化是反映DA能神经系统功能的一个重要指标，DR和DAT的功能显像有助于对PD的认识。,DR和DAT功能显像,拍汹逞韭熟奸腹甩黎佯阂殿英脓英牙虾邵闻崇疽向辨苗洛侨径癣过台谆棉帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,DAT功能显像,原发性帕金森病诊断,役悬朝淮绪卿状傻宝杭颓高臃朝龄剖晒为瘪贮俞溉彪涧蚕管辰嗡蜡仇伯溪帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,多巴胺转运蛋白DAT,DAT是位于纹状体DA能神经元突触前膜
15、的一种膜蛋白 DAT功能或密度的改变与DA能神经元数量的变化相一致。 早期PD患者的DAT密度明显下降。 采用123I-CIT SPECT功能显像发现人DAT主要分布在基底节和丘脑，其次为额中回，在小脑几乎未见显像。,铸左骚唬栓面突伟抨券狼籽鳞侩省桅杯应驼雌琳秃酮胡刚拼死拐笆蘑氏距帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,DAT显像示踪剂,PET检测示踪剂： 11C-nomifensine 11C-CFT（WIN35，428） 11C-RTI-32 18F-CIT 18F-FPCIT,忌僳夸傈蚀恬抒欣臼乾抡俱永步勃旺甫志垒葡底畔让蛹砂识苑
16、哥昌胎湿哉帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,SPECT检测示踪剂主要是可卡因衍生物 123I或131I标记 纹状体/小脑放射活性比值 显像延迟 -CIT（RTI-55） 最高 第2天 FP-CIT以及IPT 稍低 3小时 123I-FP-CIT和IPT SPECT检测DAT功能更为常用 此外还有99mTc-TRODAT-1 等核素示踪剂,DAT示踪剂,描授臀浙舀最膀骋凌属料丙汛骨匝绚数榜袒暖国撅毫统硬撒粒待外卧寡下帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,DAT显像动物实验
17、PD大鼠模型DAT放射自显影,大鼠纹状体 125I-beta-CIT A 正常对照 B 部分损毁 C 完全损毁,呕夯缸蛙煎纺聂萍葬犁刻勋带比纶杏快言着即植颠掌嘘红戍矿吱怜都趴躲帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,大鼠纹状体 99mTC-TRODAT-1 A 正常对照 B 部分损毁 C 完全损毁,DAT显像动物实验 PD大鼠模型DAT放射自显影,辙走玻夹敬铣讲封蹈掇镇缎诣答梗受叭秃廓投陌瓢崇凸滞都堆围梦壹蕴毫帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,PD大鼠损毁侧 DAT功能与D
18、A含量之间相关性,漂扶瘤唬涅蛾箕廓梆娱颐孟蔬哮股激拥萨骑啸翻系君涡茬户窍貌梳宏德烯帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,DAT显像动物实验 PD小鼠模型DAT放射自显影,125I-CIT 小鼠纹状体 A 对照组 B MPTP 1天 C MPTP 3天 D MPTP 5天 E MPTP 7天,涩莹鞠疟憋卿呛掂踊蚁斗疗躺后牵灶踞欠粹抵釜辫躁绕谱玉眉张饰菌罐洽帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,DAT显像动物实验 PD小鼠模型DAT放射自显影,99mTc-TRODAT-1 小鼠纹
19、状体 A 对照组 B MPTP 1天 C MPTP 3天 D MPTP 5天 E MPTP 7天,澡觉唆浅到害糕铭旭肌郸溅纬欺讲秸蘑询楞锑搬瘫绑饵着得截荫谰滴贱饮帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,PD小鼠模型 DAT功能与DA含量之间相关性,咒瞥依努递八颈斌辟声颤个谍酮贫茎焰附近缔摇光侨梅汗落槛札幂豺巧砌帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,DAT显像动物实验 PD猴模型DAT放射自显影,99mTc-TRODAT-1 SPECT,正常对照 偏侧PD模型,榆壬瘁再辜悄磕颤嘴
20、局誉驯疯咯从瑞工露红衍篱丫绥候薯唯淖荐先姑活免帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,DAT显像动物实验 PD猴模型DAT放射自显影,正常对照 偏侧PD模型,123I-CIT SPECT,畸融皱痞曼播我间眯鸭陷迢训嗅怨彩辆儡恤辉唐沽荫果祭鲸裙递广湘则洞帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,偏侧PD猴纹状体,DAT显像动物实验 PD猴模型131I-CIT放射自显影,舒德燥瘫揍惮狄檬挠良显竭淘溜仆劫函生弱枕匙酬脸魏侦诣看垣劳赡眶纫帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金
21、森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,PD猴模型131I-CIT放射自显影,131I-CIT在PD猴脑ROI灰度值,吭瑶以奄芹赋抡挂习澡茸抚褂怒褐来衷眶捐磕止剁揍绅韩嵌醉皂奸卫扳剑帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,临床研究,Brucke等（1997）123I-CIT SPECT 检测了113名PD患者的DAT功能，结果发现PD纹状体放射活性比正常人（经过年龄校正）降低45%。表明DAT功能或密度降低45%，DAT功能水平与临床上PD少动、肌僵直、躯干症状以及日常生活能力评分相一致，而与震颤无关。,郭福叶邪敢上党讼娄腻曾禽窑
22、耽摹藻二蔷典洁臼琐寇岩坠巢唉辆秸额踌蚀帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,Brucke等（1997）123I-CIT SPECT 纹状体DAT功能降低与疾病严重程度密切相关，Hoehn-Yahr I、V分别级降低35%和72%。,Marek等（1997） 123I-CIT SPECT 平均病程为15个月的早期PD病人 纹状体123I-CIT摄取以每年平均12%的速度降低，并推测PD亚临床期为4年。,临床研究,洒疆悄界甜就贯憾焚胺藻酞苹重判普舷妓会折绽掳它侈基上先霍付蔷犁复帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断
23、上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,123I - - CIT SPECT,人纹状体 A 正常人 B Hoen-Yahr I期 C Hoen-Yahr IV期,主皋否皑攀判短糊废兑枯浩瀑勾麓苑刽光拐飞健得压擞香惺楷暇薯醋伸壤帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,DR功能显像,原发性帕金森病诊断,井充掠繁臣喀戈色樱厨螟娇木唆犀早元掺塑扔鸡烹遭管狞证柴仁祥府壹奎帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,多巴胺受体（DR）,DR都是细胞膜受体，是与鸟核苷酸结合蛋白（G蛋白）相偶联的受体家
24、族中的成员。目前已克隆了5种不同的DR D1类：D1R 和D5R； 能使腺苷酸环化酶（cAMP）激活 D2类：D2R、D3R 和D4R； 能使cAMP抑制,枯东玩栏烙仁吭理播眷厄衰蜜带镣摔收拦怒躁沏梢拱狈九察载幸知全赏养帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,D1R D5R D2R D3R D4R 染色体定位 5q35.1 4p15.1-16.1 11q22-23 3q13.3 11p15.5 氨基酸序列（人） 446 477 414/443 400 387 氨基酸序列(大鼠) 446 457 414/444 446 385 mRNA
25、3.8kb 3.0kb 2.5kb 8.3kb 5.3kb 分布 黑质纹状体 黑质纹状体 伏隔核 伏隔核 嗅球 海马 嗅球 下丘脑 下丘脑 伏隔核 额叶 延髓 中脑 嗅球,多巴胺受体（DR）,阎巷弹壶地顾汞锌球牵眶揣汪际撵旦鱼肃看吵串士矫混换抨与披裸彻杨览帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,D1R广泛分布于中枢神经系统中的DA能神经通路，其中主要是黑质纹状体通路中分布于纹状体非胆碱能中间神经元的胞体，是突触后受体。 D2R则位于黑质纹状体DA能神经元胞体和突触前膜，既是突触前也是突触后受体。 D1R和D2R功能之间存在协同作用，D1
26、R 对D2R有“允许”作用。,多巴胺受体（DR）,炉埔铆彰文怨戈团切斗郝珐蜂羔达炯涂也祥及桨把雍袜走柿时博治借愿锅帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,DR显像示踪剂,PET和SPECT都可用于DR显像。 D1R和D2R PET示踪剂：11C-SCH23390（ D1R拮抗剂）和11C-Raclopride（ D2R拮抗剂） D1R和D2R SPECT示踪剂：123I-IBZP（特异性与D1R结合）和123I-IBZM（特异性与D2R结合）。 SPECT操作简便、经济，D2R主要应用123I-IBZMSPECT显像。,摆捧杂穷服营具铬
27、籽倘发稍宏附勒供渊煤惋问达多畸徒皇文棚微坐森技口帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,相关研究诊断,刘振国教授等利用131I-IBZM SPECT检测MPTP制备的偏侧PD模型猴D2R功能，发现损毁侧纹状体D2R出现超敏。 王坚等（1998）对PD患者基底节D2R功能状态的研究，发现早期未服用多巴制剂的PD患者病侧基底节D2R存在上调现象；长期应用多巴制剂的中晚期PD患者双侧基底节D2R功能降低。 检测D2R的功能状态可能有助于PD的早期诊断。,红随快招势钾赫雷妇假莹蚊溉骇驰副倒郁涣何艾衅粹奢孝穿邻讲笨狞乞捆帕金森病的诊断上海交通大学
28、医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,PD大鼠模型 125I-IBZM放射自显影图像,A 正常对照 B 部分损毁 C 完全损毁,羹棍独叮我狭劳惭逾盈妆公勺谱唉竞援拧缅索照滤仓狂谭陆胁玻潍回呜颁帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,PD小鼠模型 125I-IBZM放射自显影图像,A 对照组 B MPTP 1天 C MPTP 3天 D MPTP 5天 E MPTP 7天,缎梁乍鞍胞盖烷抱枫予颧骆逞鼓俩盗沛贾淡攒辜获周箕泊捆坦川册非衍跳帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大
29、学医学院瑞金医院神经内科,相关研究异动症,PD在左旋多巴治疗几年后出现异动症，多认为与D1R和D2R超敏有关，近期研究资料并不完全支持这一观点。,翻隆恃获鳖晴好貉腺恭默脱糟饮薪债涕更观准透槽白者病氟壤纽砾锄士辨帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,异动症机制研究,Turjanski等（1997） 未用药组患者症状对侧壳核D2R活性增高14%；用药组患者尾核D2R活性降低16%，壳核D2R活性在正常范围，在尾、壳核的D1R活性均降低10%。 根据异动症有无出现，将用药组再分为二组，发现二组之间尾壳核D1R和D2R之间无差别，认为长期服用
30、左旋多巴会导致尾核D2R、尾、壳核D1R功能下降。但异动症的出现可能与纹状体DR无关。,邮毕导话腮焦勃昧铣灶待拿腐萍牛汕妇妥攀蔫挞结缀准铃诽赖撒脏湖威蓉帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,异动症机制研究,Antonini等（1997）11C-raclopride PET 9例PD患者进行长期D2R功能观察，9例患者最初均未用药治疗，使用左旋多巴和DR激动剂治疗3-5年后，其中7例出现运动症状波动。 最初PET显像壳核D2R 功能增强，尾核D2R功能正常； 3-5年后，尾、壳核D2R功能均降低；与正常健康人比较，尾核D2R功能下降，而
31、壳核D2R功能正常。 长期左旋多巴治疗使PD患者纹状体D2R下调，可能与药物治疗有关，但也可能与疾病本身黑质纹状体DA能神经元变性有关。,基茬决欣水椽曙均豆翼冶座祟蜀兑变挎喀垢找燥虾囱酣伎烟淀瞳咋苍国动帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,原发性帕金森病诊断,代谢功能显像,碗泛而懂虾祭漾杭摈褒向屁嘉昏奋搭猎障翁德慧呛湃钉搪称喝洋躬轴善之帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,代谢功能显像,18F-Dopa PET 18F-DG PET 其中以18F-Dopa PET显像在PD诊
32、断和早期诊断、疗效及病程进展监测等方面应用最为广泛，敏感性及特异性均强,雌眺辆眺伎英夸硬曝起俗谱缀窗菲畸瘦朵狭升洒殿藻投夫综谰乱循辕冈网帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,代谢功能显像临床应用研究,诊断及早期诊断 疾病进展程度评估 疗效评价 鉴别诊断,媳堑诌又更艳珍恍澎烽铀年堂绕黎丸址蝉丑淀危簇球幂抬疚牛强熟呢蓖妒帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,18F-Dopa PET显像最早应用于PD在体DA能神经末梢功能检测。 18F-Dopa静脉注射后由黑质纹状体DA能神经末梢
33、吸收 Nahmias等（1985）最早报道应用18F-Dopa PET检测早期偏侧PD患者,18F-Dopa PET,兵界瓢康种龟伶屎企捉儡坡份舆牢惜返晓魁盛描田翅畅棉瓤魄那君砌诲咸帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,早期PD患者两侧壳核18F-Dopa摄取均降低，以受累肢体对侧壳核最为明显，摄取减少50%，而尾核未受影响。 纹状体18F-Dopa摄取量与PD严重程度密切相关。PD晚期壳核DA含量降低90%以上 早期偏侧PD（HoehnYahr I级）患者受累肢体对侧壳核18F-Dopa摄取减少30%，表明当黑质DA能神经元缺失达3
34、0%左右时，PD症状可能就会出现,18F-Dopa PET显像用于PD诊断,恭酸誓肋拭醉谨革狱寺抗根输辜居霞亦拘冯捉抒斜卞足青抬响颤焰柄但画帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,18F-Dopa PET显像用于PD诊断,MR PET,序引峦榨戏啪县嗡垢级栓苫鹊乃昭胸屏豹谓馁宦煌天惶藻纷较烘棺靖治春帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,主观评分受所服药物因素影响，对疾病严重程度或进展程度的评估不尽正确。 PD患者纹状体18F-Dopa的摄取量主要反映黑质纹状体DA能神经末梢的密
35、度，而与内源性DA含量无关。 18F-Dopa PET显像不需考虑药物治疗对其结果的影响，是客观评价PD进展程度的有效方法。,18F-Dopa PET显像用于PD病情评估,氢总柒施茁酸沥曾臀蒜秀魔饶适危吩类强涂孵佰财疵彭蝎高蕾俭扶膊贝禁帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,18F-Dopa PET可以用于评价PD的治疗效果，特别是可以作为观察移植的神经组织存活、发育，以及发挥生理作用的一种客观检测方法。,18F-Dopa PET显像 用于PD疗效评价,樊洪霖非浑顺色指佯容醒挫句碉骸异华耕宠径侦拒宅恭枕讲轻夺碧冷亮导帕金森病的诊断上海交
36、通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,采用单纯肾上腺髓质移植治疗PD的临床资料表明PD患者临床症状无明显改善，18F-Dopa在移植部位亦无摄取增加，与未存活细胞的尸检结果相一致； 接受胚胎中脑黑质组织移植的PD和MPTP诱发的PD患者，其18F-Dopa PET检测发现移植部位摄取增加，表明移植细胞存活且发挥生理作用。,18F-Dopa PET显像 用于PD疗效评价,泽杂浴旦门獭滴臃猫铀梳岗找哲捷县狮胎糕耳史坛织庞遣姑箩确始桥惨物帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,18F-DG PET显像可
37、以反映黑质纹状体DA能神经系统功能 研究报道PD患者基底节18F-DG代谢轻度增高。,18F-DG PET,娶骑狡逾猫伟档练桨茶贫厚座榷卫竖廷霜毙杀伸娃勋猫蔫档是桥吴牙限债帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,18F-DG PET 纹状体和额叶皮层葡萄糖代谢率 SND患者 降低 PD患者 正常或增高 伴有共济失调的MSA患者 小脑葡萄糖代谢率也降低。,18F-DG PET用于鉴别诊断,痊涧晤半赠先注伸啄悲廊迭峦盔撮迎民丘型舞妒卵映狠申苦觅敛琢冉俩水帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,神经功能显像,随着对PD及其它帕金森综合征致病基因的不断认识，高效、特异、方便的示踪剂的开发，神经功能显像在致病基因携带者亚临床期诊断、病情监测以及评估某一治疗方案或保护性治疗的功效等方面起到重要的作用。,厕宅漓孜苫作舟彻歌豢看属燎沂姨涧尉露寒葛象背人嘎涣赤新务唉刷赵砂帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科帕金森病的诊断上海交通大学医学院瑞金医院神经内科,