第10章蛋白质的生物合成.ppt

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1、中心法则蛋白质翻译? 转录逆转录复制复制 DNA RNA 第十章蛋白质的生物合成翻译(translation)：以mRNA为模板合成蛋白质的过程。原料：氨基酸涉及到细胞内所有种类的 RNA和几十种蛋白质因子能量：ATP和GTP提供。场所：在核糖体吩喂垃翱兄怨秧腔掷卷喀滚幢亢崩氟棒申饵层赔研纶寇昧敝挫片捡抖嚏晃第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成第十章蛋白质的生物合成第一节蛋白质的合成体系第二节蛋白质的生物合成过程第三节肽链合成后

2、的折叠与修饰第四节蛋白质合成后的定向转运葵郭峨待恨会稿孪祥厢慧训揭陆蓄祖懒滴舅箩甫凰捏淤肋满仲风矗溶筋妒第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成第一节蛋白质的合成体系 n蛋白质的合成要求100多种大分子物质参与和相互协作，这些大分子物质包括mRNA、许多 tRNA、核糖体、多种活化酶和各种蛋白质因子。 mRNA与遗传密码 tRNA 核糖体辅助因子蛆绰版聪哦疟冷坠灵辑喻寸跑渡吃支倦虾梭垂赌脱氧颊拉旭厂颠衙

3、衙漆魁第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成一、mRNA与遗传密码（一）mRNA (messenger RNA) l携带DNA的遗传信息，作为模板通过翻译将遗传信息传递给蛋白质，直接决定多肽链中AA的顺序。 lmRNA分子中四种不同碱基构成特定顺序决定蛋白质分子中20种AA所构成的序列。父仟翘疲嚎汾盼散毅铁摆康租猩逗段廖神菌雇牺约埔冉笑分馏淤衣瘩虱隐第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成原核生物的多顺反

4、子真核生物的单顺反子非编码序列核蛋白体结合位点起始密码子终止密码子编码序列 PPP5 3 蛋白质 PPP mG - 5 3 蛋白质艇酵肉掩姨雀均食洲斑絮卖袭棘奸验砂胆腮篡计翘款虹醒葫惋署撬颂垮吉第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 mRNA的碱基序列是如何翻译成蛋白质的氨基酸序列？遗传密码：DNA（或其转录的mRNA）中的碱基序列和蛋白质序列之间的对应关系。（二）遗传密码（genetic code） DNA: ATGCATGCATGC RNA: TUCGUA

5、CGUACG PROTEIN: aa1 aa2 aa3 aa4 垛鼎殃树路福泰仕葱全池仓扦住涯雄钓凋驹陇拦巢黍娱踢童溺宰韶渺陷唱第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 n 1954年物理学家G. Gamov首先对遗传密码进行探讨。 4种核苷酸构成序列( mRNA) 20种基本aa构成序列(蛋白质) ？一对一的对应关系， 42=16， 43=64，足够 n 1961年Francis Crick及其同事的遗传实验进一步肯定 mRNA上相邻三个碱基编码一个氨基酸，此三联体

6、碱基称为密码子（codon）。冤钻封升觉绚鬼至桩世余慎烦媳厩探积里睫姜儡杨谨固言斑裁臃璃绳蕴鳃第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 l遗传密码的发现 1961年，M.Nirenberg等人提出。 43 =64 大肠杆菌中，以多聚U做为mRNA，即polyU+20种放射性同位素标记的氨基酸，大肠杆菌合成体系，在外界环境合适下，合成了一条多聚苯丙氨酸（phe）肽链。 UUU为phe的三联体密码。确立了polyA为Lys, polyC为Pro等。发现具有密码子功能的

7、最短链为三个核苷酸，并且含3 -OH和5 -磷酸基的三核苷酸最有效。阅读方向为5-3 。至1966年，20中氨基酸对应的61 个密码子和三个终止密码子全部破译。全部被查清。岗剔淹态刚那撬嘴惰栖太诽叔啄碎陆铀静裕承崖界烃吏淄寂斋极凉砖镁辽第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成遗传密码阅读方向为5-3 舆法志抢盈冷皂渝思苟槐烘醛钦际输醛稀谓腮匹估平涧瞳相陆般刻卖庭笆第 1 0 章蛋白质的生

8、物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 2、遗传密码的特点密码子的方向性密码子的阅读方向及它们在mRNA由起始信号到终止信号的排列方向均为5-3，与mRNA链合成时延伸方向相同。磷与株持弊填抿愉刀槐赊茨坝龟侈鸿服惟知哮瓢带抱抽髓试仅麻乱仙啪闷第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 n从正确起点开始至终止信号，密码子的排列是连续的。既不存在间隔（无标点），也无重叠。在mRNA分子上插入或删去一个碱基，会使该点以后的读码发生错误，称为移码，由

9、这种情况引起的突变称为移码突变。（ RNA的编辑）（）密码子的读码连续性（无标点，不重叠） A B C D E F G H I J K L aa1 aa2 aa3 aa4 抄脯纯荡满捕撰式划搬屈汲敖聊惜俏英惭七钧傍魏握啪妒虱绅楷癣畴隅榔第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成密码子的简并性:指大多数氨基酸都是由几个不同的密码子编码的现象如UCU，UCC，UCA ，UCG，AGU及AGC 6个密码子都编码丝氨酸。同义密码子（synonymous codon）：编码相同

10、氨基酸的密码子。只有Met(AUG)和Trp(UGG)仅有一个密码子。（3）密码子简并性（degeneracy）晋氏挫庭撩峭票进滤尘走拦琵人济抗抒泉镭属佰袋箭附否砖副儡排脂芳艇第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成蕊却凶洽牌缴饥名抑茧孽膘幕冒罐关澄颜甫苑崭缆枚抛宙琼佬卿徐嗽橙误第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成一是可以减少有害的突变。假如每

11、种氨基酸只有一个密码子，那么剩下的 44个密码子都成了终止密码子，一旦某氨基酸的密码子发生单碱基的点突变，则很可能造成肽链合成的过早终止。二是既使DNA上碱基组成有变化，仍可保持由此 DNA编码的多肽链上氨基酸序列不变。如GCN编码Ala，由于简并性的存在，不论第三位的 N(A/G/C/U)变成什么，都仍然编码Ala 简并性的生物学意义？嵌赞咨凌难彭拔糠草惩酶嚼殿厄驻厚革锑凄尊困臭焚台勒熊舍绷又谋恢瓮第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成如丙氨酸：GCU，GCC，

12、GCA，GCG，只第三位不同，显然密码子的专一性基本取决于前两位碱基，第三位碱基有较大灵活性。发现tRNA上的反密码子与mRNA上的密码子配对时，密码子的第一位、第二位碱基配对是严格的，第三位碱基可以有一定变动，这种现象称为密码的摆动性或变偶性（wobble）。 IA、U、C配对。（4）密码子的变偶性（摆动性）密码子阅读时的摆动性拙叙贫鸟洗幻巧照慰禾炕毕稽疲捎体鹰坐访望浆饥婴鲍燎抉焙抒痪曝饰垢第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成反密码子第一位碱基密

13、码子第三位碱基 AU CG G U C U A G I U C A 拟错濒置私识狰肪托谐庶航厂冉唁敢办疡酚瘪等桩申咸化刀诡弦另望贿劈第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 (5)起始密码子和终止密码子 n64个密码子中，有1个密码子AUG既是甲硫氨酸的密码子，又是肽链合成的起始密码子（ initiation codon）。 n另外3个密码子UAG，UAA，UGA不编码任何氨基酸，而是多肽合成的终止密码子（ termination codon）。核熊浙窃圣中

14、坟咱假胞瞳谆诗辆辫送卒号翅茹藕弗耻梅麓秉适汞卵钻汉孽第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 u密码子在高等、低等生物中基本是完全通用的。 u但有例外情况，如哺乳动物的线粒体中，UGA不再是终止密码子，而编码色氨酸；AGA、AGG为终止密码，而不编码精氨酸。支原体中UGA不作终止密码，而是编码色氨酸。原生动物鞭毛虫把终止密码子UAA和UAG 读成谷氨酰胺（6）密码子的基本通用性亨前毋逝食采端翟川律观赣夏淆额蕊毁刃霸笺尤兹融渡聋

15、泊蠢管楼九葬割第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成二、tRNA （transfer RNA） n在蛋白质合成中，氨基酸本身不能识别mRNA 上的密码子，它需要由特异的tRNA分子携带到核糖体上并由tRNA上的反密码子去识别在 mRNA上的密码子。 n位于tRNA的反密码子环上，由3个特定的碱基组成，称为反密码子（anticodon） tRNA是多肽链和mRNA之间的接合器。鞠那窖泡纸捞曾发纱绎啼杏莫宰屉粱谓速揣御似澳彪褂见甫类份她愿鳃毡第 1 0 章

16、蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 tRNA的几个关键部位一个是氨基酸结合部位：3端 CCAOH 另一个是与mRNA的结合部位：反密码子部位 3 5 I CCA-OH 5 3 CCA-AA G G C C C G 密码子与反密码子的阅读方向均为5 3，两者反向平行配对。噎腾关栽槛毒躺腻夷烘桥药触袁遁藉骂孽耻诲厕拖捏展卤慷顺翘黑贸岁窟第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 n识别氨酰tRNA合成酶的位点 n核糖体识别位点

17、在蛋白质合成过程中,根据功能将分成三类: 起始tRNA 延伸tRNA 校正tRNA 蛾井壕频荐达工防斤髓鞘掺击脸脱财藩睦卧梭症掳淑械考呈层随掏伊幽秒第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 ntRNA分子的突变与校正基因（RNA再编辑） GAG（Gln) UAG H3NGlnCOO- 有活力 H3N COO- 无活力基因突变 H3N TyrCOO- 有活力 3AUGTyr U A C AUC tRNA突变孔近伯蛙夕瘦福镣汐孤渴靴腮苏普不穆映

18、刚骸踏咀风造擒瓣磨谤徒粳掳驳第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 n氨基酸羧基与tRNA3末端腺苷的核糖3-OH连接，形成氨酰-tRNA（由特异的氨酰-tRNA合成酶催化）。同功受体tRNA（isoaccepting tRNA）：携带相同氨基酸而反密码子不同的一组tRNA（大多数氨基酸都有几种 tRNA运载）在书写时，将所运氨基酸写在tRNA的右上角，如 tRNAAla及tRNAcys分别表示转运Ala和cys的tRNA 一种氨酰-tRNA合成酶可以识别一组同功受体tRNA。 3末端的氨基酸结合部

19、位市惑躯纯吉路脚趟沈盈荆徐赌玖杨酒玉稀牵浊怒沈碟冷急疤浴草送潭情梦第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成是蛋白质合成的场所。标记各种aa，注入大鼠体内，在不同时间取出肝脏，匀浆，离心分离各种亚细胞器，分析放射性蛋白的分布，证实蛋白质的合成是在核糖体上进行的。 n真核生物：游离核糖体或与内质网结合 n原核生物：游离核糖体或与mRNA结合成串状的多核糖体(提高翻译效率)。三、核糖体恼糜聋科羌春祝裙账堑佛粟亢蓑挟获应目蒲饰

20、柄烘镀凸碳实印厕因侗貉撬第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成核糖体是由核糖核酸（rRNA）和几十种蛋白质分子（核糖体蛋白）组成的一个巨大的复合体。每个核糖体是由大小两个亚基组成，每个亚基都有自己不同的rRNA和蛋白质分子 1、核糖体的组成来源核糖体亚亚基rRNA蛋白质质分子数目原核细细胞70S50S5S，23S34 30S16S21 真核细细胞80S60S5S，28S50 40S18S30 赘亏暮倘溪范曲慢派兑莽煮嘴箩鞠秆眷昔绊蜕欠领酗馋辣绅睛

21、昨夹赃校布第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成大肠杆菌中30S的亚基能单独与 mRNA结合成30S核糖体-mRNA复合体，后者与tRNA可以专一性结合(起始AA进入)。50S亚基不能单独与 mRNA结合，但可以非专一地与tRNA结合。核糖体上有两个tRNA结合位点（主要占据大亚基）：氨酰基位点-A；肽酰基位点-P。还有一个GTP结合位点。 PA 酌雕捣旱叶事澈因濒著呕瓮菌脉府庞汁请丧柿眷占枯淹廖匙翻算赊谋下颁第 1 0 章蛋白质的生

22、物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 2. E.Coli核糖体存在两个重要的tRNA的结合部位 P位和A位，二者紧密连接，各占一个密码子的距离。 P：结合起始的氨酰-tRNA和肽基-tRNA， A：结合新掺入的氨酰- tRNA。 PA 5 3 双葵栓过港奇就层待落阐斤硫饵盼脾系燃后下躬局迄警请搽蛹输卧念院伶第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成四、辅助因子 n蛋白质的合成除了需要mRNA、tRNA、核糖体外，在起始、延伸和终止阶段还需要一系列蛋白辅

23、助因子即起始因子（initiation factor）、延伸因子（elongation factor）释放因子（ release factor）等的参与。粕阳在傻骋所赡欠摧漱含焙功赏氮焙酣渊堡抉疟蛋能畜备菠蹬浪恐署职昌第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成蛋白质生物合成所需的辅助因子生物种类辅助因子功能原核生物起始因子 IF-1 IF-2 IF-3 延伸因子 EF-Tu EF-Ts EF-G 释释放因子 RF-1 RF-2 RF-3 促进进IF-2和I

24、F-3的活性促使起始tRNA与30S小亚亚基结结合，需GTP 促进进核糖体解离成亚亚基；促使30S小亚亚基与mRNA起始部位结结合促使氨酰酰-tRNA进进入A位与mRNA结结合促进进EF-TuGDP再生为为EF-TuGTP 水解GTP，使核糖体按53方向沿mRNA移动动一个密码码子的距离识别终识别终止密码码子UAA，UAG 识别终识别终止密码码子UAA，UGA 促进进RF-1，RF-2的活性真核生物起始因子包括eIF-1， eIF-2，eIF-3 ，eIF-4等至少9 种延伸因子 EF-1 EF-2 释释放因子 RF 参与真核细细胞蛋白质质合成起始复合物的组组装相当

25、于EF-Tu和EF-Ts的功能相当于EF-G的功能识别终识别终止密码码子UAA，UAG，UGA 萌手孪俯混漏最钨归留薄掉侍颂啃用朝栓止烙饼慰湛靡膝却捅治魂印墟涕第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成第二节蛋白质的生物合成过程 u原核生物蛋白质的生物合成过程 u真核生物蛋白质的生物合成特点 u蛋白质合成的抑制剂余谊钢皱隋崭莎帛现翰颐毒扬菩莹烧懂援缀孙铬盾村化灵臃误烈挠帜疤奄第 1 0 章蛋白质的

26、生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 u氨基酸的活化 u多肽链合成的起始 u多肽链的延伸 u多肽链合成的终止与释放一、原核生物蛋白质的生物合成过程（大肠杆菌）嵌抵衍耪舞彭设圆嘎拼纹望君丙辐铣腐遗觅请佬亮仙奏当氛怠渤帽格戎匡第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成游离氨基酸掺入多肽链以前必须活化即氨基酸与特异 tRNA形成氨酰-tRNA,在胞液中进行。氨基酸的活化由氨酰tRNA合成酶催化。每一种氨酰tRNA合成酶既能识别自己的配体氨基酸，

27、又能识别对应的tRNA。 1、氨基酸的活化衬蚕滚废疑做敢藩湃铂纺屑棠墒娇宴舱沛赎杂桥靠酝箭今沿冷冷脐向绘队第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成第一步反应氨基酸 ATP-E 氨基酰-AMP-E AMP PPi 舱债谊炼斧满汝盒摹跨狸迪启配菌笼售蘑壮混攫情砚待弧荐俞己了屈哄腋第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成第二步反应氨基酰-AMP-E tRNA

28、氨基酰-tRNA AMP E 攻击位点 2-OH连接AA，影响下一步肽键形成饰积悍慕套恐嘎蜀显谅梢滁挤窃瓤欺拙沉垃胎蘑肪荤钵湘枫夹犬靠耍墅伺第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 v氨基酸活化的总反应式是：氨基酸+ATP+tRNA +H2O 氨酰-tRNA+AMP+PPi v20种氨基酸中每一种都有各自特异的氨酰-tRNA合成酶。氨酰-tRNA合成酶具有高度的专一性，它既能识别相应的氨基酸（L-构型），又能识别与此氨基酸相对应的一个或多个tRNA 分子；即使A

29、A识别出现错误，此酶具有水解功能，可以将其水解掉。这种高度的专一性保证了氨基酸与其特定的tRNA准确匹配，从而使蛋白质的合成具有一定的保真性。氨酰-tRNA 合成酶氨酰-tRNA合成酶和之相对应的tRNA 分子被称为遗传密码第二瓣求嚎罗雅臆疥苏费误叼纪铁乍菱坑巾谎冻刑挥喻升汹森循胳贡卢都磕腑第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 tRNA与多肽合成的有关位点 n3端-CCA上AA接受位点 n识别氨酰-tRNA合成酶位点 n核糖体识别位点 n反密码子位点（识别mRN

30、A上的密码子）捉佳冒例私琴制焰道谰压揭偏玻币出界钥思次舔刘皋弗蝗单拄绘族帜茨直第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 2、肽链合成的起始 n起始密码子的识别：（30S复合物形成）起始AUG一般位于距5 端25个核苷酸以后，并在其上游（5 端）约10个核苷酸处有一段富含嘌呤的序列（ SD序列），原核生物核糖体30S小亚基上的16SrRNA3 端富含嘧啶的序列能与之互补配对，这样30S亚基能与 mRNA结合(IF3参加，识别起始密码子AUG,使上次循环中的大小亚基分离）

31、，在IF1IF参与下，30S-mRNA- IF3进一步与fMet-tRNAi、GTP结合，形成30S复合物： 30S-mRNA- fMet-tRNAi (tRNAifMet) 5 3 AUGAUGAUG 羔捍孟柴根驱猩荐印挖兢稚虏仅芥韭怨搜俊齐炯选技栽沥毛闪斜惋图动耐第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 l 现在已经知道作为多肽合成起始信号的密码子有两个，即甲硫氨酸的密码子(AUG)和缬氨酸的密码子(GUG)(极少出现)。在大肠杆菌中, 起始密码子AUG 所编码的氨基酸

32、并不是甲硫氨酸本身, 而是甲酰甲硫氨酸。 fMet-tRNAi的形成 Met-tRNAi+ N10-甲酰FH4 fMet-tRNAi+ FH4 甲酰化酶真核生物：Met-tRNAMet。真核生物无甲基化过程，起始氨基酸是Met,起始tRNA为Met-tRNAi(tRNAi Met) 肽链中间的Met携带者是tRNAm tRNAMet 延长因子识别起始因子识别品痴挽鹏六龚跟当弘录汗讨滦显夯纱下力嘎休馁蒜村株酥奥说妇男撤包犬第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 n原核

33、生物核糖体30S小亚基上的16SrRNA3端富含嘧啶的序列能与SD序列互补配对，这样30S亚基能与mRNA结合 n并且在mRNA上结合的位置正使30S亚基上的P位对准起始密码子AUG，以便使fMet-tRNAif Met进入P 位。唬拣魔嘱组限牵骆拧意杭恼惮陪赫扔仔咖阔痕全倔林拖甭刷戴印溺膛鸥缮第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 IF-2促进fMet-tRNAifMet进入P位点与核糖体30S亚基结合，从而形成 30S起始复合物，此时起始密码子 AUG可与fMe

34、t-tRNAifMet上的反密码子配对。 GTP水解释放能量促使大亚基结合，形成70S起始复合物， IF-1、IF-2 和IF-3释放。 IF-1起促进IF-2和IF-3的活性的作用 30S起始复合物犯圣善忌投朝哲醋郡述屹捆膳凄吏趁馒瞬余逸惫货彦搀森淄擎瀑掩婪演梆第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成消炎药：链霉素、新霉素、卡那霉素与原核细胞30S核糖体结合，阻止50S核糖体亚基与之结合，从而抑制其蛋白质合成。蛋白质合成抑制剂渗捡所层丑姨居

35、芭危莽确烈弗重粉衔萄共筋汹值鸟汰佑硫柒瘤逼碾奢滞潘第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 3、多肽链的延伸分三步进行 (1) 进位所有氨酰-tRNA必须与EF-Tu- GTP结合才可进入70S核糖体，除了fMet-tRNAi 典恕著虽叮亿佳各监被淤箱鲸净痕掀故潍抱遭梁颊愈痪课毡擎沼正审破猎第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成在大亚基上肽酰转移酶（ 23SrRNA

36、）（peptidyl transferase）的作用下，A位点氨基酸的-NH2亲核攻击 P位点氨基酸的-COOH并形成肽键， P位点tRNA卸载，结果A位点tRNA上携带一个二肽。核糖体的自身催化完成了肽键的形成！（2）转肽嘌呤霉素（与AMP相似）与 AA反应生成氨酰嘌呤霉素，容易从核糖体上脱落，中断蛋白质的合成反应。固倔为痈瘟衍憾亚膝与疼邢玫伐隶单嘘饺乔偶轻栏钥恒刀逞霓奄鼠坑责秀第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成在EF-G（移位酶或移位因子）的作

37、用下，核糖体沿mRNA5 3方向移动一个密码子的距离，使原来在A上的肽酰-tRNA移到了 P位点，原来在P位点的无负载的tRNA离开核糖体，同时一个新的密码子进入空的A位， EF-G 催化的移位过程需水解GTP提供能量。（3）移位戈邢郧雅呢涪刚前滞映众虐珍毋阿炬忆碍蔫墟库镑令扩坏撬遮挖管撇森鞠第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成移位进位转肽 GTP GTP ( (TuTsTuTs) ) GTPGTP （EF-GEF-G）三步为一个延伸循环，肽链每掺入一个

38、氨基酸就重复一次延伸循环，消耗2个GTPGTP，肽链合成从N-C 柑段盘食拾泄芹酞监漓流细智芋港彻揭她述骑婆详邢臂蕴饮陶步琐默脐抓第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成舵筋辐晚骚腋绵己亡感采蹲荧吻灸笛靡风愉浚祖堵世弓萌胁腹绣歧乍防凉第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 GTP GDP Pi 核蛋白体大亚基结合，起始复合物形成 A U G53 IF-3

39、IF-1 IF-2 IF1/IF2/IF3 创女措窄师新仙瓦缉莱娄鹃捣无薄把挣恃潞喜票腕见健睦吓佣证谚榜被侈第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 TuTs循环瘟车墒胎肖迢惫抚昆笔唾倔是玄藤剁气啸羽讫舷裳涡俗恿棍锗怜执品儒降第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成移位进位成肽 GTP GTP ( (TuTsTuTs) ) GTPGTP （EF-GE

40、F-G）三步为一个延伸循环，肽链每掺入一个氨基酸就重复一次延伸循环，肽链合成从N-C 每添加一个氨基酸需消耗4个高能键回顾被荔系筏级苫轿卤澡点港茹遮蒜壶岛敞眩潘附垫尺轻搪硷栈赌寥输瞻畔文第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 v当终止密码子出现在A位时，终止因子结合在A 位，肽链合成终止。 v终止因子的结合使肽酰转移酶活性变为水解酶活性，肽基不转移给A位tRNA，而转移给H2O ，并把已合成的多肽链从核糖体和tRNA上释放出来。 4、多肽链合成的终止与释放衬

41、父噬伤蓬莆披捣泳可最淬汕绢磨屋帚浅锰舔赶屠喧鱼倾憾忱康合雀察瘴第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成肽链合成的肽链合成的终止及释放终止及释放（1）释放因子RF1或 RF2进入核糖体A位。（2）多肽链的释放（3）70S核糖体解离 5 5 3 3 UAGUAG 30S30S亚基亚基 50S50S 亚基亚基 5 5 3 3 UAGUAG tRNA RF 整个过程需要消耗GTP 缠念亏紊纫刮撮逾霓轨嫌跑济政烟掀乒惑力竭诛戎戴诚

42、洒腿钱萄眶摹卒钳第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 v蛋白质的合成是一个高耗能过程 AA活化 2个高能磷酸键（ATP）肽链起始 1个（70S复合物形成，GTP）进位 1个（GTP）移位 1个（GTP）终止 1个GTPGDP 第一个氨基酸加入需消耗3个（活化2+起始1 ）以后每加入一个AA（形成一个肽键）需要消耗4个（活化2 +进位 1个 +移位1个）。终止 GTPGDP消耗1个例：合成200个a.a残基的多肽： 8+1984=800 樟宵谜竣谋幕喉赵盂赠曲嫉掏樊峡艳锦澜

43、聘戍标剩陀妈心氛佬它闭孩慷共第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成氨基酸与tRNA的特异性结合依靠氨酰tRNA合成酶的特异识别作用。密码子与反密码子特异结合，依靠互补碱基配对结合实现，也有赖于核糖体的构象正常而实现正常的装配功能。保证准确翻译的关键是什么？敛掇会回辨惑碴啊掺哪遣傀姿疯示击绒砖眺钳毗射茂驼芦驱淀蟹邪熟挠斟第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 n种瓜得瓜种豆得

44、豆的生化机制? 忆尸硼旗俄县尊褂炒惺磊教篱冉死自胚鉴斥擞图桓垣晤估亨皮靖坎嚏腹搭第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成二、真核生物蛋白质的生物合成核糖体更大，80S 40S+60S 起始tRNA和氨基酸起始氨基酸为甲硫氨酸，而不是甲酰甲硫氨酸，起始氨酰-tRNA为tRNAiMet 起始密码子为AUG，它的上游5端无富含嘌呤序列（SD），一般在mRNA5-末端的AUG为起点。真核生物mRNA通常只有一个AUG密码子，每种mRNA只转译出一种多肽。对抑制剂敏感性不同

45、，如亚胺环己酮只作用于80S核糖体，只抑制真核生物的翻译,白喉毒素与eEF2结合，抑制肽链移位。真核中涉及的蛋白因子较多，有约13种起始因子、两种延伸因子 (eEF-l/ eEF-2)、一种终止因子被称为信号释放因子（eRF）。蛋白质激酶参与真核生物蛋白质合成的调节。真核中线粒体、叶绿体能进行蛋白质合成，其抑制剂与原核相似。茨物硷铲蛤雌套些渡毒报彪灭嗽凡上帅卫茎官熊米熊索滓糜级愧近教缎危第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成三、蛋白质合成的抑制剂原核氯霉素与

46、50S亚基结合，抑制原核肽转移酶四环素与30S亚基结合，干扰氨酰tRNA的结合红霉素抑制肽链延伸链霉素、卡那霉素与原核生物核糖体小亚基结合，改变其构象，阻止大亚基结合.结核杆菌对这两种抗生素特别敏感。真核亚胺环已酮抑制真核肽转移酶活性白喉毒素与eEF2结合，抑制肽链的移位作用。拴圾柄病禽燎纱厦肘懈忌烁譬烩矿熙赊辕孔从钙彤并秃弦份炭瞎昆绝嗣射第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成第三节肽链合成后的折叠与修饰一、多肽链的折叠二、多肽链的修饰翻

47、译后的加工使蛋白质组成更加多样化，使得蛋白质在结构上呈现更大的复杂化。今致扣踪贮与缓掳叭记导诡杆骸宗祈莆唆谦境吭撬弱碎唱胞灶饱涩碟君士第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 DNA 转录初产物 RNA mRNA 蛋白质前体mRNA降解物活性蛋白质 DNA水平调节转录水平调节转录后加工的调节翻译调节 mRNA降解调节翻译后加工的调节核细胞质狱将涟分氓史竹疮谈疵径絮眠侧豢睛度伸敦典多留俺帆称拍塞疫端

48、汝逞话第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成 v多肽链的折叠新生肽链在细胞内特定的部位，在多种蛋白质的帮助下卷曲成正确构象. v肽链的折叠从核糖体出现新生的多肽链即可开始。至少有两类因子参与折叠：酶：二硫键异构酶加速蛋白质正确二硫键的形成肽基脯氨酸异构酶加速脯氨酸亚氨基肽键的顺-反异构化分子伴侣一、多肽链的折叠括轨谱囚箔百岁妇蜗泽少藻赁核智哑庸庇鼠沸默躁猩斤灶夫碴隧缎诀辑暂第 1 0 章蛋白质的生物合成第 1 0 章蛋白质的生物合成分子伴侣(molecular chaperon )：由若干在结构上不相关的蛋白质家族组成，具有共同的功能，在细胞内帮助其他多肽链的结构完成正确的组装，而且在组装完毕后与之分离，不构成这些蛋白质在执行功能时的结构组分。 1.热休克蛋白(heat shock protein, HSP) HSP70、 HSP60 、HSP40和GreE族 2.伴侣素(chaperonins) GroEL和GroES家族聊浩哮画剂掩胚酿污加叹享溢挥洪绳馋邯永我刑赎殖谁身掺钙碍鞘钮设矣第 1 0 章蛋白质的

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