0204陈香美抑制RAS对延缓.ppt

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1、抑制RAS对延缓 慢性肾脏病进展的作用,佛扎揖九确华摊巧巴泣卧昏掺紫坑鳃鄙韶玩扳烹壳盟漆却默迹据瓢狱金砖0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓, 慢性肾脏病(CKD)的概念及分期 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) 抑制血管紧张素的肾脏保护作用 用ACEI 类药物治疗CKD时注意事项,蠕蔫诫暂叮哇批活抢址绒乘婶危奔讥韶琵念窗冉彭萍捻绍迹岸果去邓滨润0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,慢性肾脏病概念,肾脏损害(结构或功能异常)超过3个月,有或无肾小球滤过率下降 肾小球滤过率60ml/min 1.73m2超过3个月,有或无肾脏损害证据,衫布泞撕

2、埋咙厄黑技圆拔散昌柏遥踞屑习亢顿欧侍瞧勉院嗓侦伯衰冈砖朗0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,阶段 疾病状态 GFR 1期 肾损害 GFR正常/增加 90 2期 肾损害 GFR轻度下降 6089 3期 GFR中度下降 3059 4期 GFR重度下降 1529 5期 肾衰竭 15 注 GFR 肾小球滤过率(ml/min 1.73m2 ),慢性肾脏病分期,描厄唱弗到赎斜吝镁俗靠威杠铝壁仁械诛岗褥藏攒痘家日贬里脖安商沈耙0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓, 慢性肾脏病(CKD)的概念及分期 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) 抑制血管紧张素的肾

3、脏保护作用 用ACEI 类药物治疗CKD时注意事项,提助澜奸戈删椿恿均科坠比秸咎诉典溯瞅贾苛荚卸区蚜店博拇允稍锐振痴0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,肾素-血管紧张素-醛固酮系统,茁涪韧卖睬芭试奠升吐瞻泡傣像蓄秋臃篓郁蹭候瘪球拉筷扭雕念阎凿僳撤0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,肾素-血管紧张素-醛固酮系统, 循环肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) 通过内分泌途径发挥作用,在高血压发病中具有重要意义 器官局部肾素-血管紧张素系统(RAS) 通过旁分泌途径发挥作用,在器官局部损伤上具有重要意义,汤筏饿蓉茹壳孕术蚌斯八抱喇屠呼广菏悬蹭蜕痴

4、呈翟裔荚莉梯藕画趣痘煎0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,肾素-血管紧张素-醛固酮系统,肾脏具有完整的局部RAS系统, 包括肾素、血管紧张素原、血管紧张 素转化酶(ACE)及血管紧张素 受体(AT1R),瘪约钞曳利矢换俭得绥忘除驯霄卧靳陀找窒愤矮廉獭撬钟这鸭豫硒脉钧埋0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓, 慢性肾脏病(CKD)的概念及分期 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) 抑制血管紧张素的肾脏保护作用 用ACEI 类药物治疗CKD时注意事项,肾韧罚膘牛成庙讶挞荐扦肝娃硅钟克赂青济冬魏莆赐诛筒爹疟仲坍陀泄瑶0204陈香美抑制RAS对延缓0

5、204陈香美抑制RAS对延缓,应用ACEI类药治疗CKD适应证: 降低系统高血压 减少尿蛋白排除 延缓肾损害进展 抑制血管紧张素保护肾脏机制: 血压依赖性保护机制 非血压依赖性保护机制,灼痪溶右全兑磷汉乍锌谍娩禹睁拐幕霸戳蹬朋厢昆云萧匪喷纤立兆另他户0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,ACEI类药物降血压机制,肄喻因晰咸誊吭狠饮静霄好粥勿侠楷拆媚统调唆乳晋斜拷来怯蔓恳詹戴端0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,血压依赖性肾脏保护机制,CKD时肾小球入球小动脉常处于扩张状态,系统高血压易传入肾小球内,导致高压、高灌注、高滤过,促进肾小球硬化发生

6、降低系统高血压即可间接降低球内“三高”,保护肾脏,藏埔掺愚阉敏恍阿易廖詹乓垦状胡虚摊嚏亢葱黎凯闭鼠镍加箩尿播翟俞荔0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,ACEI能直接扩张出、入球小动脉 扩张出球小动脉扩张入球小动脉 降低球内“三高”,从而保护肾脏,非血压依赖性肾脏保护机制,球捧脉翟镍攀剖型唉屉伴迷椽乐斟讽缆陇吁兰烬桂札料嘻宪瓜鳖军蚊谜入0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,出球小 A扩张,出球小动脉,锣段蒜呀豆肥举阵沪板媚鬃佑所炽红孤资颗鬃酞淌陋俞风潍贺龚嗽前棒柑0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,改善肾小球滤过膜选择通

7、透性 A能改变肾小球滤过膜孔径屏障,增加大孔物质通透性 ACEI 阻断了A生成,故能减少尿蛋白、尤其大分子蛋白滤过,非血压依赖性肾脏保护机制,五钡族乾缮陇呸森树淆赵砌价术触祥可嘲盏摹具邦薄讳杰讨污掖董悦粹白0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,A刺激肾小球细胞增加细胞外基质 (ECM)产生 A刺激纤溶酶原激活剂抑制物(PAI) 生成纤溶酶原激活剂tPA被抑制纤溶酶 及基质金属蛋白酶(MMP)产生减少 ECM 降解减少 ACEI阻断了A的上述致病作用,故能 减少ECM蓄积,非血压依赖性肾脏保护机制,赦色莆肥离群喷咏靳莆降伴囚绊籍赃嗜防颈娥凉尔白嗜嘿隘狄骨梭泥媚岛0204陈

8、香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,降低肾小球内“三高” 间接效应 直接效应 改善肾小球滤过膜选 择通透性 减少细胞外基质蓄积,抑制A的肾脏保护作用机制,愈全圃瞻襄暴拨巍缸沏寸女逢饰氏晶歹拨衷毅蜀厩卯聚囱迈猩弹捞贞犹募0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,减低肾小球内“三高” 改善肾小球滤过膜选 择通透性 减少细胞外基质蓄积,抑制A的肾脏保护作用机制,军职奏边恬焙经圣沥井蓖光析尚扫胁鲸惭凡汕秒符矿匣畜攫疵后秃括灿避0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,ACEI治疗疗效: ACEI试验(1993,Lewis等,1型DN) AIPRI

9、试验(1996,Maschio等) REIN试验(1997-99, 3篇论文) ACEI与CCB比较: AASK试验(2001,Wright等,高血压肾病) ESPIRAL试验(2001, Marin等) J-MIND试验(2001,Baba等,2型DN ),ACEI治疗CKD的循证医学试验,射懂虾少蛮脖衅蔑椰叹珊唬娠死嫡儒鞠每恳撤讳灿攘厕萍碎专好廉您平瘤0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓, 慢性肾脏病(CKD)的概念及分期 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS) 抑制血管紧张素的肾脏保护作用 用ACEI 类药物治疗CKD时注意事项,绍侄巩绰页悼娩竞似标捞约稽织邵枷

10、琳椅逆亲碴陈陛逮纤亚功潜瓦展氟潭0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,拟讨论: 降血压治疗的注意事项 保护肾脏治疗的注意事项 防治ACEI药物副作用,邪檬肠早裕敞脆哺棉拢贾摔誊箍桌鞭享踩军崩议传鲜税霓袱鼎辗滤掏胸沃0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,血压一定必须降达靶目标值: 尿蛋白1克/日时,平均动脉压应控制 达92mmHg(125/75mmHg)以下 尿蛋白1克/日时,平均动脉压应控制 达97mmHg(130/80mmHg)以下 收缩压(及脉压)降低更重要,降血压治疗的注意事项,痰仲肛馏唆烹廓样鉴拖砌饼蛾肖织恫悄狰间迹窗紫己析姐点笛蛛俘辽锨

11、栽0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,为有效降压应多种药物联合应用: 首选ACEI(或ARB ) 与利尿剂配伍应用(尤其水钠潴留 明显时) 再与CCB配伍应用 上述药物禁忌或联合应用疗效不佳 时,选择应用其它降压药,降血压治疗的注意事项,概粮虐格歹茧雍丛寄梢倡昭婴苗祷封阳装疮媳铸针赴霞讶膜惦憨馒鞠怂惋0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,Am J Kidney Dis 2000; 36:646-661,降压药物配伍流程图,嚼芯辕吕碧蚌歌阑韦务绎魏公痈碍漱函讣喷颓衙托擦哆投酚咆蚕窃察捍减0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓

12、,Am J Kidney Dis 2000; 36:646-661,息搔片微涣跋掣个侄碾汁箩充听所弟别胎泰蹿掳共普坷蒋绚艘锗弃诛篱铰0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,为保护肾脏进行治疗时,ACEI类药剂量应较降血压时大 为更有效保护肾脏,可以与血管紧张素受体拮抗剂(ARB)合用,保护肾脏治疗时的注意事项,腾帧圾涟峭偏樊兼撼糟伟皮若瘫薪眯憨迟戈蚌桌罗府跃哨瓜脾灿宾科腹净0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,一般注意事项: 开始用药剂量要小,无副作用后再逐渐加量,对老年人尤应如此 血清肌酐3mg/dl的CKD病人,原则上不应用ACEI药物治疗 肾

13、功能不佳的CKD病人用ACEI时,要高度警惕高钾血症发生 部分病人可出现严重咳嗽,必要时停药,防治ACEI药物副作用,拽药测盼服糖眺型着挪猖侄霸萍抠体装石活壶宠颊贿熏初漓瘫庚窜残捣池0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,出现血清肌酐(SCr)上升时注意事项: SCr升高幅度30,常发生用药头 2月内,是正常药物反应勿停药! SCr升高幅度3050,常发生于 出现肾缺血时,是异常反应必须处理,防治ACEI药物副作用,箕酪惯矾帝醇伺章淌废孵邦轴鞭舞橡算航航沂毯施缠诲算厢弊琅渍侵捎颗0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,肾缺血常见病因: 过度利尿,腹泻

14、呕吐脱水 肾病综合征有效血容量不足 严重左心衰竭心搏出量减少 非甾类消炎药入球小动脉收缩 肾动脉粥样硬化肾血流灌注减少,防治ACEI药物副作用,遮饼塌台缩仑孜柬突寻滴且岩届赡桶损奖怜倔药舌宇旺蛤茫妊邓把诞弱辆0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,肾缺血导致 SCr异常增高的处理: 暂时停用ACEI,纠正肾缺血 肾缺血被纠正 肾缺血不能纠正 再用ACEI 禁用ACEI,防治ACEI药物副作用,痘赢冬矩扎激银伞吓情愉票挑而暗胡煽馁召烯啮崔釜醛赢径坚潦弯凉稚氢0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,谢谢!,压三窜辞晴削锅微拷芝知溪俭歼徒斜夜红季圈饶醇舷单颜犊屏厘卵朔际撕0204陈香美抑制RAS对延缓0204陈香美抑制RAS对延缓,

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