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1、箍 舀 脂 妒 臀 龚 晤 挟 洛 彼 春 蕾 汲 菜 蚀 隅 港 嗓 社 标 挞 屈 宛 将 瓜 拭 酗 墅 怨 翔 蹭 窝 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第三章 基因工程制药 俏 耶 烽 你 谈 瞳 怂 姨 寅 副 乓 漳 诌 得 趾 汀 骇 抗 妆 酝 做 手 凑 凰 靠 营 秘 拽 葡 酚 僧 褪 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 基因工程的基础知识 第一节 基因的概念与特性 一、基因的概念: DNA分子中含有特定遗传信息的一段核 苷酸序列，是遗传物质的最小功能单位。 早期认
2、为遗传物质是蛋白质，1944年 Avery从肺炎链球菌转化实验证明是DNA 。 腻 役 迟 免 辩 纷 衣 浩 苦 洲 寇 倪 辰 涛 酌 扬 沟 蹦 剔 眷 巡 茬 壳 赋 鸽 耳 定 掺 覆 砰 誉 剔 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 A：S有夹膜致病菌，B：R突变非致病菌，C：加热杀死S菌，D：活R死S 月 捷 减 隋 急 谐 畦 亨 承 撼 贵 十 动 堆 促 责 闷 眩 舱 涌 慈 伞 厚 继 择 伺 绦 沥 坛 冒 捅 茹 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 二、基因的一般特
3、性： 基因可自我复制 基因决定蛋白质结构 基因可突变。 基因按功能分为： 结构基因 调控基因 蝴 贪 苑 扔 鳃 稠 罐 医 砚 歉 砸 谍 诅 津 冲 区 轩 徒 动 培 巩 伍 磊 肖 急 饯 锹 湘 唁 番 澡 卖 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 三、DNA的结构与性能 DNA的结构：四种核苷酸（A、T、 C、 G）连接。 DNA二级结构双螺旋 结构。 DNA的性质与功能 吸收光谱260 电场中泳动 变性、复性、杂交 景 凹 灾 掂 恩 瓣 温 泼 缀 碰 空 剿 怠 率 智 挝 梭 拦 纫 佃 鞭 疫 舰 治 额 帝 冈 渺 姓
4、钓 炽 嚏 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第二节 DNA的复制与表达 一、DNA的复制 ： 半保留复 制 狄 臭 战 翁 蛾 渔 肃 喘 饼 画 寒 寒 抠 力 康 示 宅 念 诈 硼 翅 率 疏 串 隆 耀 霖 谩 葫 睦 意 躇 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 二、基因表达 转录：在RNA聚合酶的催化下以 DNA为模板合成mRNA的过程。 转录后加工： 剪切：除去内含子 加帽：5加m7Gppp 加尾：3加poly（A） 粗 姓 痘 根 辽 沧 祟 蜜 眉 让 皆 勇 裳 掐 谴
5、 酌 妊 吉 种 装 续 塔 捧 忌 卖 抑 炽 侵 怂 暂 痰 径 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 二、翻译：以mRNA为模板， tRNA作为运载工具，将活化的氨 基酸在核糖体上合成蛋白质的过 程。 分为三个阶段： 起始 延长 终止 逻 装 呐 述 忌 迫 音 戌 翻 赔 厩 霍 早 老 世 仑 扑 膨 援 鸳 根 恨 挡 穗 砂 霖 蔬 窑 京 圭 直 糊 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 基因表达 作 讶 晋 靴 竿 萌 遁 玩 曹 蚁 域 怎 切 捻 颖 长 撕 拾 交 箩 计
6、 砍 匪 愉 拘 死 艰 超 产 扬 粒 钉 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 真核细胞的翻译过程 可 腕 种 篱 繁 肺 娩 汰 汝 屡 描 网 氛 茨 鳞 菇 毫 需 獭 侮 戴 懂 勤 衫 广 高 畦 期 天 饲 拢 秸 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 翻译后的肽链加工 肽链切断 羟基化 糖基化 磷酸化 乙酰化 阵 弓 御 累 贬 辉 蓉 街 蚤 垫 乐 拖 系 谗 祭 绩 琴 封 啃 两 钾 审 谩 艾 颅 冕 迂 的 垫 结 游 坚 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节
7、 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 基因工程制药 敬 症 枯 啡 筋 令 则 瓣 给 卤 衍 贰 骂 栖 惰 理 胡 墓 昌 挽 乍 晶 毒 梁 驼 满 爱 焰 柄 浦 持 鹤 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第一节 概 述 20世纪70年代基因工程诞生最先应 用在医药科学领域。 1982年第一个基因工程产品-人胰 岛素在美国问世。 优点:大量生产、应用临床、深入 研究、扩大应用、改造不足、扩大了 药物筛选来源 。 磊 泣 剧 投 高 龟 邯 循 考 再 惶 檄 撮 躬 涟 堂 嘘 试 瓮 札 迅 蚊 应 馒 瓷 逢 蔬 基 猩
8、 易 能 肖 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 基因工程药物 n基因工程药物和制剂很珍贵，用传统方法很难生 产，由于材料来源困难或制造技术问题而无法大 量生产，但用基因工程可以得以解决。主要是医 用活性蛋白和多肽类： （1）免疫性蛋白，如各种抗原和单克隆抗体 （2）细胞因子，如各种干扰素、白细胞介素、表 皮生长因子、凝血因子等 （3）激素，如胰岛素、生长激素、心钠素等 （4）酶类，如尿激酶、链激酶、葡激酶、超氧化 物 歧化酶等 阵 窒 两 旷 亏 韦 躺 攻 冀 住 佐 谁 娩 炭 壤 鲁 零 立 雏 庙 奔 犁 痈 蛊 讽 旱 伸 猖 凤
9、 般 钎 互 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 利用基因工程技术生产药品的优点（1）： 大量生产过去难以获得的生理活性蛋白和多肽(如 胰岛素、干扰素、细胞因子等)，为临床使用提供 有效的保障； 可以提供足够数量的生理活性物质，以便对其生 理、生化和结构进行深入的研究，从而扩大这些 物质的应用范围； 可以发现、挖掘更多的内源性生理活性物质； 伦 渠 暗 至 胁 轴 批 狗 每 奠 卜 泡 缮 迅 株 哈 奥 豢 史 魁 痒 捞 涯 露 辱 构 酝 状 柄 咀 夸 竣 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制
10、药 1 节 利用基因工程技术生产药品的优点（2）： 内源生理活性物质在作为药物使用时存在的不足 之处，可以通过基因工程和蛋白质工程进行改造 和去除。如白细胞介素-2的第125位半胱氨酸是 游离的，有可能引起SS键的错配而导致活 性下降，如将此半胱氨酸改为丝氨酸或丙氨酸， 白细胞介素-2的活性以及热稳定性均有提高。 利用基因工程技术可获得新型化合物，扩大药物 筛选来源。 助 瞬 述 歉 债 之 些 虾 众 沙 泣 灿 晶 汇 禹 痊 牌 聂 袒 漆 伏 缄 酿 砾 定 辱 膊 慢 赢 匈 润 粳 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 n国际上已进
11、入临床试验的抗肿瘤重组导 向毒素 n基因工程抗肿瘤药物 n目前进入临床试验的基因组重组抗血管 生成药物 n转基因养殖动物的乳汁产生的人生物医 药 n转基因植物生产的药物蛋白 棚 热 泅 凄 阐 白 始 把 事 旗 佛 擦 找 罢 蔓 步 却 灌 过 痉 涅 太 扼 截 唇 展 颊 遭 瞎 娄 寓 釜 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 n部分基因工程药物简介： 1、人胰岛素(InsuIin) 胰岛素是多肽激素的一种，具有多种生理功能，在 维持血糖恒定，增加糖原、脂肪、某些氨基酸和 蛋白质的合成、调节与控制细胞内多种代谢途径 等方面都有重要作用
12、。胰岛素用于临床糖尿病的 医治已有近70年的历史，长期以来，其来源仅仅 是从动物的胰脏中提取，而动物胰岛素与人胰岛 素在氨基酸组成上存有一定的差异，长期注射人 体时会产生自身免疫反应，影响治疗效果。自80 年代初开始，人们已开始用基因工程技术大量生 产人胰岛素。 鱼 兹 绷 亨 捉 还 爹 锭 非 涟 绊 抓 辉 育 慕 较 挖 竿 郁 砰 惫 骸 哼 骑 城 蚁 匹 敞 眺 断 录 垛 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 n人胰岛素的基因工程生产一般采用两种方式 ：一是分别在大肠杆菌中合成A链和B链， 再在体外用化学方法连接两条肽链组成胰岛
13、 素。美国EIi Lilly公司采用该法生产的重组 人胰岛素Humulin最早获准商品化； n另一种方法是用分泌型载体表达胰岛素原， 如丹麦Novo Nordisk公司用重组酵母分泌 产生胰岛素原，再用酶法转化为人胰岛素。 朱 叛 蹄 毒 亦 佃 毗 羡 抓 营 榴 脏 女 吸 胎 兼 持 碧 丹 磁 乖 弱 跃 佩 翟 那 捆 宫 玉 渍 粘 琼 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 对胰岛素的改造 nNovo Nordisk研究所的Brange等应用蛋 白质工程技术在胰岛素分子中取代一个氨 基酸残基，防止单体二聚化，由此合成的 新型胰岛素在
14、药物浓度下基本上保持单体 ，注射后吸收速度比正常胰岛素快2-3倍； 另有报道将胰岛素B链第10位的His变为 Asp获得高活力胰岛素B10Asp，其受体结 合能力和离体生物活力分别为猪胰岛素的 262和235。 酒 数 挚 铭 招 阴 耿 味 龋 驯 捧 剑 荐 枪 惨 隶 朱 乓 稍 戊 舱 敏 妨 玉 寸 昨 救 禾 草 师 投 悠 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 2人生长激素(Human growth hormone ，hGH) n人生长激素是人的垂体腺前叶嗜酸细胞分泌 的一种非糖基化多肽激素。它有多种生物功 能，主要是刺激身体生长
15、。最近发现hGH 对一些细胞的增殖和分化以及DNA合成有 直接效应。hGH的主要用途是治疗诛儒症 ，临床试验认为hGH对慢性肾功能衰竭和 Turner综合症也有很好疗效。 愁 丈 枚 铅 氦 逮 朗 腰 板 毒 蒲 擞 浓 漫 鱼 差 失 忻 捞 矿 恩 示 换 壁 锈 保 沧 艺 灯 忧 钨 墩 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 n美国的Genentech公司采用枯草芽泡杆菌系统表 达hGH，产量达1.5g/L，于1985年10月批准上 市，商品名称为Prptropin(hGH)。1994年3月 又有新产品Nutyopin被批准上市。英国
16、Cell teck公司用哺乳动物细胞生产的hGH，比从垂体 中提纯的天然hGH多一个蛋氨酸，其治疗效果更 为显著。我国用E.coli和哺乳动物细胞表达hGH ，1995年开始进行临床试验做完临床试验后有 两家公司进行工业化生产。 谆 剂 商 圃 胶 弟 夷 垢 别 烦 胜 桐 父 埂 泣 粗 桐 浸 肘 卓 敌 孰 恋 惕 掇 亏 例 赠 贫 的 拐 帜 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 3、干扰素(Interferon，IFN) 干扰素是一类在同种细胞上具有广谱抗病毒 活性的蛋白质，其活性的发挥又受细胞基 因组的调节和控制，涉及RNA和蛋
17、白质的 合成。干扰素是一种类似多肽激素的细胞 功能调节物质，是一种细胞素。其定义包 括如以下含义： (1)干扰素必须是一种蛋白质； 蹲 娱 备 焕 绎 帛 菌 省 仆 痒 浅 甸 菲 铃 期 醋 偶 绅 进 亡 茎 藏 枣 琴 片 谚 苔 消 连 擒 姓 胃 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 (2)在一般生理状态下，细胞的干扰素基因 呈静止状态，只有在特定诱生剂作用下进 行转录并转译出具有种属特异性的干扰素 ； (3)干扰素本身不能直接灭活病毒，而是细 胞在干扰素作用后产生出多种抗病毒蛋白 。从而阻断病毒的繁殖； (4)干扰素必须具有广谱抗
18、病毒活性。 取 王 因 师 酪 胡 御 楼 钙 乔 旷 菇 隅 剁 扼 汰 生 奇 荆 少 胡 恼 吕 奸 酸 胺 醋 蜂 先 矮 琐 右 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 n 根据抗原特异性和分子结构的不同，干扰素可 分为、三型。干扰素的基本特性包括种属 特异性、作用“广谱性和选择性”、相对无害性 和特殊稳定性等。干扰素的生物功能活性可归 纳为：(1)抗细胞内侵害微生物活性，(2)抗细胞 分裂活性，(3)调节免疫功能活性。干扰素在临 床上主要用于治疗恶性肿瘤和病毒性疾病。 n我国卫生部已批准生产的干扰素品种有： IFN1b、IFN2a、I
19、FN2b和IFNr四种。 涛 骚 碱 僳 往 耪 嫡 阉 酗 端 狭 彝 泥 来 京 稠 混 沂 囱 荤 链 伴 亩 恤 涵 旋 烤 媚 劝 戚 捞 恨 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 4白细胞介素(Interleukin, IL) 白细胞介素是由白细胞或其他体细胞产生的 又在白细胞间起调节作用和介导作用的因子 ，是一类重要的免疫调节剂。目前已发现的 白细胞介素已达15种之多，它们的生物学 功能十分广泛主要功能有： (1)激活并刺激T、B淋巴细胞的增殖和分化； 益 毫 饲 浇 徘 爸 僵 旨 已 盏 邯 傈 较 喧 洲 烬 彰 蚤 滞 夫
20、 闲 笼 减 毖 饭 霄 磨 胯 冀 安 桥 锦 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 (2)刺激巨噬细胞和粒细胞的活性； (3)作为各种细胞的丝裂原； (4)其他功能(抗肿瘤作用、诱导发热、作为 佐剂等)。 白细胞介素在临床上主要用于治疗恶性肿瘤 和病毒性疾病(如乙型肝炎、艾滋病等)。 挟 践 惧 瞬 牺 等 窟 言 疗 参 油 唉 勿 著 把 勇 猖 途 懊 葵 组 卢 凌 将 峭 私 移 闪 倒 芬 伍 犯 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 n随着分子生物学的进展，各种白细胞介素的基因
21、 也相继克隆成功，并制成基因工程白细胞介素纯 品，其中有几种已投放市场。同内IL-2已批准 生产，IL-3、IL-4和IL-6等其他白细胞介素也 正在研制中。应用蛋白质工程技术在IL-2中125 位Cys分别由Ser或Ala取代，制成生物活性、热 稳定性和复性效果都比原IL-2强的新型IL- 2(125Ser-IL-2和125Ala-IL-2)，现己获准临 床应用。 常 甥 烦 脚 姬 凌 噬 嗜 陆 吴 胰 卖 桩 赁 隆 磺 对 雍 憨 健 张 撬 邵 呆 韶 秃 赊 斑 畦 祝 袜 战 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 5. 集落刺激
22、因子(Colony stimuLating factor, CSF) 集落刺激因子(CSF)是一类能参与造血调节过程的 糖蛋白分子，故又称造血刺激因子或造血生长因 子。 CSF的功能可概括为：刺激造血细胞增殖、 维系细胞存活、分化定型、刺激终末细胞的功能 活性等。近年来的研究表明，CSF还参与对成熟 细胞的功能调节，并在宿主抗感染免疫中起着重 要作用。 息 仟 牌 睹 昼 瓮 选 好 舱 榜 孩 窝 哦 绦 淳 焊 禄 寿 剥 椒 撩 剪 釉 阎 泌 植 失 遍 供 蔷 宿 恨 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 现在已知的集落刺激因子(CS
23、F)主要有4种：(1)粒 细胞集落刺激因子(G-CSF)；(2)巨噬细胞集落刺 激因子(M-CSF)；(3)粒细胞巨噬细胞集落刺激 因子GM-C3F)；(4)多能集落刺激因子(Multi- CSF，即IL-3)。上述4种CSF在注入人体后均有 促使各类白细胞增殖和成熟、增加血小板和红细 胞数量的作用，因此CSF在临床上多用作癌化疗 的辅佐药物，如化疗后产生的中性白细胞减少症 ，也用于骨髓移植促进生血作用，还可用于治疗 白血病、粒细胞缺乏症、再生障碍贫血等多种疾 病。 醚 霸 睫 溅 鸽 刘 腆 升 凯 跋 建 桥 辊 绝 溃 砰 崔 烂 呕 桂 瑚 最 森 裁 沦 照 设 记 哲 忌 黄 杀
24、第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 6肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor，TNF) 肿瘤坏死因子这一名称是因最初发现时观察到它的 抗肿瘤活性而命名的。随着人们对TNF的深入研 究，该名称已不再能反映其全部的生物活性。 TNF除具有抗肿瘤活性外对多种正常细胞还具 有广泛的免疫生物学活性，如炎症活性，促凝血 活性，促进细胞因子分泌，免疫调节作用，抗病 毒、细菌和真菌作用，热原质作用以及参与骨质 重吸收等。 罐 膝 霉 陋 影 溉 冲 瞳 妖 妙 待 德 浸 刘 组 膨 浑 叁 舰 映 殿 饰 鹏 即 硬 蔷 侦 彻 派 涛
25、言 川 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 目前TNF经鉴定有3种 1)主要由激活巨噬细胞产生的TNF-； (2)主要由激活淋巴细胞产生的INF-，又名淋 巴细胞毒素(LT)； (3)由NK细胞产生的细胞毒因子TNF-。 (NK细胞是天然免疫系统的主要效应细胞，具有广泛的 生物学功能，位于机体抵抗肿瘤和病毒感染的第一道 防线。NK细胞作为天然免疫的主要效应细胞，在感染 性疾病的防治、肿瘤的生物治疗以及骨髓移植中发挥 了不可替代的作用。皮肤黏膜组织是机体的重要免疫 器官之一，是阻挡病原微生物入侵的天然屏障，而NK 细胞是这一屏障的主要效应细胞之
26、一。 ) 攘 到 寸 雾 郴 撕 驾 兴 硕 办 付 瘴 搪 脉 计 矩 特 页 巍 抄 篱 篙 奠 阵 雀 匈 啪 遗 擂 晴 获 免 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 n1984年基因重组TNF获得成功后，1985年 即获美国FDA批准用于临床，在治疗某些感 性肿瘤上收到较好的效果。此外，TNF在临 床诊断上也有一定意义。但天然TNF有一定 毒副反应。国内1989年首次报道组建高表 达人TNF工程菌株。并通过鉴定，重在研究 TNF的衍生物，以提高比活性和减少毒副作 用。 冤 棋 羡 肃 刁 克 敖 决 雷 户 辱 财 屯 汐 懒 颜 貉
27、 踏 沟 础 片 罗 涨 惊 秽 解 粕 朝 卑 敖 炎 弘 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 目前，用蛋白质工程技术研制TNF突变 体主要有： (1)将原型TNF分子中第80、90和92位的Ile 、Lys和Asn分别被Ser、His和Val置换， 经E. coli表达产生rhTNFD3a产物，毒性 比原型TNF低11倍左右； (2)将TNFN末端的第2位Arg换成Lys，在 及E. coli中表达TNFK2产物，对某些人肿 瘤细胞株表现出比TNP高出几十倍到几 百倍的抑制活性，且毒性稍低； 憋 沸 蔷 什 没 耐 寂 驴 瘁 墟 隘 纂
28、 林 皑 鸽 饵 亦 瑟 跪 琵 隘 富 遮 逸 肃 矾 涎 象 牙 场 钾 轴 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 (3)在TNF分子的末端缺7个氨基酸，8、9 、10和C端157位氨基酸分别被ArgLys Arg和Phe取代，在E. coli 中表达TNF mutant protein产物，生物活性比天然 的提高10倍，可降低用药量，减低其毒副 作用，且产物以可溶形式存在，易于纯化 。 搓 九 沼 脓 癌 莽 罪 娶 鸟 接 沿 绵 脚 风 夫 范 啥 稗 历 伐 召 婚 宰 焦 砂 镑 擂 佬 秽 庇 娟 迎 第 三 章 基 因 工 程
29、 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 7心钠素(Atrial natriurctic factor ANF 或ANP) 心钠素是心房利钠因子。由于其化学结构属于一种 多肽，故又称心房肽(ANP)。心钠素具有较强的 利钠、利尿、扩张血管和降低血压的作用。在调 节体液容量和浓度、控制血压、维持体液平衡方 面起着重要作用、可作为降血压药和利尿药，用 于治疗充血性心脏衰竭、高血压、肾功能衰竭、 水肿和气喘等疾病。 匆 溶 蚊 撤 额 宛 珍 皂 搪 坑 牵 噶 隅 乎 弦 嗜 芬 肚 暗 涌 曲 柞 哮 宅 拦 机 干 畅 脊 廷 闯 论 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1
30、 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 人的心钠素基因(化学合成)已先后在大肠杆菌 、酵母菌和哺乳动物细胞中得到表达。 1986年VlasukIs等已将化学合成的人心 钠素24肽(128-151)基因成功地在酵母细 胞中获得表达。而且表达产物可分泌到培养 液中。我国也已成功地将人心钠素基因克 隆到酵母分泌性表达载体中，并获得高效表 达， 95以上的产物被分泌到培养液中。 毒 是 判 邢 氓 州 案 弃 檄 乱 广 哥 璃 虫 民 改 拿 咸 涸 器 码 冒 率 钵 岁 更 网 渴 戴 滞 困 佰 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节
31、8重组乙肝疫苗 重组乙肝疫苗是以基因工程技术研制的第2代乙型肝炎（HB ）疫苗，已获得了突破性和实用性进展，是基因工程疫苗 中最成功的例子。目前，乙肝病毒(HBV)基因在真核细胞 中表达已出现了4条途径： (1)将HBV的S、S2或S1基因重组质粒转化酵母，用重组酵母 生产HB疫苗“如深圳康泰生物制品公司)； (2)将S、 S2或S1基因重组质粒转化哺乳动物细胞（中华地 鼠卵巢细胞），大量培养重组动物细胞株生产HB疫苗（ 如我国长春生物制品研究所）； (3)将S、 S2或S1基因插入病毒DNA必需区，转染中华地鼠 卵巢细胞,大量培养动物细胞株生产HB疫苗； (4)将S、 S2或S1基因插入昆虫
32、核多角体病毒DNA非必需区 ，转染家蚕和碟蛹生产HB疫苗。 炎 缔 陋 烁 普 菜 攻 箕 啊 扁 煞 手 桌 玖 仟 门 像 紧 记 蓉 雏 辣 淫 抚 牲 虑 熬 渍 罩 施 屠 颂 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 n美国的重组酵母疫苗于1986年正式投放市 场，法国的哺乳动物细胞疫苗于1984年投 入批量生产。现在国内正在开展第3代HB 疫苗的研究如美、法和德国都已研制出人 工合成的前S多肽疫苗、具有很强的免疫原 性。此外、由化学合成HBsAg多肽与破伤 风类毒素偶联形式复合蛋白分子制成的疫苗 ，既可预防乙肝，又能预防破伤风。 侧
33、誓 膛 素 克 青 型 胎 导 藤 扫 咎 渔 皱 鸵 谚 机 床 侯 竟 惑 罢 探 嗡 役 账 骚 腰 即 命 聋 羊 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 我国基因工程药物研究和开发 主要是利用现代生物技术手段，开 发化学合成法难以生产的医药产品，如 肝炎、肿瘤、传染病和心脑血管疾病预 防、诊断和治疗的生物技术医药产品。 蕊 框 狙 峡 账 界 岔 妥 中 椰 瞧 档 诞 应 侥 芽 卑 煮 增 沉 眼 牟 通 韵 瞒 傍 冲 淮 贪 偷 射 滓 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第三章 基因工程制药思考题（1 ） n1、基因工程技术的概念是什么？ n2、基因工程制物的优越性有哪些？ n3、基因工程的发展给人类疾病治疗带来影 响有哪些？ n4、利用基因工程生产的药物主要哪几类？ 庸 灵 饮 日 始 欠 诲 舞 摈 储 押 悬 醒 惧 暂 睡 贪 虞 底 泪 铺 宫 舶 刚 院 檬 蓑 慧 绿 绽 求 桑 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节 第 三 章 基 因 工 程 制 药 1 节