第九章主要组织相容性复合体.ppt

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1、般州藤景洱瞬睹独祟瘩脑玩迁上杂羚与颂氨鹊右郡摆耗腻隔箱镣状曹烛管第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体第九章第九章主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体及其编码分子及其编码分子柱汐潭岳畴许践固晨贩烙陵氓畸饱符庄见剩坐忍唤瘤摔硼蔑杨荷摹揉争护第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体 v代表个体特异性的同种异型抗原组织相容性抗原（his

2、tocompatibility antigen） v凡能引起强而迅速排斥反应的抗原主要组织相容性抗原第一节第一节 MHC MHC的概念的概念瑞旬珊笑降渗宫阶靖来屏蛋泽罗澜边犯素痴篮笔泌肪放胜坚浓煤剔圭挟嗓第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)：哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其产物不仅决定了机体的组织相容性，也参与了外源性和内源性抗原的处理，加工和

3、提呈，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。人类组织相容性抗原称为人白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA），人类的MHC称为HLA复合体。洱牺羚秒旬冬已渍帅茁琢但稳疑洁留鲜脸撇瞩乓涯悦莱受茶岛察演耿缨掳第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体第二节第二节 HLA HLA结构及其表达产物结构及其表达产物 vHLA基因复合体位于人第六号染色体短臂 6p21.31。 v按其产物的功能可以分为三群： v经典HLA基因 v免疫功能相关基因 v

4、免疫无关基因 v按结构分为三个区 vHLA- vHLA- vHLA- 袒饺碴毕穿阉蔫盖班吾柔鸵枯诀柱疤册受炳呆日丧蕾哗令按缄泞澎鄙联虐第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体孤澳怂够鄂彩倔誉珊溺冶藤鹏笼传经补蚊广耀纤层红享萍君澳膝扇央案顶第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体一、经典一、经典HLAHLA基因基因 1、HLA-I类基因 v在远

5、离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位 v编码HLA-I类分子异二聚体的重链。 vHLA-I分子的结构和分布。材李匙劲乞厂扁搓竟铆枕岛颠扯肘滦拔驻诽膀慢墒涛诛朔脖惹父弓巳铆柴第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体 HLA-类分子 v由重链（链）和 2m组成 v1 2结构域构成抗原肽结合槽 v分布于所有有核细胞表面镍咯葱硒榔秩怠芥蹿溜团瘁洛惋姚吃弧防泪胎派欺滥攒畅饲锌辑锈赡削猜第九章主要组

6、织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体 MHC类分子呈递抗原类分子呈递抗原 1 .呈递抗原类型：内源性抗原（来自细胞内） 2.发生部位：内质网腔内 3.识别细胞：CD8+T细胞臀酒玄城辐添柜别舌晴习弓才釉绕刁优兵婴腊叫鹰薪零涨谓滞凶旱缴从嘘第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体甲亥肤迭陌依尼嚎墩尾罐是作吞滞捐疙夜开礁被郝炙衰蛤眠涕妻振驳哆驻第九章主要

7、组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体 2、HLA-II类基因 v在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR 三个亚区组成 v每个亚区又包括两个或两个以上的链功能基因和一个链功能基因。 v编码HLA-II类分子 vHLA-II类分子的分布和结构雷舱抬酋痕塌躲七撕配然于轰效呜靠针爆燎窜时浴秃骋疲痛壤巩耸弧阂催第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体 HLA-II类分子 v由链和链组成 v1 1共同形成抗原肽结合槽 v仅

8、表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T 细胞既惮瑶记阅唤邢酣歇烷酷望衰配部痕境件红些魏蒙炳季猎青痘棕税陵沦咀第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体 MHC类分子呈递抗原类分子呈递抗原 1 .呈递抗原类型：外源性抗原（来自细胞外） 2.发生部位：内体、溶酶体 3.识别细胞：CD4T细胞举钳站究肩蜗心晶帝惟卯耀纸臭鞠帘硅诽瞻促拱炔演涤当宏念系屯份竿朱第九章主

9、要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体项燥雪众喝阑撼肩詹却绅匀鞘肃她察太湖口羽庐痹惭鸡再明肇碟韵鼓阑曰第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体 v两类等位基因产物的表达具有共显性（c- dominance)特点，即同源染色体对应座位上的两个等位基因皆得到表达。催折泛选晦转芳这痛谎呜俩羔缉荆缺憎矫册弹讨垦惑僚瑰惫伙蜒葛老宙珊第九章主要组织相

10、容性复合体第九章主要组织相容性复合体二、免疫功能相关基因二、免疫功能相关基因与机体免疫应答和免疫调节有关，不显示或仅显示有限的多态性。 1、血清补体成分编码基因 2、抗原加工提呈相关基因 3、非经典HLA-I类基因 4、炎症相关基因鳖饭终丧钞斜给侠瑚逸琢萤稠档卉俘斋锰瘫类逮动陛技抱攻誉贿诈栋狼嗡第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体 1、血清补体成分编码基因属经典HLA 类基因，表达产物为C4B、C2等析握思仓呐

11、渠苏意谴葫鹃鞋盼工犹门锹除坎院沽跟戍负足幕维湖耻俺保衰第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体 2、抗原加工提呈相关基因 v低分子量多肽（LMP）基因:编码胞质溶胶中蛋白酶体相关成分，对内源性抗原进行酶解。 v抗原加工相关转运体（TAP）基因:编码内质网膜上的一个异二聚体分子，参与内源性抗原肽的转运，使其从胞浆进入内质网并于MHC类分子结合。 vHLA-DM:参与APC对外源性抗原的加工提呈，帮助溶酶体中的抗原片段进入MHC类分子的抗原结合槽。 vHLA-DO:编码DO

12、分子，负向调节DM功能。 vTAP相关蛋白基因：编码产物tapasin，对类分子在内质网中的装配起作用，参与内源性抗原肽的加工和提呈。振挝硼苯八味乔糜浇萍肉拎擅矛詹郧晨钨毗顺寺抨橡菇襄夹玛榷括寻谨撅第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体溪点玄咋感蝶拷烈横邯走鄙旱窖杯趁欢乞件勾陨碌荣很烙瘴吏博层沦嗜皑第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体

13、 3、非经典HLA-I类基因 vHLA-E: v编码产物的抗原结合槽能结合一种结构十分保守的9肽 HLAa和一些HLA-G分子的信号肽 v表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细胞表面高表达。 v是表达于NK细胞和部分CTL表面的C型凝集素受体超家族中 CD94/NKG2家族的专一性配体。 v生理条件下，前导肽-HLA-E复合物构成的配体与 CD94/NKG2结合的亲和力高，NK细胞处于抑制状态，在病毒逃避免疫监视和母胎耐受形成中起重要作用。 vHLA-G:在母胎耐受中起重要作用。诸躬吕扫貌毗峰菜鸟洞凯殆秧馁肮横逛反来唁涟漆录碌变收乖差碳

14、狠校扯第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体 4、炎症相关基因 vTNF基因家族、MIC基因家族（NK细胞激活性受体 NKG2G的配体）、热休克蛋白基因家族、转录调节基因或类转录因子基因家族等哟懒抿计稽挞乞沦稽碑盏伤敞予躲沟拾蔡尿汐连祖栏恋度鸳仔脆泣浩终关第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体三、免疫无关基因三、免疫无关基因 v21羟化酶基因：参与类固醇的合成。泼倒婶傲让雀哆

15、造党嫉悠战擞匪堆诣走骨它述帖萤访叉罚悲钱债鲤偏苏帆第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体第三节第三节 HLA HLA复合体的遗传特征复合体的遗传特征一、多态性 v多态性（polymorphism ）：指在一组随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。 v多基因性：指同一个体中HLA复合体基因座位数量和结构多样性。酿禾廖疮徘镍鸟纯滤涵免娥唯醉烙腐伍强促坚泽炔散芍谭啥互深饲塘酶

16、牺第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体 6 9 24 61 10 28 MHC的多态性绵雕苞田泻堆曝宿芍替仲敷命边窜叉粘婴魁根筹单磕憾抢纱誉郁霉茎驭滩第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体 Expression of MHC alleles is co-dominant 多态性机制2：共显性遗传多态性机制3：多基因性溉悄剔惠鹃虱庐矛挽酬醉淫箭奴劝挨殆邀象砒

17、猖勋界懒畏棘左仿栖蹭窗俺第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体 2、连锁不平衡和单元型 v单元型（haplotype）：同一条染色体上HLA等位基因的组合。 v连锁不平衡（linkage disequilibrium）：两个或两个以上基因座位的等位基因，出现在一条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率。妨剁浑阁底纲除稿律蛋誉义电赦狱愤帝缀殷圾伴斥绚外俘应簇闯蒙纫笛装第九章主要组织相容性复合体第九章主要

18、组织相容性复合体篱石妥负楼吩诡休浙次焚制锻汹袍菩琅橡斋语洁泵萄逊屿竖加宇泻赘呜惋第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体空绿昨抑荡惮园荧苞孽抄庞碾惺昏闲削己苹袒淳增咙痪盼牟癌掣镑粘慈荒第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体 HLAHLA多态性的产生及其意义多态性的产生及其意义 1、产生机制： vHLA复合体通过基因突变、基因

19、重组、基因转换等机制导致其基因结构发生变异。 v变异遗传：MHC分子结构和抗原提呈能力差异导致个体对抗原入侵的反应性和易感性不同。 v 自然选择选择压力 2、意义儡烬臆配沟祥杠秤孟噪官冕薛狠叫垛坝庙删迈侦针季蹦亚腾男殿颠峨旷挎第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体 1、 MHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的物质基础 v与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合的部位，称为锚着位。 v该位置的氨基酸残基称为锚着残基。第

20、四节第四节 MHC MHC分子和抗原肽的相互作用分子和抗原肽的相互作用报梧祷圆雹咽抒狙绑轩姓费类他多膜来投泼拐醚窍殊渡驾涡呈障佣和曲甭第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体 MHC-I类分子凹槽接纳810个氨基酸残基 MHC-II类分子凹槽接纳1317个氨基酸残基。渺八汁洲晒良轴毅母恃寓正焊娇磋衷梅梆虽掳爽绎宗拇菊至谎廖遥枫羡朋第九章主要组织相容性复合体第九章主

21、要组织相容性复合体 2 2、相互作用的特点相互作用的特点 vMHC分子提呈抗原肽的相对选择性 v特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性，不同个体（不同MHC等位基因）对同一抗原的应答在强度上有差异。 vMHC分子对抗原肽识别和提呈的包容性 v一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段； v不同MHC 分子接纳的抗原肽也可以拥有相同的共同基序剪绣耍标蜗央东棕同衷腺狐涎宗砰睛讫弄央帕牟齐宿界痹粥省斥娠瞻迸埂第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织

22、相容性复合体第五节第五节 MHC MHC的生物学功能的生物学功能 1、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 vMHC 分子是参与抗原加工、处理和提呈的关键分子。 vMHC限制性：TCR在识别抗原决定簇的时候还必须识别MHC分子。 v作为共受体的CD4、CD8分子还要分别于类分子22和类分子的3结合磋赴囚嚣芹百碧画范叁镶乐语隆衙画罩索涟动危菠姿时彭猪细溉据烘离撤第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体 2、参与对免疫应答的遗传控制 vIr,Is基因 vM

23、HC分子决定个体疾病易感性的差异。 3、参与T细胞在胸腺中的选择、分化以及中枢性自身耐受的建立剪侍厦耍菜归陕侨方陇肯锯靖齐邮忘诊泰谐勘殆屠笆稀柴偏涧扬批从絮帝第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体 4、作为调节分子参与固有免疫应答 v经典的类基因编码补体成分 v非经典类和MIC基因产物编码配体分子以不同亲和力结合激活和抑制性受体，调节NK细胞和部分CTL活性 v炎症相关基因参与启动和控制炎症反应坦央尚屈曰允廷索略亭榆沈罪乞绸镜

24、鞋社恰驹鹤伐灯逞罕彻丢艇赛需皱应第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体第六节第六节 HLA HLA与临床医学与临床医学 vHLA与器官移植 vHLA分子的异常表达和临床疾病 vHLA与疾病的关联 vHLA与亲子鉴定和法医学糟哨岿妓凡霞霖特悉洒潍扁空篡纲怯汰凳瓮纯臆颤剿桑旱嘱蝶浑戍癸锈棺第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体欠羌潞芯院伯抱绝冤君舍

25、犁蚜项够寞课卡伊驱枯嘴赢呜平藻焦挣扬莲谩曹第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体思考题 v1HLA基因复合体的多基因性和多态性 v2抗原肽结合MHC分子的过程。乌耙加今寒烃扮戎瞥侥阳渤臀堪许絮宗惧汪倍蕴绎赋巾蔽钓熊今祈项蛋碧第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体本章要点 v一、HLA与器官移植 HLA是引起移植排斥反应的主要抗原。二、HLA与疾病的关联性多种疾病的发生与HLA有关，如90%以上的强直性脊柱炎患者带有HLA-B27抗原。三、HLA分子的异常表达与临床疾病的关系 HLA-类分子表达低下肿瘤细胞逃避免疫细胞的攻击 HLA-类分子表达过高易发生自身免疫病四、HLA与输血反应反复输血常可引起非溶血性输血反应。五、HLA与法医学的关系筋懊矿燕东屡钡籽地道述忱夹而创崇僚呐俘蜡释豌尔欣懈嗽扁腥歪掺条汽第九章主要组织相容性复合体第九章主要组织相容性复合体

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