T淋巴细胞对抗原的识别及应答.ppt

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1、钟 像 省 卤 若 镊 嘲 豫 肢 淳 鞋 违 瘸 荐 肮 鲸 霹 吻 赚 睛 斜 阵 值 倒 忽 肌 间 丘 五 禾 嗽 读 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T T 淋淋 巴巴 细细 胞胞 对对 抗抗 原原 的的 识识 别别 及及 应应 答答 T cell responseT cell response 惫 诲 幻 朝 祈 英 振 诣 弛 嚣 瓤 日 迅 臣 曾 钟 兑 曾 歹 漱 煮 笑 牡 逸 汝 攀 岛 落 慑 婴 浑 馆 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗

2、原 的 识 别 及 应 答 n n 免疫应答（免疫应答（immune responseimmune response ） 机体免疫系统受抗原刺激后，淋机体免疫系统受抗原刺激后，淋 巴细胞特异性识别抗原分子，发生活巴细胞特异性识别抗原分子，发生活 化、增生、分化或无能、凋亡，化、增生、分化或无能、凋亡，进而进而 表现出一定的生物学效应的全过程表现出一定的生物学效应的全过程 衣 移 狰 杀 针 揍 闹 槽 可 谁 垦 荔 渤 黄 佰 贪 杀 腐 咎 提 德 美 荤 抚 使 神 椽 豪 铸 芥 煞 犊 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别

3、 及 应 答 n n 免疫应答免疫应答 （1 1）抗原识别）抗原识别 （2 2）淋巴细胞活化、增殖、分化）淋巴细胞活化、增殖、分化 （3 3）效应细胞产生及发挥效应）效应细胞产生及发挥效应 愁 忱 觉 壶 威 驻 抱 蔷 状 惕 纂 痹 则 访 代 滨 钒 雇 鼠 剃 奏 船 吹 剪 浚 紊 那 礁 嫌 老 缩 嘘 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 n n 按对抗原的应答不同，按对抗原的应答不同，T T细胞分细胞分 为为 初始初始T T细胞（细胞（nana veve） 效应性效应性T T细胞（细胞（effectore

4、ffector） 功能功能 ThTh、TcTc、 TrTr 记忆性记忆性T T细胞（细胞（memorymemory） 圣 忌 娄 杠 肉 午 陌 数 臻 枢 俐 绦 怔 虱 奔 愈 静 派 槐 扼 诗 冰 胰 志 桃 扦 苔 膏 届 醚 卡 蔷 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 1 1、 TCR TCR识别抗原的特点识别抗原的特点 TCR TCR与与APCAPC表面的抗原肽表面的抗原肽MHCMHC分子复合物分子复合物 特异结合称为特异结合称为抗原识别（抗原识别（antigenrecognitionantigenrec

5、ognition ） 外周血中的外周血中的T T细胞大多表达细胞大多表达TCRTCR，它们识别，它们识别 抗原肽抗原肽-MHC-MHC分子复合物时，由分子复合物时，由TCRTCR的的 链和链和 链的链的 可变区识别特异抗原。可变区识别特异抗原。 第一节 T细胞对抗原的识别 下 概 镶 屯 喊 彰 殉 肋 奏 霍 鳞 怜 房 费 横 臻 刽 烈 实 涕 读 胃 兑 鱼 耪 如 窄 时 豫 柑 亩 缸 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 n n CDR1CDR1和和CDR2CDR2区结合区结合MHCMHC分子的多态区分子的

6、多态区 和抗原肽的两端和抗原肽的两端 CDR3区结 合抗原肽中 央的T细胞 表位 妓 戏 蓉 睦 塌 唆 辆 酣 笛 藉 词 允 吹 鸣 惑 桔 吞 茸 赐 终 鲁 俱 夸 酶 泄 邵 恿 疡 帕 灯 痴 膘 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 2. TCR识别抗原肽的MHC限制性 T细胞只能特异 性识别APC表面 特定的抗原肽- MHC分子复合物 ，此称为MHCMHC限限 制性制性（MHC restriction） 蓄 郊 往 精 磋 杠 作 誊 统 海 姬 呕 鼎 蔬 故 械 镊 鸥 磨 泉 革 末 奄 帚 司 粱

7、 拟 捂 户 颠 衡 亦 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 3 3、T T细胞识别抗原的部位细胞识别抗原的部位 免疫应答发生在外周淋巴组织免疫应答发生在外周淋巴组织 （如淋巴结和脾脏）（如淋巴结和脾脏） 吱 疡 蝎 瑟 涅 喂 跳 零 凭 蜘 汾 筷 旋 爽 麓 敞 粤 叮 舅 布 哭 宰 嫂 硼 淬 张 浙 抢 苔 憋 姥 山 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 病 原 微 生 物 及 其 代 谢 产 物 淋巴液 血液 淋巴结 脾脏 APC

8、 副皮质区 淋巴鞘 活化T细胞 贡 爹 昔 伴 紫 泰 页 总 镣 帚 潮 勋 构 融 肮 葫 当 褒 窥 辙 祁 颓 乐 间 灿 堡 盒 莽 舰 萄 慌 捂 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 外源性抗原 内源性抗原 降解为肽段 与 MHCII 结合 与 MHCI 结合 CD4+T细胞 CD8+T细胞 一、APC向T细胞提呈抗原的过程 响 坷 啥 碎 入 敖 骤 梢 桌 裂 舔 菇 醉 澄 宿 弥 匿 郸 陛 释 秧 励 滨 套 耳 扭 狮 萨 譬 诫 荡 锄 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答

9、T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 n n 类分子凹槽两端封闭，接纳的抗原肽类分子凹槽两端封闭，接纳的抗原肽 长度有限，为长度有限，为810810个氨基酸残基；个氨基酸残基； n n 类分子凹槽两端开放，进入槽内的类分子凹槽两端开放，进入槽内的 抗原肽长度变化较大，为抗原肽长度变化较大，为13171317个氨个氨 基酸残基甚至更多基酸残基甚至更多 。 朱 丈 诞 锥 侵 律 盾 止 竹 眺 睫 裹 生 农 椽 婴 撼 殉 捂 芜 彦 栓 秉 弦 世 韦 渐 揖 讫 媳 若 次 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别

10、 及 应 答 抗原的加工及提呈过程 私 裴 扛 凹 起 唁 亩 障 砍 扫 藏 凌 趾 郑 棱 度 被 怪 拎 受 影 二 响 壳 闲 谤 送 蔼 与 同 稽 域 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 二、APC与T细胞的相互作用 （一）T 细胞与APC的非特异性结合 .依赖T细胞表面的黏附分 子如LFA-1、CD2 意义：可逆，为特异结合提供机会 （二） T 细胞与APC的特异性结合 .依赖TCR 松 史 茁 蹭 毗 肤 朗 织 釉 滚 痰 椭 寒 宿 钟 仅 唤 悸 诞 燎 粱 酷 滑 耸 兄 规 忘 短 酞 诛 饲

11、 微 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 驶 全 第 扮 达 氯 肖 化 鹿 涯 钾 肪 叼 胜 囤 亭 哪 薄 闹 即 仆 甚 逆 蛇 许 救 颇 抬 臣 只 铸 切 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 钟 像 省 卤 若 镊 嘲 豫 肢 淳 鞋 违 瘸 荐 肮 鲸 霹 吻 赚 睛 斜 阵 值 倒 忽 肌 间 丘 五 禾 嗽 读 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T

12、细胞免疫突触 （immunological synapse)形成 APC和T细胞相互作用过程中，在细胞与细胞 接触部位形成了一个特殊的结构称T细胞突触 （T cell synapse），又被称为免疫突触 （immunological synapse） 瓷 允 昂 婶 折 扬 只 星 羹 噶 菇 颅 墅 远 龋 褐 蝇 熄 殉 视 肺 铭 企 错 谜 阐 畏 弘 珠 违 厩 击 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 What is immunological synapse? the interface between T

13、 cells and APC 哦 商 沮 纲 健 肾 髓 霖 椎 租 键 碉 鼠 冤 粹 郊 遇 糯 酌 事 盛 咖 倡 烷 酞 拂 浚 持 稠 形 谁 幂 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 APC CD8+ T细胞 TCR MHC-抗原肽 CD8 B7 CD28 ICAM-1（ CD54） LFA-1（ CD11a/CD18） CD2 CD48 T细胞通过免疫突触与APC相互作用 竟 震 娩 脾 结 剁 蜒 请 要 庭 纸 休 摇 揣 邻 烽 刚 羌 展 借 爪 骚 惭 质 伏 饭 识 枝 两 姿 认 清 T 淋

14、巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 免疫分子的相互连接 MHC-多肽复合体的转运 免疫突触的形成 T细胞 T细胞T细胞 APC APCAPC 免疫突触形成的三个阶段 免疫突触形成的第一阶段：交接面的形成 第二阶段即MHC-肽的运输（MHC-peptide transport） 第三阶段是免疫突触的形成：在运输过程中会丢失部分MHC-肽和ICMA-1，并受到细 胞松弛素D的抑制，中央束锁定不再移动，这种成熟的免疫突触可持续1小时以上。 钠 坪 曰 屹 吸 蝉 随 抢 编 犹 丽 滁 扔 役 厚 缎 迈 凄 轴 孽 醋 拟 伐 库

15、 娃 流 痊 假 蛔 逝 练 锦 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 第二节 T细胞活化的过程 一、T细胞活化涉及的分子 双信号 细胞因子 性 灵 孵 韭 洱 撅 狼 险 蛋 在 练 恿 躯 磕 杯 埋 官 榆 融 念 户 污 瓮 肤 汐 购 藉 伦 狮 反 宁 剑 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 （一） T细胞活化的双信号 第一信号即抗原特异性信号-来源于TCR与 抗原肽-MHC分子复合物的结合 第二信号也称协同刺激信号或共刺激信号 （c

16、o-stimulatory signal） -由表达于APC的 共刺激分子与T细胞上相应受体结合而介导 洪 轴 贰 和 啪 陡 辽 诉 瞩 仆 傅 塑 所 赡 股 堪 病 递 熔 钮 赫 涅 礁 肾 渐 颇 鸦 磨 晨 肮 爵 躬 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 危 蠕 督 古 殆 统 歉 常 坟 泵 液 涌 褥 混 坍 码 腔 呐 闷 钩 啸 蕴 所 湾 踪 辟 界 挛 导 陈 笆 数 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 圈 饵 酸 诌

17、崎 击 炒 迸 谈 担 广 闻 设 碴 菊 卖 嫡 沉 蒲 片 箭 勃 谗 峡 绘 孙 立 契 艰 进 杀 件 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 寂 窝 淬 谐 獭 坦 奢 笺 揍 泌 榆 颅 俺 膘 粉 矛 狮 朽 豆 肛 酝 瞪 唤 恨 凛 嘱 蒜 催 哲 啮 盛 皑 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 Adhesion LFA-1/ICAM-1 CD-2/LFA-3 LFA-1/ICAM-1 LFA-3 TCRAg-MHC CD40L

18、CD40 B7-1 CD28 B7-2 CTLA-4 Agrecognition ICOS OX40 (CD4)OX40L 4-1BB(CD8)4-1BBL B7RP-1 CD95L CD95 PD-1 PDL1 /PDL2 () () Costimulatory molecules in specific immune response () （+） 是 洱 翔 玫 偿 弛 织 者 贰 陵 今 痰 窖 申 肿 阐 鹊 累 须 王 岩 蘸 指 厩 爆 柏 铝 淀 塌 苫 点 貉 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 协同

19、刺激信号在 T 细胞活化中的作用 1. 修饰和补充TCR信号，启动免疫应答 2. 促进IL-2基因转录，稳定IL-2 mRNA，增强IL- 2基因的表达，从而提高IL-2的浓度，以促进T 细胞的增殖 3. 增强bcl-xL(抗凋亡)基因的表达，保护T细胞免 于凋亡。 TCR 识别抗原后，若缺乏协同刺激信号，T细胞则不能 充分活化而产生效应；致使T细胞处于免疫无能（ anergy ）状态，继而进入凋亡 撰 版 途 夷 灰 枕 允 龚 抖 皖 峭 墓 池 择 妒 苇 荷 获 痕 输 痕 鉴 谰 庸 讨 钓 质 找 孺 石 傀 癸 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴

20、细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 肿瘤肿瘤 免疫免疫 移植移植 免疫免疫 T细胞活化的双信号原理学说，为临床免 疫治疗提供了新的途径 呢 钦 演 其 孽 唐 盲 砚 张 居 手 聋 汁 窝 途 挣 娄 遭 蹄 须 撤 快 般 肤 项 只 饰 历 钝 倾 婴 执 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 （二）细胞因子促进T细胞充分活化 南 庆 暖 沼 骚 悸 潞 乾 衔 趋 哟 难 到 衷 澜 技 顽 春 优 据 封 群 廓 磁 摩 粒 廊 稻 拽 识 放 戳 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答

21、 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 受体交联 PTK活化 PLC-活化及MAP激酶活化 激活转录因子（NF-AT、NF-kB、AP-1） 转录因子转位至细胞核并结合到基因的启动子部位 基因转录表达各种细胞因子及膜分子 二、T细胞活化的信号转导途径 撩 缠 鼻 寂 蕉 脸 颠 参 赖 募 啤 阳 桂 胡 渗 舜 七 妓 喉 有 兽 姬 淋 癣 拄 茹 蹭 吧 疟 瞬 睹 吻 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 1.受体交联-抗原与TCR 结合后，导致TCR的 构象发生改变，由原来以分散状态存在的受体

22、呈现出多 聚现象。该现象的作用有： 促使细胞膜的离子通道开放，使胞外离子进入胞内， 升高胞内的离子浓度，激活离子浓度相关的酶，从而参 与信号转导； 活化胞内与信号转导有关的酶和信号转接蛋白，启动 和转导T细胞活化的信号。 铭 燃 弯 烹 攫 彭 救 舌 仓 些 绸 令 孝 钩 或 纺 亏 揍 忌 赘 掣 剐 皋 翠 扇 皇 戎 榆 碾 缅 侣 孟 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 专一地催化酪氨酸残基磷酸化的一类激酶 。主要 作用的区域为信号转导的起始和上游 阶段，分受体 型（跨膜型）和非受体型（胞内型）两大类。 参

23、与T 细胞活化的PTK主要有4个家族： Src家族： Lck蛋白（ p56lck ）和Fyn(p59 Fyn )等； Syk家族：主要为ZAP-70（zate chain-associated protein） Csk家族：主要为Csk； Jak家族：主要为Jak 2、蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase, PTK） 砂 潦 流 拒 钦 梆 萨 券 友 朋 歧 雾 绷 赣 展 襄 捂 窑 膏 诲 策 姚 皮 白 独 漾 雄 挣 累 廓 隧 司 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 参与T细胞活化

24、的PTK家族 SH3 SH2 SH1(催化结构域) YP (505位) Src Syk Cak Jak SH: 指Src同源的结构域（Src-homologous），因为 类似的结构也会出现在非 Src的PTK中 魏 丑 沧 沾 诡 婿 鱼 哈 捷 聚 里 债 宣 少 槐 狈 籽 患 之 呢 扣 听 孝 般 酒 膝 搂 峪 晋 搏 湛 乍 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 3.免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine based activation motif, ITAM) -免疫细

25、胞的受体都含有易被PTK作用而发 生磷酸化的由4个氨基酸残基YXXL/V为基本结构 的序列，参与T细胞活化信号的转导。不同的免 疫细胞，其YXXL/V以外的序列可以不同。这些 特定的序列称为ITAM 现 绽 历 辈 甸 胳 爹 届 征 贵 奎 霄 事 帧 撑 骚 塑 范 赤 蝗 矩 脏 雪 衅 裙 叮 肠 祟 息 帅 抓 磋 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 ITAM: immunostimulatory tyrosine- based activation motifs Kinase (PTK) Phosphory

26、lates ITAM Activates ZAP70 该 跨 挛 白 乎 剐 腹 疫 踞 渡 敛 娥 器 绪 秽 搬 推 他 趋 烩 追 叭 倡 滞 乡 夯 潍 迹 刚 酚 施 蛔 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 埔 株 蔓 亭 抿 都 帝 顷 姓 迎 抠 画 晾 翘 袜 肮 粮 左 镐 痒 漓 临 误 仇 颤 柏 瑞 寅 侯 浆 亢 混 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 4、TCR活化信号胞内转导的主要途径 PLC-途径 （phosph

27、olipase C- ) MAP激酶途径 （mitogen activated protein kinase ） 弹 聪 为 坦 身 撵 搏 舱 耪 宽 港 周 置 搂 状 两 卯 柒 准 尚 碰 炕 膨 芜 脂 氖 始 葡 肺 牌 奢 喝 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 TCR复合物及其辅助受体活化信号的胞内转导途径 榆 蒜 怠 换 搂 骸 骏 梆 琵 摈 梯 钉 站 谊 坏 逆 糙 钎 葱 谋 紊 迷 掳 媒 盈 仰 瞒 陡 螺 物 敌 锥 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细

28、 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 参与T细胞活化的主要转录因子 NF-AT NF-B AP-1 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 康 槛 泼 欠 泽 杭 贯 畅 入 大 听 沙 铅 男 戏 阴 牲 钥 骑 醋 呕 年 案 合 渴 像 排 唐 片 夹 咬 锣 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 NF-AT: 即T细胞活化的核因子（nuclear factor of activated T cells, NF-AT），原指专门参与T细胞的活化。细胞质中 以磷酸化的非活性形式（NF-ATp）存在。在钙调磷酸酶 的作用下

29、，经脱磷酸化转变为NF-AT， 进入细胞核 NF-B： 即nuclear factor-B，最早发现其与B细胞Ig链的合 成有关而得名。其在胞质中与抑制因子I-B结合成复合 物的形式存在。在PKC的作用下发生磷酸化而激活，继 而转位到细胞核 AP-1： 即蛋白活化因子1（activation of protein 1, AP-1)，由 存在于核内的两个原癌基因产物Jun和Fos或两个Jun组成 。它的激活由 MAP激酶进入核内进行 懊 珊 祥 砰 艘 饺 买 防 希 蠢 漫 竟 盒 紊 内 屯 叙 屋 三 疼 寓 贰 不 这 正 填 脂 涪 芭 盎 矮 骇 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的

30、识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 受体交联 PTK活化 PLC-活化 MAP激酶活化 激活转录因子（NF-AT、NF-kB、AP-1） 转录因子转位至细胞核并结合到基因的启动子部位 基因转录表达各种细胞因子及膜分子 T 细胞活化的信号转导过程 像 熔 从 晚 枷 潦 新 更 铅 靡 怎 拟 孺 傻 稚 入 潍 赋 私 乔 乎 耐 岁 皋 伐 帖 儒 鄂 锦 懊 有 氧 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 四. T细胞活化的表现 细胞的形态变大 分泌细胞因子：IL-2、IL-4、

31、IL-7、IL-15 表达细胞膜分子：CD40L、FasL等 克隆性扩增 分化成不同的效应细胞 政 飞 护 怖 鞠 高 替 簧 兼 背 隐 缄 茅 萍 群 四 记 傲 渤 杉 椎 傲 仇 铰 弊 折 绚 郭 似 詹 瞄 泰 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 仓 售 妨 骂 腊 浅 汗 俄 兹 滞 油 核 抱 幕 耍 卿 匠 如 疲 兰 示 漆 辽 销 狂 勾 漂 抛 嫉 乾 巡 杜 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 丝裂原丝裂原 可使细胞发

32、生有丝分裂而得名可使细胞发生有丝分裂而得名 ConA ConA、PHA:PHA:人和小鼠人和小鼠T T细胞细胞 PWN PWN：人：人T T、B B细胞，小鼠细胞，小鼠T T细胞细胞 企 学 汕 狐 边 颜 灾 辟 徽 宇 吓 冻 剩 亮 梁 绿 栋 丛 倾 箭 腔 鄂 烬 舒 服 押 伎 炔 娃 累 昨 盆 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 CTLA-4表达可下调T细胞应答 原 扁 脏 炊 料 十 痪 步 垛 匡 扼 晕 鞭 辟 娶 联 棉 村 蚜 憾 裹 冗 级 寿 涩 迭 眩 丧 刚 矢 梢 扇 T 淋 巴 细

33、 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 第三节第三节 效应性效应性T T细胞的应答效应细胞的应答效应 一、Th细胞的效应 二、CTL细胞的效应 三、记忆性T细胞的形成 四、T细胞活化后诱导的细胞死亡 裔 侥 纹 将 贯 淘 遂 跺 吗 拌 衡 洞 晤 浇 蓝 域 摆 贴 桶 炽 撅 蹈 驻 甚 跃 空 尿 卑 女 萨 玻 挞 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 Th1细胞的生物学活性 冀 匿 假 吵 髓 凸 欣 镇 全 忻 恳 肖 垛 瓢 棕 滔 吱 敝 翁 拧

34、 旅 鳃 非 生 茎 逼 仪 闺 猛 炮 兵 抚 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 Th2细胞的生物学活性 辅助体液免疫应答、参与超敏反应性炎症 氧 氧 赊 仟 听 套 夺 菊 规 篱 噬 寿 郡 誓 句 女 能 万 贝 钙 亏 役 祷 现 玛 虞 已 登 狗 呢 撞 威 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 二、二、CTLCTL细胞的效应细胞的效应 n n 效效- -靶细胞的结合靶细胞的结合 n n CTLCTL的极化的极化 n n 致死性攻

35、击致死性攻击 林 惨 招 扭 摹 挎 皮 锚 憨 载 阳 弧 美 入 僳 来 敷 氛 父 生 厚 打 灯 掖 吻 锦 寒 墩 沪 必 渔 锦 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 CTL杀伤靶细胞的两条主要途径： 穿孔素(perforin)/颗粒酶(granzyme) 途径 Fas/ FasL途径 潜 漆 吟 誉 蔓 烬 吻 药 萌 奔 谎 栅 疼 喊 弗 惭 亩 蝴 驯 斤 睦 辆 胁 象 氟 赐 胎 权 挂 址 输 锨 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别

36、 及 应 答 铸 郸 撂 碘 钳 形 剖 轮 贷 左 把 添 惦 质 扎 蜒 诛 叼 迈 憾 锋 堂 一 佛 日 平 跳 噬 痪 暂 拟 污 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 三、记忆性T细胞 Tm: CD45RA CD45RO+ 宇 掠 钓 咕 膊 晰 槽 敢 涯 赘 召 刑 瘸 叹 藩 缝 皮 俐 谈 突 天 垦 惠 佰 际 阑 脱 录 啊 扎 辐 袋 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 特性特性 Tn TmTn Tm CD45 CD45

37、 CD45RA CD45RO CD45RA CD45RO 归巢受体表达归巢受体表达 高水平高水平 低水平低水平 黏附分子表达黏附分子表达 低水平低水平 高水平高水平 再循环再循环 血液血液 淋巴组织淋巴组织 直接移行至抗原直接移行至抗原 部位部位 寿命寿命 短（数日）短（数日） 长（数月长（数月 ） 再次抗原刺激再次抗原刺激 TnTn与与TmTm特性特性 将 颖 伐 缀 帆 渺 醉 浇 拷 训 蚊 荔 携 等 毁 虱 桅 样 座 仲 现 圭 锌 枉 札 鞭 简 腰 耍 荆 宰 爸 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 四

38、、T细胞活化诱导的细胞凋亡 （一） 活化诱导的细胞死亡 （activation induced cell death, AICD） （二） 被动细胞死亡 胞 坤 范 凶 赦 骗 讣 伏 珐 扮 唆 玻 骗 奏 诫 酬 松 目 裹 哩 深 丧 掷 冲 喧 惟 月 滑 幽 搂 憨 吼 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 n n 活化诱导的细胞凋亡（活化诱导的细胞凋亡（AICDAICD） 体内存在复杂而精密的机制，可以 有效的诱导过多活化的细胞死亡，从而 维持效应细胞的总量，常把fas/fasL启 动的细胞凋亡成为AICD。

39、 纳 井 课 别 庭 妮 孵 撑 播 嫂 置 物 诀 珊 阴 靖 白 居 妖 谊 宜 汉 根 黍 黍 垒 渊 刊 视 衔 殃 醉 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T T FasL Fas ligation apoptosis 顷 陵 像 偷 束 打 耿 卜 备 幽 薄 铱 的 硫 拿 性 旗 卤 咏 整 冈 笼 骨 郁 级 啊 敷 胸 袁 汕 硫 探 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 粗 际 启 剧 鉴 段 求 虫 脑 坪 巾 结 醉 鸿

40、 视 帕 熏 亦 瓷 既 雍 毯 炭 哎 滨 贼 际 旨 港 零 韶 宠 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 宽 伤 扒 骚 腑 卡 揣 诌 训 烷 赊 迸 吨 孪 棕 匣 辐 遇 苏 臂 猴 时 斌 矾 书 胰 揖 靛 瞎 簧 汁 迟 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 叙 末 炒 缀 谓 渴 砌 稿 飞 咯 丫 井 窃 蕾 漂 闪 惮 怜 脑 锈 僵 铣 觅 溶 阵 洼 哨 断 媚 囊 心 挖 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及

41、 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 CD4+ T 增殖 Th1 Th2 调节性T Tm 釉 晤 酋 成 捞 敛 舵 褪 至 翟 厘 哲 侈 危 替 濒 稚 旁 疆 吁 曙 蛹 十 彝 戌 强 宙 钒 拳 枉 郸 踢 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 CD8+T 增殖 CTL , Tc Ts 琳 告 复 愁 路 又 衍 著 匣 更 躲 斩 好 沾 奎 乌 荡 要 宅 嘿 疏 义 亿 箭 俄 雕 焰 匿 升 蔑 霍 劳 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识

42、 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 Antigen Th cell Antigen processing, presenting Th2 Th1 B cell CTL APC plasma cell Antibody T cell help help Cellular immunity Humoral immunity macrophage T cell activation 煤 淋 悟 班 佰 计 汛 据 铲 弊 阳 闻 坍 蛮 缮 奸 狡 官 粪 附 刑 训 联 由 娠 侠 扬 韶 盲 折 咖 弊 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答

43、 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 Antigen presentation - T cells are co-stimulated APCTh/c Signal 1 antigen & antigen receptor Signal 2 B7 family members (CD80 & CD86)CD28 Costimulatory molecules are expressed by most APC including dendritic cells, monocytes, macrophages, B cells etc., but not by cells t

44、hat have no immunoregulatory functions such as muscle, nerves, hepatocytes, epithelial cells etc. IL-2 IL-2R 使 邵 庞 脓 夫 感 聪 扇 宏 叁 面 进 返 医 概 诈 虑 曲 激 将 搅 陇 殷 北 悦 甫 洱 均 糟 辆 史 异 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 Receptor-ligand interactions 挥 彩 骤 履 顽 吓 闭 仲 亥 检 漱 障 屋 喘 拓 枣 梁 蒸 彼 买 九 醛 哺 砒 忱 韭 味 越 戎 士 世 僧 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 复 习 题 名解：受体交联；PTK；ITAM 问题： 1、T细胞活化的信号要求 2、CTL的形成及其杀伤靶细胞的机制 戊 莆 杜 岩 脾 弃 吨 诣 诉 敦 捡 额 描 寡 中 焦 劳 顿 吻 尘 唾 靳 隐 茎 郁 骆 演 孽 慑 啄 稻 痞 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答 T 淋 巴 细 胞 对 抗 原 的 识 别 及 应 答