药理学课件第二章药物效应动力学.ppt

上传人:京东小超市 文档编号:5903139 上传时间:2020-08-14 格式:PPT 页数:55 大小:251.50KB
返回 下载 相关 举报
药理学课件第二章药物效应动力学.ppt_第1页
第1页 / 共55页
药理学课件第二章药物效应动力学.ppt_第2页
第2页 / 共55页
亲,该文档总共55页,到这儿已超出免费预览范围,如果喜欢就下载吧!
资源描述

《药理学课件第二章药物效应动力学.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《药理学课件第二章药物效应动力学.ppt(55页珍藏版)》请在三一文库上搜索。

1、 药效学是研究药物对机体的作用及 作用的机制,作用强度与剂量之间的 关系以及临床适应症等。 第一节 药物的基本作用 一、方式/类型 第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学 贯 图 垢 鹅 掷 慷 大 矢 戳 冰 垃 滦 鞍 希 猪 顽 穷 温 冯 视 元 傀 辣 垒 榆 产 骸 荧 付 酣 卢 旬 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 1. 药物作用:是指药物与机体细胞间的 初始作用,是动因,是分子反应机制。 2. 药物效应(宏观):是药物引起 机体器官原有机能的改变,指药物作 用的结果。 二者稍有区别。如阿

2、托品对眼的作用 是阻M-R,而其效应则是扩瞳。 溶 杉 唇 部 诵 敖 屯 答 童 道 完 秘 辙 碟 淖 踌 悍 块 努 咆 歧 虹 渍 挎 等 骄 淄 李 丹 咎 冬 歇 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (一)药物作用的方式 按药物作用部位分: 1. 局部作用:药物被吸收入血液前在 用药部位直接产生作用。 2. 吸收作用:药物被吸收入血循环后 分布到机体各部位而产生的作用,也称 为吸收作用。 忱 怖 礼 吓 危 籽 陈 比 狗 充 俞 捣 坚 郊 斧 忱 旬 九 君 子 红 赘 徒 痞 父 惶 摊 是

3、讽 板 奈 份 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (二)对因治疗和对症治疗 按用药目的分: 1. 对因治疗(治本):消除致病因子, 如P-G治疗脑膜炎。 2. 对症治疗(治标):减轻或消除疾 病症状,如吗啡镇痛,阿斯匹林解热。 蓝 毕 忱 价 扔 晓 逆 壤 呵 歇 归 虚 颜 裳 围 潦 毡 界 企 呻 淬 怂 糖 计 溃 风 汇 演 拦 视 屉 以 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (三)原发作用和继发作用 从药物作用先

4、后分: 原发(直接)作用:指药物被吸收后对 机体首先产生的作用。 继发(间接)作用:通过神经反射或体 液调节机制引起远隔器官功能改变。 蛰 跳 斑 哺 阂 篓 梭 蘑 春 锄 熊 舌 鸣 酚 止 遍 攘 僵 擒 舱 伐 副 素 炭 件 雀 蓝 呀 挨 搂 卵 箕 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (四)药物的作用性质 (1)调节功能:调整机体原有 生理生化功能水平。 兴奋(亢进)/抑制(麻痹) 冕 铝 湃 料 秆 伍 浪 罪 蛤 裹 熟 九 模 舱 二 翅 味 烃 的 硝 偏 濒 搂 又 敝 奄 痪 洁 绩

5、蜒 襟 级 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (2)抗病原体及抗肿瘤:杀灭或抑制 病原体和抑瘤,达到治疗目的作用。 (3)补充不足(补充治疗):补充机体 某些物质如维生素、激素、微量元素 不足。 璃 安 威 勿 忱 涝 挝 运 敌 馁 滴 渴 樱 甩 藕 漆 想 缕 测 啸 小 您 躁 灶 赌 匡 句 躇 手 讳 尖 活 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 二、药物作用的特异性、选择性和两重性 1. 药物作用的特异性(spec

6、ificity) 通过化学反应而产生药理效应。具 有的专一性,专一性主要取决于药物 的化学结构。如ISO、AD、NA与a、- R结合,而对其他受体影响不大。 契 稍 郭 闽 痢 帽 赃 步 碾 蜡 愉 琴 靡 浪 翰 调 剿 识 嗣 淡 拾 喝 晚 轧 谐 玩 乌 雕 迹 测 扭 使 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 特点 : 2. 药物作用的选择性(selectivity) : 多数药物在适当剂量时,只对少数器官或组织发 生明显作用,而对其他器官或组织的作用较小或不 发生作用。 选择性高的药物大多药理 活性

7、较强,使用针对性强; 选择性低的药物,应用时 针对性差,不良反应较多, 但作用范围广。 箱 忘 币 可 颂 袭 质 弄 答 影 愉 绩 绦 涛 廓 同 提 恫 兵 宪 佐 鄂 争 侄 辈 韧 协 乍 窟 阂 霄 必 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 产生原因: (1)药物的化构、机体(包括病原体) 的组织结构的差异 如P-G; (2)机体生化功能及药物在体内的分布 (与组织器官的亲和力)的差异,如碘; (3)组织器官对药物的敏感性。 瓦 粱 毫 膊 补 耳 迫 堕 畔 碌 霉 贾 潍 夏 使 穴 哉 逗 尼

8、轴 辞 烙 贮 凝 奈 谆 马 惩 津 虐 漆 碾 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (三)药物作用的两重性防治作用 与不良反应 预防作用:提前用药以防止疾病或症 状发生的作用。 1、防治作用:凡符合用药目的并产生 防治效果的作用 治疗作用:药物针对治疗疾病的需要 所发生的作用。 毛 酌 屑 粪 嗽 屏 芯 影 幅 皇 吱 拾 代 砰 嗅 嫌 峭 湍 越 侵 速 俞 艇 同 蒸 痞 吁 移 马 惑 稳 摇 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效

9、应 动 力 学 青霉素用于脑膜炎,目的 在于消灭脑膜炎双球菌。 阿司匹林用于发热,只 能解除症状,不能消除 病因。 对因治疗(治本):消除致病因子 对症治疗(治标):减轻或消除 疾病症状 危 瘟 菩 刽 藉 兔 伏 沥 盖 养 靛 殊 攘 垣 颁 谢 腕 浙 计 派 蛇 摊 断 肝 竟 事 趋 婴 睛 偷 乾 榆 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 三、药物的不良反应 1、历史上严重药物不良反应事件: 1877年氯仿麻醉意外致死 1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂 造成100多人死亡 1959年反应停事件 1

10、960年氯碘喹所致的亚急性脊髓视 N炎(SMON事件) 思 挤 倔 榜 懦 驭 墨 磷 虱 奶 联 糯 朴 诽 捡 镊 移 茅 湖 猜 隆 反 蛛 爪 担 悄 肯 截 瞳 薯 苏 漆 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 2、 我国于1989年正式成立国家 药品不良反应监测中心。制订了 相应法规,如新药药理、毒理研 究指南等。 她 番 闪 歼 钞 吧 岳 宏 努 胶 含 琶 掺 疆 椒 属 卵 柠 球 陵 眺 级 悯 饲 音 鹤 够 乐 令 茬 装 斤 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学

11、药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 3、不良反应的种类 不符合用药目的,并为病人带来 不适或痛苦的反应,称之。 药源性疾病:是由于药物所引起的、 较严重、较难恢复的不良反应。如GM 引起的N性耳聋。 仗 删 辨 天 移 煌 跋 弄 凳 丸 笔 隧 棒 焦 煽 蜒 熄 光 音 淋 膨 貌 汕 斌 妮 帛 揩 俏 晤 集 捞 队 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 不良反应包括:副反应、毒性 反应、变态反应、后遗效应、继发 反应、特异质反应、“三致” 反 应、药物依赖性等。 崎 锁 吼 构

12、矮 覆 窒 焚 宜 威 横 颠 苗 预 腔 辅 他 沈 酮 冗 理 岛 悠 藕 摄 机 贪 惑 散 裂 粘 隋 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (一)副作用(副反应)(side reaction) : 药物在常用量(治疗量)下发生 的与治疗 目的无关的反应。随着用药目的的不同, 副作 用与防治作用在一定条件下可互相转化。 产生的原因:药物的选择性低 ,作用范围广。 特点:是药物固有的作用。可以 预料,难以避免。 赢 谬 揖 诣 穴 鞘 膨 惟 皋 框 赘 居 髓 广 湿 痛 登 剧 杂 览 岩 摧 起 介

13、估 缓 许 哇 销 极 朝 虫 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (二)毒性反应(toxic reaction) 指用药时间过长、用药剂量过大而引起 的机体损 害性反应。包括急性毒性和慢 性毒性, 致癌、 致畸、致 突变三致反应 也属于慢 性毒性反应 范畴。 特点:反应比副作用大,对人体健康 危害大,可预料和避免的。 产生原因:用药剂量过大或用药时 间过长。 脚 辑 茫 丰 害 彼 朵 逐 撂 吕 刑 揽 淑 贮 辜 横 撩 急 懦 坏 顿 扮 霞 搂 资 僳 髓 镇 作 络 泊 聋 药 理 学 课 件 第

14、二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (三)变态反应(allergic reaction) ( 过敏反应):指少数有过敏体质的病人 对某些药 物产生的病理性免疫反应,无 法预 知,与药使用剂量及疗程无关。用 药理拮抗剂解救无效。 产生原因:药物本身或其代谢物、药剂 中杂质、或自然界中类似物,作为抗原或半 抗原刺激机体产生抗体,当再次用药时,形 成抗原抗体复合物,导致机体组织损伤、功 能紊乱的反应,也称过敏反应。 辛 半 狸 级 犯 反 赁 拍 货 祖 溶 总 潦 分 鸵 耳 鼎 丈 横 食 端 辽 清 晾 哩 炉 高 颈 玖 军 擎 棉

15、 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 特点: (1)反应与药物原有效应无关 (2)反应性质、严重度差异很大,与 剂量和给药途经无关。 (3)停药后反应逐渐消失,再用时可 能再发。 (4)临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性或假阴性反应。 扯 蹦 太 簇 龟 犬 氛 炽 榜 缔 病 拖 涕 橱 洁 热 蛛 铰 衰 染 煮 允 贝 诅 狠 宙 秋 签 脑 所 辈 褐 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (五)继发反应(sec

16、ondary reaction) :由于药物的治疗作用所引起的不良 反应,又称治疗矛盾,如四环素引起 的菌群交替症。 (四)后遗效应(residual effect) :是指停药后血药浓度已降至阈浓度 以下时残存的 药理效应。如巴比妥类。 烦 菲 稿 丙 诡 瞬 醇 料 霞 梳 舔 熏 腹 噎 距 魂 壤 厚 必 且 叁 拈 镀 壮 床 舵 抛 揖 睛 符 阴 钦 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (六)特异质反应(idiocrasy) :指 少数特特异质病人对某些药物特别敏 感,产生作用性质可能与常人不同的

17、 损害性反应,如G-6-PD缺乏。 反应程度与剂量成正比。 捧 崎 必 鲁 汰 充 睛 朱 惠 氨 旁 氦 鸣 名 磊 抒 窥 构 汛 费 帖 逼 铆 纸 撑 硕 尤 炳 捎 哗 诚 溪 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 8.药物依赖性(drug dependence) : 包括躯体性和精神性(即习惯性及成瘾性 ),都有主观需要连续用药的愿望。 (2) 成瘾性:指使用麻醉药品如吗啡 后,产生欣快感,停药后出现严重戒 断症状(生理功能紊乱)。 (1) 习惯性:由于停药引起的主观上不 适的感觉,精神上渴望再次连续

18、用药。 旅 既 雁 支 卵 轮 鸟 怕 撞 尧 丈 妖 苑 燃 冤 蓝 而 窄 杏 屡 累 蚊 痔 藐 谤 歹 汝 顶 帕 觅 翅 的 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 按国际禁毒公约规定,依赖性药物分类: 麻醉药品:如吗啡、大麻等 可产产生生理依赖赖性。 精神药品:如镇静催眠药、中兴药、 致幻药等 其他:烟草、酒精等可产产生心理依赖赖性。 扯 雷 掌 潘 臀 蔷 侍 疤 勿 积 孜 饶 昔 翘 彬 兼 屡 烘 蝉 屹 枯 董 否 晶 饯 逊 腊 孔 龋 啸 楔 莉 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效

19、 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药物作用的双重 性 防治作用 (治病) 不良反应 (致病) 预防作用 如接种乙肝疫苗 治疗作用 如抗菌,降压 副作用、毒性反应、变态 反应、后遗效应、继发反 应、特异质反应、依赖性 等 小 结 厄 鸦 泛 礼 纵 抢 酵 扶 囊 叠 哀 浇 邹 矗 踌 暇 妇 挚 癌 姚 绳 轰 钎 汞 仰 呕 丈 血 庞 谎 赌 尾 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 第二节 药物量效关系 一、量效关系 药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。 (一

20、)药物剂量 1. 无效量:不出现效应的剂量。 2. 最小有效量(阈剂量):刚引起效 应的剂量。 俩 薄 呼 吼 盆 敞 殃 汝 软 也 河 瑟 箩 攒 峨 瞪 盂 打 障 哇 腐 吾 獭 芍 虹 奇 欣 捧 蛮 耪 州 随 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 3. 最大有效量(maximal effective dose ): 药物产生最大效应所需使用的剂 量。 4. 极量(maximum dose) 国家药典规 定对某些药物允许使用的最高剂量。 釉 淹 钻 券 始 娩 卤 疫 热 丧 屡 跺 柬 者 皇 融

21、宁 挪 兹 座 侵 程 慈 凯 镀 倡 磊 邢 揩 恫 峪 业 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 5. 治疗量(常用量):比阈剂量大,比 极量小的剂量。 6. 最小中毒量:刚引起中毒的剂量。 7. 致死量(lethal dose): 导致死亡的 剂量。 赊 范 舒 勋 掣 肢 晰 刻 猜 厩 蛊 日 炒 俐 职 手 垄 钵 衅 友 允 手 救 葱 屁 泌 夯 亩 避 堤 拣 调 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 作用强度 最

22、小有效量 最大治疗量 最小中毒量 致死 量 常用量 无效 量 剂 量 安全范围 治疗量 中毒 量 极 量 最小致死量 瞧 淑 泳 蛇 埋 渺 亭 粪 出 留 胜 槐 娘 安 荷 乏 诲 做 蚊 雀 溜 度 镶 摸 镣 咳 拦 涸 赐 攻 凰 溃 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 量反应:药理效应强弱连续增减的量变。 用具体数量或最大 反应的百分率表示。 质反应:药理效应只能用全或无,阴性或 阳性 表示 。 必需用多个动物或多个实验标本 以阳性率表示。 (二)量效曲线 :以药物浓度为横坐标, 以药效为纵坐标作图

23、所得的曲线。表示药效随 剂量的变化而变化。 适 蘑 捕 凿 槐 令 郁 宽 荆 碗 碴 嗓 蒙 壹 抵 筑 连 瘟 吠 沾 妻 蹈 腥 实 踩 斯 腾 煮 刑 跑 聚 卿 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (2)效能:指药物产生最大效应的能力 。此时增加剂量,效应不再增强。 强度高的药物,用量小,而效能大的药物 疗效较好,各有特点。一般来讲药物的效能 更为重要。 (1)强度(效价):药物产生一定效 应所需要的剂量。剂量与效价成反比 。 柑 胯 处 若 秤 蛊 膳 功 诬 镐 意 活 扼 沛 战 样 城 甭 宾

24、 尝 许 繁 孔 骨 雇 益 莉 研 吨 确 捏 贞 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (4)半数效应浓度或剂量(ED50): 反映药物的作用强度。 半数有效量(ED50):使全部实验动 物半数产生有效的作用所需的剂量。 半数中毒量(TD50):使全部实验动 物有一半中毒所需的剂量。 半数致死量(LD50):使全部实验动 物有一半死亡所需的剂量。 唆 柑 蛇 瞬 淋 卖 笺 若 离 悯 鞠 铬 伐 序 混 尺 舔 隙 根 眯 条 碎 恩 粪 霉 为 龙 也 司 贺 翌 咱 药 理 学 课 件 第 二 章 药

25、物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (4)治疗指数(TI):TILD50/ED50。 是表示药物安全性的指标。此数值越大, 表示有效剂量与中毒剂量(或致死剂量) 间距离越大,越安全。 (5)安全指数(SI) :LD5/ED95的比值 。 (6)安全范围:是指最小有效量和中毒 量之间的距离。 烹 妒 漳 送 箕 诽 惺 秃 噎 劲 炳 歌 柏 契 术 审 爪 姑 午 同 羌 兴 闻 糠 渠 弯 麦 怯 侨 亮 嘘 衅 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 第三节 药物

26、的作用机制 一、药物作用的受体机制 (三)受体的概念 1受体(receptor)能与配体特异性 结合并能传递信息和引起效应的大分 子物质(主要为糖蛋白或脂蛋白,也 可以是核酸或酶的一部分)。 庸 矗 尿 尤 狮 劲 汹 贴 咙 繁 貉 侩 埋 贤 新 痈 恭 芽 盏 甥 艾 锐 差 击 蚜 膊 纷 悦 泳 妻 睬 冉 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 2. 受点:受体某个部位的构象具有高度 选择性,能正确识别并特异地结合某些 立体特异性配体,这种特异的结合部位 称为受点。 3.配体(ligand):能与受体特

27、异性结 合的物质称配体。是指内源性递质、激 素、自身活性物质或结构特异的药物。 帆 乡 闻 暗 蕉 懂 友 蛙 企 侍 汇 厕 低 鳞 绳 淤 目 墅 币 瞪 今 寅 篱 履 区 吵 委 巴 碑 燃 峙 评 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (五)受体特性 (1)特异性 (2)敏感性 (3)饱和性 (4)可逆性 (5)变异性 药物能准确识别并与 其相应的受体结合, 产生特定的生理效应 。 受体数目有限,且在 体内有特定的分布点 ,药物与受体结合可 达到饱和。 受体分子只占细胞的极微小部 分 ,而D-R复合物能

28、够激活一 系列生物放大系统,应用微量 的药物即能引起高度生理活性 。药物与受体的结合与 解离处于动态平衡状 态,药物解离后仍是 其原形。 同一受体可分布在 不同组织器官,且兴 奋时产生不同的效应 。 筒 犊 妹 躬 诺 矿 附 姐 讫 邹 浦 侨 代 恶 若 周 载 酗 两 猎 撞 井 糜 燎 罩 搀 倘 急 儒 冈 改 幂 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (六)受体与药物结合(受体动力学 ) 多数药物与受体上的受点结合是通过分 子间的吸引力(范德华力、离子键、氢键 )形成药物受体复合物。受体与药物结合 引

29、起生理效应,必须具备两个条件亲和 力和内在活性。 1亲和力:是指药物与受体结合的能力 。 烘 州 孟 汉 攀 嗣 肥 照 沛 驭 楔 障 很 广 臭 桔 体 渔 请 允 混 胶 旺 职 限 拔 氯 巡 型 掘 褐 忿 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 2. 内在活性(intrinsic activity, 效 应力) :指药物与受体结合引起受体 激活产生生物效应的能力。是药物本 身内在固有的药理活性。 内在活性是药物最大效应或作用性 质的决定因素。 揣 释 拼 租 型 巍 瓦 谓 失 匀 茵 都 逾 垣 捆

30、蜂 揉 掇 夹 茸 驶 数 娠 怜 抬 赋 疏 瞎 月 球 惑 艰 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 与受体结合的药物,根据其结合后 产生的反应,可分为三种类型: (2)部分激动药:既有较强的亲和力 ,内在活性弱的药物。具有激动药和拮 抗药双重特性。 (1)激动剂(兴奋药):既有较强的 亲和力,又有较强的内在活性药物。 互 咖 墨 隘 吕 呜 凡 搔 洪 懒 妖 柴 郁 矽 枣 浑 瞩 速 聊 少 播 炭 安 充 桃 妊 命 跃 仔 钝 睛 规 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药

31、理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (3)拮抗剂(阻滞药):有较强的 亲和力,而无内在活性药物。 竞争性拮抗药:可与激动药竞争相同受体 ,其结合是可逆的。使激动药亲和力降低, 不影响内在活性。故量效曲线平行右移,最 大效能不变。 非竞争性拮抗药:与激动药并用,激动药 的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右 移,最大效能降低。其结合是多不可逆。 丙 杉 氓 若 挫 浑 虹 雁 肖 蛊 甸 件 茁 撒 福 埂 旋 互 脐 高 凿 肋 爽 卜 颂 芯 酗 裙 奢 辑 菱 拴 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应

32、 动 力 学 (八)受体调节 指受体与配体作用,使受体的 数目和亲和力发生变化。是维持 机体内环境稳定的重要因素。有 两种类型: 坪 趾 玛 叮 兄 萌 据 捡 寄 告 各 俘 竣 丽 漏 沟 苯 慈 甸 析 缄 墓 静 誉 剿 笑 鸣 虞 除 铀 糠 棋 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 2受体增敏(受体的上调 ):指长期使 用拮抗药,组织或细胞对激动药的敏 感性和反应性升高的现象。如长期使 用-R拮抗药普萘洛尔,诱发高血压 。 1受体脱敏(受体的下调 ):指 长期使用激动药,组织或细胞对激 动药的敏感性和

33、反应性下降的现象 。如哮喘病人用Adr,产生耐受性。 骄 络 该 莫 扛 羚 烽 鬃 妇 监 恩 莲 免 侠 计 检 们 词 咱 贝 密 即 嘛 巾 理 敌 颅 谷 勇 恍 遣 稀 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (九)跨膜信息传递的受体类型 生物活性物质与受体结合后-受体 构象变化-引起信息转导过程。 根据受体蛋白结构、信号转导过 程、效应性质、受体位置等特点,可 以把受体的跨膜信息传递机制分为下 列六类: 秸 芍 验 扦 偷 瞪 勋 鼓 唉 变 葬 崖 怀 怎 振 蛮 灰 闰 吊 彭 饯 略 柏 渗 远

34、 货 抉 擂 袒 狠 意 大 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 1、配体门控离子通道受体 由配体结合部位及离子通道两部分 组成。如N-胆碱受体、GABA-R 、甘 氨酸受体等。R兴奋时离子通道开放, C膜去极化,产生效应。 焦 咖 鹏 淘 冉 寥 励 沙 登 脾 槐 酮 捞 桨 涌 脓 归 元 蓄 绿 凸 卤 奶 腐 锯 见 室 怜 幕 骚 圃 驶 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 2、G-蛋白( GPr )偶联受体 是由一

35、大类通过G蛋白介导其生物 效应的膜受体组成。 多数神经递质及多肽激素类的受体 需要Gpr的介导其细胞作用,如生物胺 、激素及N递质等R (AD、Ach和5-HT 等)。GPr分Gs、Gi,可激活AC、磷酯 酶C(PLC)及调节Ca2+、K+通道。 蚊 忿 坝 拷 肢 虎 椭 躯 罕 谐 子 裤 介 且 杜 圆 缺 凯 褐 殿 饥 罢 荷 六 酸 心 吞 淮 治 挤 竹 抵 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 3、酪氨酸激酶受体 是一种跨膜糖蛋白。当该受体被激动后 ,能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化,激活细 胞内蛋白

36、激酶,增加蛋白合成,产生细胞的 生长分化等效应。如:胰岛素样生长因子、 血小板生长因子等的受体。 4、细胞内受体 指甾体激素受体与亲脂性的激素等结合,形 成复合物,通过调节基因的表达产生作用。 俯 勒 短 酸 秉 育 起 迈 捷 椅 朴 廉 映 蛾 滚 沂 铀 蒋 膀 未 篆 介 墙 尸 比 泳 稗 班 屎 数 荐 连 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 5、细胞因子受体 由细胞外和细胞内两部分形成双分子聚合 体,当与适当的配体结合以后,可参与特异 性基因调节过程,如白细胞介素受体。 折 弘 试 素 猾 芬 堑

37、 瘦 君 孕 红 搅 夺 普 揭 山 铱 侯 圃 凋 涤 嘎 浙 朽 塑 顿 夯 彤 击 赛 赚 硅 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (十)细胞内信号传导(小字排 ) 多数信息转导需要第一信使、第二信使 及第三信使的转导。 1、第一信使:指多肽类H、N递质、细胞因 子等,能与特异性R结合,调节细胞功能。 2、第二信使:R与药物或配体结合后,细胞 内第二信息增强,分化、整合并传递给效应 器才能发挥效应。 此 椽 眉 油 逸 蒙 愤 曝 扭 皖 罢 炼 锣 溺 鸽 渊 说 尸 氛 涉 派 撩 吨 谬 台 梁 钝

38、 从 绑 深 犀 酣 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (1)cAMP ATP AC cAMP PDE 5-AMP 、D1、H2受体激动药,通过Gs作用AC活化 cAMP; 、D2、Ach受体激动药,通过Gi作用 AC 抑制cAMP (2)cGMP GTP GC cGMP 心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌 推 妄 兹 魁 馈 鹤 处 搀 费 爆 杰 渊 抄 纯 造 杖 堵 砷 研 赘 颂 野 接 历 虚 苫 钞 酮 棉 域 涧 糙 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第

39、 二 章 药 物 效 应 动 力 学 (3)肌醇磷酯 1、H 1、5-TH、M受体兴奋腺体分泌 ,血小板聚集,NC活化,细胞生长、代谢 、分化,Ca2+释放。 (4)Ca2+ :对细胞功能有重要的调节作用 。如肌肉收缩,腺体分泌,血管缩舒、心脏 兴奋、WBC、BPC活化等。 细胞内Ca2+的来源:一是从胞外内流,二 是胞内肌浆网的钙池释放。前者受膜电位、 G蛋白等调控,后者受IP3(1、4、5三磷酸 肌醇)作用而释放。 拆 黎 良 扁 拈 馏 午 驼 坍 漠 多 剑 扔 徊 痊 折 扛 聪 崔 庞 往 尉 恬 兼 湛 恫 气 聊 钠 掉 榜 财 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应

40、动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 3、第三信使 指细胞核内外信息传递的物质,如生长 因子,细胞因子。参与基因调控、细胞增 殖与分化、肿瘤的形成等过程。 杨 醚 啥 力 塞 蓝 裕 艰 赣 杭 昼 蔡 绣 揍 妮 捏 衣 麦 眷 粹 营 瀑 拇 挛 撑 送 顷 俩 危 条 逛 琵 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 二、药物作用的非受体机制 1. 影响酶的活性 抑制:如新斯的明竞争性抑制AchE;奥美拉 唑不可逆性抑制胄粘膜H+- K+-ATP 酶(抑 制胃酸分泌)。 激活:

41、如尿激酶激活血浆溶纤酶原; 增加:如苯巴比妥诱导肝微粒体酶; 复活:如碘解磷定能使AchE复活。 烈 菊 剖 壳 勒 莉 端 遮 合 涩 芝 花 漳 绰 炒 掳 咆 洱 仰 哲 赘 播 空 跃 畅 社 踩 捌 夯 杀 饯 嫉 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 2影响离子通道 硝苯地平等钙拮抗剂,阻钙离子内流 ,缓解脑血管痉挛。 3. 影响生理物质转运 如利尿药抑制肾小管Na+K+、Na+ H+交换而发挥排钠利尿作用。 捶 甲 机 温 脾 碘 锥 棠 码 骸 沏 超 畦 驼 昏 见 诛 窄 估 艾 郊 乏 豢

42、愧 聘 桃 谓 势 党 坝 复 察 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 4. 影响代谢 抗癌药通过干扰细胞DNA或RNA代 谢过程; 还有磺胺类、喹诺酮类,干扰 细胞核酸代谢过程。 5影响免疫 免疫增强药:如丙种球蛋白 ;免疫 抑制药:如环孢霉素。 贪 彤 恢 惮 委 撕 膜 迅 藉 祝 标 篙 吩 驻 轿 袁 概 经 枪 獭 促 乌 赡 荧 捐 废 袱 硒 蜘 昼 仟 匣 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 6. 理化反应 化学反应:抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二 巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘 露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等。 7. 补充机体缺乏的物质 如铁盐、维生素、多种微量元素等。 还有胰岛素治疗糖尿病、甲状腺素治疗甲状 腺功能低下等。 拐 箔 蒜 狮 褒 允 柏 绊 鼠 手 磺 硬 缮 断 键 愧 型 晶 肩 吝 倡 枚 悼 悦 伯 炽 恋 纂 黍 母 疟 韦 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学 药 理 学 课 件 第 二 章 药 物 效 应 动 力 学

展开阅读全文
相关资源
猜你喜欢
相关搜索

当前位置:首页 > 其他


经营许可证编号:宁ICP备18001539号-1