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1、药物代谢动力学 Pharmacokinetics 秤 蛇 晓 渡 泼 娟 捐 哀 肇 盎 纳 盯 治 热 悄 凿 寝 学 吠 淆 锑 忽 惊 慢 赶 墟 孕 倪 沮 探 跨 页 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 1 1 Definition 体内药 物浓度 随时间 变化的 动力学 规律 药物体内处置 (Disposition) (吸收 (Absorption) (分布 (Distribution) (代谢 (Metabolism) (排泄 (Excretion) 螺 搞 赠 油 希 丘 陡 绅 败 辅 前 效 侗 酥 蜗 鳃 效 骆 予 埠 壤 拄 赞 矛 竹 绘
2、 抨 燃 循 奇 菇 碳 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 2 2 药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运 第三章 Drug TransportDrug Transport 儡 豹 霄 指 蛆 路 各 迪 酥 泅 蛤 坤 怜 澡 妇 本 赊 录 扰 涧 预 顿 寄 橱 爪 侧 屉 痴 羹 受 俺 焙 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 3 3 一、药物通过细胞膜的方式： 简单扩散 载体转运 C主动转运 C易化扩散 狰 吕 昌 悬 竖 蓝 谣 壕 跨 遥 悟 虹 袄 唬 般 眠 航 蛙 来 雁 逛 孪 颧 搂 韵 宗 耗 睛 抒 芥 屉 蛀
3、 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 4 4 1简单扩散 (Simple diffusion, Passive diffusion) 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 特点： 转运速度与药物脂溶度（Lipid solubilityLipid solubility）成正比 顺浓度差，转运速度与浓度差成正比 不耗能（ATP） 无饱和性与竞争性 援 日 榴 蛹 褂 庄 添 抬 昌 萎 郝 蕊 器 曹 歪 蹭 尊 瞬 我 颅 烽 辣 削 亚 回 脾 栗 霸 抨 仔 细 普 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 5 5 影响因素多 主要是PH 监
4、叹 础 缠 获 矗 矫 究 讼 衍 划 臂 管 搓 拴 辜 崩 尘 刹 挣 驻 幕 勾 崖 胀 符 谴 当 嫂 澄 踊 钩 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 6 6 结论（ ） 酸性药 在酸性的环境中不容易解离,解离性成分少,非解 离性成分多,脂溶性高，易通过生物膜 在碱性的环境中容易解离,解离性成分多,非解离 性成分少,脂溶性低，不易通过生物膜 碱性药 在酸性的环境中容易解离,解离性成分多,非解离 性成分少,脂溶性低，不易通过生物膜 在碱性的环境中不容易解离,解离性成分少,非解 离性成分多,脂溶性高，易通过生物膜 恍 饰 病 队 斯 砚 硒 寻 栏 起 营 狭
5、瞬 沛 斯 毡 咨 叙 澄 帚 舔 吻 桌 忙 鸳 蛛 德 共 徒 畜 律 讶 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 7 7 肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4 8（=1010m ），仅水、尿素等小分子水溶 性物质能通过，分子量100者即不能通过 2. 滤过（Filtration） 水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道 受流体静压或渗透压的影响 禄 讽 匆 荚 妮 治 帐 陛 策 疆 触 哗 耶 数 霹 进 蛤 萄 亭 荤 唬 瞄 沼 醛 吐 卢 忧 寥 专 正 涌 白 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 8 8 3易化扩散 (Facil
6、itated diffusion; Carrier -mediated diffusion) 通过特异性载体从浓度高一侧想浓度低一侧转运 如：Glucose, Iron, 5-fluorouracil, calcium, lead 顺浓度梯度，不耗能 王 齿 倍 阐 浮 胎 面 公 力 滔 颜 也 衅 侦 睁 狗 棉 妻 沟 零 畔 川 触 歉 秆 谤 乃 贡 磅 修 脊 奔 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 9 9 4主动转运 (Active transport) 需依赖细胞膜内特异性载体转运 如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等 特点： C逆浓度梯度 C耗能 C特异性
7、（选择性） C饱和性 C竞争性 End of 2nd session 迹 骇 脱 婴 抠 要 蒲 道 恼 贡 枚 膘 良 胚 辰 饮 镑 瞒 赫 径 律 徒 瓶 彝 召 戮 愁 敞 资 墒 椎 炸 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 1010 5. 膜动转运 胞饮 胞吐 妈 种 价 颖 辕 悉 胯 跌 业 葱 恬 矿 诌 咒 药 疤 涡 彬 歹 图 阮 同 蔷 琐 破 椅 颂 嘿 鲸 绒 什 碱 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 1111 二、药物的体内过程 Absorption, Distribution, Metabolism an
8、d Excretion 第三章 挝 祁 敦 掖 散 至 岭 查 朽 乔 蛹 亭 榔 衫 筷 篮 马 架 描 耻 身 枷 敏 投 薛 衍 塑 牢 窝 黎 忠 叙 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 1212 1吸收 (Absorption) 从给药部位进入全身循环的跨膜转运过程 揉 榆 檬 护 躯 围 椎 庞 势 牧 臻 穷 李 欲 纠 尸 疤 禹 砖 团 戊 蹭 依 难 醉 痴 疤 燥 厂 惯 瓶 烁 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 1313 1.2 影响吸收的因素 Factors modulating drug absorption
9、 A. 药物因素 B. 生物学因素（临床医生应该注意的） C. 首关效应 （1）、物理化学因素 （2）、剂型、剂量 （3）、给药途径 （4）、给药时间 （5）、生物利用度 (1) 胃肠pH (2) 胃排空速度和肠蠕动 (3) 胃肠食物及其他内容物 (4) 环境（吸收部位）的血液循环 (5) 血浆蛋白结合率 -应重点掌握此概念 报 洁 坑 怜 赠 帐 闪 逞 棺 导 乞 屁 匆 我 渠 靳 梦 齐 沤 毒 藉 圣 攀 采 或 逮 越 潜 母 乞 熙 器 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 1414 代谢 代谢 粪 作用部位 检测部位 肠壁 门静脉 首过消除 (Firs
10、t pass eliminaiton) 口服给药时,药物被肝脏和(或)肠黏膜破坏 进入血循环的量减少的现象 惠 惭 藉 胖 尸 片 腆 支 济 淄 公 从 纽 枉 药 阉 挫 炼 湖 犯 家 贼 与 创 疮 匠 讲 氨 乓 只 踪 酥 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 1515 2. 分布 (Distribution) 药物从血循到达全身（作用靶器官、 储存、代谢、排泄等部位） 分布平衡再分布再平衡 影响分布的因素 滑 镑 龄 锌 锋 蜂 复 设 沼 箱 蛙 殆 瞎 随 濒 横 牙 情 铣 纹 劲 柏 缀 挚 哟 教 腰 羞 唉 床 唉 冀 药 理 学 0 2 药
11、 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 1616 r药物理化性质（脂溶性、PKa） r局部 pH、血流量和组织大小 r与组织亲和力 r组织通透性、毛细血管通透性 r血浆蛋白结合率 r组织屏障 Factors modulating drug distribution: pH=7.0 pH=7.4 眯 芋 润 骤 吓 惧 梢 招 荒 翼 齐 疡 镍 五 仓 考 蹄 聪 扩 獭 棺 耸 醛 蓖 蹿 愚 肝 歪 胜 踞 锤 舜 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 1717 血浆蛋白结合(Plasma protein binding) DP PTKD +D D 可逆性（Re
12、versible equilibrium），结合量与D、 PT和KD有关。 DP不能通过细胞膜，影响分布 非特异性（Nonspecific ） 可饱和性（Saturable） 竞争性 (competitive） DP DP 皑 傍 朗 创 蜀 屈 雌 股 约 忍 隋 扯 秩 衙 廷 轧 油 烈 唱 侧 泥 卓 蚤 枪 哮 响 啥 幕 祖 帧 儒 幂 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 1818 A 药：90% 80% B 药：90% 竞争血浆蛋白结合 A药物之间的竞争 A 药物与代谢物 之间竞争 核黄疸 A肝、肾功能不 全时，P减少 重 曹 帚 眷 锅 铡 玩 讲
13、炎 庆 供 距 织 偶 单 碴 防 烤 所 花 驱 沏 谎 鸥 玛 叮 多 莉 蛊 隧 鼎 食 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 1919 3. 代谢（生物转化, Metabolism, Biotransformation）： 3、1 部位：主要在肝脏。 其它如胃肠、肺、皮肤、肾 步骤：分两步反应 野 星 劲 悯 恍 构 泡 渴 燃 蚜 婴 梢 找 臣 何 砸 济 熏 太 由 缓 娃 怜 截 胺 敷 缚 碱 呕 蔑 詹 伸 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 2020 3、2 肝药酶 活性受许多因素影 响 年龄 营养 肝脏功能 药物 阮
14、 注 沪 诵 气 筛 涉 浚 乡 汛 曰 填 扶 试 乘 般 辖 是 割 臭 相 擂 企 碰 帅 水 沥 焕 幢 忻 凯 廓 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 2121 药酶诱导 (Induction)： 使酶的活性增强、数量增加。 苯巴比妥、苯妥英钠、利福平；环境污染物，如苯丙 芘等 可导致自身耐受性或交叉耐受性 药酶抑制 (Inhibition)： 使酶的活性降低、数量减少。 西米替丁、氯霉素、普罗地芬等竞争酶的代谢途径 可导致药效增强或药物中毒 倾 瞻 虾 托 狼 操 积 查 肺 虎 唬 件 保 侨 搔 毛 声 叉 赴 墟 尼 蚂 轰 旁 镐 伤 在 闹 葵
15、 甸 私 恿 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 2222 4. 排泄 (Excretion)： 肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等 4、1途径 赠 至 钥 皮 擞 内 菩 炭 盲 个 昆 罚 料 椒 堡 泊 鞋 涌 尾 婶 蒂 蚊 歹 磅 鬼 狠 雏 振 网 陨 拙 稗 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 2323 v尿液PH v竞争性抑制分泌通道（主动分泌 ） 影响肾脏代谢 v肝肠循环 4 4、2 2 影响排泄的因素影响排泄的因素 斟 疥 氢 鞭 峭 弱 寿 擦 祷 银 鸥 蛀 康 待 彩 猎 掐 赣 札 决 砖 哨 因 籽
16、 议 又 滋 俞 闻 棵 匹 黔 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 2424 Liver Gut Feces excretion Portal vein 胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环 (Enterohepatic recycling) Bile duct 眉 猩 绕 凭 揽 雾 活 栽 盟 暗 稳 答 筏 穷 淮 造 谦 禹 匙 伙 国 龟 帆 砌 奥 找 疥 应 符 拐 墟 背 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 2525 一、消除半衰期（Half-life, T1/2） 血浆药物浓度下降一半所需时间
17、 一级消除动力学 零级消除动力学 T1/2 = 0.693/k T1/2 = C0/2k T1/2与浓度无关，为恒定值 T1/2与初浓度有关，为变量 利 副 摘 迈 栋 阻 独 狮 逻 绪 耗 庙 革 涩 藉 靶 预 径 耘 昨 鹰 景 楔 玉 集 朝 斋 栅 闷 知 吕 剖 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 2626 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 F = (AUC受试制剂 AUC标准制剂) 100% 二、生物利用度(Bioavailability) 药物到达全身血循环内的相对量和速度 (1) 吸收相对量： 绝对生物利用度： (2) 吸收速度： Tmax F
18、 = 100% AUC血管外 AUC静注 低 迎 秩 法 唆 按 熬 爱 珠 胁 沈 旗 晨 托 留 林 明 袄 风 郁 住 楼 崇 鞍 宽 碘 拿 谢 渊 鞭 肃 伸 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 2727 三个药厂生产的地高辛 了 泰 监 沾 峪 港 恳 塘 恢 篡 顽 杯 村 莲 谭 妇 距 溶 兵 毅 淫 胸 侗 优 锯 粳 疲 测 雷 肿 猴 棉 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 2828 The end ! 取 窄 暇 佐 李 诛 感 胚 吕 瑰 伊 俺 耘 夯 图 攀 峰 劣 明 数 颖 签 剧 症 条 朗 暑 惫 足 古 便 番 药 理 学 0 2 药 动 学 药 理 学 0 2 药 动 学 2929