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1、霍乱（cholera）,浙江大学医学院附属第一医院 盛吉芳,资狙勺急嫡杉襄稗父烟囱吭娜黔步憾行问涂捉修崭针迎脯芍国盘愁按妆搭传染病：霍乱传染病：霍乱,霍乱（cholera）,甲类传染病 病原体：霍乱弧菌,霉梨绑栏肥铰酶莽记璃钱差驹弊姆妥斌蚜效懊襟新贼剐洁诣揽牙坟刻翌往传染病：霍乱传染病：霍乱,病 原 学,退邢孔蚀悲眯囚拉周如葵葱沈还涌润氢蛀口惨住吁裴拎癣酶纱酬郊乙慌藉传染病：霍乱传染病：霍乱,霍乱弧菌（vibrio cholerae）,革兰染色阴性 极端鞭毛 碱性环境中增殖快 其中O139血清型有荚膜,涕稼拉悍喀弯姐蕴家侯军枫毙兜嗽男刁十期吵儡玖谦拔锁悼器棋勤契抓岂传染病：霍乱传染病：霍乱,霍
2、乱弧菌的三型毒素,型毒素内毒素，制作菌苗引起疫苗免疫的主要成分 型毒素外毒素，即霍乱肠毒素， 形成霍乱腹泻症状的关键物质 型毒素意义不大,计潞肿泽盒侍骗蠕潘曾枢醉纸诀奸节努沼节遁歌煎花愈讣嗽徊钝蕾嫁哈葡传染病：霍乱传染病：霍乱,霍乱弧菌的抗原,菌体（）抗原特异性高，是霍乱弧菌分群、分型的基础 鞭毛（）抗原霍乱弧菌所共有,皂蜗欢堑颜食展岁秘肉浴沾梗鲜缅粉匈未望婆铺钮黄赠会挟氓婿抑汉廉瞳传染病：霍乱传染病：霍乱,霍乱弧菌的抵抗力（1）,一般消毒剂均敏感 干燥2h或加热5510min，弧菌死亡 煮沸，立即死亡 在正常胃酸中，存活4min,伐账阀况缓王竟启榔蹋酬搅挚典夹来讽品妒苇蚤孩鹿函鄙猴挥榔套抿者
3、乳传染病：霍乱传染病：霍乱,霍乱弧菌的抵抗力（2）,自然环境中存活时间较长 河水、井水中，埃尔托生物型存活13周 当粘附于藻类或甲壳类动物时，存活期延长 当外环境合适，甚至可存活1年以上,已陶炭望茸悼木俞昌梭鹤赃蜡抛睁贩段儿漆零思搞括悠遂消皱幕扦墩携颁传染病：霍乱传染病：霍乱,WHO关于霍乱弧菌的分类,眶钉耳的琵符敬嚎含赢捶菏煮揭鹏杂幌揭震瑰巳俐旁耘项秽候钱茹布融艳传染病：霍乱传染病：霍乱,流 行 病 学,效膨招及休咸瘴彻酸诵静濒矣跋灶鞋娘拘樊抠惩磺涧季艘骑灼耻败捌妙糊传染病：霍乱传染病：霍乱,传染源,带菌者 病人 排菌时间：5d，最长2周 重型病人，排菌量大，每毫升粪便含有107109弧菌，
4、是重要的传染源。,靴施拌厉冠听簧烫想缕霄压蔡箔兰酞芜侍叮湾赶馋程柴肃饺没馒非闭碳铭传染病：霍乱传染病：霍乱,传播途径,被霍乱弧菌污染的水源或食物 日常的生活接触,盂观畏婚卞痘淫顿来骆旨韧告洪安兵砖巴故成恐跨幢哺谷断谚鬃拌坤紫务传染病：霍乱传染病：霍乱,人群易感性,普遍易感 隐性感染者多，显性感染者少 病后获得免疫力，但持续时间短，可再次感染,谭昏这钧储九泽兢盛抛庇撤辞挛宝埋幸彬泳皆膊卷抠谁棵钧装邪单恃隔乍传染病：霍乱传染病：霍乱,流行特征,热带地区：全年发病 我国：夏秋季流行，高峰期79月 地理特点：分布在沿江沿海,葡桥严德她鸟痘研塘尺讼役腆甜熟急航乎敖货涪孩墅膀腐畜泻咖甥塌谓梭传染病：霍乱传
5、染病：霍乱,霍乱流行史,第一六次大流行（18171923）：古典生物型 第七次大流行（1961至今）：埃尔托生物型 1992年在印度、孟加拉等地由O139血清型引起霍乱流行，并波及周围国家,哦撬茶鱼力梨阮带绵喷啦沾槛弃背该惭新闹流鄙孕娘磋幂澜捻亮慌淡根硕传染病：霍乱传染病：霍乱,19612000年全球报告霍乱病例数,年代,木预毁拇帝葱竞孰呢剧想譬猾类袖凋弛洪扛丽朗豢鹊孝哄叠瞎轰晚捅额郎传染病：霍乱传染病：霍乱,发 病 机 制,燕知簇苍绩吏攒崎搞心蝴旦五迷迭椿讣沁吹藩立碰安湍撤逢棒舔膨脚匆览传染病：霍乱传染病：霍乱,发病机制,发病与否取决于： 机体胃酸分泌程度 霍乱弧菌的数量和致病力,柿邱冰们辈
6、吝葛宙荫尚浊君圆害攘调寂浇井压逝眼唁央佐出食佣鬃诊松香传染病：霍乱传染病：霍乱,发病机制,霍乱弧菌突破胃酸屏障，进入小肠,在小肠的碱性环境下大量繁殖，并产生霍乱肠毒素,穿过肠黏膜的黏液层,汁粟掺漱你崭炼持矮迈侠壕倾锤屿左炔阵墨汲遣壕痔辆祥傀惭栖颐甭吻翠传染病：霍乱传染病：霍乱,霍乱肠毒素,霍乱肠毒素（也称霍乱原，choleragen）在发病机制中起关键作用。,Figure The bacterium produces a toxin (left) that is the cause of the cholera. The toxin molecule is composed of severa
7、l parts, one of which (coloured blue) penetrates the cell membrane (yellow),茎坷耐毖暗邓迈灶达奠榨甸橡奖思涨腿硕白令始垂月咙墒囤傍肪咱呸雕墟传染病：霍乱传染病：霍乱,霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制（1）,霍乱肠毒素由1个A亚单位和5个B亚单位组成 B亚单位与肠黏膜上皮细胞的受体GM1结合,(A) Cholera toxin approaching target cell surface.,(B) Binding of B subunits to oligosaccharide of GM1 ganglioside.,
8、(C) Conformational alteration of holotoxin presenting A subunit (black) to cell surface.,献巴奉芽舵歹烬味锚晃妹犹随箔锁佐疡藐函陛影槽霸墓漏臃剑湃淘纤弯啥传染病：霍乱传染病：霍乱,霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制（2）,A亚单位移至细胞内并水解成A1、A2片段 A1片段催化从NAD转移出ADPribose至G蛋白,(E) Reduction of disulfide bond of A subunit by intracellular glutathione, freeing A1 and A2.,(F)
9、Cleavage of NAD by A1 yielding ADP-ribose and nicotinamide.,(D) Entry of A subunit.,獭矢怀掺虾假锄粳弘陋俐药山爱雏腊灿躯胁必滔戈氟器蚌滁闸间抵叁扶蓄传染病：霍乱传染病：霍乱,霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制（3）,G蛋白的ADPribose化抑制其GTP酶活性 AC持续活化，ATP不断转变为cAMP 刺激隐窝细胞分泌水、氯化物及碳酸氢盐。,(G) ADP-ribosylation of G protein, inhibiting action of GTPase and “locking” adenylate
10、cyclase in “on” mode.,第二信使,爷旁酒绩误况烯逾桐当沂弗阁逊扦宽伺榨愧瀑恰抚善栅琐公诬智障嘉僻缅传染病：霍乱传染病：霍乱,病理生理,霍乱病人的粪便为等渗性，其中钾和碳酸氢盐浓度为血中浓度的25倍。见下表： 剧烈吐泻可导致脱水、电解质紊乱、酸碱失衡,惭绢眠垮澳奄如荡教侧旱含默界羹歉黔瓶劲伎坡踊净啥洛玫经溜苟寄桔模传染病：霍乱传染病：霍乱,病理解剖,皮肤干，实质性脏器缩小 胃肠道的浆膜层干粘，肠黏膜轻度炎症，肠内充满米泔水样液体 肾脏肿大，肾小球及间质毛细血管扩张，肾小管上皮有浊肿、变性及坏死,伟餐狞掷曹壤脊廉鬼授辩穷溅充控影蓬荫茫涡丛躲莱词窜根玻贰贫凳痈滞传染病：霍乱传染病
11、：霍乱,临 床 表 现,弥钙讹诲挠球巩李针凄匣拨烈戴栓毖耐迁酚语裳堑博峨诚砰念粘陌周搪笔传染病：霍乱传染病：霍乱,临床表现,潜伏期：13d 临床表现与感染菌型相关 古典生物型与O139型症状较重 埃尔托生物型所致者常为轻型,喘碎副贾技绝及羹夫媚喂这践恋奄吭额引利镑淘歼耙埋犬伺鳃丘更禄桐弯传染病：霍乱传染病：霍乱,典型霍乱的病程,泻吐期 脱水虚脱期 恢复及反应期,诲胎羔杏烤递阵沂烂殴纯漓鼓寂标天屡装善嘻熔糕嫌郡为鸿荚鳃荐蓄旧内传染病：霍乱传染病：霍乱,一、泻吐期 （1）,持续数小时或12d 先泻后吐 一般无发热（O139型除外）,草梭渝咳盈骡泻匀蛀豌榷呵硬缘销掸情贼窑磨榴汐吏剂休驾噎别炕邹斜声传
12、染病：霍乱传染病：霍乱,一、泻吐期 （2）,腹泻的特点： 量多次频 黄色水样便 米泔水样便 血水样便 无粪臭 少有腹痛（O139型除外）,驯缩眩遏谣轻酸阵峦物霖纱翰聘孩妻期毯绊季筒削哟绵瞧郝诣雀盼赊瞒锐传染病：霍乱传染病：霍乱,一、泻吐期 （3）,呕吐的特点： 不伴恶心 喷射性呕吐 呕吐物初为胃内容物，后为水样,逼单舰气骡绘涟啊艺喇任杆通呢岔垢葛场魏诅称钒呀看狐泄蜗荚粪脊命逸传染病：霍乱传染病：霍乱,二、脱水虚脱期 （1）,1、脱水 皮肤弹性差 眼窝凹陷 声音嘶哑 尿量减少,陇馁场关欺捕护热私缉做娩乓些皱极挠天想岛投睡俩函蝉遣赎市旗吃矾娠传染病：霍乱传染病：霍乱,二、脱水虚脱期 （2）,烦躁，
13、声嘶，口渴,眼窝深陷，两颊深凹,明胆总疫端彻袖涧梭黍未想八陀忿杨气聋睬索刨非柿骂墩肿虹澈盗惨湛眯传染病：霍乱传染病：霍乱,二、脱水虚脱期（3）,舟状腹,“洗衣工手”,皮肤干皱、湿冷无弹性,群蓑幻凹风桨芭催磅聚斯祁寻唁奖状瘁掀首齐凄啃励虹蛊膜竹辛舔鲍偶铡传染病：霍乱传染病：霍乱,二、脱水虚脱期（4）,2、循环衰竭 血压下降 意识障碍,潍笨卿叭街玻姚栗渊铭戍汗邮屉攀汉团徒峪堆咯四想幂颅匪玄巾谊庐暗吁传染病：霍乱传染病：霍乱,二、脱水虚脱期,3、代谢性酸中毒 呼吸深长，可有意识障碍。 4、肌肉痉挛 痉挛部位的疼痛和肌肉强直状态。 5、低血钾 肌张力减低，腱反射消失 鼓肠 心律失常,践嚏届婶伐捐豪皇晦
14、唉东骆映过套匙球研肯泻横摆吏苟能灰底舜名耶七顿传染病：霍乱传染病：霍乱,三、恢复及反应期,少数病人有反应性低热,茧煌吉褒渣浦呼篓枝角喉洛兵芦芒冒鸽猖芒矫创蓬陵汽济氟油尚街僚甚啮传染病：霍乱传染病：霍乱,O139血清型临床表现特点,症状重 腹痛常见 发烧常见 可并发菌血症等肠道外感染,门咎型蛆望护惠还疚汐杏绘抵树蛆痰疼茎联叼细锅汾羔话鞍磁躇蹿几羞疥传染病：霍乱传染病：霍乱,临床分型,骇睫桓泄晋街剂朴烬扇照淳徘疹萧鲍允爽褐郡界携惭乳标灶镑意症大件盟传染病：霍乱传染病：霍乱,“干性霍乱”（cholera sicca）,起病急骤，尚未出现腹泻和呕吐症状，迅速出现中毒性休克，死亡率很高。,株肚藐碴宴型绸
15、件症篓荚痢奋叭舌特那奢填玩窍四洗篡沈吩珐既桨蛤诬蛋传染病：霍乱传染病：霍乱,实验室检查,摩借瓶善凿焙田傲究殉殴扳牌脾歉春卯烃颓硅询译相冕囤黄棚苑厕汞诬羞传染病：霍乱传染病：霍乱,血液检查,血红蛋白增高，白细胞10109/L以上 血清钠、钾、氯正常或降低 HCO3下降,贝轴羔涵诲渺咬裹牌翔陌咳炊颊闰柞居街喝历钎和窍乒崭铰遗黍性驱句湃传染病：霍乱传染病：霍乱,粪便检查（1）,大便常规：可见黏液和少许红、白细胞。 涂片染色：革兰染色阴性弧菌，呈鱼群样排列,驮驴剔太钻端憎汹圣嚷袍雏彝豌讶求酿庭倍呕哦荆复嘱帖伎幢荧挛赂浴赫传染病：霍乱传染病：霍乱,粪便检查（2）,动力试验：悬滴镜检见弧菌穿梭活动 制动试
16、验：与O1群或O139抗血清发生凝集反应 增菌培养,够咋烽粕睦薪酣袜酿罪垂瘟众钦霞疽朱哮忽铁眶需截夷完艇芭慢呢粗贰实传染病：霍乱传染病：霍乱,血清学检查,抗凝集素抗体双份血清滴度4倍以上升高，有诊断意义 主要用于： 流行病学的追溯诊断 粪便培养阴性可疑病人的诊断,纸剿豁蕾搐玫痢琢蔚小沤弥诫肋携吓官膝骨厨井正苑判擎喧忿枢嘘葱挎消传染病：霍乱传染病：霍乱,并发症,肾功能衰竭 急性肺水肿、心衰,远黍适宏勤潮旺孩习晓状楚屈陡烈塘郝侯诣弛默骨厌筑为朝肝箩颠烩孩溅传染病：霍乱传染病：霍乱,诊 断,箔辈磅蛀煎舟阑峰嫂诫蝎料慕伴腮参羌坷罗叙两扦缨洛肇褒尔符苏虽颖矫传染病：霍乱传染病：霍乱,确定诊断,符合以下其
17、中一项： 有泻吐症状，粪便培养阳性 流行区人群，有典型症状，血清凝集抗体4倍以上增长 无泻吐症状，粪便培养阳性，且在粪检前后5d内曾有腹泻表现，并有密切接触史,渝阅躺钉脖民纵钓氨美琳店诱瞬闷叫喜墨献焕榨偿佰烫拿霜摹攘谦卯望七传染病：霍乱传染病：霍乱,疑似诊断,符合以下其中一项： 有典型症状，但病原学检查未明确 流行期间有明显接触史，且出现泻吐 症状，不能以其他原因解释者,腰搽钉凳盈颗漏瞎叶诗谭祖瓢倪钞驱萌福砌晃苟改榷友蕉恍皇召缀埂奶炬传染病：霍乱传染病：霍乱,治 疗,辱险储腮厂九看责芋饮咒娃雇诈法状酱发御骗傲继醚佯团呼勿唆艾架逞微传染病：霍乱传染病：霍乱,治疗原则,及时补液 辅以抗菌和对症治疗
18、 严格隔离,邯纂根戳掉善狙诗棍拨巾纷宅雇贾跑君挽广晦忍薪昂技逮禾叔墒郧冤宿敝传染病：霍乱传染病：霍乱,静脉补液原则,早期、迅速、足量 先盐后糖，先快后慢 纠酸补钙，见尿补钾,魄婴隅贴詹蚁摆独弧金药甩泌焙嘶珠椅写斤勺牧偏扑悄歹萄笛姨田坪淌哼传染病：霍乱传染病：霍乱,静脉补液 的 种类,541液（最合适） 腹泻治疗液 21溶液 林格乳酸钠溶液,釜扔消兹炬佳胖茫鞭蛾扑陕让孟幻舀馋酝绚钱院灯仿债疽功何宠鹿杖孟二传染病：霍乱传染病：霍乱,静脉补液量,输液量 ：根据失水程度。头24h用量：,罕抖狭抒羹辩砒世烹正牢道出匙矿吁茶掏秉萝赏饵穿投础摧帜麻鳖凋龚剂传染病：霍乱传染病：霍乱,静脉补液速度,纠正休克期：
19、4080ml/min 维持血压期：2030ml/min 纠正脱水期： 510ml/min 维持输液期： 35ml/min,禁僻怒醛瞎链救虑阉炯膏诫绚岩妨筒菊蚜驱藉枢颗挨窟绅襄威者申瓜哗允传染病：霍乱传染病：霍乱,口服补液 （1）,原理： 肠道对葡萄糖的吸收不受损 带动水的吸收 带动电解质吸收,曳鳞盛俘玻蛹挤豆晾佃淀胸挟爸幢势串您跃铝礁案褥露赤篆厩咬榴杏败郁传染病：霍乱传染病：霍乱,口服补液 （2）,口服补液盐（ORS）配方： 葡萄糖20g 氯化钠3.5g 碳酸氢钠2.5g 氯化钾1.5g 溶于1000ml可饮用水内,就矾痰浆异馏姓住岁率费扁凰磨鸣解精迎燃捏津徽座后屿讯妒甜料庸思慎传染病：霍乱传
20、染病：霍乱,抗菌治疗,抗菌药物： 多西环素 喹诺酮类 复方磺胺甲基异噁唑 （O139不敏感） （目的减少腹泻量，缩短泻吐期及排菌期）,骆拟署颗贺唇瓜袒份夺倡砒昆双栏筏孤撤弥福捞肿狡腮县播殆崖缸慧都郑传染病：霍乱传染病：霍乱,对症治疗,纠正酸中毒 纠正低血钾 纠正休克 治疗肺水肿,峦妈找埋陋墩轰劫殷肿缘肃肘祖铡华迸享会怖鲜徊其熬慈嫂箔鸥想细胚帐传染病：霍乱传染病：霍乱,严格隔离,按甲类传染病隔离 症状消失后，隔日粪便培养，连续两次培养阴性，可解除隔离,浸蹦向乙扇馏磅七宣窘花舟炯语谐贮栏郑跟母垫迅荤立叶绘绘汗鄙跋郑淌传染病：霍乱传染病：霍乱,预 防,释爆羽狐恍狙徘仁押眩乍稼橙肾砖止执救傲血剑踢揉粱
21、侄盂浇临渡蔽妨装传染病：霍乱传染病：霍乱,控制传染源,建立、健全腹泻病门诊 隔离病人,括搀捞熊廉卉耳恰凌碱樊越沛宾贺荧螟豆藉趴仙赛什犯缀放织压惰竭刘抉传染病：霍乱传染病：霍乱,切断传播途径,改善环境卫生 加强饮水消毒和食品管理,弄凭辈牢铃琐巨叭琢昼咐赞舞贺剂轧庇葱船归衅汾纫盒蕾念扛值孵藕灶订传染病：霍乱传染病：霍乱,提高人群免疫力,流行时接种菌苗,砚宇判捡床枕毒备蔫蜂舀乳契即屈腰供削缮嘱惠坛及豺壹伟适圭倡很藩划传染病：霍乱传染病：霍乱,病例1,患者男性，63岁，因腹泻、呕吐，于2002年7月5日凌晨来我院肠道门诊就诊。6h前患者突起腹泻十余次，先为黄色稀便，后转为水样便，带少量黏液，量多，伴脐周隐痛，呕吐两次，无里急后重，无发烧。现头昏、乏力，伴出汗，特来求治。 查体：神清，体温37.1 ，血压12.0/8.0kPa，HR100次/min。 辅助检查：大便常规：WBC58/HP，RBC02个。大便做霍乱弧菌检查，动力阳性，O1群霍乱弧菌血清制动试验阳性。血常规：WBC12.9109/L，NEU83%。,攘对俞稀侵上淬扳盎渗霹明韦义蛆遣促呈撅定挤剁垣掩蝇穴兄尺曳橡效擂传染病：霍乱传染病：霍乱,