1、Angelman综合征诊疗规范考试试卷试题及参考答案一、单选题（每题2分，共20分）1. Angelman综合征（AS）是一种由于（）引发的神经发育障碍性疾病。A.母源15qll-13染色体区域的UBE3A基因表达异常或功能缺陷B.父源15qll-13染色体区域的UBE3A基因表达异常或功能缺陷C.母源16qll-13染色体区域的UBE3A基因表达异常或功能缺陷D.母源15qll-13染色体区域的UBE3B基因表达异常或功能缺陷2. AS临床诊断共识标准中，均出现的表现不包括（）oA.发育迟滞B.语言障碍C.运动或平衡障碍D.癫痫发作3. 遗传学检测中，首选的检测方法是（）oA. BE3A基因
2、序列分析B. DNA甲基化分析C.染色体核型分析D.基因芯片检测4.DNA甲基化分析可诊断约（）的AS患者。A. 60%B. 70%C. 80%D. 90%5.对于DNA甲基化分析结果正常的患者，可考虑进行（）oA.15qll-13缺失检测B.单亲二倍体检测C.UBE3A基因序列分析D.基因印记缺陷检测6.目前AS的治疗原则主要是（）。A.特效药物治疗B.手术治疗C.针对临床表现进行积极地对症及支持治疗D.基因治疗7. AS患者语言障碍的特点是（）oA.语言发育迟缓，但语言理解能力正常B.语言发育迟缓，且语言表达能力受损C.语言流利，但内容异常D.语言能力强，但存在语音障碍8. AS患者运动或
3、平衡障碍的表现不包括（）。A.步态障碍B.肢体颤动C.运动过度D.肌肉强直9. AS患者特征性异常脑电图表现为（）。A.高波幅棘-慢波B.尖波C.三相波D.波异常10.转诊至重庆医科大学附属儿童医院神经内科的指标是（）oA.年龄18岁且临床怀疑ASB.年龄18岁且临床怀疑ASC.仅出现癫痫发作D.仅出现发育迟滞二、填空题（每题2分，共20分）1. Angelman综合征（AS）的诊断依据包括（）和（）。2. AS患者均出现的表现有发育迟滞、语言障碍、运动或平衡障碍以及（）o3. 遗传学检测中，若DNA甲基化分析结果正常，则考虑进行（）o4. UBE3A基因位于（）染色体区域。5. AS患者常见
4、的睡眠障碍表现为（）。6. 在分子诊疗流程中，若DNA甲基化检测和UBE3A突变分析均为阳性，则可确诊（）o7. AS患者头围发育延迟通常在（）时被发现。8. 遗传咨询中，对于散发病例，若检测目前IC突变情况为阴性，则其再发风险（）o9. AS患者过多的嘴部动作包括（）、（）等。10. 在质量指标中，要求详细记录每次就诊时间及检查、检验结果，记录治疗方案/更换方案的原因，这体现了（）的重要性。三、多选题（每题3分，共30分）1.AS患者的行为独特表现包括（）oA.频繁大笑/微笑B.明显的快乐举止C.易兴奋性D.往往伴有手颤E.运动过度行为2.AS临床诊断共识标准中的经常性表现包括（）oA.头围
5、发育延迟B.癫痫发作C.特征性异常脑电图D.平枕/枕骨凹陷E.颜色及发色浅淡3 .遗传学检测方法包括（）oA. DNA甲基化分析B. UBE3A基因序列分析C.原位免疫荧光杂交检测D.单亲二倍体检测E.基因印记缺陷检测4 .遗传咨询中，可能的致病机制包括（）oA.母源15qll-13缺失B.父源单亲二倍体C.基因印记缺陷D.UBE3A基因突变E.染色体数目异常5.AS患者的相关性表现包括（）oA.平枕/枕骨凹陷B.下颌突出C.宽嘴D.齿缝稀疏E.过多的嘴部动作6.下列关于AS的描述，正确的是（）oA.AS是一种神经发育障碍性疾病B.目前AS尚无特效治疗C.遗传学检测可确诊所有AS患者D.遗传咨
6、询对于AS患者及其家庭非常重要E.AS患者通常有典型的面容改变7.遗传学检测中，若DNA甲基化分析结果正常，则可能的致病原因是（）oA.母源15qll-13缺失B.UBE3A基因突变C.基因印记缺陷D.单亲二倍体E.染色体结构异常8.AS患者的癫痫发作特点为（）oA.发作年龄较早B.发作形式多样C.对抗癫痫药物反应良好D.难以完全控制E.与脑电图异常无关9.在质量指标中，规范长程管理的措施包括（）oA.制定统一的长程随访病例登记本B.详细记录每次就诊时间及检查、检验结果C.记录治疗方案/更换方案的原因D.定期进行遗传学检测E.每月进行脑电图检查10.下列属于AS患者转诊至协作网医院的指标是（）
7、oA.年龄18岁B.年龄三18岁C.管理至年龄18岁不适合于儿童医院继续就诊者D.出现新的临床表现E.需要进一步的治疗四、判断题（每题1分，共10分）1 .所有AS患者均可通过分子遗传学检测确诊。（）2 .AS患者的运动或平衡障碍通常表现为步态障碍和（或）肢体颤动。（）3 .遗传学检测首选UBE3A基因序列分析。（）4 .AS患者的语言障碍表现为语言发育迟缓，部分患者可能完全没有语言能力。（）5 .遗传咨询时发现母亲携带UBE3A基因突变，则其再发风险较高。（）6 .AS患者的特征性异常脑电图在治疗后可完全恢复正常。（）7 .在长程管理中，制定统一的长程随访病例登记本有助于规范管理。（）8 .
8、对于临床怀疑AS的患者，无论年龄大小均可转诊至重庆医科大学附属儿童医院神经内科。（）9 .AS患者的癫痫发作通常容易控制。（）10 .AS患者的头围发育延迟在婴儿期即可被发现。（）五、简答题（每题5分，共20分）1 .简述Angelman综合征的诊断要点。2 .遗传咨询在Angelman综合征的管理中有哪些重要作用？3 .请阐述Angelman综合征的治疗原则及目前常用的对症治疗方法。4 .如何理解Angelman综合征的分子诊疗流程？参考答案一、单选题1. A2. D3. B4. C5. C6. C7. B8. D9. A10. B二、填空题L临床诊断标准共识、分子遗传学检测结果2 .行为独
9、特3 .UBE3A基因序列分析4 .母源15qll-135 .睡眠周期紊乱、夜间醒来的次数增多等6 .Angelman综合征7 .婴幼儿期8 .低9 .频繁流口水、过多的嘴部动作10 .规范长程管理三、多选题2. ABC3. ABCDE4. ABCD5. ABCDE6. ABDE7. BC8. ABD9. ABC10. BC四、判断题1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 9. 10. 五、简答题1 .Angelman综合征的诊断要点：Angelman综合征（AS）的诊断依据包括临床诊断标准共识和（或）分子遗传学检测结果。临床诊断共识标准涵盖均出现表现、经常性表现及相关性表现。均出现的表现有
10、发育迟滞、语言障碍、运动或平衡障碍（如步态障碍和/或肢体颤动）和行为独特（如频繁大笑/微笑、明显的快乐举止、易兴奋性，常伴有手颤和运动过度行为）。经常性表现包括头围发育延迟、癫痫发作及特征性异常脑电图（高波幅棘-慢波等）。相关性表现涉及平枕/枕骨凹陷、下颌突出、宽嘴、齿缝稀疏等。在分子遗传学检测方面，首先选择DNA甲基化分析，可诊断母源15qll.2-ql3缺失、父源单亲二体（UPD）或印记缺陷（ID）所致AS,此方法能诊断约80%的患者；若DNA甲基化分析正常，可进行UBE3A基因序列分析，使约10%的患者确诊；仍有约10%患者因不明致病机制，仅能依据典型表现临床诊断。2 .遗传咨询的作用：
11、遗传咨询对于Angelman综合征的管理至关重要。首先，它有助于准确了解疾病的遗传模式和再发风险。AS的遗传方式多样,包括母源15qll-13缺失、父源单亲二倍体、印记缺陷以及UBE3A基因突变等。通过遗传咨询，医生能详细解读基因检测结果，如DNA甲基化分析、UBE3A基因序列分析等，帮助家庭明确致病原因。例如，若母亲被检测出携带UBE3A基因突变，则其再发风险较高；而散发病例若IC突变检测阴性，则再发风险低。其次，遗传咨询为家庭提供生育规划建议，例如对于有再生育需求的家庭，可依据检测结果采取相应措施，如产前诊断或胚胎植入前遗传学检测，从而降低患病儿的出生风险。止匕外,遗传咨询能为家庭成员提供
12、心理支持，帮助他们应对疾病带来的心理压力。3 .治疗原则及常用治疗方法：目前，Angelman综合征尚无特效治疗，治疗原则主要是对症及支持治疗。对症治疗方法包括：针对癫痫发作，通常使用抗癫痫药物控制，但由于AS患者癫痫发作形式多样且难以完全控制，可能需要多种药物联合使用；对于睡眠障碍，可采用调整睡眠环境、建立规律的作息制度等行为干预措施，必要时使用药物辅助睡眠；言语治疗有助于改善患者的语言交流能力，通过训练提高患者的语言理解和表达能力；物理治疗和康复训练对运动或平衡障碍患者尤为重要，可以帮助改善步态、增强肌肉力量、提高运动协调性；行为干预也有一定帮助，通过行为矫正、认知训练等方法，减少患者的手
13、颤、运动过度等异常行为。4 .分子诊疗流程的理解：AngeImarl综合征的分子诊疗流程是一个系统而有序的诊断过程。首先，对于临床怀疑AS的患者，应进行DNA甲基化检测，这是首选的遗传学检测方法。因为该方法能检测出母源15qll-13缺失、父源单亲二体或印记缺陷所致的AS,约80%的患者可通过此方法确诊。若DNA甲基化检测结果为阳性，同时UBE3A突变分析也为阳性，则可确诊为ASo若DNA甲基化检测阴性，但临床仍高度怀疑AS,则可进行UBE3A基因序列分析，部分患者（约10%）可在此步骤确诊。若UBE3A突变分析仍为阴性，可进一步采用原位免疫荧光杂交检测15qll-13缺失、单亲二倍体检测或基因印记缺陷检测等方法，以明确致病原因。在诊断过程中，还需对母亲进行UBE3A突变检测，以确定家庭的再发风险。若经过一系列检测，患者仍未被确诊，但临床表现符合AS特征，则可考虑为Angelman样综合征。该流程有助于快速、准确地诊断AS,为患者提供早期干预和治疗的机会，同时也有助于遗传咨询和家庭生育规划。
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