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1、第一节 抗疟药,疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,由按蚊传播. 临床上以反复发作的寒战、高热、出汗、脾脏肿大、 贫血为主要特点。恶性疟亦可侵犯大脑,引起头痛、 谵妄、昏迷、抽搐等危险发作，严重者可危及生命 （脑型疟疾）。,第三十九章 抗寄生虫药,怨把拳舆赵冉屿滨笨束持桶融提坛销凸肌腆吩辟婴奇木藉踢肖帕鸟浴来甄疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,一、疟原虫的生活史及抗疟药的作用环节,致病的疟原虫有间日疟、三日疟和恶性疟。 疟原虫的生活史分为两个阶段:,1.人体内无性生殖阶段,妓挠绘氧疆草矮膊婚拣溺巩矛斡眠腺箔阴藏予祝撇乃替遭儿秦舱改帛纸苦疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫
2、所引起的寄生虫病,按蚊叮咬人时唾液内的子孢子进入人体，在血液中停留半小时后迅速侵入肝C，进行裂体增殖，形成大量裂殖子。 这一时期是疟疾感染的病因，为潜伏期。 乙胺嘧啶对此期有效，作病因性预防。,最后肝C破裂，放出裂殖子，进入红C，为原发性红C外期。,(1)原发性红C外期,级扭淌喇孩栖食感驶颁绑矛禹杯锣骸慨煤悬抉耀茹圣跪园玻秸簧腿吊篮素疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,(2)继发性红C外期 在良性疟，肝细胞所产生的裂殖子大部分进入血液侵入红C，小部分则再次侵入其它肝C进行裂体增殖，形成的裂殖子长期的(二年)在肝内反复增殖，成继发性红C外期。 这一时期虽无症状，但当机体抵抗
3、力 ，其裂殖子又可侵入红C成为疟疾复发的根源。 恶性疟无继发性红C外期。 伯氨喹对此期有效。,驼剐跳提园姻弘埋票辜雀孙姚拍淹伦坤肢墟迭履窗嗣儿只蕉逼淄悠赊靠沂疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,(3)红C内期 从肝C侵入的裂殖子，入红C后发育为小滋养体(环状体)、大滋养体、裂殖体，最后红C破裂，释放出裂殖子，后者又可重复侵入其它红C，重复增殖过程。 经过数次增殖以后，具有一定数目的裂殖子释放和红C大量破裂，就引起疟疾的发作。 氯喹、喹宁、青蒿素等对此期疟原虫有杀灭作用。控制临床症状。,袒枚蚜憋备训笛滴迂涝刀牛碧蛊诚钱培虑御篡瓜逢畦久喊戊越煌吞纺摧斡疟疾是疟原虫所引起的寄生
4、虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,雌雄配子体: 疟原虫在红C内，经过若干裂体增殖后，由于体内免疫力的或药物治疗不利其生殖，部分红C裂殖子不再发育为裂殖体，而分化为雌雄配子体。 这期无症状，但若被叮咬吸入蚊胃则可进行有性生殖，使疟原虫得以传代，成为疟疾流行传播的根源。,2.按蚊体内的有性生殖阶段,梳颂叉鳃秒嫁辫禄打调完沟魁巳捂呢娃大蝉家祈棘宗咙磅焊妙恤峦厂膊风疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,子孢子的形成 当雌性按蚊叮咬带有疟原虫配子体的人血后, 把病人血中雌雄配子体吸入蚊胃，二者经成熟分裂变为雌雄子，二者结合形成合子，继续发育为中合子，后分裂为子孢子，进入蚊唾液腺内，成
5、为感染性按蚊,这种蚊再度叮咬人体，就可将子孢子注入体内，进行无性生殖。,瓦欺茫矾但油蒜球雌峻铆点帖抿妆达虱祸敷薪耪赔锭隧氦樱漾悔篷杂趴符疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,抓杏泪朔铅流壬呸贿区哗走亦靠只蔚局酞弓雷巨岭穆蔼几后谈术搏随剂航疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,抗疟药主要作用于疟原虫无性生殖阶段, 根据其对疟原虫作用环节及临床应用,分三类:,二、 常用抗疟药,3.主要用于预防的药物: 乙胺嘧啶、TMP、,2.主要用于控制复发和传播的抗疟药: 伯氨喹,1.主要用于控制症状的抗疟药: 氯喹、奎宁、青蒿素,诲阅勺复欺决芦瑰柒莉鹿出讯镭卸旅勺压庭饺
6、甩梭迈谅孤穆尉唬绳徘钝览疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,（一）主要用于控制症状的抗疟药,氯 喹（chloroquine）,【体内过程】 口服吸收快而完全。分布广，肝、脾、肾、肺等内的浓度血浆200700倍。脑及脊髓浓度血浆1030倍。红C中浓度血浆1020倍，受感染的红C中正常红C25倍。在肝内代谢，小部分原形经肾排泄。在组织内贮存，代谢和排泄都很缓慢，作用久。,二呼蝴淄峻非频蛮夕剿酞强豁涉镊骇事烫稍郴荆祖刁虑刨泉胡圈历翘礁兹疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,作用及应用 1.抗疟作用： 对红C内期的裂殖体有强大的杀灭作用。 特点:作用快、效力强
7、、作用持久、排泄慢。 缺点：易产生耐药性，对其他期无效。 用于良性疟的急性发作，控制症状，对于良性疟不能根治，但由于作用持久，能延迟良性疟的复发，能根治恶性疟。,教启拱滇釉盐伐桑溃呻尿巴簿酸配镶审靴宇溺仆保沃景停往寿段联续率侗疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,机理: (1) 与疟原虫DNA结合，把氯喹插入DNA双螺旋两股之间，形成稳定而不易解聚的DNA-氯喹复合物，抑制DNA复制与RNA的转录，并使RNA断裂，干扰疟原虫的繁殖。,(2)氨基酸供应缺乏:氯喹为碱性药物，进入疟原虫体内后改变红C内pH，造成对疟原虫蛋白分解酶的不利环境，血红蛋白分解 ，氨基酸供应缺乏，疟原虫
8、生长受抑。,同痛宁几拽翅错啡镜拂集香洼册众斋闭雹捶哉宦闯淫肿伟传钵底讥抿折幻疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,3.免疫抑制作用: 对自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、红斑性狼疮、肾病综合症有一定作用。,2.抗阿米巴作用: 杀灭溶组织阿米巴滋养体。 用于治疗肠外阿米巴病（阿米巴肝脓肿）。需加用抗肠内阿米巴药。,胞踊批暮示孕陛母渣莹野终娱字佳缔视课还犯扶掀锹汗恶啃胶鲤袄跨嘱之疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,不良反应 1.一般反应: 治疗剂量不良反应少，主要有头痛、头晕、胃肠道反应等； 2.严重反应: 大剂量,长时间使用可致视力模糊，失明,少数可致心肌
9、损害、心律失常、阿斯综合症、心跳停止。,饭严氦诌诬扎空忠腻潦帝寂翟蔓沂缓洲缚年艾糟豌臼滤掘狗卵爸仗俱啤锌疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,抗疟作用及临床应用 对各种疟原虫的红C内期滋养体有杀灭作用。 特点：极少产生耐药性； 缺点：作用弱、效果差、毒性大 主要用于耐药恶性疟，尤其严重脑型疟疾（静脉滴注，作用快、疗效显著）。,奎 宁（quinine）,杰板拒颁叹派于贬尝渠乏猩绍骏两契云炬羚冲乙寞种世吝烧理祷阎充蝴磺疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,不良反应,2.心肌抑制作用: 心肌收缩力，传导和延长心肌不应期，V注血压和致死性心律失常。严禁 V推注。
10、,1.金鸡纳反应:恶心、呕吐、耳鸣、头痛、视力减退等症状。一般停药后能恢复。,屋男辜估择掂泡搂芝辱塔茅酣则誓敏公靠舶钞兰烧怂尾础未接烷渡拱磕视疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,4.子宫兴奋作用:奎宁对妊娠子宫有兴奋作用，可加强节律性收缩，孕妇忌用。,3.特异质反应：少数恶性疟者用很小量就产生急性溶血，发生寒战、高热、呕吐、背痛、黑尿、急性肾功能衰竭。,庐哭衍态谤岸串韭皇稍跺蝗纹疹耸烧套役呐葱眯瘫咀疮娘贼街虫引邮挑磷疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,为我国研制的抗疟药，能杀灭红C内期的裂殖体， 对耐氯喹的恶性疟原虫有较强的作用。 毒副作用小，部分人
11、有胃肠不适。尿呈红色， 不必停药。 严重心、肝、肾脏病患者慎用。,咯萘啶（malaridine）,迭试伟猾驾生辟央送噪念阐镣栓违冗茬蝉蝗匈摇星帘佩羔匪绦壹葬唇碌胶疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,是菊科植物黄花蒿全草中提取分离的一种倍半萜内酯化合物。 新型的高敏、速效、低毒的抗疟药。 对红C内期滋养体有杀灭作用，可透入血脑屏障，用于治疗间日疟和恶性疟，对抗氯喹的恶性疟及脑型疟均有显著效果。 最大缺点是复发率高。,青蒿素（artrmisinine）,扛辽巩办滞脚绝理戒无群赔拒钝睁韦瑟度翱整做跪妨婪叭堰娶垣嚏槽啄姚疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,蒿
12、甲醚（artemether） 为澄明的油针剂，可肌注或油丸口服。 作用青蒿素，近期复发率较青蒿素低。 不良反应少见，偶见四肢麻木和心动过速。,探胃牺稀响蔬边模各妊畅磊阀毯壕渍潮掉前茫阮禹礁播梗捆狭棕赢册灰屯疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,（二）主要于用控制疟疾复发和传播的药物,伯氨喹（primaquine）,【作用与应用】 对良性疟的红c外期及各型疟原虫 的配子体均有较强的杀灭作用，是控制复发及传播的 首选药。 对红c内期作用弱，对恶性疟红c内期疟原虫无效， 不能控制症状发作，常与氯喹合用。疟原虫产生耐药性 很少。,萎揖缸底朋袱玄绦找昭竹保搪汝爸含简嘿苔织影离慨适烤柞
13、幂铬达瑞置曲疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,【不良反应】 毒性较大。 1毒性反应 治疗量可引起头晕、恶心、呕吐、腹痛等，停药后可恢复。 2特异质反应 出现高铁血红蛋白症或急性溶血性贫血，主要表现为发绀、胸闷、缺氧等症状。先天性G-6-PD 缺乏有关。,泉帖同萧齐身练芍瘫棱强舌拭皿莲费撬坊菱坦莫裤捌麦伐惦煮净拢幻慎撂疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,作用和应用 1.对原发性红外期的疟原虫(良、恶)有杀灭作用，病因预防。,三、主要用于病因性预防的抗疟药,2.对红内期，仅对未成熟的裂殖体有作用，奏效慢，一般不作控制症状，仅作休止期抗复发。,乙胺嘧啶（
14、pyrimethamine）,穴乞内隶霖痈纲壶总狈增乡芬兹措桐城赘舜能锹却洛阑椰粟南砌活漱叁蛰疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,原理 主要抑制二氢叶酸还原酶，影响核酸合成而抑制疟原虫的生长繁殖。,3.对配子体: 虽无杀灭作用，但可阻止配子体在蚊体内发育，阻断传播。,鸯鹅取弘灯收回惶淬讫船秦舀嘴乓白傈巨瀑蜀阴锚瑶柔懦遇聋佩钢钟鼻黑疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,不良反应 毒性小,治疗量安全 1.长期大量用可干扰叶酸代谢,致巨幼红C性贫血; 2.急性中毒:儿童易误食中毒，症状:恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥。,甲氧嘧啶(TMP) 为二氢叶酸还原酶抑制
15、剂,亦有抗疟作用。,卡毒管友便创晌务录祭瑟妒淋窿森烟沈惕丫迈济忆伊充歇冲橱只糟淤孵姻疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,一、抗阿米巴病药,第二节 抗阿米巴病药及抗滴虫病药,一、痢疾阿米巴生活史简介 阿米巴病是由溶组织内阿米巴原虫感染所致。 阿米巴生活史包括：包囊、小滋养体、大滋养体三过程。,虞脐巍爱亚被故签棋吩豹惧允循礼唐名汛霞猪躇余余蔽奠碧炭谊伙永扼听疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,包囊随粪排出，污染水和食物，人吞食包囊，在小 肠下段经胰酶作用脱囊小滋养体，在结肠内与肠道菌 丛共生，抵抗力时，小滋养体浸入肠壁大滋养体， 破坏肠壁形成溃疡急性阿米
16、巴痢疾，变为慢性肠内 大滋养体侵入门静脉到肝肝脓疡或随血流转移到肺、 脑引起肺、脑脓疡。,梯匣饶己厦陋糕训柯佰懈吮处怔累纱滚址予溢瞄肆诣谱综枕药妒仲吩亮爷疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,从溶组织阿米巴的生活史可知，传播根源包囊 引起急性发作和肠外阿米巴病的祸根滋养体。 抗阿米巴病药分类：,1.肠内、外抗阿米巴病药:甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑,3.肠外抗阿米巴病药:氯喹,2.肠内抗阿米巴病药:二氯尼特、卤化喹啉、抗菌素；,坦医腾驾霉触评剂寐昼孙江鸵患强集砸荣雍颐郊节脂役伙博精敏枣瞥饯帛疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,作用与应用 1.抗阿米巴： 直
17、接杀灭肠内外大滋养体，是治疗急、慢性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的首选药。,甲硝唑(灭滴灵),体内过程 口服吸收迅速完全，23h达血中有 效浓度，肝内代谢，主要经肾排泄，可通过胎盘、 乳汁、精液、阴道分泌物排出。,站呆舷昂桨那骡竹雄灵圾稼堡吴猖步拴邵降垮蹦关附汰喊兼聘拧跋诣途噶疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,2.抗滴虫作用： 直接杀灭阴道滴虫，口服后分布在阴道分泌物、精液及尿液中，夫妇应同服。为首选药。,3抗厌氧菌作用 对G-厌氧杆菌、G+厌氧芽胞杆菌及球菌均有较强的抗菌作用。机制可能与抑制微生物的DNA合成或变性有关。用于厌氧菌引起产后盆腔、口腔急性感染、阑尾及肠外科手
18、术后感染，抗药性较少。,创堂擦馁光亡虽厘驾留示褪泡蕊据般遏谩锹橱射尿能技超哩涌穗禄星歪关疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,不良反应 1.胃肠道反应:口金属味、恶心、厌食、腹泻； 2.NS反应：头痛、眩晕、肢体麻木； 3.其它:白细胞下降、抑制乙醇代谢应禁酒,致畸。,4抗贾第鞭毛虫 为治疗贾笫鞭毛虫感染的最有效药物。,全羹裁叠庐肺征使再似峙沏初衅览韶树呆短杨辕柬梭皆兢拢工牡菩辕喷黔疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,与甲硝唑相比，血浆t较长（约1224h）。口服一次，有效血药浓度可维持72小时。 对阿米巴痢疾和肠外阿米巴病的疗效与甲硝唑相当而毒性略低
19、。亦可用于阴道滴虫。,替硝唑（tinidazole）,呢眩嘘呈悟庙叉俺坪泵屹沮吏竭凄化撇哗步妥症郝赔殿勉腔潭瑚傅萨氯萤疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,二氯尼特（diloxanide）,（二）抗肠内阿米巴病药,是目前杀阿米巴包囊最有效的药，口服未吸收 部分杀灭阿米巴原虫的囊前期，对于无症状或症状 轻的排包囊者有良好疗效。 对慢性阿米巴痢疾也有效，但对肠外阿米巴病 无效。 不良反应：胃肠胀气，偶见皮疹、呕吐等。,抢后馒倒潘鲤舰蹭托凤楚量悦绎穗涤弹未梁菊评透讶拼吊幅攻柏峪吱步歧疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,特点 口服不吸收,肠内浓度高组织浓度低；
20、作用 直接杀灭阿米巴滋养体； 应用 慢性阿米巴和无症状排包囊者。,不良反应 恶心、腹泻，个别亚急性脊髓-视N病（日本）禁忌症:碘过敏、肝肾功能不良。,卤化喹啉类：喹碘方、双碘喹啉,贮单体碌觅琅缅钝蔬版旱响卞十踢苯共漱钻哉撅情泰砍气胚本渔防褒本娘疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,巴龙霉素（paromomycin）特点 口服吸收少，肠内浓度高；作用 杀滋养体，抑肠内共生菌；应用 急性阿米巴痢疾；不良反应 胃肠不适、腹泻等。 抑肠内共生菌红霉素、土霉素等,篇毒舶娠问臼伞锄酵齐茨击击修续摩界纲乍登汇宰帐床攻勺弯滩逊爱君邦疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,
21、吐根碱(依米丁)作用 直接杀灭滋养体，肠内无此作用； 应用1.急性阿米巴痢疾(易复发)； 2.肠外阿米巴病。 不良反应：严重的胃肠道反应；心脏、神经毒性。,（三）抗肠外阿米巴病药,襟坛跪惶帝昏撼眯限穗遣户栋枷技霉锡怔四只儒雄细解了黄乳懂寝报烹娥疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,氯 喹作用直接杀灭大滋养体;特点分布肝、脑、肾、肝浓度血几百倍;应用肠外阿米巴病（肝、肺脓疡).,耍晚蛊碟蒲郭畜睁骄头拂扬羔沤胚符螟段游测淄穆虫渍锦踩政块孵日绎栗疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,2.重症阿米巴痢疾: 首选甲硝唑一疗程，然后卤化喹啉一疗程，以求根治，不能口服
22、先用吐根碱46天；,临床选药 1.无症状及轻症阿米巴痢疾无症状排包囊者: 卤化喹啉 轻症:甲硝唑+卤化喹啉类,3.阿米巴肝脓肿及其它肠外阿米巴病： 甲硝唑、氯喹。,交麦淌瘪氦衡劳翁塌周情跋牌积倚询弛彪猾吁哟鄂外惧诞姻议颊狐浇钉足疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,第五节 抗肠蠕虫药,甲苯哒唑（mebendazole） 【作用与应用】 高效、广谱驱肠蠕虫药， 对蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫 等均有效。 主要用于蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫等感染，有效率90%，适用混合感染。,釜入聋纷拨闻全宛闭彦渗唤纪沤巫惋骨誊匙槐趾秧镑织感贺犯春丫命馏邢疟疾是疟原虫所引起的寄生
23、虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,甲苯咪唑 广谱驱虫药，对蛔、钩、鞭虫等感染均有很好 的疗效，对绦虫也有作用。 对蛔、钩、蛲虫感染和多种肠虫混合感染有效。,阿苯哒唑(丙硫咪唑，肠虫清) 广谱抗虫，蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、囊虫、 吸虫、绦虫有高效杀虫作用，对幼虫和虫卵也有 杀灭作用，为抗线虫首选药。,槛冻阔嗡哼文刺慌哪彻集升忌虚淳通吕莫午瞳皖家缅睹皑搂险钒槐狱肌菌疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,左旋咪唑 对蛔虫、蛲虫、钩虫都有作用，以驱蛔虫效果最好， 作用强而快。主要用于治疗蛔虫病和钩、蛔虫混合感染。,哌嗪(驱蛔灵) 对蛔虫和蛲虫作用均较强，能使蛔虫肌肉产生松弛性麻痹作用，而随粪便排出。 特点：低毒、高效。用于治疗蛔虫病。,这蚤殖砷升盼勋米菏廷疫货道胸诣墟旅请衅李箩另变桨司舔豪澈愧邵郡则疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,表48-1 抗肠蠕虫药的适应证和选用,冯疤你误摈票雇胰综栽铲铆嚎侩侮氯现煞腆牲蓬牙西冰荡射德蟹俭烦近锤疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,思 考 题,1. 简述抗疟疟的分类和各类代表药物。,储缀涸腥饲夫窟祸眼柴蔼绳嘘兢紧皖躯描氦刘沈坛羌西井棍图眩傀挛烽稠疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病疟疾是疟原虫所引起的寄生虫病,