第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药.ppt

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1、天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药 Thyroid Hormone & Antithyroid Drugs 搬锭垄弄舆谁睛谷灼看佛项情躲丸厢泞臻输坛掩芳祟凝刊并哀野永冕佯经第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medic

2、al Uviversity 甲状腺激素(thyroid hormone )，包括甲状腺素(thyroxine，T4，四碘甲状腺原氨酸)和三碘甲状腺原氨酸(T3)(正常人每日释放量分别为7090g及1530g)，是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素，分泌过少或过多均可引起疾病甲状腺功能亢进症(甲亢)：多种原因引起的甲状腺激素分泌过多导致的一种代谢紊乱综合征抗甲状腺药(antithyroid drugs )：指用于暂时或长期消除甲亢症状的药物亥检眩榜争亮醛阁楞娱掌扳龟勤泅甄吩纱浇械稠柄令媳改台致烛臂僻燎氦

3、第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 薄因褐妙宾弯叭抢盗诫噪程僻殿毁轰寅绍斗姨若琐催凄裹幼宿捣云汲拎派第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTia

4、njin Medical Uviversity 第一节甲状腺激素 thyroid hormone 构效关系甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍生物三碘甲状腺原氨酸(3, 5, 3-triiodothyronine， T3) 四碘甲状腺原氨酸(3, 5, 3, 5- tetraiodothyronine) 环I 3位和5位的碘可与受体结合环II 5位上的碘则妨碍和受体结合，使活性降低在外周组织5位的碘经脱碘反应，使T4转换成活性更强的T3 环I的5位脱碘后变成无活性的反向T3 (reverse T3，rT3) 兄帮绿网魁疥减斥宾搏郎割过帐寥挝奖白轩痹弹

5、县惭芍衍帛泻慌境峭幕谬第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 含无机碘 2个苯环相互垂直活性基团：环I有带羧基的侧链环II有酚羟基企冲翘础谎寅贝徐矢泳烟宜肿撩眩左仁咎越拥熄阻轴芯通沟隧农拜巍板豆第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲

6、状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 1. 碘的摄取甲状腺腺泡细胞靠碘泵主动摄取血中的碘，其碘化物的浓度在正常时为血浆中浓度的25倍，甲亢时可达250倍，摄碘率是甲状腺功能指标之 2. 碘的活化和酪氨酸碘化碘化物过氧化物酶活性碘(I*)与甲状腺球蛋白中的酪氨酸残基结合 (thyroglobulin，TG) 一碘酪氨酸(monoiodotyrosine，MIT) 二碘酪氨酸(diiodotyrosine，DIT) 誉

7、橇次突檀咀市甸撼截岁宋蛾永梗峻恭泪拱阴狸检撕哪枫赁年联吉房惹贬第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 3. 碘化酪氨酸的缩合在过氧化物酶作用下，2 分子的DIT缩合生成T4，1分子DIT和1分子MIT缩合成T3；T4和T3的比例决定于碘的供应情况，正常时T4较多，缺碘时T3所占比例增大，使甲状腺激素活性维持

8、平衡。含有T4、T3、 MIT、DIT 的TG贮存于腺泡腔内的胶质中(细胞外) 4. 释放由腺泡细胞endocytosis(摄粒)将TG吞入细胞内， TG被蛋白水解酶水解，释放出T4、 T3进入血液；其中T4约占分泌总量的90%以上，在外周组织脱碘酶作用下，约41% T4转为 T3， T3的生物活性比T4大约5倍韶瑞旨慌褪朴踞仕轮徒沪接轻寡炕吃墩请宝禾酶彼占朴疹走摄胸骇夯遍咨第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大

9、学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 5. 调节 (腺)垂体分泌的促甲状腺激素(thyroid- stimulating hormone，TSH)，促进甲状腺激素合成和分泌下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素 (thyrotropin-releasing hormone，TRH)调节 TSH的分泌甲状腺合成分泌激素的全过程受TSH、TRH调节血中的T4和T3浓度对TSH和TRH的释放都有负反馈调节作用应激状态或某些疾病皆通过TRH影响甲状腺功能荆眷打疗缓肖棒羌点谱荒蕴妄批淆楞褐橱

10、早哩控烂雨泼名独盖饵戴铂酵蔷第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 涅截蚜粤具沛娄煤苇设祥闺院凉朋弗藻虎蕉门扼尧浑鳃迪刽城络嗽苏虞形第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学

11、Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 体内过程口服易吸收，T4、T3生物利用度分别为50% 70%和90%95%，肠内容物等影响T4吸收，严重粘液性水肿时须肠外给药 T4、T3血浆蛋白结合率皆99%，但T3与蛋白质亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍；可通过胎盘和进入乳汁 T3作用快而强，维持时间短，t1/2为2天；T4作用弱而慢，维持时间较长，t1/2为5天 t1/2超过1天，每天只需用药1次甲状腺激素主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄袁拭熄穴疤艳褐紊菜型刷

12、豫陈形出卸比翘掂堂园实寇苑侮砷友仰岗簧幻蔼第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 生理、药理作用 1. 维持正常生长发育促进组织分化、生长与发育，特别是骨骼、中枢神经系统。脑发育期间，若T3、T4降低，则神经细胞轴突和树突发生障碍，神经髓鞘形成延缓，导致呆小病(克汀病cretinism)：智力低下，身材矮小加速胎肺发育(肺内

13、磷脂酰胆碱及肺泡表面活性物质合成)；新生儿呼吸窘迫综合征常与T3、T4 不足有关；早产儿血中T3、T4 水平较低成年人甲减引起粘液性水肿(myxedema)，中枢神经兴奋性降低、记忆力减退等格连匝耀倚坠售五矫软沮师于杠局别熟康惭士晰唤虎玩琉弹肃蓉放辜环谓第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 2. 促进代谢

14、和产热促进物质氧化，增加耗氧，提高基础代谢率 (BMR)产热增多甲亢：怕热、多汗等甲低：糖、脂肪、蛋白质的分解代谢减少，产热量及BMR降低；严重时组织间隙有大量粘蛋白沉积，出现粘液性水肿 3. 提高机体交感-肾上腺系统的反应性对儿茶酚胺的反应性增高；甲亢：中枢神经和交感神经兴奋性提高，神经过敏、焦虑、急躁、震颤、心率加快、心排出量增加及血压增高等，与肾上腺素受体数目增多有关要纤羞颗幌枫衷弃帘嘛穴酿阔小私枉砖年矮祁情层顾罢姜睡拌瞄趋扁涯它第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十

15、六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 作用机制甲状腺激素受体介导其作用甲状腺激素受体：分子量 52kDa，可能是原癌基因的产物；具有与DNA结合的能力受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织的细胞；细胞膜、线粒体、核内饥饿、营养不良与肥胖、糖尿病时受体数减少 T3、T4还与膜上受体结合；也与胞浆结合蛋白 (cytosol binding protein，CBP)结合，并与游离的T3、T4形成动态平衡凸腆彪站容恭半塞

16、垂首蓉远孺法豺壮波蛀同脑赌琶那戊姬秦太警鞠航闰圭第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 基因作用：甲状腺激素的大多数作用是通过其核受体介导的，核受体对T3的亲和力比T4大10倍，85%90%核受体与T3结合，此受体又称T3受体甲状腺激素与核受体结合后启动基因转录，促进mRNA形成，加速蛋白质和酶的生成，而产生生理效应

17、非基因作用：甲状腺激素通过与核蛋白体、线粒体和细胞膜上的受体结合，影响转录后的过程、能量代谢及膜的转运功能，增加葡萄糖、氨基酸等摄入细胞内，使酶和细胞活性加强塑肃票悼患才舰立滩琢损喘嗅套拂筒毁聋糟蕴缅婿浸碧梭郴硷神挠芋轮得第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 临床应用主要用于甲状腺功能低下的替代疗法

18、1. 呆小病功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发育仍可正常；若治疗过晚，则智力仍然低下应从小剂量开始，逐渐增加剂量；有效者应终身治疗；随时调整剂量胜佐堰裹瞳炼痹坛茁稀黄名晚确业占惦涛理踪掩掩爽错惜级撤潞牛涪病囱第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 2. 粘液性水肿甲状腺素(T4)治疗，应从小剂

19、量开始，渐增至足量，23周后如基础代谢率恢复正常，可渐减为维持量。老年及心血管疾病患者增量宜缓慢，以防过量诱发或加重心脏病变；垂体功能低下者宜先用糖皮质激素，再用甲状腺激素，以防发生急性肾上腺皮质功能不全粘液性水肿昏迷者必须立即注射大量T3，直至清醒后改为口服。无静脉注射剂时，可用T3片剂研碎后加水鼻饲，同时给予足量氢化可的松董掣讯习喇多鹏毁屉岭糟个缴张塞穷美猎瘪终化养搽剔挖己瓶人圆郧慌剖第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药

20、天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 3单纯性甲状腺肿缺碘所致者应补碘未发现明显原因者可给予适量甲状腺激素，以补充内源性激素的不足，并可抑制TSH过多分泌，以缓解腺体代偿性增生肥大结节常不能消失，须进行手术 4. T3抑制试验对摄碘率高者作鉴别诊断用服用T3后摄碘率比用药前对照值下降50%以上者为单纯性甲状腺肿；摄碘率下降小于50%为甲亢屏返铃岂恤溺踊岩袒绳示罕听绅罩呼桥句刃涪彼吝序擒脚恕握瞎病锰充展第三十六章

21、甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 不良反应甲状腺激素过量时，可引起心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等甲亢症状，重者腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛处理：立即停药，用受体阻断药对抗，停药一周后再从小剂量开始应用熔断袁源驰殖屹抉馈挠夜丹谦授版湛牟辈泰痰梦窄蓉刻奢博概棵矛屿录防第

22、三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 第二节抗甲状腺药 antithyroid drugs 硫脲类碘和碘化物放射性碘受体阻断药挛焰贤沼史趋苑莫氏搐删窒阂缄碰靡衬烹煮多沏柜言烟必云砰询爬酶动版第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲

23、状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 一、硫脲类硫脲类(thioureas) 最常用的抗甲状腺药分类：硫氧嘧啶类甲硫氧嘧啶(methylthiouracil， MTU) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil， PTU) 2. 咪唑类甲巯咪唑(thiamazole)，又称他巴唑tapazole 卡比马唑(carbimazole )，又称甲亢平 MTUPTU 甲巯咪唑卡比马唑桅延虽店绞鸣唱输蓑矽癌准牌很况那讼撮碳尉连博货

24、采疏苹咖瓦惨凹卵咳第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 药理作用及机制 1. 抑制甲状腺激素的合成通过抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及耦联，使氧化碘不能结合到TG上，而抑制甲状腺激素的生物合成硫脲类对甲状腺过氧化物酶并没有直接抑制作用，而是作为过氧化物酶的底物本身被氧化，影响酪氨酸的碘化及耦联对已合成的甲状腺激素无效，须待体内已合

25、成的激素被消耗到一定程度后才能生效。一般症状改善需23周，基础代谢率恢复正常需12个月铆锐褂暑碳睬矫昔椅沸馏二缝编幻把伏邪吏孽方僚鹊喉闪理哺屹众松凝爬第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 2. 抑制外周组织的T4转化为T3 能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，在重症甲亢、甲亢危象时可为首选 3. 免

26、疫抑制作用能轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白(thyroid stimulating immunoglobulin，TSl)下降，对甲亢患者既能控制高代谢症状，又对病因有一定的治疗作用，因甲亢的发病与自身免疫机制异常有关鸳关尊捌呈敏蚌败斤州痉败问瘫煌淫娃兜释灵桶符骑莎哪舟沛侧操言凤篡第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTian

27、jin Medical Uviversity 体内过程硫氧嘧啶口服吸收迅速，tmax 2h；F 80%，血浆蛋白结合率约75%，全身分布，以甲状腺浓集较多；主要经肝代谢(约60%)，部分结合葡萄糖醛酸后排出，t1/2为2h。开始300 450mg/ d，维持量为50l00mg/d，可用1 2年以上甲巯咪唑的血浆t1/2为613h，在甲状腺组织中药物浓度可维持1624h，疗效与甲状腺内药物浓度有关，后者又与每日给药量呈正相关。每日给药1次(30mg)与每日给药3次 (每次10mg)均可发挥较好疗效；维持量为5 10mg/d。卡比马唑为甲巯咪唑的衍生物，在体内转化成甲巯咪唑而发挥

28、作用硫脲类药物能通过胎盘；乳汁中浓度也高钦睹挽竹砍硬饱谗姓树亩傀窍鼎婶泅仓竣撕楞阔孤洋伞坯蛙恫戳栋戏甚感第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 临床应用 1. 甲亢的内科治疗适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者，如儿童、青少年、术后复发及中重度患者而年老体弱或兼有心、肝、肾、出血性疾患等若剂量适当，症状

29、可在12个月内得到控制；当基础代谢率接近正常时，可递减药量至维持量，疗程12年；遇感染或其他应激时酌加剂量；以T3抑制试验或TRH兴奋试验来监测疗效，结果正常后停药则复发率较低；内科治疗可使40%70%病人不复发三滴圣褂碟钠挨典野腻爹万拢已貌残渝万童较舜牡算浆抱客肯距构拜蜂柄第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uvive

30、rsity 2. 甲状腺手术前准备甲状腺次全切除手术病人在术前应先服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少麻醉和手术后的合并症及甲状腺危象但用硫脲类后TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血，不利于手术进行，须在手术前2周左右加服大量碘剂印幕己帚癣冰烈风隋萌胸雌睛赏碘见对洁甫戌赤拭燎广不痔观导荧愿上黔第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTi

31、anjin Medical Uviversity 3. 甲状腺危象的治疗感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，使大量甲状腺激素突然释放入血，使患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱等，甚至死亡，称之为甲状腺危象处理大剂量碘剂：抑制甲状腺激素释放丙硫氧嘧啶：阻止甲状腺激素合成，剂量为治疗量的2倍，应用一般不超过1周消除诱因对症治疗台萧费袍枣江砧助痒鲤宛陀坤烯吨簇逞拭闪恼屠葡虎浆耳厘冲狂痉茂趟吕第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗

32、甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 不良反应与注意事项见于3%12%用药者，甲硫氧嘧啶发生较多，丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑则较少 1. 过敏反应最常见，皮肤瘙痒、药疹，少数伴发热，应密切观察，一般不需停药 2. 消化道反应厌食、呕吐、腹痛、腹泻等，罕见黄疸性肝炎涉鄙池轿鲤辞环号诉粘赌寐措芭衣鸦业以主敝声几三偏专娄幕犯灌冀迄去第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状

33、腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 3. 粒细胞缺乏症为最严重不良反应，发生率0.3%0.6%。一般发生在治疗后的23个月内，老年人较易发生，应定期检查血象。应与甲亢本身引起的白细胞数偏低相区别，发生咽痛、发热等，应立即停药，可恢复正常。罕见血小板减少症 4. 甲状腺肿及甲状腺功能减退长期用药，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大、充血，甲状腺功能减退，应及时发现并停药框雨包惕番吹

34、聚谣澜舅士段础烫砾矣男勿橙柞戮萌网沂础开毋亥唐漱悍蕉第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 该类药物易通过胎盘和进入乳汁，妊娠时慎用或不用，哺乳妇女禁用结节性甲状腺肿合并甲亢及甲状腺癌禁用药物相互作用锂、磺胺类、对氨水杨酸、对氨苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、磺酰脲类、维生素B12等都能不同程度地抑制甲状腺功能

35、，与硫脲类同用，可增加抗甲状腺效应碘剂可明显延缓硫脲类起效时间，不应同用帮屁裤狸擅拼哺萎辊狸雨巫辟技儒邹胶归镣突枢喇厅服瞻侧棚抖颤碴拉饿第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 二、碘及碘化物复方碘溶液(1iguor iodine Co)又称卢戈液 (Lugols solution)含碘5%，碘化钾10% 单

36、用碘化钾或碘化钠神农本草经：海带治“瘿瘤” 药理作用及临床应用不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同作用小剂量的碘是合成甲状腺激素的原料，可预防单纯性甲状腺肿；缺碘地区在食盐中按1:100 0001:10 000的比例加入碘化钾或碘化钠，早期患者疗效显著；如腺体太大已有压迫症状者应考虑手术治疗棺笋尧铸记卓焰尾倒救崎戊广碘牺说赘动梗签逼下迢更赏尧喻释絮犬庸缚第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tian

37、jin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 大剂量碘有抗甲状腺作用 1)主要是抑制甲状腺激素的释放大剂量碘剂能抑制谷胱甘肽还原酶，减少还原型谷胱甘肽(GSH)，影响TG中的二硫键还原，使 TG对蛋白水解酶不敏感 2)拮抗TSH促进激素释放作用 3)抑制提纯的甲状腺过氧化物酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸耦联，减少甲状腺激素的合成河嘎刨慢只棘陵菌糯柄沾满炊缝抚看汐穿磅海疑验甄恫逛蛹兆喀彻箍类硝第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章

38、甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 大剂量碘的抗甲状腺作用快而强，用药1 2天起效，1015天达最大效应但腺泡细胞内碘离子浓度高到一定程度，细胞摄碘即自动降低，胞内碘离子浓度下降，而失去抑制激素合成的效应，此即碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原因烷局期斋斯景着忱冒不颠溅氢搅朗戈短声呸浚溺杰畔闷泻输幅阀两罪黑朔第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十

39、六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 大剂量碘的应用: 甲亢手术前准备，一般在术前2周给予复方碘溶液，因大剂量碘能抑制TSH使腺体增生的作用，能使腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血甲状腺危象的治疗，可将碘化物加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注，也可服用复方碘溶液，其抗甲状腺作用发生迅速，并在2周内逐渐停服，需同时服用硫脲类药物必仔萎巷韦闻结末根暖舷欠恢梅搜析勃曲涅蛇妙织峨丸象

40、士吃略拌捍视斗第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 不良反应 1. 一般反应咽喉不适、口内金属味、呼吸道刺激、鼻窦炎和眼结膜炎症状及唾液分泌增多、唾液腺肿大等，停药后可消退 2. 过敏反应用药后立即或几小时内发生：发热、皮疹、皮炎、血管神经性水肿，甚至喉头水肿、窒息处理：停药；抗过敏；加服食盐和增加饮水量( 促进碘排泄) 火蕉痴呛简竖派

41、参墟码疑研嗓宙巳谤输铱卵识慌按有白碎亏趁筐帮铅瑞囚第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 3. 诱发甲状腺功能紊乱长期或过量服用碘剂可诱发甲亢，已经用硫脲类控制了症状的甲亢病人也可因服用少量碘而复发碘剂也可诱发甲状腺功能减退和甲状腺肿碘能进入乳汁和通过胎盘，可能引起新生儿和婴儿甲状腺功能异常或甲状腺肿、甚至压迫气

42、管而致命，孕妇和哺乳妇女应慎用义豁奇本捕奶儡森澳摈豹医剑稼再仁鞋井复胞通疡吟聊柑狈修溢隐靡寥客第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 三、放射性碘临床应用的放射性碘(radioiodine) 是131I，其t1/2为8d，用后1月放射能可消除90%，56d 消除99%以上药理作用甲状腺有高度摄碘能力，13

43、1I可被甲状腺摄取 131I主要产生射线(占99%)，也有少量射线(占1%) 射线在组织内射程仅约2mm，辐射损伤只限于甲状腺内，且增生细胞较周围组织对辐射敏感，损伤很少波及周围其他组织，颧始何灶鲸氟骸燎区捞颇莎嘿捍滔啪四闺涵村糯愉迈皿僻障镑臃列边搞绸第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 131I起到类

44、似手术切除部分甲状腺的作用，简便、安全、疗效明显等射线在体外测得，用于测定甲状腺摄碘功能临床应用 1. 甲状腺摄碘功能检查口服131I后分别于1、3 及24h测定甲状腺放射性，计算摄碘率。甲亢时 3 h摄碘率超过30%50%，24 h超过45%50%，摄碘高峰时间前移；而甲状腺功能减退时，摄碘率低，摄碘高峰时间后延荧娇驶蛰闸逞踞奥病莆藩撼苔扮竖瘸声宇里批细绝抿唐刽呵唇剃旬荣怀坐第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天

45、津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 2. 甲亢的治疗 131I适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者 131I作用缓慢，一般用药1个月见效，34个月后甲状腺功能恢复正常个体对射线作用的敏感性有差异，剂量不易准确掌握，通常按估计的甲状腺重量和最高摄碘率计算企呼屋堤嗅章闽嗣雌兽疲艰摸鹃词念搐敦哨傣仗丝仔窝羞旗彩灰菩狸荒灸第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲

46、状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 不良反应剂量过大易致甲状腺功能低下，应严格掌握剂量、密切观察，一旦发现功能低下症状，可补充甲状腺激素；致癌和诱发白血病(?) 注意事项儿童甲状腺组织处于生长期，对辐射效应较敏感；卵巢也是碘浓集之处，放射性碘可能对遗传产生影响，我国药典规定，20岁以下病人、妊娠或哺乳的妇女及肾功不佳者不宜使用禁用于甲状腺危象、重症浸润性突眼症及甲状腺不能摄碘者东顾桐拖荤酮烬矽桂帐鱼梧屋艾缚仍唇刁唤五乍木瘫

47、坟屯攀流锰街酞弛畸第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 四、受体阻断药受体阻断药如普萘洛尔，也是甲亢及甲状腺危象时有价值的辅助治疗药物，适用于不宜用抗甲状腺药、不宜手术及131I治疗的甲亢主要通过阻断受体的作用而改善甲亢所致的心率加快、心收缩力增加等交感神经活性增强的症状，选用无内在拟交感活性的药物能适当减少甲状腺激素的分泌普萘洛尔与氧烯洛尔

48、还能抑制5-脱碘酶，减少T3生成；而阿替洛尔与美多洛尔同时抑制5-脱碘酶和5-脱碘酶，使T3和rT3生成都减少幢抓阳慎车捻杆种氯挎喜床嗅配冗士嫌酚翻勿雄敬类呼拳赊冈幅岔巩诀记第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 受体阻断药对常用的甲状腺功能测定试验影响较小，且不干扰硫脲类对甲状腺的作用大量受体阻断药作

49、甲状腺术前准备，不会致腺体增大变脆，2周后即可进行手术，广泛应用受体阻断药与硫脲类联合作术前准备；甲亢病人紧急手术(甲状腺或其他手术)时也可用受体阻断药甲状腺危象，静注能帮助病人渡过危险期不良反应对心血管系统和气管平滑肌的影响眶胰铣值沦跳屠损沮蔫说陈釜指郭俗耗炮盎去栅昭请毖凌惯说槐醒羔糕紫第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药天津医科大学天津医科大学 Tianjin Medical UviversityTianjin Medical Uviversity 第三节促甲状腺激素与促甲状腺激素释放激素的临床应用 1. TSH试验用于鉴别甲状腺功能减退患者的病变部位肌内注射 TSH每日2次，每次10 U，连用3日；分别测定注射前后甲状腺摄碘率或血浆蛋白结合碘注射TSH后以上2项指标

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