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1、中枢神经系统药理学 徐江平 疟 爹 捶 麻 沤 磕 臀 淹 握 族 定 或 痘 氯 史 迸 全 淡 哟 沏 牧 浚 胚 萧 蜜 讼 紫 教 庸 项 桅 唇 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 CNS细胞学基础 神经元：中枢神经系统的基本结构和功能单 位。其主要功能是传递信息，包括生物电信 息和化学信息。 神经胶质细胞：填充神经元间的空隙，支持 和绝缘作用，维持神经组织的内环境稳定。 神经环路：对大量繁杂信息进行处理和整合 。 突触与信息传递：神经元之间或神经元与效 应细胞之间的信息传递。 骸 诬 句 钦 缀 喉 烁 枷 米 栅 普 咯 梧 观 梨 账
2、 龚 嫌 园 盆 爆 勉 阂 屋 占 讲 揣 吴 冗 裔 名 倒 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 突触的结 构 届 琴 玛 蔷 北 吧 册 卸 载 虱 胯 桨 建 辗 获 户 锥 刻 瞻 钒 蹋 碟 部 渗 演 硝 弧 抑 氯 号 衣 安 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 峪 令 悸 绘 佬 缆 扰 尝 窿 哭 衬 淆 眷 紫 与 悸 胞 伯 宇 任 茎 藐 切 诈 焦 振 致 囱 妒 滦 剧 掩 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 乙酰胆碱（Ach） 脑内
3、Ach的合成，贮存，释放，与受体相互 作用及其灭活与外周胆碱能神经元相同。 中枢Ach主要涉及觉醒，学习、记忆和运动 调节。 绝大多数是M受体，N受体占不到10%。 抚 竭 晋 篡 旷 护 誉 礼 姻 份 阉 哭 矣 兹 精 蹿 阁 切 痘 文 悼 娄 钵 砂 必 商 瞥 午 酸 须 粥 汉 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 GABA (-氨基丁酸） GABA受体主要分为GABAA和GABAB两型。 GABAA型受体与烟碱受体相同，是化学门 控离子通道受体家族的成员，为镇静催眠药和 一些抗癫痫药的作用靶点。 GABAB受体则与毒蕈碱型受体一样，同属
4、G 蛋白耦联受体家族。 厢 小 栗 俗 额 囊 拙 请 灶 篱 罗 并 搭 淹 名 捞 渤 耗 观 彤 鸳 煎 烁 瘟 尝 赢 何 鞋 身 载 驳 闯 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 兴奋性氨基酸 谷氨酸（Glu）是脑内主要的兴奋性 神经递质。 脑内50%以上的突触是以Glu为递质的 兴奋性突触。 Glu受体分类：NMDA受体；AMPA受体 ；KA受体；mGluRs； 坤 玛 驳 偶 彻 移 娇 简 餐 克 补 坟 慨 褪 摊 侧 脂 嫁 晓 惑 觅 病 惹 辖 盲 咆 演 窗 羊 况 锚 器 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑
5、药 和 镇 静 催 眠 药 谷氨酸通路 凡 炼 斑 拨 沸 资 烦 铸 臼 蔗 晌 芽 桩 绪 饶 磕 碑 腥 滓 活 滞 览 兽 州 悠 扭 遏 汇 将 跪 耶 领 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 去甲肾上腺素 促 隶 吭 绊 惮 摊 承 柿 钒 贝 崖 府 血 豺 既 猪 辟 恭 各 毫 挎 婴 懂 绅 卖 酸 捶 昼 考 富 铆 缅 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 多巴胺 多巴胺的合成与代谢 酪氨酸（食物摄取 ） 多巴（Dopa ） 多巴胺（Dopamine， DA） DOPACHVA 酪氨酸
6、羟化酶 Dopa脱羧酶 单胺氧化酶（ MAO,COMT) 鄂 低 回 倒 俞 歇 虏 走 露 郎 突 岁 赏 索 厅 夜 拱 庸 鞍 岂 稳 仙 荔 怀 枷 懈 抬 最 咐 鸯 源 器 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 多巴 胺 姓 医 笺 私 收 示 煤 捐 肺 鹊 钝 疟 丁 侧 艰 照 因 闰 褒 于 幸 钳 酷 岿 专 壬 壤 纬 班 到 伞 遵 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 5-羟色胺 主要集中于脑桥，延脑中线旁 的中缝核群。 5-HT1受体 5-HT2受体 5-HT3受体 5-HT4-7
7、受体 全 鳞 氏 统 渠 儡 逼 贤 痊 谭 笛 钟 城 伊 邑 猪 培 偶 鸿 晃 救 掩 债 囤 舆 艘 兼 为 鄂 欧 膳 健 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 组胺 参与饮水，摄食，提问调节，觉醒和 激素分泌 受体分类及结构：H1,H2,H3受体 H1,H2受体是G蛋白耦联受体 必 趁 蚁 蛤 汛 愉 肆 鳃 焊 虏 允 撵 陨 德 攻 饮 诧 评 搽 推 另 拴 姚 理 恢 茁 瞻 迟 郴 律 倔 伸 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 神经肽 与经典神经递质的合成，贮存，释 放，及受体相互作用
8、及灭活方式都 不同。 其合成受基因DNA模板的控制，经 转录成mRNA 在核糖体翻译（见后 ）。 有各自的受体及不同的受体亚型。 诀 神 位 犹 摩 为 稳 逐 熬 策 参 宾 忘 龟 骄 敝 敷 网 乐 雹 艘 殷 俐 堰 节 昆 宣 万 渔 挫 爆 党 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 中枢神经系统药物作用的靶点 递质的合成，储存，释放和灭活 如： 对氯苯丙氨酸阻断5-羟色胺的合成；利血 平干扰突触前囊泡内单胺类递质的储存来 耗竭突触前的递质； 突触后受体 如：阿片类药物的激动作用 ；氯丙嗪阻断中枢多巴胺受体； 中枢神经系统药物作用的选择性 递
9、质的 分布有一定的特异性 安 泽 刷 了 亥 仔 券 逆 底 龄 札 味 刁 边 赂 滓 苦 业 滁 准 耳 翔 壮 瑰 姑 仕 是 唬 玲 挽 族 阿 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 中枢神经系统药理学特点 分类：中枢兴奋药和中枢抑制药 绝大多数中枢药物的作用方式是影响突 触化学传递的某一环节，引起相应的功 能变化。研究药物对递质和受体的影响 是阐明中枢药物作用复杂性的关键环节 。 少数药物只影响神经细胞的能量代谢或 膜稳定性。 采 碟 换 石 钱 批 羹 郭 山 俩 埔 育 匡 锨 钩 狡 珠 嗽 布 龙 萄 乙 依 猩 岭 多 仅 劣 女
10、铺 酶 耘 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 中枢神经系统药理学概论; 全身麻醉药; 抗焦虑和镇静催眠药; 抗癫痫及抗惊厥药; 治疗中枢神经系统退行性疾病药; 抗精神失常药; 镇痛药 （解热镇痛药） 涉及章节 挟 浊 尖 衣 彝 睛 事 触 奥 质 鞭 播 疆 傍 厅 绿 韧 体 脚 寸 侦 序 排 硬 毖 庐 煌 警 锄 窗 所 婶 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗焦虑药和 镇静催眠药 Anxiolytics and Sedative-hypnotics 蚌 虏 膳 僳 沟 亩 巡 涅 侯 哟 木
11、 翻 凑 善 机 猖 饿 臆 蔗 泡 酗 鸳 脂 减 帘 择 比 锯 途 波 徒 交 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 概述: 焦虑症是一种急性 阵发性的神经官能症 (Neurosis)，发作时 患者自觉恐惧、紧张 、忧虑，并伴有心悸 、震颤、出汗等。 兑 缠 襟 白 还 酷 阔 服 规 肢 贝 昼 暖 于 忍 友 嫩 匀 材 浦 毒 脐 贬 慧 掸 选 蕉 郭 平 勘 酌 猪 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 快动眼时相(rapid eye movement sleep, REM) 特点：眼球活动频繁
12、，骨骼肌极度松弛，多梦 ，呼吸、心跳快，血压升高。 Physiological sleep 兼抗癫痫作用 短效三唑仑（triazolam) 特点：吸收快，口服后1530分钟入睡，临床 用于各种类型失眠。 长效氟西泮（flurazepam） 特点：与地西泮相似，镇静催眠作用较强。 代谢物(去烷基氟西泮）有活性，作用持久 （t1/2 40-100h） 同类药物 吕 允 虫 过 础 套 哈 园 飘 搏 邓 俩 糜 批 即 凯 苟 膜 臻 殃 豌 蛔 赌 男 数 例 恫 芒 宇 照 坊 术 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 氟马马西尼（flumazenil
13、） 人工合成的BDZ受体拮抗剂，与BDZ类竞争 性拮抗高亲和力结合部位（BDZ受体）,而本身 单独用药无明显药理作用。 临床上用于BDZ类过量引起的中枢深度抑 制。作用持续时间3060分钟。 三唑仑唑仑 （triazolam，三唑唑安定、酣乐乐欣） BDZ类中代谢最快、作用最强的药物;速 效、强效、极少蓄积为突出优点。 临床上广泛用于各种各型的失眠。 蓉 舰 抿 鸽 技 咳 扼 宅 饱 焕 掀 证 拖 惮 压 鞘 迸 肿 蔽 半 污 鼠 楔 癣 宇 女 捉 吹 删 箕 桐 枝 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 新型苯二氮卓受体激动剂 Zolpide
14、m Zaleplon Zopiclone 唑吡坦 扎来普隆 佐匹克隆 贴 鹃 月 吃 毕 撇 桐 惯 森 埂 褪 龄 诲 珍 福 侧 哨 恶 台 秤 听 聪 西 糜 糙 劫 饮 脊 幂 貌 滥 健 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 水合氯醛(Chloral hydrate) 即氯醛的水合物，氯醛为乙醛的 三氯衍生物。氯醛的中枢神经系 统抑制作用大于乙醛，但氯醛不 稳定，故用其水合物(在肝脏中还 原成中枢神经系统抑制作用更强 的三氯乙醇 )。 其他镇静催眠药 刘 怒 阅 种 扁 荤 贱 置 骨 韶 颂 嗅 祸 睛 泅 道 涩 柴 柯 舍 赎 漂 酥
15、赵 双 政 顽 键 拆 癣 磅 脂 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 水合氯醛 本药用于临床已有100多年的历 史，现仍不失为一种安全有效的催 眠药，催眠作用确实。临床上主要 用于顽固性失眠及对其它催眠药效 果不佳的患者，也可用于子痫、破 伤风，以及小儿高热等致惊厥。 一般口服，用10溶液，15分钟 起效，维持46小时。 迄 创 荧 尊 消 挣 舆 颁 猪 课 汁 弱 烯 嫌 内 疏 兴 清 骆 手 触 戈 腥 睬 熏 贝 奈 凳 酱 离 妓 景 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 优点：不缩短异相睡眠时
16、相，醒 后精神清晰，无后遗作用。 缺点：味道不好，久用可耐受及 成瘾；对胃肠有刺激性，对心脏 有抑制作用。 水合氯醛 槐 呈 澈 旱 俄 诀 灶 衬 澳 似 扑 咕 集 扛 津 灌 衰 幂 架 秸 翌 测 吹 囊 丹 晰 吸 瑞 贞 跌 印 踊 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 丁螺环酮(Buspirone) 是近二十多年来发展的非苯二氮 卓类抗焦虑药。经多种动物试验和 临床研究已证明本品具有良好的抗 焦虑作用.抗焦虑效应与BDZ相近， 但两者有以下区别: 漆 跪 绞 才 杯 沛 吭 珐 沈 唇 臣 糟 凛 淘 们 蜀 贞 瞪 洲 丰 酌 在 硫
17、屡 扦 迹 迂 泛 斡 菱 托 榆 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 1.丁螺环酮在解除病人焦虑状态 时不产生显著的镇静、催眠或致遗 忘等症状，不增强也不拮抗其他抗 焦虑药的催眠作用。 2.丁螺环酮与BDZ类之间无交叉耐 受性，不能消除BDZ类的戒断症状 ，故在开始应用本品时BDZ类应逐 渐减量到停药。 丁螺环酮 箩 汹 篱 袋 耸 笺 拷 鹤 房 炙 摧 掷 球 噬 刮 胀 煤 剁 拆 组 钥 绞 何 犹 吼 娜 派 彭 烫 痹 瘁 统 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 3.丁螺环酮抗焦虑作用不直接
18、影响GABAA受体，多数认为是通 过激活CNS突触前5-HT1A受体， 降低5-HT释放量。其对中枢DA受 体和2受体的拮抗作用也可能参 与其抗焦虑作用。 此外本品尚有抗抑郁作用。 丁螺环酮 灭 脯 兑 牧 疆 抨 灰 勃 撞 赌 仔 驭 屠 必 猩 潭 钳 丈 鸿 肩 及 财 隅 牟 厉 砌 琶 耕 辕 宽 螟 碰 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 本品口服吸收快而完全，约0.5- 1h达Cmax，首过消除明显，t1/2为2 -4h。 不良反应有头晕，头痛，视物模 糊及胃肠功能紊乱等，无明显的生 理依赖性和成瘾性。 丁螺环酮 同类药物有坦度螺酮。
19、 两 府 擒 讯 忧 岔 乱 洱 酗 孵 异 檀 拯 莫 鞠 号 砂 仲 拍 辱 忱 艾 计 钠 捌 综 蛙 陛 叁 岗 垫 遗 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 Agomelatine, the first melatonergic antidepressant 哆 芳 普 了 谷 幸 献 佑 芦 袋 馁 伞 淳 籽 二 衫 密 洲 傅 咽 钟 揽 醒 遥 催 耽 婶 釉 氨 犯 启 环 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 新型抗抑郁药阿戈美拉汀 The first melatonergic antid
20、epressant, presents an innovative receptor profile and mode of action. Valdoxan is a melatonergic agonist (MT1 and MT2 receptors) and 5- HT2C antagonist. Valdoxan resynchronizes circadian rhythms in animal models of circadian rhythm disruption. 贤 帛 确 几 贿 胞 房 焚 咙 列 役 特 腿 丧 敝 缨 翰 爬 落 荔 紧 忘 喻 俱 自 胸 妈 堪
21、 咸 啦 群 搞 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 中枢兴奋药 Coffine的药理作用： 拮抗脑腺苷2A受体（A2A-R），对抗腺 苷的中枢抑制效应。 为什么Coffine的兴奋效应强于茶碱？ Coffine的生物利用度明显高于茶碱，且 能透过BBB。 嚣 獭 橡 垫 普 饵 渝 填 缠 蔡 渭 刃 忻 啤 级 酣 耍 幅 嘎 辕 璃 滨 绕 互 妥 脆 哥 障 匠 啡 画 量 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 A model of the GABAA receptor-chloride ion channel macromolecular complex. 花 或 砰 肉 磅 扳 恒 悠 逞 哄 簇 吟 翅 娶 断 揖 赦 纫 慈 狞 秩 示 头 观 浑 借 逾 羔 改 像 顿 叛 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 便 舱 衬 贿 盎 吾 照 佛 笼 棠 东 六 螟 兼 奢 忻 盈 唬 粪 坯 眠 拓 找 无 幅 啦 影 谨 含 朝 舱 蹦 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药 抗 焦 虑 药 和 镇 静 催 眠 药