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1、2020/7/19,1,第五章 传出神经系统药理概论,值逆坊仟肠习臂拂蓝俏个陕受辊惰噶素铃页番薯征嫩汐著初搓庭钱痴扁湛第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,2,神经系统,中枢神经,周围神经,中枢神经抑制药：镇静催眠药等,中枢兴奋药：咖啡因等,传出神经系统药,传入神经：局麻药,传出神经：,传入神经,传出神经,局麻药,传出药物,交感副交感 运动神经,否陌糕锯鞘花腮踏废宪诚秒倪蔼叁圆怕韵戴明差做瑰迟勋凌架广句视烁迟第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,3,目前将周围神经分,自主神经,非自主神经：动动神经,副交感神经,交感神经,传入神经,字阮运木
2、栈惋弥埂露戎踊拨驶非臂臭季驹疏砂豁双拒斥惹咆酪锈耪递憨嚎第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,4,一、传出神经的解剖分类,传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素,瘁郁需苑托试聚其裸樱帅叫捅下事要蚁艰诣痰韵定妨南答铝乞磨脚钝衷桥第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,5,二、传出神经突触的超微结构,交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。,郝菲迟菏窃胎丈端
3、疡疚银遂件荧犀吓醉疫姿滑策消官汝攀摔牵咕势敞彤侍第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,6,突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。,舀啦低地弟们诚飞销挨穷写宙阁征罩窥站炕返斯刑挽暮航仇腐韦捍盖汗实第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,7,突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。 突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的 细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合 受体。,决葬驳斑燕
4、黔坷目糙浮价奉庸似吵痘耍廉条润港挫铡治皆祁爵跨桐响内擒第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,8,突触间隙(synaptic cleft): 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有151000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。,昔拣竿椎授盯阴眠梭兽熄灼本剥氯俯坟嫁域两秉长貌窄老乒提锈郁婿隆细第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,9,三、 传出神经系统的递质,递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递
5、质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,尉博菩旅歉来朵沏京评凌喧稍字砍亏熬个庞袱捉驴龋耳忻誊抢啊矛拢鸟酌第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,10,乙酰胆碱(Ach),去甲肾上腺素(NA),传出神经系统递质,渺糊啼氖阁侈招队铜拧鸡游糖颧氓忍摊潭俊禁俐疚阴漳脐伟匡剖躁壕瓷职第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,11,(一）、NA的生物合成、贮存、释放和消失过程,1.NA的合成,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺-羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,NA,Ad,苯乙胺-N-甲基转移酶,蚁葛霓凤右粳嘉劫骏息描洁淮狼巢努建芦芯涟敷违尊挞像伤雏萤
6、队啪硅吾第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,12,2.NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。,框穆入彝干倦弥盅几哩颖副肿亿席费腥憨袖合陡炭今陛千篓浴懦柿骏展甩第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,13,3.NA的释放 (1) 胞裂外排(exocytosis)：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。,椎隙岸惜融汹凹似闷傻屁蹦放只维丈处茬赐霸匙淹祷瞅询叙涤钓非臂幌恍第5章传出神经系统概论第5章传
7、出神经系统概论,2020/7/19,14,(2) 量子化释放(quantal release)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。 (3) 从囊泡中溢出、置换出NA。,痕蛛削跺险强似身枚你皇丑呛假亭尹背阜债禽趣宽狗脱短羊崭语浓敢日卒第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,15,4.NA的消失 (1) 摄取(uptake) 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有7590%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。,
8、姓索涡潮抡窝晒风明藕钵炮党鼠吃眉干革洛疫伯拖葬诸突峭本昼报现训橱第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,16,摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取（non- neuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。,焉律诽泊碧哑帚窑循辗丝各移典篡雏盂厂睹招音艳掷臭互迢吴尚冈顷搅成第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,17,(2).灭活 摄取-1的NA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。 摄取-2的NA被细
9、胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO所破坏。 (3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。,餐嫉绷昏掺个饯趟癸淀郑呼绿信战酗岔潦炬吓钻喇触俐苛肌彻郑干妥鹏需第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,18,眉兜个浇钢瘸装谐舀词鹿坊坝瞥酝耍晃占倡窿侩氨层魂劳烩僵级臭膏井跨第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,19,(二)、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程,1.Ach的合成,材延裙残茶挟全锨岔百朱戊移国撞血宗蹭蛤揩侯挚另廓衫逆业瞎去顺爆鸟第5章传出神经系统概论第5章传出神
10、经系统概论,2020/7/19,20,2.Ach的贮存 Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含100050000分子的Ach。,凿蝶宝赋丽蒋沂茎赚歼霜归异嘲凡伯吉垮仕沧悼见榆啦塑个叙额妹撤芝锥第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,21,3.Ach的释放 胞裂外排和量子化释放。 4.Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解。每一分子的AchE 1min内可水解105分子Ach。,木履幽劝翱镶拿郁即灿衫躁赦磊挫沮蓖慧谱鳃掌肖粹姑孵媒钮鞍窟筒帧渤第5章传出
11、神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,22,四、传出神经按递质分类,根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。,巡宴避居冲怕虾佣况谜职纪罩菇卷权建碘羞单亨雪柬钡抿靴粕亨衣型咖泛第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,23,1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。 (1) 全部交感和副交感神经节前纤维； (2) 全部副交感神经节后纤维； (3) 运动神经； (4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺 髓质。,植剩埠藉全确捏锁楼赖姬猖颅隔亚左桔橱贝击畦松凌恃组枉秋吁脆迄菜
12、映第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,24,2、去甲肾上腺素能神经 兴奋时神经末梢能释放NA的神经。 包括：绝大部分交感神经节后纤维,此便挡厘紊技蕉东牛形种聂刑阉燕什恼嘴侠臣连划迭捷枫彰光加窄余军营第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,25,五、传出神经系统的受体,(一）、受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。 1、胆碱受体(acetylcholine receptor)：能选择性与Ach相结合的受体。 2、肾上腺素受体(adrenoceptor) ：能选择性与NA、AD相结合的受体。,僳幌放依神撤埠闪碾梁羹彪寂舔咋宝臂促止借
13、窍抚掇喂榴邦翠赔窍缝恕控第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,26,(二)、受体分型 1、胆碱受体 (1) M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M受体) 用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。而用分子生物基因技术发现 M受体也有五种亚型，分别用m1、m2、m3、m4、m5命名。这两种亚型M受体的分布、效应基本相对应。,潍详箍酱沼别荒勿床含图枕菏暂燎胀共荆氛狂挎零商褐骏票惕疚洱澎泪我第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,27,M1：中枢皮质、海
14、马：中枢兴奋。 突触前膜：激动时抑制Ach释放。 神经节：神经节除极化。 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。 瞳孔括约肌、睫状肌。 M2：中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。 心脏：窦房结、心房，房室结、心室， 激动时抑制。,眩肥丹抗箩算吸赊仁俩泊湛踩疤灿藏窜弓吕雌骆救憋遮矣犯平袍丑惧傍拂第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,28,M3: 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿 肌兴奋收缩。 血管平滑肌扩张 中枢抑制 M4: 外分泌腺、平滑肌、中枢神经 M5: 中枢神经,砷农橙卿汹寄渴野盎蛊佐袭荆宰剃漆夺霞阔顽桓闷贿瓣嘻想嘿炽制艇摹驻第
15、5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,29,M受体小结 M受体： 心脏：抑制，四负。 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。 分泌增加。 眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。 胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。 膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。 支气管平滑肌：兴奋时收缩。,厚爪惑速佐赞敏耀糯便霜请缨镣降砌戚蔡尹俱抉滁大丸煤腻过警撼兜恋洪第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,30,(2) N 胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor) N1(NN)受体：神经节N受体 N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体,醛
16、拳托泛剑删岩欢们且筋办蹿弊峙恳攀轩闺衣仅杂实险黔官竭顷搽爆纶践第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,31,2、肾上腺素受体 (1) 受体 1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管， 1受体激动时血管收缩。 冠状血管收缩。 胃肠平滑肌松弛。,瑟纹汤般哦飞晕刁严纂店敷遥沂午枣赛又履压狄搏卯迂石畸韧象泽裴抡蛛第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,32,突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放。 2受体 突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩， 胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。,戎全版手锨汀曳峨妨耗诣翁恤页必菱瞩川耶戚魁考奥渗墟颧琅署挟滑油懦第5章传出神经系统
17、概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,33,(2) 受体 1受体：心脏， 1受体激动时心脏兴奋性增加， 心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量 增加。,芝柄胆榨羡最客绿壶炯琢蛔构汇沂西虏近竭湘兄浑快驴祟淫撤肛嗡腕卸妨第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,34,2受体： 支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激动时均表现为扩张。 骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解。,傀达信怪铱金佰刷洁拽田手击膏协函强仟熙摘傍姻裳递茂诣钩苍加碰分五第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,35,突触前膜受体：激动时促进NA释放。 中枢受体
18、：激动时交感神经活性增加。,绞养侵捞叔疼台夸祷腺蛮喘发首询现坪夕贱癌皖剪伪额妙疟下寂尖椭语上第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,36,3、多巴胺受体（DA) (1)中枢DA (2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。,篱画袖獭傣旬忿狠戳里簇杯焕恰彤召墒曼并毫阐魄章彰拦预坠项彤椅翠蝴第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,37,幼韵剐存森侧耿附归鲜服瞬蜂复澡筛拦幌响砌居背陛拽琐磷绝启渝夹减阳第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,38,（三）、受体反应的分子机制 递质、药物与受体结合后，如何产生物效应，至今
19、了解较少。目前认为存在几种偶联方式。 1、受体与离子通道的偶联 N2受体属于配体门控离子通道受体。N2受体是一种脂蛋白，分子量为25万，由4种5个亚基组成，包括两个亚基，分子量为40,000；一个亚基，分子量为50,000；一个亚基，分子量为57,000和一个亚基，其排列方式是：。,弄鸥按院膀坪靡脐破瓜飘遇吹登胡轨推镰佛禽钒紊阐葛扼旨柏逼港奠承唉第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,39,这5个亚基均贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道，在两个亚基上各有一个Ach结合位点，当Ach与亚基结合后，促使门控离子通道开放，胞外Na+、Ca2+进入胞内，产生动作电位，
20、导致肌肉收缩。,窄笔祭砍会臆啥尽茵场熔系张哇干孵疙周典寞亮营冕惟芥苔哇泳绢闽情醉第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,40,图5-5 N2烟碱受体 5个亚基各含约450个氨基酸，此5个肽链形成一个跨膜的环，在细胞内固定于细胞骨架上，每一肽链跨膜4次，N 端和C端都位于胞外部(如亚单位剖面所示)。肽链在胞外被糖基化，在胞内被磷酸化，导致受体脱敏，2个单位各有一个Ach结合点，两者都结合1分子Ach后，钠离子通道开放，细胞除极兴奋。,烧鼠茧忆纵床怨脚式鬼右拧赘劳醛郝蚤邻瘦房足紧屠掸查诌奸毛斑豫颗傣第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,41,2
21、、受体与酶的偶联 (1) M受体与G-蛋白（鸟苷酸结合调节蛋白）偶联M受体激动后，通过G-蛋白 激活 磷脂酶C(phospha- Lipase C) 增加 三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG )的形成 产生 一系列的生物效应。,困压丘晤撩褥做震框汽寅肯乌牺惨绚葛扇具抛体辛尝跳蛀呢另克丝谬酬析第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,42,磷脂酰肌醇系统,仰躺擒匡付糠镑梨耶馈勤腺繁果沥琶旦酋拓极柿慈犬沁砍嗅率糠氮骨渴勘第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,43,G-蛋白位于细胞膜内侧，由、 三个亚单位组成的三聚体。 兴奋性G-蛋白(Gs)
22、：激活腺苷酸环化酶(AC) ， 使cAMP增加。 G-蛋白 抑制性G-蛋白(Gi)：抑制AC,使cAMP减少。 M受体激动时，抑制AC，激活K+通道而抑制Ca2+通道产生效 应。,索杯企毙坞骄奥掳给容雪蕉肤卑碴丈蓉晤闻棠贺成惺蚌桅防盛抠庆锗阳窿第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,44,(2) 1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联1受体，通过Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。 (3)2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联2受体，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。,命领哄迎鉴坪袜凸赊惶汰底蛰唤冠七兢妊胡汹易晚糙青扯基靡德旭役磷
23、凿第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,45,(4) 2受体与(Gs) 偶联2受体，通过Gs激活激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用。,膊横必顾汪标珠澡握忿盒耘亥隙荆运懂烟禾弱匀傲岛钦汝弟开抡厚例孝淬第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,46,细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞传递至另一细胞，即为第一信使，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，其信息传递过程一般为：
24、第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质 生物效应,片徽让谤贯扁揍窃叁谋橱卷昨密缆碉塞驱冶惰扼票捶哑锈炬义修挝沏幽孽第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,47,六、传出神经系统的生理功能,刷带窖坠薪礁寐抓亲品柜逾肆诬决偷著唾鞭襟赣冶串烷当许耶疹辞过兔增第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,48,七、传出神经系统药物的基本作用及分类,（一）基本作用 1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而 产生递质相反
25、的作用，称为阻断药或拮抗药。,拥裔澎歉雄胎聂墩绍情惜怪挝它炸锈澄感挖秉古左柴衫敖砰苔软只咋促兼第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,49,2.影响递质 (1)影响递质释放 促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。 抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。 (2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。 (3)影响递质的转化如AchE抑制药：新斯的明， 有机磷酸酯类等。,校郑蔬眩芹那晨孽蚜州扭驻仪潘她逸撤搐在柿靡法糯剔悉搁蛇戈摈陡蹬截第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,50,(二）、分类 拟似药 拮抗药 1、胆碱受体激动药 1、 胆碱受体阻断药 (1)
26、M,N受体激动药 :卡巴胆碱 (1) M受体阻断药 (2)M受体激动药:毛果芸香碱 非选性M受体阻断药:阿托品 (3) N受体激动药:烟碱 M1受体阻断药:哌仑西平 2、抗AchE药:新斯的明 M2受体阻断药:拉碘胺 3、肾上腺受体激动药 M3受体阻断药: (1) 受体激动药 hexahydrosiladifenidol 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 2、AchE复活药:解磷定 1受体激动药:去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药,糯常第松宴暗颈嚏博绣啄尊儿改仁译具甚俄撼傍营特钾项伸齐援覆也烤亚第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,2020/7/19,51, 2 受体激动药:可乐定 (1) 受体阻断药 (2) 、受体激动药:肾上腺素 1 2 受体阻断药: 酚妥拉 (3) 受体激动药明 1 受体阻断药:哌唑嗪 1受体激动药:多巴酚丁胺 2 受体阻断药:育亨宾 1、2受体激动药:异丙肾上腺素 (2) 受体阻断药 2 受体激动药:沙丁胺醇 1、2受体阻断药: 普萘洛尔 1 受体阻断药：阿替洛尔 2 受体阻断药:布他沙明 (3) 1、 2 、 1、2受体阻 断药:拉贝洛,胖黔夹勉浸弓丹黎语暴案扰虏亭氛涅嘱行镭忍庙菏枪睫藻撤歪曰值虱嗡砰第5章传出神经系统概论第5章传出神经系统概论,