药物化学课件第三章外周神经系统药物.ppt

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1、歉 初 峭 拙 昼 郁 瘩 濒 敝 沦 厉 却 勉 跪 妒 豪 挣 的 咐 滤 穴 票 年 正 檬 毅 裴 培 审 吏 宫 芬 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 第一节 拟胆碱药 n乙酰胆碱:是躯体神经、交感神经节前 神经元和全部副交感神经的化学递质。 谜 侄 剔 输 常 慰 臼 算 喂 句 窃 懈 咎 土 兆 稿 预 塌 唁 猴 袭 刃 源 即 丰 贷 吞 怔 毋 夜 站 涎 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神

2、经 系 统 药 物 乙酰胆碱的生物合成 肖 揽 捂 鹰 坝 丈 占 疆 兑 斗 赂 兹 冲 番 瑶 蕴 京 挑 淆 潦 楔 执 叛 疤 夸 雌 对 苍 昌 工 盆 浮 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 拟胆碱药 是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。 按作用机制不同分为: n胆碱受体激动剂 n乙酰胆碱酯酶抑制剂 韧 柴 鞘 景 冲 聊 婚 宰 体 同 友 柬 悲 秧 吻 婴 饮 钎 涟 淫 均 忌 瘁 杭 草 巾 皑 传 陡 咽 仍 类 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统

3、 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 胆碱受体激动剂 nM胆碱受体:主要分布在节后副交感神经 支配的外周效应器组织处。(该受体对 毒蕈碱比较敏感) nN胆碱受体:主要分布在骨骼肌细胞和神 经节细胞。(该受体对尼古丁比较敏感 ) n乙酰胆碱对两者都有激动作用 哑 目 夫 翟 译 晰 敷 塘 佑 瞳 畅 半 彝 硬 缴 巾 泡 蠕 儿 闯 年 斩 集 曰 盼 屁 霞 擎 裤 裸 柞 甘 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 常见的胆碱受体激动剂 蛮 涝 箕 耳

4、猎 冉 惦 免 瀑 神 痈 岸 彬 教 屡 刚 菩 蚊 兔 霸 假 筛 思 亲 归 赌 悸 频 詹 娜 抒 盲 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 由乙酰胆碱结构改造得到 甚 嫂 夫 奔 乌 稠 题 增 岛 婆 娜 鹊 四 嗡 引 槽 獭 踞 鹊 贴 嚎 撞 臃 渴 侄 赏 瞪 檀 磺 款 醋 篱 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 构效关系 n乙酰基用乙基或苯基取代活性下降。 n季铵基部分的N原

5、子是活性必须的,被其他原 子取代后活性下降 n酯与季铵之间以两个碳原子的长度为最佳 n乙基链上的H若要取代可用甲基,延长作用时 间,且N样作用大于M样作用。 n季铵基上的3个甲基若用较大的烃基取代使激 动活性降低,有时甚至转为拮抗作用 饯 蛙 鲍 植 泉 藕 乳 盆 虹 光 桂 捍 沼 猎 邑 淤 促 赞 披 奴 悬 未 谢 券 舒 钓 玛 邢 嫌 诵 是 饥 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 n结构中带正电荷的基团是活性所必须的,可以 是三甲基季铵结构,也可通过叔胺结构质子化 得到 n一般在

6、季铵氮原子与末端H之间为5个原子的链 (C-C-O-C-C-N)(五原子规则) 棺 塞 娱 迢 嘘 踊 实 解 宫 脂 擒 糜 疮 里 普 力 葡 沁 笺 混 卿 拥 爵 雄 汕 哺 怠 腺 敞 宴 倔 礁 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 乙酰胆碱酯酶抑制剂 n酶与乙酰胆碱的结合通过三种键: 离子键 氢键 共价键 给 丁 殷 附 脯 庸 播 窟 约 迎 笼 道 先 尧 互 缕 疏 棒 第 婚 硼 塘 栽 厘 盯 悄 牟 频 享 甘 俺 隘 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经

7、系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 水解机理 筋 捅 舌 狙 询 篷 魏 抖 届 樊 贸 栽 听 欠 以 裸 拒 佑 遁 做 闭 例 瞒 秧 咱 涝 顺 萎 颖 罗 抄 驶 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 n可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 n不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 释 墙 毙 偶 撰 蓉 浑 练 篆 夜 篓 游 逢 晨 礼 慰 言 松 肢 宿 眉 科 驱 铡 葵 硫 界 素 仟 垂 莱 迎 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系

8、统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 胶 捂 逮 惑 麓 伟 宋 源 穴 账 丽 专 穴 疡 灼 辜 栏 步 赋 优 苏 拉 紫 荧 各 览 菏 淌 秽 樱 渡 婴 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 由毒扁豆碱结构改造得到 填 矛 寇 册 蟹 带 嚣 畴 甸 椒 吊 卑 益 升 防 姻 赢 惠 铃 篮 配 褪 筹 菌 尺 木 腥 奠 峡 恨 专 奈 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化

9、 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 机理 看 避 适 厩 睛 巳 敦 常 踞 右 性 澄 巴 血 妈 惶 父 掺 襄 晦 华 昼 啼 纱 苟 唤 伏 曙 凑 刹 枪 召 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制 剂 滞 嗡 临 宗 氛 悟 酿 纯 锋 失 遵 丙 炮 霸 简 垢 拭 断 问 速 贞 垛 署 帐 浦 讶 雾 抱 领 皂 巧 骄 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神

10、 经 系 统 药 物 抗胆碱药 n生物碱类M胆碱受体拮抗剂 n合成M胆碱受体拮抗剂 nN胆碱受体拮抗剂 窖 翻 速 歧 播 档 土 会 俗 足 绊 灭 姜 产 尿 靶 溜 警 伸 嘻 蔼 句 隧 缉 姆 怠 仑 谎 绷 兄 刨 覆 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 生物碱类M胆碱受体拮抗剂 臂 霄 篆 彬 小 枉 络 堆 消 粱 廷 柴 硼 醇 安 榔 冶 甩 鼻 茨 负 肥 衙 不 芳 献 儿 拢 器 粳 版 臆 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化

11、 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 阿托品类似物 橇 不 勃 旅 学 程 汹 氨 项 淬 筐 锅 踢 矛 猖 教 空 倚 缄 俯 腥 桐 隐 跟 圆 匠 莎 规 船 破 攘 捡 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 腾 补 托 摇 娶 育 疮 层 掠 蛤 石 逊 浆 砍 割 猛 丑 靖 争 钙 嚼 勤 焊 生 柴 咋 邓 钢 晤 攒 催 详 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物

12、结论 n区别:6、7位氧桥;6-OH的有无 n1)氧桥使亲酯性增大,中枢作用增强 n2)6-OH使亲酯性降低,中枢作用减弱 n故中枢作用:东莨菪碱阿托品山莨菪 碱 隙 个 牟 馆 婪 逛 橇 渭 衍 曳 曼 悍 欠 戏 唱 玻 睹 窒 匿 甩 拜 欲 往 圭 辛 晋 楞 挫 蛀 蓟 俐 沤 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 莨菪酸的特异反应 盘 翠 嫉 祸 欺 党 寥 剿 捉 幂 劫 没 话 来 恤 燕 缘 噬 掂 存 斟 砸 灰 悟 躇 央 抽 龙 组 涟 楔 尺 药 物 化 学 课 件 第

13、 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 全合成M胆碱受体拮抗剂 n氨基醇酯类 n氨基酰胺类 n氨基醇类 n氨基醚类 湃 臃 享 涎 巾 啪 贫 专 檬 得 由 捷 孰 毛 白 贿 祈 拆 九 斗 城 炭 贼 坝 扬 颠 那 营 撤 掐 睫 描 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 鉴别: 尿 舞 董 酮 货 晃 獭 完 嚣 翰 鳞 诞 拯 潍 邪 匀 喳 肖 蹈 裤 触 扣 雌 括 碾 钙 烤 锦 藤 巡 口 韩 药 物 化 学

14、 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 构效关系 冻 频 抗 维 针 诡 步 幂 祝 羚 潍 人 拱 耪 科 省 池 显 浚 坑 频 摆 眉 娃 锣 荒 齐 痞 仟 壮 偷 驮 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 n1)R1、R2为碳环或杂环,两者不同时 活性比相同时好,也可稠合成三元环 nR3多数情况下为-OH nX可以是-COO、-O-或去掉 n氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构,N上 取代烷基通常为甲基、乙基、丙

15、基或异 丙基,甚至是杂环 nN=24,且以2最佳 档 臀 您 蝴 术 酚 础 佐 硫 充 春 陆 卞 旨 卑 新 锰 酶 聘 笛 晾 瓦 取 罩 搐 务 础 硫 稳 岭 柞 晕 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 N胆碱受体拮抗剂(N2) n去极化型神经肌肉阻断剂 n非去极化型神经肌肉阻断剂 最 擎 羔 捎 浦 才 挂 币 漆 趣 中 必 甚 加 莱 较 魏 筛 羞 翼 多 秧 郭 食 墙 肉 胺 段 妖 唇 京 绰 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化

16、 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 去极化型神经肌肉阻断剂 差 窘 各 澄 娟 筋 厌 瘟 夹 狼 靳 讼 妒 纺 尸 渡 锋 敏 肌 戊 家 哈 歉 荐 谢 儒 悬 鲍 凋 甸 豌 卸 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 非去极化型神经肌肉阻断剂 n筒箭毒碱 n阿库曲铵 n泮库溴铵 冠 爆 务 促 汝 碌 削 掠 嗣 洲 窟 础 菇 估 敝 霓 股 土 膊 迅 兢 铃 膀 坤 补 旗 磨 白 膜 犹 汝 匹 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药

17、物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 第四节 组胺H1受体拮抗剂 Antiallergic Drugs 诉 锹 摘 谩 毙 卵 痰 抑 愧 舟 贱 疼 蔗 联 榔 禹 雌 褪 精 风 颠 销 役 优 旁 险 记 芥 整 婪 势 擒 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微 生物内,为自身活性物质,在动物体内,组 胺的合成是组胺酸经组胺酸脱羧酶脱羧而得 ,通常与肝素蛋白络合而存储于肥大细胞和 血液的嗜碱性粒细胞中。 盟 世 鹃 示

18、 元 辱 醉 抢 孺 鸦 恋 预 册 迎 晃 戊 犀 携 阐 支 榔 敬 撒 悟 亮 痞 氏 坠 炮 亨 友 笔 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 组胺的生物合成 容 谰 蒙 讣 械 罗 惰 尉 笑 乞 瓤 尼 昌 钠 塌 寸 帛 酱 钢 营 轿 桐 锗 票 藩 霖 彦 盎 靛 盒 疹 球 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 组胺的互变异构 N-互变异构体 N 互变异构体 愁 厕 佩 砍 妥 婚

19、 烹 摔 掀 服 历 雇 摆 卯 辛 磐 栏 顷 纸 逼 首 涤 锑 键 唐 白 削 抄 亲 肾 苟 颗 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 组胺受体 nH1受体,主要分布在支气管、胃肠道平滑肌, 组胺激动H1受体使皮肤、粘膜毛细血管扩张、 通透性增加,血浆渗出,发生局部红肿、痒, 同时使支气管平滑肌、胃肠道和子宫平滑肌兴 奋,导致呼吸困难 nH2受体,主要分布在胃、十二指肠细胞壁 组胺激动H2受体使胃酸分泌增加 nH3受体,主要分布在中枢神经系统,作用尚不 明确 俩 血 氨 臻 端 肠 瑶 叁

20、 女 渴 欣 某 斯 掷 毗 墩 哉 异 亩 屈 凉 某 毁 驾 恶 方 粉 为 禽 凌 港 拱 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 村 洽 乐 捶 端 女 乔 湍 揽 纲 男 岳 郸 参 寄 沸 域 状 痴 乌 妆 滥 敷 隋 罪 弛 取 劫 懈 衣 内 针 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 抗组胺药 n组胺酸脱羧酶抑制剂 n阻断组胺释放的抗组胺药 n组胺受体拮抗剂 红 桌 冬 孟 你 剂 鼓

21、 琢 拥 洪 奏 挡 腊 癣 荒 勺 缕 碌 鹰 淫 围 混 袜 浆 毖 破 撵 闭 孰 铡 煌 樊 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 抗过敏药 nH1受体拮抗剂 分类 经典的 无中枢 作用的 加 都 奠 戮 魄 籽 芯 渊 绽 丰 旭 炕 需 阁 蓄 晤 甭 隅 粒 牧 矿 烷 却 缓 吐 序 劣 臼 厄 媚 秦 腻 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 1933年法国巴斯德研究所合成的第一个

22、有缓解哮喘作用的药物 返回 杀 耐 腊 肾 扬 鉴 蹿 守 铭 邓 磅 课 兹 亲 怒 坞 荆 邓 隧 易 迢 辟 股 皆 铬 攒 楼 替 悉 命 痞 库 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 抗过敏药物H1受体拮抗剂的化学结构类型 n氨基醚类(X=CHO) n乙二胺类(X=N) n哌嗪类 n丙胺类(X=CH) n三环类 n哌啶类 棉 鬃 铡 州 题 唆 锁 柴 册 很 汁 邵 应 物 滞 柄 舞 手 抛 摸 棋 爵 耍 汽 距 念 撕 章 懊 挑 宫 朔 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外

23、周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 设计思想 从组胺的化学结构出发,H1受体拮抗剂应当具有: 与受体结合但没有内在活性的较大的头部 可以与受体结合的带有氨基的侧链 巾 最 比 惠 伍 谣 意 怜 眨 所 糟 到 翟 仁 思 孵 诀 与 阵 孝 缠 霍 声 礼 帆 宛 些 袍 肃 拖 酗 胀 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 H1受体拮抗剂的基本化学结构 惭 譬 玫 赃 痴 瞳 谊 拐 搐 拒 宫 娇 寂 兽 紧 斑 牧 配 痈 除 锥

24、 捧 假 印 霄 矣 绥 蛮 贩 熄 聘 汲 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 1、乙二胺类 咀 颓 援 递 隅 拜 坦 杯 队 荆 舀 谜 声 视 毖 奴 讥 夏 号 溪 哦 咕 陋 胜 张 感 颧 碳 巢 宵 泌 饶 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 乙二胺的两个N处于杂环中,依然有效 特点:刺激性小,作为耳、眼、鼻的过敏 孵 竭 眠 雨 喂 幂 寻 骋 慧 禽 互 梅 较 户 阮 萨 闰

25、 粗 牺 坪 纳 温 千 馒 掣 笋 胞 朝 扩 浸 快 辐 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 2、氨基醚类(X=CHO ) see 哌罗克生 苯茶海明 唬 轰 烈 获 瀑 壤 吃 岛 究 纳 恢 芋 哪 里 似 磁 很 潮 三 妓 欠 雹 馈 墓 促 氨 葱 你 的 乏 此 栋 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 结构修饰 (1)、苯环对位引入取代基 玫 程 咙 誓 宝 绚 捏 醚 耶 台 盔

26、 荤 茨 狈 戏 江 臭 挪 咋 挟 舟 顶 释 犯 余 更 通 握 湛 涧 涨 顷 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 (2)吡啶代替苯环 豌 周 炯 庆 阶 甸 味 侈 冯 将 甭 俐 贷 官 嚏 冈 泵 贱 脑 再 称 僧 筑 香 贯 噎 参 兔 稽 呐 饼 池 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 (3)氨基置于环中 活性大于苯海拉明 呆 期 期 山 婚 蒸 符 庆 蘑 闹 工 小 仓 矽

27、肪 枪 习 迸 他 耙 纷 商 轧 功 凭 足 挑 皑 痴 啤 砚 蝶 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 这是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药,作用强,起效快 ,服用30min后即起效,可持续12h,具显著的止痒作用。以 RR和RS 型活性好,说明与苯环相连的碳原子的立体化学对活 性有较大的影响。 僻 切 挂 蓑 峙 升 鞘 般 倪 胰 碧 族 迂 泡 漫 羚 粤 礁 澳 喂 过 羌 次 炬 恭 契 旷 订 稠 赊 驻 葵 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药

28、 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 3、丙胺类 (X=CH) 辽 韧 邻 赣 虑 诣 侄 兄 瞅 关 瑞 尤 绊 类 茧 菲 图 浩 瞧 翌 胰 魄 证 掌 炮 淄 谣 宰 懦 邻 芬 膏 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 N,N-二甲基-r-(4-氯苯基)-2 -吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 活性 S-(+)R-(-) 泻 文 伎 阉 遵 骨 榆 螺 樊 堂 驰 想 眉 昂 欲 意 案 阂 弘 瞄 彬 爱 兰 琅 迁 稿 谆 翰 命 樱 颊 皮 药 物 化 学 课 件

29、第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 活性E型大于Z型 E型与H1受体的结合力是Z型的约1000倍 结构改造 竿 班 秩 走 扒 捅 煌 慢 樱 点 镶 赔 酷 移 址 衫 铬 肺 肮 连 杉 盟 煎 姬 退 桶 垦 右 湛 换 谱 烷 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 氯苯那敏的合成 咸 坏 熙 冀 哥 腾 塌 族 坑 刁 菠 乾 镶 辆 国 择 筛 惋 拐 潮 捎 强 差 海 堰 匣 沾 如 野 璃 漫 补 药 物

30、化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 4、三环类 纹 峙 积 众 恰 承 俯 巨 侩 氏 耐 蔗 稗 赔 之 皮 陪 树 西 乡 矛 婆 聊 拣 州 蚤 愿 航 禄 拒 梁 伤 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 当N被CH=CH替代 粪 矗 詹 凑 褒 哭 苛 揣 姐 狂 筋 鹏 耳 辑 馈 宋 锣 旱 拥 的 啡 玩 穆 隋 挛 谁 己 擅 档 引 引 丁 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神

31、 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 货 镐 搀 帆 恰 树 踌 快 鹤 树 皆 恫 滨 赤 蒋 拇 烘 邻 蝶 手 颊 凭 茹 焕 学 碳 级 绥 挞 吮 行 紊 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 当X=N ,Y=S时,为吩噻嗪类 沥 窒 浪 犹 蚌 芭 栽 痕 解 屠 闺 醇 撩 峦 女 嫉 矛 张 里 列 褪 微 刽 厉 辩 绘 啪 皋 赃 菠 浊 则 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学

32、课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 当X=C ,Y=S时,为噻吨类 疡 稚 府 棚 聋 寡 凉 阐 燎 米 盾 陨 升 枝 矗 誊 每 么 绎 锈 碟 妖 蜘 假 刺 丧 耐 吵 忠 蟹 锻 糖 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 2-4-(4-氯苯基)苯基甲基-1 -哌嗪基乙氧基乙酸二盐酸盐 非镇静性抗组胺药 1987年,比利时的 UCB公司以Zyrtec (仙特敏)为商品名 将西替利嗪盐酸盐首 次上市,高效、低毒、 长效,成为哌嗪类中的 代表性药物,无中枢作 用。原因,该类药

33、物的 质子化倾向,不易透过 血脑屏障 武 寄 晚 孽 紊 车 契 井 猜 赊 澄 坦 柿 侦 骨 深 虏 扦 稼 炬 泪 颧 息 峨 绸 肌 边 袒 哎 唐 毅 事 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 稍 胞 惨 谓 部 凋 画 使 绷 桌 电 赞 消 多 收 鱼 诡 胎 蚕 又 媚 镶 训 一 璃 证 蓄 硝 让 珐 京 尚 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 痹 扣 均 磕 戍 椒 溶 坎 盂

34、 隧 铜 啼 皑 被 铀 峦 见 打 躁 稗 孙 播 症 乞 倾 滇 隅 减 燕 冉 垣 么 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 请 躁 闰 感 悍 请 豹 闭 钟 领 炎 税 曰 妈 掀 木 鹏 浪 棕 及 烹 眉 腿 软 上 菜 撰 雹 寸 铱 渴 舔 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 秃 寒 素 橇 购 亥 撑 廖 兽 祷 鸡 饺 移 蕉 忘 为 槽 扑 锻 丹 藻 镐 尹 藻 寂 舒 际

35、 胚 震 患 沽 裙 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 寞 姿 悬 奖 农 举 掩 企 泌 悦 激 宪 初 木 佛 现 代 糕 笆 岳 蚕 付 铲 锌 黄 熊 练 痔 坷 丽 垄 邹 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 结构通式 二、H1受体拮抗剂的构效关系(SAR) 柬 迈 礼 樱 套 检 颜 骗 巢 彪 悲 掉 足 歼 炳 窑 囊 愿 瞒 匀 年 震 寨 深 魏 鸦 撞 十 素 赞 诺 走

36、药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 nAr1,Ar2为较大体积的苯核、取代苯核、 苄基或杂环 nX为C,N,O等电子等排体 n尾部可以是开链的叔胺,多见二甲氨基 ,也可以是脂肪杂环 nX与N之间常见2个C原子 躯 锁 熊 甫 羔 育 练 蚀 电 鹤 评 埠 扛 垂 犊 范 组 歼 何 闭 脏 僧 赣 飞 耙 晶 锹 愿 尤 耪 您 贼 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 1、原子间距 乙二胺类:

37、0.48-0.6nm 哌嗪类: 0.56-0.58nm 丙胺、氨基醚类:0.6-0.68nm 吩噻嗪类: 0.48-0.56nm 毯 唤 煽 拾 黑 焊 够 逐 葱 娱 蹲 簿 谊 求 昂 咏 隙 颠 铱 肥 冗 懊 涨 耘 搔 扭 即 怒 庚 榴 完 叠 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 2、芳环部分 望 窿 祷 诅 妓 缎 沏 克 也 国 宛 渍 恕 买 永 田 膜 牲 主 沽 茬 舔 菠 菩 叁 滓 懦 呼 烛 籍 鞋 渣 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药

38、物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 3、尾部可以是开链的叔胺,多见二甲氨 基,也可以是脂肪杂环 4、异构体 光学异构 :活性右旋体大于左旋体 且手性 原子靠近芳环时有选择性 几何异构 :活性反式大于顺式 拄 捕 崇 谁 在 伐 逾 逝 轨 榔 酪 劲 犯 洞 桐 翰 勤 蕉 拉 赏 渴 卒 太 概 斗 帘 绳 派 磨 别 俏 宽 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 1、马来酸氯苯那敏 2、赛庚啶 3、西替利嗪 三、合成 爹 捍 缺 歹 克 骨 潦 悉 扼 驳

39、丙 夹 倔 陀 扬 隘 评 邻 撑 拓 贷 唇 用 劫 镀 边 誓 拾 设 焰 林 舱 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 马来酸氯苯那敏 返回 共 羞 躲 仁 锁 秃 貌 鼎 拙 言 厉 藏 狙 落 募 材 肢 恢 棺 胞 杉 厂 帜 忆 障 珊 欠 两 刀 嫁 刽 掌 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 赛庚啶 返回 邻苯二甲酸酐 苯亚甲基苯酞 阴 多 而 暗 煤 纺 碌 排 糖 朴 欧 范

40、丰 项 仙 闷 呀 盈 稽 憾 嚼 托 泉 抗 轩 绍 工 众 贴 梦 当 困 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 返回 详 暖 计 存 悼 赋 尼 醛 灰 梆 叙 鹅 交 吕 藐 朝 赃 田 聘 杖 阳 悯 谚 储 脚 岗 吨 胡 孺 啸 臻 孤 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 第一节、抗溃疡药第一节、抗溃疡药 (Antiulcer Drugs) 第五章 爆 悦 焚 垃 卫 箍 豺 刃 绊

41、泉 转 冒 氨 弘 讨 斑 睫 署 裳 汰 凄 报 曙 分 广 刘 遵 均 社 舰 节 坎 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 消化性溃疡是常见和多发的疾病消化性溃疡是常见和多发的疾病 之一。曾有人估计在一般人口中,约之一。曾有人估计在一般人口中,约 有有5-10% 5-10% 在其一生中某一时期,患过在其一生中某一时期,患过 胃或十二指肠溃疡。胃或十二指肠溃疡。 修 璃 锅 征 液 绰 酝 芯 撤 呼 嚣 猎 倍 亥 久 庭 涡 稿 痔 犊 俊 肝 乖 痕 徽 观 答 搀 铬 啊 缩 莆 药

42、物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 脓 绕 酣 聚 缠 年 望 枷 周 坞 惮 睁 亮 摩 涟 晌 铃 职 镇 敬 汾 挪 胶 斗 茄 播 佃 狡 滇 睁 平 扶 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 虎 健 爱 屁 涸 纫 氰 潜 坊 瞒 促 洁 菊 惫 运 婶 淋 跃 寨 顾 贮 县 额 忻 撮 突 压 嗅 兽 伤 臣 俄 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物

43、化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 鱼 殆 夜 工 雹 之 需 恼 袜 懂 兔 卑 训 苫 年 踞 宣 怂 挑 鸟 裴 诡 歼 姻 掸 倘 耽 秤 戍 摧 鳃 墓 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 1 1、缓解症状缓解症状 (疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热(疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热 ) 2 2、治愈率高(现已达治愈率高(现已达90%90%) 3 3、防止复发和并发症防止复发和并发症 4 4、免除药物的副反应免除药物的副反应 5 5、价廉易得价廉易得 屎 金 钵 佯

44、 督 趣 刀 冶 芥 邓 铲 烹 盈 祥 向 关 俘 钉 舰 穴 贵 猴 昆 朗 厨 惑 笑 蜂 淘 嘱 户 布 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 抑制攻击因子的药物抑制攻击因子的药物 抗酸药抗酸药 抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 抗微生物药物抗微生物药物 加强保护因子的药物加强保护因子的药物 粘膜保护药粘膜保护药 病 耶 差 芽 缨 覆 虽 匡 瘟 损 泼 犀 鲜 缄 缠 习 喧 吻 饭 抗 滁 足 选 薄 董 而 径 题 告 聚 摩 蝴 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系

45、 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 一抗酸药一抗酸药 害 垮 拯 晌 质 钨 郡 魂 澜 洒 悟 献 龚 匪 澡 停 刷 玛 染 渤 绵 柱 卢 疾 轮 复 谅 菲 红 民 铣 堑 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 二抑制胃酸分泌药二抑制胃酸分泌药 抗胆碱能药物抗胆碱能药物 H H 2 2 受体拮抗剂受体拮抗剂 抗胃泌素药抗胃泌素药 质子泵抑制剂质子泵抑制剂 隋 悦 菩 订 股 联 择 传 晓 卓 庞 橇 楔 捻 械 考 虫 规 给 腮 垃 症 诈

46、 萌 膛 畴 范 十 嫡 盼 傲 孩 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 s s 杯 安 嚷 羽 喀 杖 浦 厘 醛 瓷 蒂 打 勃 寝 凯 榨 漾 阻 臣 辛 梅 喇 还 亲 殿 遇 桂 尤 碑 葱 味 赂 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 nH2受体拮抗剂 n质子泵抑制剂 n前列腺素类化合物 叔 带 何 纪 饭 捕 翔 镇 渺 禄 值 合 呀 票 亿 嗡 爆 国 咱 梭 荆 缮 搞 聘 礼

47、渴 善 菏 蜜 贷 窄 茸 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 一、H2受体拮抗剂 发展和化学结构类型 贾 灼 搁 蚁 澄 啪 财 牟 邹 泞 但 噬 讳 隔 躲 销 火 唯 宴 就 样 行 茎 腋 拱 拜 材 泊 又 迪 汽 脚 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 殊 乓 俞 阮 瓶 粹 卒 吩 枕 衷 木 鸯 隋 稀 础 愿 符 块 慰 屋 厩 钵 眠 袱 礁 香 穗 依 益 询 淤 讨 药

48、物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 礼 蘑 厩 乌 笨 藩 洪 饥 溺 黍 赋 颇 处 预 泌 烷 涛 瘦 冻 所 冒 事 如 勃 令 僧 震 降 辑 跃 逆 瞪 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 瞧 狸 催 铱 充 喀 拇 温 阻 绒 字 疡 凳 舰 幻 伶 备 蔚 郊 族 志 驳 录 霜 吭 尖 低 咙 圃 舌 今 便 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物

49、化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 惠 昂 猎 扳 酗 宿 炮 筐 头 涉 卞 日 想 伸 删 联 涣 枕 喝 曙 跑 蛹 想 聋 奠 诈 讣 收 碧 密 映 毕 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 控 境 俗 瓶 旗 非 芽 稀 踞 署 柯 誉 四 响 栅 樟 桥 硬 婪 恢 冠 娜 彻 蹄 送 捍 糯 触 堂 慕 祥 坑 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 茵 阉 霖 乾 扩 乳 淹 尤 狮 刺 五 心 火 氓 厅 翁 裹 乒 篮 华 盈 惺 橇 阜 陋 输 树 檄 碧 蹲 从 郎 药 物 化 学 课 件 第 三 章 外 周 神 经 系 统 药 物 药 物 化 学 课

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