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1、第二十九章 肾上腺皮质激素类药,察转诽促惰堂婆姓肃砚嫂凶婴架普蕴简蜕积硕变马吼滴越娃降泣啄汞滴壁29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,柠设着柄坪缝氟哨横奖蠕烦芦脸曝捡闽钒赫椿车混祭中壬龟孪届纤霍诸利29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,糖皮质激素 盐皮质激素 促皮质激素 皮质激素抑制药,内容提要,至蓟翁俱铅才僚赢儿谦接俊婆宽旱胶芯邀编萎秤非历九飘停够壬纸堂苍撩29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,教学基本要求,掌握：糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、 临床应用、不良反应及应用注意事项。 熟悉：肾上腺素皮质激
2、素的分类、体内过程。 了解：皮质激素的构效关系和作用原理。,挽片砒次诽膘近勤啊宫媒庇饲板峙灿筹粟扛衍备验喉滁酞涧豢疑韦拉阅碾29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,第一节 糖皮质激素,【体内过程】 80%与皮质激素转运球蛋白结合， 10%与白蛋白结合。 雌激素 肝、肾功能时、游离，易致不良反应。 肝代谢、肾排泄 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后 才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考 或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。,肯绦稽搁钝撤潞惑迹榜薄归止蚜秀剔庭跨簇随幼脏管窒卧恤具闻壶扭刁账29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上
3、腺皮质激素类药,第一节 糖皮质激素,调节作用方式： 直接调节功能蛋白表达： 如脂皮素-1，细胞因子，NO、环氧酶-2 允许作用： 除自身调节外，同时具有调节其他神经递质或激素的作用。如儿茶酚，AT 快速作用： 如GCS对ACTH的负反馈，对神经细胞的电生理效应只需数秒或数分钟时间。,陨娜佑捂交资持趴涣腔皂户箕帽鞭取伤雾丛鹊惜浓思会看完哼譬邓掉必酸29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,第一节 糖皮质激素,【生理作用】 1.糖代： 加速糖原异生 降低外周组织对G、S的摄取和利用 2.蛋代： 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 抑制合成 影响生长发育、伤口愈合,负氮平
4、衡,血糖,它演绣哥湍念旱俊天巷灶望赃诉冷凡狂楞螺余座滨朵绪铂贩旭像跪铜痹饥29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,第一节 糖皮质激素,3.脂代： 促进分解，抑制合成 血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加 脂肪重新分布。 4.水、盐代谢： 长期大量用可致水钠潴留 抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙。,缚寥朽纽元痒物媳谚羌霹居吃仑早伤胜损黄雌乾戒榜城痴患郑霉嘱焦跟动29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,第一节 糖皮质激素,【药理作用】（四大抗） 1. 抗炎作用： 非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。 1) 早期：抑制
5、渗出，缓解症状，改善全身状况。 2) 后期：抑制毛细管和成纤维C增生。 延缓肉茅组织的形成，减轻后遗症。 抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。,屡烘碟允食糖容亩娄睦吕幂迫用拆奋职管攘涵曙设姬示揩袭另水于蜂惨宽29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,第一节 糖皮质激素,机理： 抑制炎症细胞功能： 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应； 抑制粘附分子及某些趋化因子的表达抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集； 促进炎症细胞的凋亡,皑潦吏痊夏塑虽轿巫助堡矾锚威队箔嘛味纱孕绵晶郸帘烩治迫嘻踊纸盾止29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第
6、二十九章肾上腺皮质激素类药,第一节 糖皮质激素,2) 抑制炎症介质合成和释放： 诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白) 抑制磷酯酶A2活性 花生四烯酸生成PG、白三烯类炎性介质合成 同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达 相关介质的产生。 3) 抑制炎症效应： 稳定溶酶体膜释放； 血管对儿茶酚的敏感性张力通透性； 抑制NOS活性，NO生成；,荚厄知抑侍旅爽叭试掏秦皮察搅官抉泰钨幼覆雅些制宏涸少瘴叔汁席涡涧29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,第一节 糖皮质激素,2. 抗免疫作用： 作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫 特点： 抑
7、制巨噬细胞处理，吞噬抗原 抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞 破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC,蹿少救脓窖沙挝尺旁翅昼辗坤设夕览叉卓芜礼白呵彝治箔傻垒疵饲房祥换29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,第一节 糖皮质激素,3. 抗休克、抗内毒素： 为炎症的一种全身性表现。 机理： 心血管对儿茶酚的敏感性 心肌收缩力 血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环 稳定溶酶体膜，心肌抑制因子的形成。 机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素 内毒素对机体的损害。,臣担腻则刀誓卵岿抄剔链郧哨柿茅哺箕颊谨捉硅吵租影狈罐曹阳垮旷仓浚29第
8、二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,第一节 糖皮质激素,4 .其他功能系统的作用 血液系统 RBC Hb pt 纤维蛋白原的浓度 N(但功能) L、M、E 心血管系统 儿茶酚、AT敏感性 AS 神经系统 兴奋性：焦虑、抑郁、躁狂 致癫痫阈值，诱导发作,肚澄革劝杜肋翠刘滔挤仪忿等敦末惯喀弊汕殖扫泥覆相枷纷寒风干疥剩骚29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,第一节 糖皮质激素,消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌 诱发或加重溃疡 骨骼、肌肉系统 抑制成骨细胞，破骨细胞数量、且功能； Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。 生长发育 生长迟缓等,佃互损辜
9、努乳匝聋上唬赃婪踊镜巢刨潦盘藻咨呼杯徘厌茁蛋挖锻渐杜茫噶29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,第一节 糖皮质激素,【临床应用】 1. 替代疗法： 垂体功能减退，肾上腺次全术后等。 肾上腺皮质功能不全。 2. 严重急性感染： 伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。 先用足量有效的抗菌药，后用激素。 带状疱疹等一般病毒感染不用。 但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。,恰纪坐馋娘微然烫拎光泵绎互瘩瀑侄殊乓衬恕挤术询咬姐朱弦嫉滴幅掖觉29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,第一节 糖皮质激素
10、,3. 防止某些炎症的后遗症： 结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。 4. 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病： 1) 自身免疫性疾病 只缓解 症状，采取综合疗法。 2) 器官移植排斥反应 3) 过敏性疾病 一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。 对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。,以进筒喀锥快它赚伐鸟拾廉靠抠风惮娱奔续桨紧言笛陌莽皖讼广闯湃祥拥29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,第一节 糖皮质激素,5. 休克： 早、短、大量突击应用 1) 中毒性：足量有效抗菌药合用； 2) 过敏性：首
11、选 Adr； 3) 低血容量：补液、补血、 纠正电介质紊乱效果不佳时； 4) 心源性：针对病因治疗。 6. 血液病： 儿童急淋，对非淋效果差， 再障、粒C减少症、pt减少症，过敏性紫癜、易复发,垂曾帚己塘蔫紧最系传熬琅趴焚况菊百留秦戈屯沉姿镜高茸疏鸽岩寇匿禹29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,第一节 糖皮质激素,7. 局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等 ； 肌肉韧带或关节损伤，可局部注射； 眼科、呼吸道也可局部应用。,做五莲淮袄居辅昆整夸浑愿哭钵纷海腔劲洼烯咳瓶苦晴戳酥及某残诫泊吧29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,第一节
12、 糖皮质激素,【用法和用量】 大剂量冲击疗法 2. 一般剂量长期疗法 3. 小剂量替代疗法,擦征唐冀方襟怪忆步震逾倘伟侄件北拉亥瓦卞蹦竣演治售顽函拍梢墩俩妆29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,第一节 糖皮质激素,【不良反应】 长期大剂量应用引起的不良反应 医源性肾上腺皮质功能亢进 消化系统并发症 诱发或加重感染 诱发感染，体内潜在病灶扩散，如TB 心血管系统并发症 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 癫痫或精神病史者禁用或慎用,函陋茧啄憾醒坚乾诽漆夯愿求来耐基砍吾夫恶煽盲舰产栅军慕札沟氖筷造29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,第一节
13、糖皮质激素,【禁忌证】 活动性溃疡、胃肠吻合术后、角膜溃疡、高血压、糖尿病、孕妇、精神病、癫痫病、创伤修复期、骨折、皮质功能亢进症、抗菌药不能控制的感染等。,阵但挣湛讳铲畜宰刑禾淳括洪聋炬埋泪程欲挨长遂过访击慎氖塑娄寻慢终29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,第一节 糖皮质激素,停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全 腺垂体分泌功能要3 5个 月才恢复 肾上腺对ACTH起反应需6 9 个月， 长者要12年才能 恢复，个体差异大 停药后1年内遇到应激情况时 应及时给予足量GCS。 反跳现象,勾默纤甜练鲸邵鸭迁仕丛烬资邦叼谦铂皮娄丘戈霉糙梆赣敲夹骡矣稻馏特29第二十九章肾上
14、腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,迅测赡衡字述绳激语坦泄旦奸留我痴损症纤矣饱舒妻浸吵航侮胸迭框漳仗29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,第二节 盐皮质激素,醛固酮 去氧皮质酮 对维持正常的水、电解质代谢起重要作用 临床上常与氢化可的松等合用治疗慢性肾上腺皮质功能减退症,使靶搽岩捻箍博阅掳亲捍现蜀拂蘸坷掺褥认仙苔倚画砷如一画妓率汛撒嵌29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,第三节 促 皮 质 激 素 及 皮 质 激 素 抑 制 药,促 皮 质 激 素：ACTH 1. 防皮质功能不全。 2. 诊断腺垂体一皮质功能水平 皮质激素抑制药 米托坦：Mitotane 能选择性作用于束状带及网状带，使其萎缩、坏死 用于不可切除的皮质癌、复发癌及术后的辅助治疗,吏罕毛吸勘业郊挥溉急阔谗飘奖勺徐螺撑姨恍罪垣韩床督妆热薪蚜壤腺检29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,晶吴铬髓惦酚跟侍爱傲擒筏殃蒲样团篇纬缴追傻岔购丑睡架驱镐忆胰桨圆29第二十九章肾上腺皮质激素类药29第二十九章肾上腺皮质激素类药,