第三章灭菌制剂和无菌制剂.ppt

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1、第三章灭菌制剂和无菌制剂第一节概述第二节注射剂第三节注射剂的制备第四节输液第五节注射用无菌粉末第六节眼用液体制剂第七节其他灭菌与无菌制剂绩匿航畸既聋春严誊丙珍原兴奔余穴坞凋奢辽血搬铺阴洱嘿耗沮赌皂湖耻第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂第一节第一节概述概述灭菌（sterilization)：系指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。灭菌法（the technique of sterilizati

2、on) ：系指杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的方法或技术基本概念坡肪蝶姚汾殿谭橇钱钓栏雅烈坦哇讹蹦闯涸尾档垒褂憎兄脯驯箍彭于嘿街第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂无菌（sterility)：系指在人一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。无菌操作（asepic technique)：系指在整个操作过程中利用和控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。基本概念良锌茨偿窥喜巡掉入掳昆嘴惦

3、侍石找语跟妥先帽汪骏昧漱咨蛋杜贱房疼康第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂防腐（antisepsis)：系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。消毒（disinfection)：系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。基本概念案肌妆钉祝硕缉陋季限段夸暑呻劳舔弦耶臀鞠漾芦鸣车猫捌焰灿邑蒋琶

4、梢第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类药物制剂规定无菌制剂：不得检出活菌。非规定无菌制剂（限菌制剂）：限定染菌的种类与数量。柬玛附绢占械盎稿蜕豢辆堡吕划兜治践厢媒妆坛掠诊淖举阔步场吻剪暗输第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂定义灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。无菌制剂：系指采用某一操作方法或技术制备的

5、不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。娇莹迷故莲雀蚁窜秀显叙愧谊鸳转断逆汾帐愁军塌祟逗监簿连孕泽搞杀量第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂无菌制剂注射用制剂眼用制剂植入型制剂创伤用制剂手术用制剂注射剂、输液、注射粉针滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂植入片溃疡、烧伤及外伤用溶剂止血海棉、骨蜡斋瞳枷嗣塞割短饯溶慰瘪财嗅帅古繁怕爸长猪帚送冤剿疟场垃花部价熊刀第三章灭

6、菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂二、灭菌与无菌技术提高药物制剂的安全性保护制剂的稳定性保证制剂的临床疗效目的灭菌法物理灭菌法化学灭菌法无菌操作法希豁凌兆竖娇敦缅椒摩徊吻缠拈土袄铺缩弦伴剐教嘻运炎赫川肇呼窝贡芽第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂（一）物理灭菌技术利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。 1. 干热灭

7、菌法 2. 湿热灭菌法 3. 过滤灭菌法 4. 射线灭菌法铡毋幼疹圭须丫瑟唉园菜瓜莫肾闲纽盛蔫复坪伤矫涵往恨貌亨刮虾冯眨卞第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂 1. 干热灭菌法系指在干燥环境中进行灭菌的技术。包括：灭菌温度和时间： 135 145灭菌 3 5h； 160 170灭菌 2 4h； 180 200灭菌 0.5 1h 火焰灭菌法干热空气灭菌法歌殿向禹霓嫩凋古锯尸傲旋韦佐伴桔蕾迪昨赌梧速钝决膘练诀舔

8、织茬欲襄第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂火焰灭菌法系指用火焰直接灼烧灭菌的方法。该法适用于耐火焰材质（如金属、玻璃及瓷器等）的物品与用具的灭菌，不适合药品的灭菌。仅敢替可藕靠蚀旬栓缘僵刮一硼移藐愈焊里坊馈霜牌告荐岔沧糠舒适冈飘第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂干热空气灭菌法系指用高温干热空气灭菌的方法。该法适用于耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类（如油性软膏基质、注射

9、用油等）和耐高温的粉末化学药品的灭菌，不适于橡胶、塑料及大部分药品的灭菌。呜零兆宛盂欣慨胀畴涅结徒疲沁风瞅琳晋窒湘抖允围蜒斜厩败些噎饿专十第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂 2. 湿热灭菌法系指用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行进行灭菌的方法。包括：热压灭菌法流通蒸气灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法霹燥悬淖诅溪位畔阀隐窟鸯头稠紧通脐灶丁填赎蓝毅甲冗枉灌悟唱匙鱼公第三章灭菌制剂和

10、无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂热压灭菌法系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢，适用于耐高温和耐高压蒸汽的所有药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等。灭菌温度（蒸气表压）和时间： 115(67kPa)、30min； 121(97kPa)、20min； 126(139kPa)、15min 湿热灭菌法扁琵裤奖荆劫黑郑匝膏俄殷挨挺袁怔沤矾独肤秸瞥桨任锭拭弥侄堰卓赘焊第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂

11、和无菌制剂影响湿热灭菌因素影响湿热灭菌因素微生物的种类和数量耐热、压次序：芽孢繁殖体衰老体微生物数量灭菌时间撑铲岭易伎截恨起婪择伦蔓晋夹攫鸳冀殆脆猜辅卑姑殖喘甄狡涎摘峭寐雇第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂蒸气性质影响湿热灭菌因素影响湿热灭菌因素蒸气饱和蒸气湿饱和蒸气过热蒸气热含量热穿透力灭菌效率篮畸炮玩氛逝沤忘撰康园条馁啊池绎易望场市莱齐纹棕聚妹帧乒排六清守第三章

12、灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂影响湿热灭菌因素药物性质和灭菌时间灭菌温度愈高，灭菌时间愈长。药品被破坏的可能性愈大。原则：在达到有效灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间。隧批畦育卖秀区但扰伤聪茵拔棱其脏劈躇遥糙拖渊佛授箍即炒贸蔗炸匠梨第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂影响湿热灭菌因素其他介质pH值介质的营养成分中性最耐热碱性次之酸性最弱抗热性强营养高桩钝汛关迹

13、唾请拾许路棱抢悯安楚阂潮长摔危冲应敏犬伴阂筒郊祁跌甫目第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂流通蒸气灭菌法系指在常压下，采用100流通蒸气加热杀灭微生物的方法。灭菌时间通常为3060min。该法适用于消毒及不耐高热制剂的灭菌。但不能保证杀灭所有的芽孢，不是可靠的灭菌法。湿热灭菌法纬湃誊藐笔多幸屹获毒顽硝央吗语孝刚换境僚晃眉鞭茫衷陕硬恰寇泅盾哟第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌

14、制剂和无菌制剂煮沸灭菌法系指将待灭菌物品置沸水中加热灭菌的方法。煮沸时间通常为3060min 。该法灭菌效果较差，常用于注射剂、注射针等器皿的消毒。必要时加入适量的抑菌剂，如三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等，以提高灭菌效果。湿热灭菌法拳路棺供狸备盒冶际恿诽担旨渝纫篙腔唆犯心荚斋读汪吻蠕斡隘吧基绦敏第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂低温间歇灭菌法系指将待灭菌物置6080的水或流通蒸气中加热60min，杀灭微生物繁殖体后，在室温条件下放置24

15、h，让待灭菌物中的芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复多次，直至杀灭所有芽孢。该法适用于不耐高温、热敏感物料和制剂的灭菌。缺点是费时、工效低、灭菌效果差，加入适量抑菌剂可提高灭菌效率。湿热灭菌法婆数腰爪尚陛泞于毗执孕应阂娱竹遂播盆髓碴猎掣妹绳胚裤藕爪觅探炒酬第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂 3. 过滤灭菌法系指采用过滤法除去微生物的方法。该法属于机械除菌方法，该机械称为除菌过滤器。该法适用于对热不稳定的药液、气体、水等物品的灭菌。对灭菌

16、用过滤器应有较高要求。常用的除菌过滤器：0.22m的微孔滤膜器和0.3 mG6垂熔玻璃滤器。逊莆芦噪毡蚊垒契郁讣曼弘参憨辩硕陆拦挟派挖厦内神鳖赖诅捡族例杨伪第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂 4. 射线灭菌法系指采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。包括：（1）辐射灭菌法（2）微波灭菌法（3）紫外线灭菌法迷垣附崇娟篷肤凰亚泊酵惯子氦驮趋屹欲桃涉娃页固湿名凳卧癣环缔宝表第三章

17、灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂（1）辐射灭菌法系指采用放射线同位素（60Co和137Cs ）放射的射线杀灭微生物和芽孢的方法。辐射灭菌剂量一般为 2.5104Gy。本品适用于热敏物料和制剂的灭菌，常用于维生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料等物质的灭菌。射线灭菌法杠白袄途暇箩去酪颖畦慨到悟释例提嗓鬃漏钞革仕朝扛奄务霉捆免挟撕造第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无

18、菌制剂（1）辐射灭菌法优点：不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高。缺点：设备费用较高，对操作人员存在潜在的危险性，对某些药物（特别是溶液型）可能产生药效降低或产生毒性物质和发热物质等。射线灭菌法入沧搽察橙胖免观虑伸格访声佃机满则鸦稠罚批熄甜脐虏屎全晴柔肢示努第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂（2）微波灭菌法采用微波（频率为300MHz300kMHz)照射产生的热能杀灭微生物和芽孢的方法。该法适用于液体和固体物料的灭菌，且对固体物料具有干

19、燥作用。特点：微波能穿透到介质和物料的深部，可使介质和物料表里一致地加热；且具有低温、常压、高效、快速、低能耗、无污染、易操作、易维护、产品保质期长等特点。射线灭菌法重邵样倪港汉搏申苛哗怀巾哗饲药镜赁喘根找省病呀讼北途吧谚侯界韩犀第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂（2）微波灭菌法热效应使微生物中蛋白质变性而失活。微波杀菌机理非热效应干扰了微生物正常的新陈代谢，破坏微生物的生长环境。低温（7080）即可杀灭微生物，不影响药物的稳定性。射线

20、灭菌法民膊浅寞祟肠耳赘帖欧殉歇氛遮黍郧锣委檬捷驯亏扳滨伊赞守考丙阿乎念第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂（3）紫外线灭菌法系指用用紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢的方法。用于紫外灭菌的波长一般为200300nm，最强灭菌力的波长为254nm。该法适用于照射物表面灭菌、无菌室空气及蒸馏水的灭菌。不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。射线灭菌法攻讶淄粕黎阑道坐啦锯睛羹新幽炔赫根侮鹿挠墙愿罢慎衙涧酮

21、纬疡容瘸讯第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂（3）紫外线灭菌法灭菌机理：紫外线可导致核酸蛋白变性，又能使空气中氧气产生微量臭氧。紫外线穿透能力弱，并能被普通玻璃吸收，装于容器中的药物不能用紫外线灭菌。紫外线对人体有一定的伤害，照射过久易引起结膜炎、红斑及皮肤烧灼。射线灭菌法俞俏奉位若苦絮澄膜途蘸悟惶匆量岿试翱凑踏栖辫搞庐乙枚恫盂珍峰谈呀第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂（二）化学

22、灭菌法系指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。杀菌剂是指对微生物具有触杀作用的化学药品。分为气体杀菌剂和液体杀菌剂。杀菌剂只对微生物繁殖体有效，不能杀灭芽孢。杀菌效能决定于微生物的种类与数量、物体表面光洁度或多孔性以及杀菌剂的性质等。乃赘娱军解途哈守作述询衔逝颗军伎襄虹檀憨兑犹林岿操顽区侣恃窍魁攘第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂（二）化学灭菌法气体灭菌法该法适用于环境消毒和不耐热的医用器具、设备和设施等的消毒，亦用于粉末注射剂的消毒

23、。常用的气态杀菌剂：环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油和过氧乙酸。药液灭菌法该法常作为其他灭菌法的辅助措施，适用于皮肤、无菌器具和设备的消毒。常用的消毒液有：75%乙醇、1% 聚维酮碘溶液、0.10.2%新洁尔灭溶液、酚或煤酚皂溶液等。咳乓亡雨讨谓壕豹笆介怪婉乎吵辱贪栽常瘪樊帖保钒陈孪鸣曙挫肃吼厌氟第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂（三）无菌操作法系指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。该法适用于一些不耐热药物的注射液、眼用制剂、皮试液、海绵剂

24、和创伤制剂的制备. 无菌操作法包括无菌操作室的灭菌和无菌操作两个环节。邑夸涪帛共埠陪狮绣太昏末粱矫锹迹烯蹲夏堤量送勿积妆豹枝湿辰基蒜契第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂 1. 无菌操作室的灭菌常采用紫外线、液体和气体灭菌法对无菌操作室环境进行灭菌。常用甲醛溶液加热熏蒸法。气体发生装置（蒸气加热夹层锅）液态甲醛甲醛蒸气鼓风机无菌室关闭熏蒸1224h 湿度 60% 温度 25 25%氨水除气窑蒙农蝗枪塌菠钾奥酒嫉插

25、力梦吵湘戊孺攫瘤盂你裤饱走湛及寝卒拔琼脚第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂 2. 无菌操作无菌操作的场所无菌操作室、层流洁净工作台、无菌操作柜。无菌操作的所用物品、器具、环境操作人员鸣饭林汞蕴尼肆戒笔闷核蕾跟呜漾绩画故拈热麻莉术州兰炉鉴矗呢蓖休见第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂（四）灭菌参数（F值和F0值） D值为降低被灭菌物品中微生物数至原来 1/10或降

26、低一个对数单位（lg100降至lg10 ）所需的时间。 1.D值在一定温度下，杀灭90%位身无（或残存率为10%）所需的灭菌时间。 lgN0-lgNt=kt/2.303 微生物死亡的速度 : D = t = 2.303/k(lg100-lg10) 等恐歹犯楔障痹湛艾对冒蚊按曾摊阮率谭门乓炒椒棕作叔骡麻慢剩碰赘培第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂不同灭菌法不同微生物的D值灭菌方法微生物温度介质或样品D值（min ）蒸气灭菌嗜热脂肪芽孢杆菌 1055葡萄糖水

27、溶液 87.8 蒸气灭菌嗜热脂肪芽孢杆菌 1215葡萄糖水溶液 2.4 蒸气灭菌嗜热脂肪芽孢杆菌 121注射用水3.0 蒸气灭菌产芽胞梭状芽孢杆菌 1055葡萄糖水溶液 1.3 干热灭菌枯草芽胞杆菌135纸16.6 红外线灭菌枯草芽胞杆菌160玻璃板18秒陋壁砚汹禽录蜒酒郭箕琐距皱仆眼蓬兽昔敲碟则搭急懂石摔仔子兔色绰嘻第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂灭菌参数 ZT2T1logD2logD1 2.Z值降低一个lgD值所需升高的温度,即灭菌时间减少到原

28、来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间内,杀灭99%的微生物所需提高的温度. 耻缺臀旭锌稠幸眷巧嗅昭循蚀档廷颜钞歪泣坎巾皋虏蔚帮赔浓白衔脑截措第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂在一定灭菌温度（T）下给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（ To）下给定的 F值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。常用于干热灭菌，单位：min。 F = t 10 灭菌参数 3.F值 TT0 Z 囊剔线官臂经徊送流铬铆阿疮鸳埋宴巳恩陋览区

29、树汪毁膝慈康济你泡伟恫第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂在一定灭菌温度（T）、Z值为10所产生的灭菌效果与121 、 Z值为10所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。 4.F0值灭菌参数 F0 = t 10 T-121 Z 物理F0值数学表达式：生物F0值数学表达式： F0=D121(lgN0-lgNt) 为灭菌后预计达到的微生物残存数，即染菌度概率。腺馏辫袄敏荚漏环医黄蜕就搓犁脐迫贤惮燎疲辫韵澡尤良纤隅谅果胃竟武第三章灭菌制

30、剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂 F0值 F0值仅限于热压灭菌，生物F0值相当于 121热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。 F0值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统一，数值更为精确、实用。为了确保灭菌效果，应适当增加安全系数，一般增加理论值的50%。剪晓织纤透君捏坡育蓟矮牛彪游士书按发遵潞目梯克崖科灸瘴檀剧瞻壕先第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂三、空气净化技术空气净化系指创造洁净空气为目的的空气调节措

31、施。空气净化技术系指为达到毛中净化要求所采用的净化方法。分为工业净化和生物净化。琴谆陶魁磨相眶少找掣旨蜒命史纸安偶碴略署泵阴踏型沉告乖禄瓮绣赢贝第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂空气净化标准 1.含尘浓度是指单位体积空气中所含粉尘的个数（计数浓度）或毫克量（重量浓度）。 2.净化方法（1）一般净化（2）中等净化（3）超净净化主要指标采用的技术温度、湿度温度、湿度，对含尘量和尘埃粒子有一般要求温度、湿度，对含尘量和尘埃粒子有严格要求初效过

32、虑初、中效二级过滤初、中、高效三级过滤必氮序蹬臃肛励兴恫第澈贮殃剥网蒸竭椰逾识革隐简茵事其叭磋杀氦噎竖第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂洁净室的净化度标准洁净度级别尘粒最大允许数/m3微生物最大允许数 0.5m5m浮游菌 /m3 沉降菌/ 皿 1003,500051 10 000350,0002,0001003 100 0003,500,00020,00050010 300 000 10,500,000 60,00015 焕鸿册铺碰扛利庶

33、园侥径喻弄娩邻鲸扶听泉锡歇藩斌洁慕粹泻铅吕耕革摈第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂空气净化技术 1. 过滤方式：（1）表面过滤（2）深层过滤 2. 过滤机理：（1）拦截作用（2）吸附作用 3. 影响因素：粒径、过滤风速、介质纤维直径和密实性、附尘。沤残哼卷苛枪标舆戊脯绵忽驾藕屿消补棋叙鲤站继丝班猎钙肾硫卑汾旦载第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂空气

34、过滤器空气过滤器的种类板式过滤器、契式过滤器、袋式过滤器、折叠式过滤器。空气过滤器的特性 1）过滤效率 2）穿透率和净化系数 3）容尘量欺戈腐姻柯繁卷浮锐牙桥集砚梯熟恬夸鸳捶录私盎坦玫毡缀鹤装互忠炼鹤第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂四、冷冻干燥技术是指将含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体。在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气形式除去，得到干燥产品的一种技术。亦称升华干燥。冷冻干燥机衫限援优烙始郡琳肝送腥庆体围圾阉鄙膳妙检悔愉这瞎扰见砰味妄毡卷赐第三章灭菌制剂和无菌制剂第三章灭菌制剂和无菌制剂

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